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国产免疫检查点抑制剂与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性比较

中华医学杂志 2024年第4期104卷 282-289页

作者：陈阳倩张聿达言欢秦浩越黄哲张星向思琦胡晓庆吴芳张永昌曾亮杨农南华大学衡阳医学院湖南省肿瘤医院研究生协作培养基地衡阳421001 吉首大学医学院生物化学与免疫学系医学研究中心吉首416000 中南大学湘雅公共卫生学院流行病与卫生统计系长沙410078 中南大学基础医学院病理学教研室肿瘤免疫学实验室长沙410017 湖南省肿瘤医院肺胃肠内科长沙410013

目的探讨国产免疫检查点抑制剂(ICI)与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性差异。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年10月1日间在湖南省肿瘤医院就诊的1241例驱动基因阴性不可手术的ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者... 详细信息

目的探讨国产免疫检查点抑制剂(ICI)与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性差异。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年10月1日间在湖南省肿瘤医院就诊的1241例驱动基因阴性不可手术的ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者资料,所有患者均接受免疫单药或免疫联合化疗治疗,1241例患者中,男1066例,女175例;年龄14~84岁,中位年龄62岁。67例患者接受国产ICI单药治疗,695例患者接受国产ICI联合化疗治疗;102例患者接受帕博利珠单药治疗,377例患者接受帕博利珠单抗联合化疗治疗。比较国产ICI和帕博利珠单抗单药或联合化疗的疗效和安全性。结果在ICI单药组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的客观缓解率(ORR)分别为43.3%(29/67)和44.1%(45/102),疾病控制率(DCR)分别为79.1%(53/67)和84.3%(86/102),差异均无统计学意义(均P>0.05)。在免疫联合化疗组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的ORR分别为60.9%(423/695)和62.9%(237/377),DCR分别为92.9%(646/695)和91.0%(343/377),差异均无统计学意义(均P>0.05)。在ICI单药组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的中位无进展生存时间(PFS)分别为9.0(95%CI:3.0~15.0)个月和7.4(95%CI:4.8~9.8)个月,差异无统计学意义(P=0.660);中位总生存时间(OS)分别为27.0(95%CI:25.0~29.0)个月和22.0(95%CI:17.1~26.9)个月,差异无统计学意义(P=0.673)。在免疫联合化疗组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的中位PFS分别为9.0(95%CI:8.2~9.8)和10.5(95%CI:9.0~12.0)个月,差异无统计学意义(P=0.186);中位OS分别为24.0(95%CI:19.1~28.9)和26.0(95%CI:21.3~30.7)个月,差异均无统计学意义(P=0.359)。国产ICI组和帕博利珠单抗组1~2级反应性皮肤毛细血管增生症的发生率分别为14.0%(107/762)和0,≥3级反应性皮肤毛细血管增生症的发生率分别为1.0%(7/762)和0,差异均有统计学意义(均P<0.05);其他不良反应发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论国产ICI与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效相近;除国产ICI可能会出现特异性的毛细血管增生症外,其他不良反应发生率差异不大。

关键词：癌,非小细胞肺免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗国产药治疗效果回顾性队列研究

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我国生理学教学改革的热点与前沿趋势——基于1990~2020年CNKI的文献计量分析

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中国高等医学教育 2023年第10期 64-65页

作者：徐佳张俊芳徐淑君陈晓薇马青宁波大学医学部浙江宁波315211

基于1990~2020年中国知网“学术文献总库”收录关于“生理学教学改革”的论文1456篇,运用文献计量学齐普夫定律,系统分析我国生理学教学改革的热点与前沿趋势。近30年来,我国生理学教学改革研究总体趋势符合幂函数增加规律,研究热点符... 详细信息

基于1990~2020年中国知网“学术文献总库”收录关于“生理学教学改革”的论文1456篇,运用文献计量学齐普夫定律,系统分析我国生理学教学改革的热点与前沿趋势。近30年来,我国生理学教学改革研究总体趋势符合幂函数增加规律,研究热点符合齐普夫定律。

关键词：生理学教学改革文献计量学

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钛表面纳米形貌对巨噬细胞线粒体代谢及极化方向影响的研究

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实用口腔医学杂志 2025年第1期41卷 34-40页

作者：赵美琪于卫华丁丽张燕宋文张玉梅口颌系统重建与再生全国重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心陕西省口腔医学重点实验室空军军医大学第三附属医院空军军医大学军事预防医学系军事毒理学教研室西安石油大学医院

目的:探究不同钛表面形貌对巨噬细胞线粒体代谢及极化方向的影响。方法:阳极氧化法在光滑钛（P组）表面制备不同纳米管（NT5组、 NT20组）形貌，扫描电镜观察钛试样的表面形貌。在试样表面培养RAW264.7细胞24 h后，扫描电镜观察各组RAW2... 详细信息

目的:探究不同钛表面形貌对巨噬细胞线粒体代谢及极化方向的影响。方法:阳极氧化法在光滑钛（P组）表面制备不同纳米管（NT5组、 NT20组）形貌，扫描电镜观察钛试样的表面形貌。在试样表面培养RAW264.7细胞24 h后，扫描电镜观察各组RAW264.7的细胞形态；荧光探针法、荧光素酶法检测各组细胞线粒体代谢产物（ATP、 ROS）水平及己糖激酶（HK）活性；RT-qPCR检测各组材料对巨噬细胞极化相关基因（iNOS、 Arg-1、 TNF-α、 CD206）mRNA表达水平。使用2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）抑制P组与NT20组细胞糖酵解后（P*组、 NT20*组）,再次检测线粒体代谢与巨噬细胞极化的变化。结果:与P组相比，NT5组线粒体ATP、 ROS水平及HK活性无明显差异，M2相关基因表达升高；NT20组线粒体ATP、 ROS水平上调，HK活性增加，M1相关基因表达升高。抑制糖酵解过程后，与P组相比，P*组与NT20*组线粒体ATP、 ROS水平、 HK活性及极化相关基因表达水平均无明显差异。结论：大管径纳米管可能通过调控巨噬细胞线粒体发生代谢重编程促进巨噬细胞M1极化。

关键词：巨噬细胞极化二氧化钛纳米管线粒体代谢重编程

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间充质干细胞来源的外泌体对2型糖尿病小鼠胰岛功能和炎症因子的影响

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中国实验诊断学 2023年第9期27卷 1077-1082页

作者：王振刚付塬张闻达朱长吉李柱虎延边大学医学院病理学与病理生理学教研室吉林延吉133002

目的探讨多次输注胎盘间充质干细胞来源的外泌体对2型糖尿病小鼠胰岛功能和炎症因子的影响。方法应用外泌体提取试剂盒提取胎盘间充质干细胞来源的外泌体;采用高脂高糖饮食及链脲佐菌素诱导2型糖尿病小鼠模型,并随机分为模型组和外泌体... 详细信息

目的探讨多次输注胎盘间充质干细胞来源的外泌体对2型糖尿病小鼠胰岛功能和炎症因子的影响。方法应用外泌体提取试剂盒提取胎盘间充质干细胞来源的外泌体;采用高脂高糖饮食及链脲佐菌素诱导2型糖尿病小鼠模型,并随机分为模型组和外泌体治疗组,同时设置正常对照组。外泌体治疗组每隔一天进行尾静脉注射20μg胎盘间充质干细胞来源的外泌体,模型组每隔一天尾静脉注射等体积PBS,连续注射4周。检测正常组、模型组以及外泌体治疗组小鼠的随机血糖、体重及糖耐量水平;酶联免疫吸附实验检测血清中C-肽和胰岛素水平;Luminex检测血清中炎症因子IL-1β、IL-4、IL-10、IL-12、IFN-γ和TNF-α的水平;HE染色观察胰腺组织中胰岛的变化;免疫荧光染色检测外泌体对胰腺组织中的胰岛素和胰高血糖素表达水平的影响。结果与模型组比较,外泌体治疗组小鼠的空腹血糖明显降低(P<0.001),体重增加(P<0.01),糖耐量水平明显升高(P<0.001),血清C肽和胰岛素水平都明显升高(P<0.001),胰岛形态及大小得到明显改善,胰腺组织结构清晰可见,结构较完整,胰岛β细胞数量及比例明显升高(P<0.01),血清中的促炎症因子IL-1β、IL-12、IFN-γ和TNF-α明显下降(P<0.001),而抗炎因子IL-4和IL-10明显升高(P<0.001)。结论多次输注胎盘间充质干细胞来源的外泌体能够抑制炎症反应,改善胰岛功能。

关键词：胎盘间充质干细胞外泌体炎症因子 2型糖尿病

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慢性病患儿家庭抗逆力的研究进展及护理启示

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中华护理杂志 2023年第12期58卷 1523-1528页

作者：孙翔宇钱嘉璐王曼孙亚平余晓燕浙江大学医学院护理系杭州市310006 浙江大学医学院附属妇产科医院对外联络办公室

儿童患有慢性病常为其家庭带来沉重负担。高水平的家庭抗逆力能够帮助其家庭挖掘潜在的积极力量、提升家庭成员的照护能力及家庭凝聚力、增强其家庭幸福感、改善患儿的临床结局。该文对家庭抗逆力的起源、概念与理论模型进行概述,同时... 详细信息

儿童患有慢性病常为其家庭带来沉重负担。高水平的家庭抗逆力能够帮助其家庭挖掘潜在的积极力量、提升家庭成员的照护能力及家庭凝聚力、增强其家庭幸福感、改善患儿的临床结局。该文对家庭抗逆力的起源、概念与理论模型进行概述,同时对慢性病患儿家庭抗逆力评估工具、影响因素及干预方案的研究进展进行综述,以期为护理人员开展相关研究、制订干预方案提供参考。

关键词：慢性病儿童家庭抗逆力综述家庭护理儿科护理学

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贝母素乙通过诱导G0/G1期阻滞抑制结肠癌细胞的增殖

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 326-332页

作者：孙丽丽白冰杨霞李玥李一权韩继成房金波李霄尚超朱羿龙金宁一延边大学医学院病理学与病理生理学教研室吉林延吉136200 长春中医药大学院士工作室吉林长春130117 中国农业科学研究院长春兽医研究所吉林长春130122

目的:探讨贝母素乙对结肠癌HCT116细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:利用不同浓度的贝母素乙处理人结肠癌细胞HCT116和正常结肠上皮细胞CCD841 CON,通过CCK-8法和结晶紫染色法检测贝母素乙对HCT116和CCD841 CON细胞增殖活力的影响... 详细信息

目的:探讨贝母素乙对结肠癌HCT116细胞增殖的抑制作用及其分子机制。方法:利用不同浓度的贝母素乙处理人结肠癌细胞HCT116和正常结肠上皮细胞CCD841 CON,通过CCK-8法和结晶紫染色法检测贝母素乙对HCT116和CCD841 CON细胞增殖活力的影响,流式细胞术和WB法检测贝母素乙对HCT116细胞周期及其细胞周期相关蛋白表达的影响。构建HCT116移植瘤裸鼠模型和AOM/DSS结肠癌小鼠模型,观察贝母素乙对小鼠模型肿瘤生长和OS的影响,免疫组化法和WB法检测对移植瘤或肿瘤组织中细胞周期相关蛋白CDK4、CDK6和cyclin D1表达的影响。结果:贝母素乙可显著抑制结肠癌HCT116细胞的增殖能力(P<0.01),诱导HCT116细胞周期G0/G1期阻滞(P<0.01),降低CDK4、CDK6和cyclin D1的蛋白表达水平(均P<0.01)。荷瘤小鼠实验结果显示,贝母素乙(0.75 mg/kg)显著抑制HCT116细胞移植瘤的生长并延长荷瘤裸鼠的OS(P<0.05或P<0.01),降低AOM/DSS模型小鼠的体质量、延长OS、减少癌变肠组织的肿瘤个数和肿瘤体积,下调肿瘤组织中CDK4、CDK6和cyclin D1的蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论:贝母素乙通过下调CDK4、CDK6和cyclin D1的表达水平,引起细胞周期G0/G1期阻滞,从而抑制结肠癌HCT116细胞的增殖。

关键词：贝母素乙结肠癌 HCT116细胞 G0/G1期阻滞增殖

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玉屏风颗粒通过调节EMT对Lewis荷瘤小鼠肿瘤转移的影响

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中国药房 2023年第17期34卷 2090-2094页

作者：林映雪崔海鹏王领弟杨昌硕庄朋伟承德医学院附属医院药学部河北承德067000 承德医学院病理生理学教研室河北承德067000 天津中医药大学中药学院天津300193

目的探讨玉屏风颗粒通过调节上皮-间充质转化(EMT)改善上皮屏障功能并抑制肿瘤转移的作用。方法将30只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)和玉屏风颗粒组(40 g/kg),每组10只。模型组与玉屏风颗粒组小鼠通... 详细信息

目的探讨玉屏风颗粒通过调节上皮-间充质转化(EMT)改善上皮屏障功能并抑制肿瘤转移的作用。方法将30只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)和玉屏风颗粒组(40 g/kg),每组10只。模型组与玉屏风颗粒组小鼠通过右腋皮下接种Lewis肺癌细胞复制小鼠自发肺转移模型。造模成功后,各组小鼠灌胃水/药物,每天1次,连续15 d。通过观察/测定小鼠肺组织病理形态、肺组织肿瘤转移灶计数、肿瘤转移灶、癌胚抗原表达来考察玉屏风颗粒对肿瘤转移的影响;通过q RT-PCR法和Western blot法检测小鼠肺组织中β-连环蛋白(β-catenin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)m RNA及其蛋白表达来考察可能的作用机制。结果与模型组比较,玉屏风颗粒组小鼠肺表面转移结节总数显著减少(P<0.05),肺组织大体形态有所恢复,肺组织癌胚抗原表达显著减弱(P<0.05),且肺组织中E-cadherin mRNA及其蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),vimentin、β-catenin mRNA及其蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论玉屏风颗粒可能是通过调控β-catenin表达来抑制EMT的发生,进而改善小鼠的上皮屏障功能,发挥抑制肿瘤细胞侵袭、迁移的作用。

关键词：玉屏风颗粒上皮-间充质转化上皮屏障肿瘤转移 β-连环蛋白

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芒柄花黄素通过TLR4/NF-κB通路抑制肝癌荷瘤小鼠肿瘤免疫逃逸

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中国免疫学杂志 2023年第9期39卷 1872-1877页

作者：李汨蒋承志陈建婷王军艳陕西中医药大学基础医学院生理学教研室西安712046 西安医学院第二附属医院消化内科西安710038

目的:揭示芒柄花黄素对肝癌免疫逃逸的作用机制。方法:采用不同浓度(50、100、200μg/ml)芒柄花黄素处理人肝癌细胞系HepG2 24 h,CCK-8检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡。雄性C57BL/6小鼠皮下接种HepG2细胞(4×105... 详细信息

目的:揭示芒柄花黄素对肝癌免疫逃逸的作用机制。方法:采用不同浓度(50、100、200μg/ml)芒柄花黄素处理人肝癌细胞系HepG2 24 h,CCK-8检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡。雄性C57BL/6小鼠皮下接种HepG2细胞(4×105个)建立荷瘤小鼠模型,10/50 mg(/kg·d)芒柄花黄素治疗28 d,计算抑瘤率。qRT-PCR、Western blot检测小鼠肝癌组织和HepG2细胞TLR4和NF-κB p65表达,ELISA检测小鼠血清和HepG2细胞TNF-α、IL-1β和IL-10水平。结果:芒柄花黄素可提高HepG2细胞增殖抑制率和凋亡率(P<0.05),降低荷瘤小鼠血清和HepG2细胞TNF-α、IL-1β和IL-10水平(P<0.05),提高荷瘤小鼠抑瘤率(P<0.05),降低荷瘤小鼠肿瘤组织和HepG2细胞TLR4和细胞核NF-κB p65蛋白表达(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:芒柄花黄素通过抑制TLR4/NF-κB通路介导的肿瘤免疫逃逸抑制肝癌发生发展。

关键词：芒柄花黄素肝癌免疫逃逸 Toll样受体4 核因子-κB

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药源性胸腔积液的研究进展

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中国现代应用药学 2023年第2期40卷 282-288页

作者：黄静丁群力吴伦宁波大学医学院附属医院药学部浙江宁波315020 宁波大学医学院附属医院呼吸与危重症科浙江宁波315020

药源性胸腔积液是一种少见的药物引起的肺部不良反应。已发现有较多药物会导致胸腔积液的发生,然而目前对药源性胸腔积液的认知尚少,在临床中常常被忽略。本文根据药物引起胸腔积液的相关病例报道和临床研究等文献资料,阐述药源性胸腔... 详细信息

药源性胸腔积液是一种少见的药物引起的肺部不良反应。已发现有较多药物会导致胸腔积液的发生,然而目前对药源性胸腔积液的认知尚少,在临床中常常被忽略。本文根据药物引起胸腔积液的相关病例报道和临床研究等文献资料,阐述药源性胸腔积液的发病率、发病机制、临床表现、诊断流程、治疗手段、相关药物等,以期为临床鉴别药源性胸腔积液提供参考。

关键词：药源性胸腔积液嗜酸性胸腔积液药物狼疮性胸腔积液肺部不良反应

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LGI-1抗体阳性自身免疫性脑炎伴睡眠结构异常和认知障碍1例报告及文献复习

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1137-1143页

作者：刘洋刘志孙可金嘉慧任俊北华大学基础医学院病理生理学教研室吉林吉林132021 吉林省吉林市中心医院神经内科吉林吉林132011

目的:分析富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI-1)抗体阳性自身免疫性脑炎(AE)(LGI-1 AE)并发睡眠障碍和认知障碍患者的临床资料,探讨其可能的病理机制。方法:患者,男性,68岁。因记忆力减退2个月,抽搐1个月入院,临床诊断LGI-1 AE,给予人免疫球... 详细信息

目的:分析富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI-1)抗体阳性自身免疫性脑炎(AE)(LGI-1 AE)并发睡眠障碍和认知障碍患者的临床资料,探讨其可能的病理机制。方法:患者,男性,68岁。因记忆力减退2个月,抽搐1个月入院,临床诊断LGI-1 AE,给予人免疫球蛋白联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗后症状好转。在排除任何药物影响下,分别于急性期及恢复期对患者进行神经心理学评估及包括睡眠多导图(PSG)检查的睡眠评估。结果:急性期评估提示患者存在严重认知障碍,简易精神状态检查量表(MMSE)评分22分,蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评分19分。PSG检查,总睡眠时间明显缩短(265 min),睡眠全程碎片化,睡眠效率降低,N3和快速眼动期(REM)睡眠完全缺失。恢复期评估,患者认知功能改善(MMSE评分30分,MoCA评分26分),PSG检查总睡眠时间正常,睡眠潜伏期13.5 min,睡眠碎片化明显改善,睡眠效率提高(84.3%),N3期睡眠26 min(5.1%),REM期睡眠69 min(13.6%)。结论:LGI-1 AE患者睡眠结构的异常与认知障碍在发病和转归方面同步,可能是LGI-1 AE患者认知障碍的病因之一。睡眠障碍的病理起源可能为下丘脑。下丘脑分泌素和LIM同源框(lhx6)通路可能成为纠正睡眠结构同时治疗认知障碍的新靶点。

关键词：富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1 自身免疫性脑炎睡眠结构异常睡眠障碍认知功能神经心理学评估睡眠多导图

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