检索结果-内蒙古大学图书馆

空军军医大学学报 2024年第4期45卷 396-400,406页

作者：吴若琳韩瑞丽米洋澜谷雨叶菁袁媛空军军医大学基础医学院病理学教研室陕西西安710032 延安大学基础医学院病理学教研室陕西延安716000

目的探讨去铁胺(DFO)加重替莫唑胺(TMZ)诱导胶质瘤细胞DNA损伤的作用及机制。方法将U251胶质瘤细胞分为对照组、TMZ组(100μmol/L)、DFO组(500μmol/L)及两药联合处理组(100μmol/L TMZ+500μmol/L DFO)。处理24 h后,利用免疫荧光技术... 详细信息

目的探讨去铁胺(DFO)加重替莫唑胺(TMZ)诱导胶质瘤细胞DNA损伤的作用及机制。方法将U251胶质瘤细胞分为对照组、TMZ组(100μmol/L)、DFO组(500μmol/L)及两药联合处理组(100μmol/L TMZ+500μmol/L DFO)。处理24 h后,利用免疫荧光技术检测磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)焦点的形成情况;菲咯嗪比色法和化学发光法分别检测细胞内总铁含量和线粒体铁含量;荧光法检测线粒体膜电位,ATP试剂盒和乳酸试剂盒分别测定细胞内ATP含量和乳酸含量;qRT-PCR分析铁硫簇(ISC)合成相关分子mRNA的表达,Western blotting分析DNA损伤修复相关蛋白质的表达情况。结果DFO和TMZ会导致胶质瘤细胞产生不同程度的DNA损伤(P<0.05),且DFO可以加重TMZ诱导的胶质瘤细胞DNA损伤(P<0.01)。DFO联合TMZ显著减少细胞总铁和线粒体铁含量(P<0.05),降低线粒体膜电位及ATP含量(P<0.01),同时增加乳酸生成(P<0.01);DFO阻碍ISC合成,抑制DNA损伤修复,加重TMZ诱导的DNA损伤(P<0.05)。结论DFO通过影响铁代谢导致线粒体功能障碍,减少ISC的合成,从而抑制DNA损伤修复,加重TMZ诱导的胶质瘤细胞DNA损伤。

关键词：去铁胺替莫唑胺胶质瘤 DNA损伤铁硫簇

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王不留行黄酮苷对脓毒症小鼠急性肺损伤保护作用及机制研究

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药物评价研究 2024年第7期47卷 1583-1594页

作者：蔡维维张仕杰文媛嫄朱雪雪侯豹孙海建邱丽颖江南大学医学院江苏无锡214122

目的基于网络药理学和动物实验探究王不留行黄酮苷(VAC)对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用机制。方法通过Swiss Target Prediction数据库收集VAC的潜在作用靶点;利用GeneCards数据库检索肺脓毒症相关的疾病靶点;运用Draw Venn Diagram... 详细信息

目的基于网络药理学和动物实验探究王不留行黄酮苷(VAC)对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用机制。方法通过Swiss Target Prediction数据库收集VAC的潜在作用靶点;利用GeneCards数据库检索肺脓毒症相关的疾病靶点;运用Draw Venn Diagram软件构建VAC和疾病的共同靶点;利用STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.10.0软件构建共同靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;利用Metascape数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。采用ip给予脂多糖(LPS)构建脓毒症模型,造模同时给予VAC(1、5 mg·kg^(-1))或地塞米松干预,取各组小鼠肺组织及血清,苏木精-伊红(HE)、Masson及TUNEL染色观察肺组织形态变化、纤维化及细胞凋亡情况,ELISA法和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法分别检测血清和肺组织中炎症因子水平,免疫组织化学法和Western blotting法检测肺组织炎症通路相关蛋白表达。结果VAC和肺脓毒症共同靶点有44个;GO富集分析涉及生物过程(BP)823个条目、细胞组分(CC)52个条目和分子功能(MF)49个条目;KEGG分析筛选出癌症通路、PI3K-Akt、JAK-STAT信号通路等20条信号通路。验证实验结果显示,与对照组相比,模型组小鼠肺组织损伤且纤维化严重,肺脏指数显著增加(P<0.05),血清及肺组织中相关炎症因子表达升高(P<0.01、0.001)。与模型组相比,VAC及地塞米松组肺组织病理形态得到改善,纤维化程度减轻,肺脏指数显著降低(P<0.05),血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)水平、肺组织炎症蛋白表达量及细胞凋亡数量降低,PI3K、Akt蛋白表达升高(P<0.05、0.01、0.001)。动物实验结果与网络药理学结果一致。结论VAC对脓毒症小鼠急性肺损伤具有一定的保护作用,其机制可能与调控PI3K-Akt、NLRP3/TNF-α等通路抑制炎症的发展有关,为VAC抗炎作用机制的深入研究提供了依据。

关键词：王不留行黄酮苷脂多糖脓毒症急性肺损伤网络药理学药理学设计性实验

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溶血磷脂酸在血管内皮细胞中作用的分子机制及潜在临床价值

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第7期39卷 1008-1015页

作者：李红杨晓杨晓云潍坊医学院临床医学院临床医学系山东潍坊261053 潍坊医学院护理学院护理学基础教研室山东潍坊261053 潍坊医学院基础医学院生物化学与分子生物学系山东潍坊261053

血管系统构成了人体最大的表面。血管内皮细胞是覆盖于血管内壁的一层扁平上皮细胞,具有内分泌、血管生成和构成生物屏障等多种生物学功能,在维持血管系统稳态和机体正常生命活动中至关重要。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是... 详细信息

血管系统构成了人体最大的表面。血管内皮细胞是覆盖于血管内壁的一层扁平上皮细胞,具有内分泌、血管生成和构成生物屏障等多种生物学功能,在维持血管系统稳态和机体正常生命活动中至关重要。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种活跃的磷脂信号分子,可以促进血管内皮细胞产生趋化因子和黏附分子,还可以调节血管内皮细胞间的连接和血管生成。本文以LPA在血管内皮细胞中的作用为切入点,综述了近年来LPA在血管内皮细胞中作用的分子机制。LPA通过上调血管内皮细胞趋化因子和黏附分子的表达,在白细胞的募集、滚动和黏附中发挥重要作用;LPA通过调节血管内皮细胞间的连接,在调节血管壁通透性方面发挥重要作用;LPA通过调节血管内皮细胞的形态、行为和功能,在血管生成和成熟中发挥作用。此外,还综述了LPA在血管内皮细胞功能失调中的潜在临床价值,包括在新型冠状病毒肺炎、动脉粥样硬化、脑缺血再灌注、阿尔兹海默病、肿瘤和糖尿病中的临床价值。目前,LPA在血管内皮细胞中的详细作用机制尚未完全阐明,深入研究LPA在血管内皮细胞中的受体表达、生物学作用及调控机制,将为血管内皮功能失调的治疗提供新的策略。

关键词：溶血磷脂酸血管内皮细胞血管内皮功能失调新型冠状病毒肺炎动脉粥样硬化

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MiR-26a和异黏蛋白的关系及在裸鼠体内荷瘤实验的验证

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解剖学报 2022年第1期53卷 82-91页

作者：杨晨晨范宇琴无锡太湖学院护理学院基础医学教研室江苏无锡214000 上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻喉科上海200011

目的探讨miR-26a和异黏蛋白(MTDH)的关系。方法采用免疫组织化学SP染色法检测86例食管癌病理组织芯片中MTDH的表达,采用原位杂交检测miR-26a的表达,分析两者表达的相关性。通过生物信息学预测软件Targetscan Human7.2预测MTDH在miR-26a... 详细信息

目的探讨miR-26a和异黏蛋白(MTDH)的关系。方法采用免疫组织化学SP染色法检测86例食管癌病理组织芯片中MTDH的表达,采用原位杂交检测miR-26a的表达,分析两者表达的相关性。通过生物信息学预测软件Targetscan Human7.2预测MTDH在miR-26a序列上的结合片段。采用荧光素酶报告实验验证MTDH与miR-26a的靶向调控关系。用慢病毒干扰和过表达的食管癌细胞系进行裸鼠皮下注射,观察瘤块的形成,采用免疫组织化学染色法和原位杂交法检测各组瘤体中MTDH和miR-26a的表达,分析其关系。结果MiR-26a在食管癌组织中的表达明显低于配对癌旁正常食管组织,而MTDH在食管癌组织中的表达明显高于配对癌旁正常食管组织。MiR-26a的表达与患者病理分级(P<0.05)、N分期(P<0.05)、肿瘤体积(P<0.01)有关。MTDH在食管癌中的表达与N分期(P<0.05)、分化程度(P<0.01)有关。采用Targetscan Human7.2生物信息学软件预测发现,MTDH基因中含有1个hsa-miR-26a的靶序列。荧光素酶报告基因实验也证实了miR-26a与MTDH的靶向调控关系。MiR-26a在KYSE-450细胞中表达最高,在Eca109细胞中表达量最低,本研究采用KYSE-450细胞系进行miR-26a干扰实验的裸鼠实验,采用Eca109细胞系进行过表达实验。过表达miR-26a慢病毒转染的细胞注射裸鼠皮下,成瘤后miR-26a的表达升高,MTDH的表达降低。干扰miR-26a慢病毒转染的细胞注射裸鼠皮下,成瘤后瘤块中miR-26a的表达降低,MTDH表达升高。结论MiR-26a能抑制食管癌细胞MTDH表达,在体外和体内实验,均可验证miR-26a与MTDH的靶向调控关系,miR-26a可能通过MTDH通路在食管癌的发生和发展中扮演着癌基因的角色。

关键词：微小RNA-26a 异黏蛋白移植瘤食管癌免疫组织化学SP染色法原位杂交荧光素酶报告实验裸鼠

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多巴胺激活Kv通道抑制胰岛素分泌的电生理机制

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中国药理学通报 2022年第1期38卷 105-109页

作者：薛欢钟向琴刘萌萌路志红温芝潼崔丽娟石晓媛邢皓杰赵昕张语珊章毅山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001

目的探讨多巴胺激活电压依赖性钾(Kv)通道抑制葡萄糖刺激胰岛素分泌的电生理机制。方法分离雄性SD大鼠胰岛和β细胞,根据实验使用多巴胺(DA)、D;样受体激动剂(SKF38393)和D;样受体激动剂(Quinpirole)及阻断剂(Eticlopride)进行干预。酶... 详细信息

目的探讨多巴胺激活电压依赖性钾(Kv)通道抑制葡萄糖刺激胰岛素分泌的电生理机制。方法分离雄性SD大鼠胰岛和β细胞,根据实验使用多巴胺(DA)、D;样受体激动剂(SKF38393)和D;样受体激动剂(Quinpirole)及阻断剂(Eticlopride)进行干预。酶联放射免疫实验测定胰岛素含量;膜片钳电压钳记录β细胞膜上Kv通道电流的变化,电流钳记录动作电位时程的长短;DiBAC4(3)染色观察INS-1细胞膜电位的变化。结果 SKF38393对胰岛素分泌和Kv通道均没有明显影响;Quinpirole明显抑制胰岛素分泌,并且增加Kv通道电流;多巴胺明显抑制胰岛素分泌,增加Kv通道电流,缩短β细胞动作电位时程,且均可被Eticlopride逆转;此外,多巴胺降低INS-1细胞膜电位。结论多巴胺作用于D;样受体,活化Kv通道,缩短动作电位时程,降低β细胞膜电位,从而发挥抑制葡萄糖促进胰岛素分泌的作用。

关键词：多巴胺电压依赖性钾通道动作电位时程胰岛素分泌 D 样受体全细胞膜片钳

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医药创新战略下临床试验伦理审查的角色与定位

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中国医学伦理学 2023年第2期36卷 180-185页

作者：陈仲林何淦冯钰韩慧慧姚瑶郑宁上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院伦理办公室上海200030 上海交通大学医学院公共卫生学院上海200025

伦理审查贯穿药物临床试验全过程,是保障受试者权益的重要环节。医药创新形势下,伦理审查面临全新的问题与挑战。从伦理审查在新药临床试验中的角色与定位进行分析与探讨,明确伦理审查的原则,明辨伦理审查的职责,厘清伦理审查批件的权... 详细信息

伦理审查贯穿药物临床试验全过程,是保障受试者权益的重要环节。医药创新形势下,伦理审查面临全新的问题与挑战。从伦理审查在新药临床试验中的角色与定位进行分析与探讨,明确伦理审查的原则,明辨伦理审查的职责,厘清伦理审查批件的权限。伦理审查应当主要聚焦于项目的伦理性,并非是替代其他专业机构对于项目的合规性和科学性进行审查。伦理审查通过只是开展临床试验的必要条件之一,并非唯一因素。建议加强科技伦理意识宣传与普及,健全临床试验审批机制,优化伦理审查批件文字表述。提升伦理审查质量,完善伦理审查体系建设,最终达成促进创新与防范风险相统一,从而切实实现科技创新高质量发展与高水平安全良性互动。

关键词：医药创新战略伦理审查伦理委员会临床试验

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拟钙剂R568通过激活PLC信号通路减轻自发性高血压大鼠肾损伤

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中国病理生理杂志 2022年第10期38卷 1781-1789页

作者：刘薇赵佳琪唐娜王腊梅何丽娟李佳怡钟华何芳石河子大学医学院新疆地方与民族高发病教育部重点实验室石河子大学医学院第一附属医院国家卫健委中亚高发病防治重点实验室石河子大学医学院病理生理学教研室新疆石河子832000 石河子大学医学院医学教学实验中心新疆石河子832000

目的:探讨钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)激动剂R568对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏病变的影响。方法:以16周龄雄性SHR和Wistar Kyoto(WKY)大鼠(血压正常)为研究对象,实验分为WKY组、SHR+生理盐水(normal saline,NS)组及SHR+R568组。干预8周后(24周龄),使用无创血压仪器检测各组大鼠血压,接着处死大鼠,收集各组大鼠肾脏。采用苏木精-伊红、过碘酸-雪夫及Masson染色观察各组大鼠肾脏形态学改变;采用免疫组化检测各组大鼠肾脏组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NAGL)、CD68和磷脂酶C(phospholipase C,PLC)的表达;采用免疫荧光染色检测各组大鼠肾脏组织中CaSR表达及巨噬细胞的极化类型;采用Western blotting和qRT-PCR检测CaSR、NAGL、Ⅲ型胶原蛋白、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、caspase-1、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)及IL-18的表达。结果:与WKY组相比,SHR+NS组大鼠血压显著升高,肾组织中CaSR和PLC表达及M2型巨噬细胞数量显著减少,而CD68、NAGL和NLRP3炎症小体相关蛋白表达及M1型巨噬细胞数量显著增多(P<0.05);与SHR+NS组相比,R568干预8周后大鼠血压显著降低,大鼠肾组织中CaSR和PLC表达及M2型巨噬细胞数量显著增多,而CD68、NAGL和NLRP3炎症小体相关蛋白表达及M1型巨噬细胞数量显著减少(P<0.05)。结论:CaSR激活可通过激活PLC信号通路抑制NLRP3炎症小体活化,减少巨噬细胞向M1极化,促进其向M2极化,以降低血压并减轻高血压肾损伤。

关键词：高血压肾损伤钙敏感受体磷脂酶C NLRP3炎症小体巨噬细胞极化

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民族院校药理学线上线下混合式教学模式构建与实践

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医学理论与实践 2022年第15期35卷 2691-2694页

作者：张晓英赵勤张致英冀旭孙芳云西藏民族大学医学部医学院药理学教研室陕西省咸阳市712082

在教育信息化和医学教育改革的大背景下,为积极寻求和探索适合我校《药理学》课程混合式教学改革新模式,笔者通过全面建设药理学课程资源,并以“肾上腺素类药物”线上线下混合式教学设计举例,从课前、课中、课程思政、课程输出、形成性... 详细信息

在教育信息化和医学教育改革的大背景下,为积极寻求和探索适合我校《药理学》课程混合式教学改革新模式,笔者通过全面建设药理学课程资源,并以“肾上腺素类药物”线上线下混合式教学设计举例,从课前、课中、课程思政、课程输出、形成性评价5个方面探索和实践混合式教学。教学反馈结果显示学生兴趣、积极性、主动性、自主学习能力以及学习成果输出方面均有明显提高。因此,民族院校在药理学课程中开展基于"雨课堂"的混合式教学模式非常有利于全面提升教学效果和医学生的整体素质。

关键词：药理学混合式教学雨课堂肾上腺素麻黄碱

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三七皂苷通过AMPK/DRP1介导的线粒体裂变减轻过敏性鼻炎

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中国药理学通报 2023年第3期39卷 512-519页

作者：张雅琳王重阳刘思奇金海南宋艺兰延光海金永德吉林省过敏性常见疾病免疫与靶向研究重点实验室延边大学附属医院耳鼻喉科延边大学医学院解剖学教研室吉林延吉133002

目的探讨三七皂苷(notoginsenoside R1,PNS-R1)是否通过AMP激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/线粒体裂变关键蛋白(dynamin-related protein 1,DRP1)介导的线粒体裂变减轻过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)。方法利用不同剂量PNS-R1治疗卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)诱导的AR小鼠,通过观察擦鼻、打喷嚏的过敏症状和鼻组织的HE染色探索PNS-R1在AR中的抑制作用。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IgE水平和鼻灌洗液(nasal lavage fluid,NLF)炎性细胞因子水平,Western blot检测凋亡相关蛋白。在体外,利用IL-13刺激人鼻黏膜上皮细胞(human nasal epithelial cells,HNEpC),观察细胞凋亡、线粒体膜电位、细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)和线粒体ROS(mtROS)生成、AMPK/DRP1,TXNIP/NLRP3炎症小体的表达水平以及DRP1易位情况。结果PNS-R1减轻了AR小鼠的过敏症状,HE染色炎性细胞减少,降低血清OVA特异性IgE水平以及NLF中IL-4、IL-6和IL-8的水平。在体外,PNS-R1上调IL-13刺激后的线粒体膜电位,降低ROS和mtROS生成、减少cleaved-caspase-3、Bax和上调Bcl-2表达,以AMPK依赖性方式下调DRP1磷酸化(Ser 616)和DRP1在线粒体膜上的易位,减少TXNIP/NLRP3表达。结论PNS-R1通过抑制AMPK/DRP1信号轴及随后的TXNIP/NLRP3信号轴保护线粒体的完整性,缓解AR。

关键词： AR模型 PNS-R1 AMPK DRP1 TXNIP/NLRP3

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海军某部岸勤官兵与某部驻岛官兵睡眠质量比较——基于倾向性评分匹配

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海军军医大学学报 2023年第1期44卷 116-118页

作者：何静文吕诗怡屠志浩苏彤肖磊唐云翔海军军医大学(第二军医大学)心理系医学心理学教研室上海200433 中国人民解放军海军929医院医学心理科上海200433 海军军医大学(第二军医大学)心理系航海心理学教研室上海200433

目的比较海军岸勤官兵与驻岛官兵之间睡眠质量的差异。方法随机抽取440名海军某部岸勤官兵和439名海军某部驻岛官兵,使用自编人口学问卷和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表对其睡眠状况进行调查。结果岸勤官兵回收有效调查问卷421份,有效率... 详细信息

目的比较海军岸勤官兵与驻岛官兵之间睡眠质量的差异。方法随机抽取440名海军某部岸勤官兵和439名海军某部驻岛官兵,使用自编人口学问卷和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表对其睡眠状况进行调查。结果岸勤官兵回收有效调查问卷421份,有效率为95.7%;驻岛官兵回收有效问卷424份,有效率为96.6%。倾向性评分匹配后,319名岸勤官兵和319名驻岛官兵间睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍及PSQI总分的差异均有统计学意义(P均<0.05)。控制性别、年龄及婚姻状况等人口学因素后,发现受教育程度越高的官兵睡眠质量越差(β=0.123,P<0.01),驻岛官兵比岸勤官兵睡眠质量差(β=-0.095,P<0.05)。结论与岸勤官兵相比,驻岛官兵的睡眠质量更差。对特殊岗位作业的官兵应加强睡眠卫生教育,改善其睡眠状况。

关键词：驻岛官兵岸勤官兵睡眠质量倾向性评分匹配

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