检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 2022年第4期49卷 623-641页

作者：林苏扬潘召韬马宇涛高君妍单江晖储超扬谢凯沈巍王清娟李丽萍宁波大学医学院生理与药理学科宁波315211 宁波大学医学院附属医院康复科宁波315211

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种临床上常见的以进行性认知功能障碍和记忆减退为主要特征的神经退行性疾病。近些年研究发现,表观遗传修饰如DNA修饰、组蛋白修饰、RNA修饰及非编码RNA在Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种临床上常见的以进行性认知功能障碍和记忆减退为主要特征的神经退行性疾病。近些年研究发现,表观遗传修饰如DNA修饰、组蛋白修饰、RNA修饰及非编码RNA在Aβ沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经再生、突触可塑性和认知功能中发挥不同程度的调控作用,进而改善或加剧AD病理进程。临床数据表明表观遗传修饰的改变与AD风险呈显著相关性,运用药物、物理刺激、si RNA等干预手段在AD动物模型中改变表观遗传修饰水平可改善AD病理和认知能力。本文综述了不同的表观遗传修饰在AD中的调控作用,为进一步理解AD的表观遗传学机制及通过干预表观遗传修饰改善或治疗AD的可行性提供理论依据。

关键词：阿尔茨海默病表观遗传 DNA修饰 RNA修饰组蛋白修饰非编码RNA

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SETD8在肿瘤发生发展和免疫调节中作用及机制的研究进展

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现代肿瘤医学 2022年第19期30卷 3602-3606页

作者：陈萱袁露臧龙正玄延花朴丽花延边大学医学院再生医学研究所吉林延吉133002 延边大学医学院组织学与胚胎学教研室吉林延吉133002 安徽师范大学安徽省生物资源保护与开发重点实验室安徽芜湖241000 延边大学医学院预防医学教研室吉林延吉133002 延边大学医学院病理学教研室吉林延吉133002

SETD8/SET8/Pr-SET7/KMT5A是唯一已知的催化组蛋白H4K20甲基化的赖氨酸单甲基转移酶(H4K20me1),参与组蛋白翻译后修饰,染色质和细胞核功能的调节,对多种细胞生命活动产生了重要影响。临床上越来越多的证据表明,SETD8与癌症分期和不良预... 详细信息

SETD8/SET8/Pr-SET7/KMT5A是唯一已知的催化组蛋白H4K20甲基化的赖氨酸单甲基转移酶(H4K20me1),参与组蛋白翻译后修饰,染色质和细胞核功能的调节,对多种细胞生命活动产生了重要影响。临床上越来越多的证据表明,SETD8与癌症分期和不良预后密切相关,并参与免疫调节。因此,明确SETD8在肿瘤与免疫调节中的作用,将为肿瘤治疗提供更多理论依据。现对SETD8在肿瘤发生发展和免疫调节中的作用机制予以综述。

关键词： SETD8 甲基转移酶肿瘤免疫

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白杨素调控NF-κB/Twist 1信号通路抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞间质转分化的机制研究

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中国中药杂志 2021年第1期46卷 146-154页

作者：卢林明付裕李秋阳何晓伟汤娟李先伟皖南医学院病理学教研室安徽芜湖241002 皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241002

研究白杨素(ChR)是否通过影响核转录因子κB(NF-κB)/Twist 1信号通路,进而抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞间质转分化(EMT)而产生抗肺纤维化作用。动物实验设对照组、博莱霉素组(BLC)、BLC+ChR(50 mg·kg^(-1))和BLC+ChR(100 mg·kg^(-1)... 详细信息

研究白杨素(ChR)是否通过影响核转录因子κB(NF-κB)/Twist 1信号通路,进而抑制Ⅱ型肺泡上皮细胞间质转分化(EMT)而产生抗肺纤维化作用。动物实验设对照组、博莱霉素组(BLC)、BLC+ChR(50 mg·kg^(-1))和BLC+ChR(100 mg·kg^(-1))剂量组,每组动物15只。气管注射BLC(7500 U·kg^(-1))诱导肺纤维化大鼠模型,造模后连续灌胃给药28 d。细胞实验设对照组、转化生长因子-β1(TGF-β1)(5 ng·mL^(-1))组、TGF-β1+ChR(1,10,100μmol·L^(-1))组,Ⅱ型肺泡上皮细胞先用TGF-β1处理24 h,再用TGF-β1和(或)不同剂量ChR处理48 h。肺组织病理变化和胶原沉积情况分别采用HE染色、Masson染色和免疫组化法进行观察。肺组织和细胞内Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、E钙粘蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、核转录因子κB抑制因子α(IκBα)、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-p65)和Twist 1 mRNA及蛋白表达分别采用qPCR和(或)Western blot法检测。动物实验结果显示,与BLC组相比,ChR给药28 d后,大鼠肺纤维化程度明显减轻;肺组织collagenⅠ表达明显下降(P<0.05或P<0.01);肺组织肺泡上皮细胞EMT程度明显受到抑制[ZO-1和E-cadherin的表达明显升高,α-SMA和vimentin的表达明显降低(P<0.05或P<0.01)];肺组织细胞浆内IκBα和p65磷酸化水平、胞核内NF-κB p65和Twist 1的表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。细胞实验结果表明,不同剂量ChR能够明显减轻TGF-β1诱导的collagenⅠ的表达(P<0.05或P<0.01),显著抑制细胞EMT[E-cadherin和ZO-1的表达明显升高,vimentin和α-SMA的表达明显降低(P<0.05或P<0.01)],同时能够明显抑制TGF-β1诱导的细胞浆内IκBα和p65磷酸化水平并降低细胞核内NF-κB p65和Twist 1的表达(P<0.05或P<0.01)。综上结果推测ChR能够逆转肺泡Ⅱ型上皮细胞EMT、缓解肺纤维化,其机制可能与其降低细胞内IκBα磷酸化水平、抑制NF-κB p65的磷酸化和其核转移,进而下调Twist 1的表达有关。

关键词：白杨素上皮间质转分化(EMT) 核转录因子κB Twist 1 肺纤维化

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基于Fas/FasL介导的线粒体凋亡探讨枫杨总黄酮治疗类风湿关节炎的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第10期39卷 5493-5498页

作者：侯孜明向阳吴昊冯佳陶柏楠田梦杰袁林湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室恩施445000 湖北民族大学医学部恩施445000 湖北恩施学院恩施445000

目的:探讨枫杨总黄酮(PHSTF)通过Fas/FasL介导的线粒体凋亡治疗类风湿关节炎(RA)的可能机制。方法:体外培养胶原诱导型关节炎(CIA)-成纤维细胞样滑膜细胞(FLS),CCK-8检测PHSTF对细胞存活率的影响;流式细胞术检测PHSTF对细胞凋亡的影响;W... 详细信息

目的:探讨枫杨总黄酮(PHSTF)通过Fas/FasL介导的线粒体凋亡治疗类风湿关节炎(RA)的可能机制。方法:体外培养胶原诱导型关节炎(CIA)-成纤维细胞样滑膜细胞(FLS),CCK-8检测PHSTF对细胞存活率的影响;流式细胞术检测PHSTF对细胞凋亡的影响;Western Blot检测Fas、FasL、Bax、Bcl-2、t-Bid、C-Caspase8、C-Caspase9、C-Caspase3蛋白表达,加入Fas抑制剂KR-33493后进一步检测PHSTF对相关蛋白表达的影响。体内实验采用Ⅱ型胶原诱导法构建CIA大鼠复制RA模型,设立Control组、Model组、PHSTF组、TG组,每组8只,评估大鼠关节炎指数(AI)和足趾肿胀度;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量;HE染色观察膝关节病理学变化;Western Blot检测滑膜组织Fas/FasL介导的线粒体凋亡相关蛋白的表达。结果:体外实验显示,PHSTF能够诱导CIA-FLS细胞凋亡(P<0.01);与Control组比较,PHSTF各浓度组Fas、FasL、Bax、t-Bid、C-Caspase8、C-Caspase9、C-Caspase3蛋白表达均显著增加、抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著降低(P<0.05,P<0.01);加入Fas抑制剂KR-33493干扰Fas信号通路后,逆转了Fas信号通路相关蛋白的表达。体内实验显示,与Model组比较,PHSTF、TG组AI评分和足趾肿胀度显著降低(P<0.05),膝关节病理变化得到改善,血清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.01);Fas、FasL、Bax、t-Bid、C-Caspase8、C-Caspase9、C-Caspase3蛋白表达均增加、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:PHSTF能够通过激活Fas/FasL介导的线粒体凋亡,抑制CIA-FLS细胞增殖、促进凋亡,改善CIA大鼠关节炎表型,起到治疗RA的作用。

关键词：枫杨总黄酮类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞胶原诱导型关节炎 Fas/FasL

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基于UHPLC-QE-MS技术的两色金鸡菊总黄酮干预肺癌移植瘤小鼠瘤组织的代谢组学研究

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中国临床药理学杂志 2023年第9期39卷 1321-1325页

作者：国鲁源阿不来提·阿合买提布威阿丽耶·胡加阿布都拉岳进巧吴桂霞新疆医科大学基础医学院生理教研室新疆医科大学基础医学院机能中心新疆昌吉职业技术学院医学分院生物微生物教研室

目的利用超高效液相色谱-质谱联用（UHPLC-QE-MS）技术，分析两色金鸡菊总黄酮（CTFs）对非小细胞肺癌移植瘤裸鼠瘤组织中代谢物的影响，初步探讨其抗瘤作用的潜在机制。方法建立非小细胞肺癌移植瘤裸鼠模型。CTFs干预组(100 mg·... 详细信息

目的利用超高效液相色谱-质谱联用（UHPLC-QE-MS）技术，分析两色金鸡菊总黄酮（CTFs）对非小细胞肺癌移植瘤裸鼠瘤组织中代谢物的影响，初步探讨其抗瘤作用的潜在机制。方法建立非小细胞肺癌移植瘤裸鼠模型。CTFs干预组(100 mg·kg-1)从小鼠接种肿瘤细胞起灌胃给药；CTFs治疗组(100 mg·kg-1)从移植瘤体积达40～50 mm3后开始灌胃给药，模型组给予等量的羧甲基纤维素钠盐溶液，每天1次，连续21 d,记录瘤质量和体积，并进行苏木精-伊红染色。用UHPLC-QE-MS技术对3组瘤组织进行代谢组分析，用主成分分析法（PCA）和正交偏最小二乘判别分析法（OPLS-DA）筛选出相关差异代谢物，通过KEGG、HMDB数据库进行潜在的代谢通路分析。结果模型组、CTFs干预组和CTFs治疗组瘤质量分别为（0.60±0.15）、（0.21±0.14）、（0.52±0.23）g,瘤体积分别为（453.89±72.38）、（306.71±70.35）、（422.20±77.55）mm3,与模型组相比，CTFs干预组中瘤质量及瘤体积明显降低，而CTFs治疗组差异无统计学意义。UHPLC-QE-MS的结果显示，与模型组小鼠相比，CTFs干预组共有43个差异代谢物，涉及15条代谢通路；CTFs治疗组有23个差异代谢物，涉及5条代谢通路。结论 CTFs可能通过调节牛磺酸和亚牛磺酸代谢、苯丙氨酸代谢等通路，调控相关代谢产物水平，进而发挥抗肺癌的作用。

关键词：两色金鸡菊肺癌凋亡代谢组学

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线粒体质量调控在甲基苯丙胺诱导神经毒性损害中的作用研究进展

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1201-1205页

作者：聂倩云董文娟杨根梦秦理想宋春辉李利华洪仕君昆明医科大学法医学院国家卫生健康委员会毒品依赖和戒治重点实验室云南昆明650500 海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室海南海口571199

目前,甲基苯丙胺滥用已是全球重大的公共卫生问题,甲基苯丙胺也是我国近年滥用人数最多的合成毒品。甲基苯丙胺的神经毒性损害或成瘾机制尚未完全阐明,且缺乏特异性的戒断治疗方法与药物。线粒体是甲基苯丙胺直接产生毒性作用的靶向细... 详细信息

目前,甲基苯丙胺滥用已是全球重大的公共卫生问题,甲基苯丙胺也是我国近年滥用人数最多的合成毒品。甲基苯丙胺的神经毒性损害或成瘾机制尚未完全阐明,且缺乏特异性的戒断治疗方法与药物。线粒体是甲基苯丙胺直接产生毒性作用的靶向细胞器之一,同时线粒体也可通过多条途径参与调控甲基苯丙胺神经毒性损害过程。线粒体质量是维持线粒体稳态及功能的调控基础,主要受线粒体生物发生、动力学及自噬3种机制调控。该文围绕线粒体质量调控在甲基苯丙胺诱导神经毒性损害中的作用相关研究进展进行综述,为进一步研究甲基苯丙胺神经毒性损害的机制及研发线粒体的靶向干预药物提供理论支撑。

关键词：甲基苯丙胺线粒体质量调控线粒体生物发生线粒体动力学线粒体自噬神经毒性

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聚乙二醇在中枢神经系统损伤修复中作用的研究进展

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神经解剖学杂志 2022年第5期38卷 581-584页

作者：刘燕刘玲何科学武胜昔邝芳杨彦玲延安大学医学院生理学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院神经生物学教研室西安710032

中枢神经系统(CNS)损伤后难以自发再生修复,治疗CNS损伤需研发各种技术手段改善损伤局部的生物环境,提升CNS神经元的再生能力,以促进神经组织修复和功能重建。聚乙二醇(PEG)是一种水溶性聚合物,其良好的生物安全性和兼容性使其在生物医... 详细信息

中枢神经系统(CNS)损伤后难以自发再生修复,治疗CNS损伤需研发各种技术手段改善损伤局部的生物环境,提升CNS神经元的再生能力,以促进神经组织修复和功能重建。聚乙二醇(PEG)是一种水溶性聚合物,其良好的生物安全性和兼容性使其在生物医药领域得到广泛应用,在神经损伤的修复中也一直受到关注和研究。对于CNS损伤的修复,PEG发挥的作用是多方面的,应用研究也从单一作用向复合作用发展。本文从组织细胞膜融合作用、辅助药物递送、辅助细胞移植以及抑制炎性反应等方面,综述了PEG在CNS损伤修复中的研究进展。

关键词：聚乙二醇中枢神经系统损伤修复

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RhoE基因表达改变在糖尿病心肌病心肌纤维化中的作用

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中华心血管病杂志 2025年第3期53卷 293-300页

作者：施凯佳朱星霖赵阳阳柴金萱申志华郭峻莉揭伟海南医科大学公共卫生学院海南医科大学热带转化医学教育部重点实验室海南省热带心血管病研究重点实验室海口571199 广东医科大学基础医学院病理生理学教研室湛江524023

目的探讨Ras同源基因家族成员E(RhoE)基因在糖尿病心肌病心肌纤维化中的作用及机制。方法使用野生型SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素溶液(STZ, 70 mg/kg)和等量柠檬酸钠溶液分别作为1型糖尿病(T1DM)组(n=15)和T1DM对照组(n=15)。以db/db自发... 详细信息

目的探讨Ras同源基因家族成员E(RhoE)基因在糖尿病心肌病心肌纤维化中的作用及机制。方法使用野生型SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素溶液(STZ, 70 mg/kg)和等量柠檬酸钠溶液分别作为1型糖尿病(T1DM)组(n=15)和T1DM对照组(n=15)。以db/db自发性2型糖尿病(T2DM)小鼠和野生型C57BL/6J小鼠常规饲养8周分别作为T2DM组(n=5)和T2DM对照组(n=5)。使用RhoE基因全身敲除的杂合子SD大鼠腹腔注射STZ溶液(70 mg/kg)和等量柠檬酸钠溶液分别作为RhoE敲除T1DM组(n=5)和RhoE敲除对照组(n=5)。使用野生型SD大鼠尾静脉注射RhoE过表达的腺相关病毒9和腹腔注射STZ溶液(70 mg/kg)作为RhoE过表达T1DM组(n=5), 以尾静脉注射阴性对照病毒和腹腔注射等量柠檬酸钠溶液的野生型SD大鼠为RhoE过表达对照组(n=5)。成功建模后各组动物继续常规饲养6或8周即为实验终点。于实验终点行心脏超声检测各组动物心功能, 分析各组动物左心室射血分数(LVEF)和舒张早期二尖瓣血流速度峰值与晚期峰值比值(E/A比值)数据, 并采用Masson染色检测各组动物心肌组织中胶原纤维的沉积情况。采用Western blot法检测各组大鼠心肌组织中RhoE基因、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白、Sma和Mad相关蛋白2/3(Smad2/3)和磷酸化Smad2/3蛋白的表达水平, 采用酶联免疫吸附试验法测定各组大鼠血清中转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。结果与各自对照组相比, T2DM组小鼠和T1DM组大鼠心脏组织中RhoE基因表达显著下调, 胶原纤维沉积更显著, LVEF和E/A比值均较低(P均<0.05)。与T1DM组比较, RhoE 敲除T1DM组大鼠心肌组织中Smad2/3磷酸化水平、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原蛋白水平以及血清中TGF-β1水平均较高(P均<0.05), 胶原纤维沉积更明显(P<0.05)。此外, RhoE 过表达T1DM组大鼠的LVEF和E/A比值较T1DM组高(P均<0.05), 胶原纤维沉积较少(P<0.05)。结论糖尿病通过抑制RhoE基因表达激活TGF-β1/Smads信号通路诱导的心肌纤维化。腺相关病毒9介导的心肌靶向过表达RhoE基因可以减轻糖尿病心肌病大鼠的心肌纤维化, 并改善心功能。

关键词：糖尿病糖尿病心肌病 Ras同源基因家族成员E 心肌纤维化转化生长因子β1/Smads信号

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雷公藤红素依赖ROS升高介导DNA损伤诱导肝癌细胞凋亡

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中国药理学通报 2022年第3期38卷 366-372页

作者：马静王红磊王梓萱李昕宇李美秀吴勇刘禹佳卢国栋周静广西医科大学基础医学院生理学教研室广西南宁530021 广西中医药大学基础医学院生理学教研室广西南宁530200 广西医科大学公共卫生学院毒理教研室广西南宁530021

目的探究雷公藤红素(celastrol)诱导细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生在介导细胞DNA损伤中的作用及对肝癌细胞凋亡的影响。方法人肝癌细胞经雷公藤红素处理后,镜下观察细胞形态变化;MTT法测定肝癌细胞的存活率;Hoechst 33... 详细信息

目的探究雷公藤红素(celastrol)诱导细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生在介导细胞DNA损伤中的作用及对肝癌细胞凋亡的影响。方法人肝癌细胞经雷公藤红素处理后,镜下观察细胞形态变化;MTT法测定肝癌细胞的存活率;Hoechst 33258染色观察肝癌细胞核变化;流式细胞术检测细胞死亡;CM-H2DCFDA探针检测细胞内ROS水平;免疫荧光方法检测细胞内DNA损伤标志蛋白γ-H2AX的荧光强度;Western blot检测γ-H2AX、caspase-3、PARP等蛋白表达水平。结果雷公藤红素可显著抑制肝癌细胞的存活,并可升高细胞内ROS水平,呈浓度依赖性关结论雷公藤红素可诱导肝癌细胞内ROS聚集,高水平的ROS引起细胞DNA损伤,最终诱导细胞凋亡。

关键词：雷公藤红素肝癌细胞氧化损伤 ROS DNA损伤细胞凋亡

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新生期氢氧化铝暴露致小鼠成年后社交和认知功能障碍的实验研究

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陆军军医大学学报 2023年第10期45卷 1050-1059页

作者：王刘永葳骆燚江佩燕周连宇范晓棠陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系军事认知心理学教研室重庆400038

目的探究小鼠新生期氢氧化铝[Al(OH)_(3)]暴露对小鼠成年后社交行为和认知功能的影响。方法将16只SPF级、体质量为2~3 g的新生C57BL/6雄性小鼠分成2组(n=8):正常对照组(C57+Sal)和新生期Al(OH)_(3)处理组[C57+Al(OH)_(3)]。以肌肉注射... 详细信息

目的探究小鼠新生期氢氧化铝[Al(OH)_(3)]暴露对小鼠成年后社交行为和认知功能的影响。方法将16只SPF级、体质量为2~3 g的新生C57BL/6雄性小鼠分成2组(n=8):正常对照组(C57+Sal)和新生期Al(OH)_(3)处理组[C57+Al(OH)_(3)]。以肌肉注射方式在小鼠出生后第3、5、7、10、12天分别以290、75、100、110、50μg/kg体质量的剂量进行Al(OH)_(3)处理,对照组小鼠肌肉注射等体积的生理盐水。用旷场实验、明暗箱实验、高架十字迷宫实验评价小鼠的运动功能和焦虑样行为;用理毛实验和埋珠实验评估小鼠的重复刻板样行为;用三箱社交实验评估小鼠的社交能力;用新物体识别、Y迷宫、筑巢实验评价小鼠的短期记忆功能和认知功能;用水迷宫实验评价小鼠的空间记忆能力和学习能力。采用Sox2、GFAP、PCNA免疫荧光检测小鼠海马内神经干细胞和增殖细胞数量;NeuN、S100β、Iba1免疫荧光检测海马内神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞的分化。结果与C57+Sal组比较,C57+Al(OH)_(3)组小鼠在旷场实验中总运动距离、总中心时间、分段运动距离无显著变化,在高架十字迷宫实验中,开臂时间占比上无显著变化,在明暗箱实验中,暗箱时间占比上无显著变化;在三箱社交实验中,C57+Al(OH)_(3)组小鼠在箱体时间上无差异,在箱体偏好系数和嗅探偏好系数上均表现出对陌生物体的偏好(P<0.05),在理毛实验中,理毛时间显著高于对照组(P<0.05);在新物体识别实验中,C57+Al(OH)_(3)组新物体识别系数显著低于对照组(P<0.05),Y迷宫实验中自发交替探索行为比显著低于对照组(P<0.05);在Morris水迷宫实验中,C57+Al(OH)_(3)组在目标象限时间显著低于对照组(P<0.05)。与C57+Sal组比较,C57+Al(OH)_(3)组海马齿回内神经干细胞的数量显著减少(P<0.05),颗粒层厚度变薄(P<0.01),成熟星形胶质细胞分化增加(P<0.05)。结论新生期Al(OH)_(3)暴露可导致小鼠成年后出现社交和认知功能异常,其机制可能与海马发育缺陷有关。

关键词：氢氧化铝社交障碍认知功能海马神经毒性

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