检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2023年第10期39卷 1921-1928页

作者：黄静李永何鑫段文馨吴文宁安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的探究DAPT对慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为的作用及机制。方法C57BL/6J小鼠给予慢性社会挫败应激(chronic social defeat stress,CSDS)处理10 d以建立抑郁模型,药物处理组小鼠每天腹腔注射DAPT 5 mg·kg^(-1)。通过社会接触、糖... 详细信息

目的探究DAPT对慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为的作用及机制。方法C57BL/6J小鼠给予慢性社会挫败应激(chronic social defeat stress,CSDS)处理10 d以建立抑郁模型,药物处理组小鼠每天腹腔注射DAPT 5 mg·kg^(-1)。通过社会接触、糖水偏爱、旷场、强迫游泳和悬尾实验来评价小鼠的抑郁样行为;采用Western blot检测小鼠海马NLRP3、ASC、caspase-1、TNF-α、p62、Atg7、Atg5和Beclin1蛋白的表达,运用ELISA检测小鼠海马IL-1β和IL-18的表达水平。结果CSDS诱导小鼠出现明显的抑郁样行为,同时增加了小鼠海马NLRP3、ASC、caspase-1的表达和炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-18的水平,另外,CSDS处理小鼠海马自噬相关蛋白Atg7、Atg5和Beclin1表达明显减少,而p62的表达则明显增加。DAPT处理能明显改善CSDS诱导的小鼠抑郁样行为,并能抑制NLRP3、ASC、caspase-1、TNF-α、IL-1β、IL-18以及p62蛋白表达的增加和Atg7、Atg5和Beclin1蛋白表达的减少。结论DAPT能够改善慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为,其机制可能与其抑制NLRP3炎症小体激活和上调自噬功能有关。

关键词： DAPT CSDS 抑郁 NLRP3炎症小体炎症自噬

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老年人尿尼古丁代谢物与认知功能的关联及高同型半胱氨酸血症的中介作用

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分析试验室 2025年第2期44卷 233-240页

作者：支赢任晓虎黄嘉吕媛梅鹏程周琪嵋王佳辉刘建军湖南师范大学医学部“分子流行病学”湖南省重点实验室长沙410013 深圳市疾病预防控制中心深圳市现代毒理学重点实验室深圳市卫生毒理学医学重点学科深圳518055

本文探讨了尿中尼古丁代谢物与认知功能的关联以及高同型半胱氨酸血症(HHcy)在其中的中介作用。利用整群抽样的方法,从深圳市某社区抽取2010名60岁及以上本地居民作为研究对象,进行现场流行病学调查、健康体检和认知量表评估(Mini-cog)... 详细信息

本文探讨了尿中尼古丁代谢物与认知功能的关联以及高同型半胱氨酸血症(HHcy)在其中的中介作用。利用整群抽样的方法,从深圳市某社区抽取2010名60岁及以上本地居民作为研究对象,进行现场流行病学调查、健康体检和认知量表评估(Mini-cog)。采用高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测尿中10种尼古丁代谢物的浓度。用多因素条件逻辑回归(MLR)和弹性网络回归(ENR)模型研究了尿尼古丁代谢物与认知功能的关系,并分析了HHcy的中介作用。结果显示,教育水平与认知障碍风险呈负相关(P<0.05),吸烟史与认知障碍风险呈正相关(P<0.05)。此外,羟基可替宁糖苷(OHCotGluc)与认知功能障碍风险呈正向关联,可替宁(Cot)和烟碱糖苷(NicGluc)与认知障碍风险呈负向关联。HHcy介导OHCotGluc和NicGluc与认知功能障碍风险之间的关联有显著意义(P<0.05),中介效应分别占40.11%和37.67%。上述结果表明,高等教育水平以及较高浓度的Cot和NicGluc是认知障碍的保护因素,吸烟史和高浓度的OHCotGluc是认知障碍的独立危险因素,且HHcy在OHCotGluc和NicGluc与认知功能障碍关系中存在中介效应。

关键词：尿尼古丁代谢物认知功能障碍老年人体检高同型半胱氨酸血症

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医学生创新能力培养的暑期实践课程设计——以“病毒载体在神经科学中的应用”为例

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实验室研究与探索 2025年第4期44卷 193-197页

作者：兰艳王泳博张露杨晓阳吴爽崔弘延边大学医学院生理学与病理生理学教研室吉林延吉133002 延边大学医学院机能学实验教学中心吉林延吉133002

为探索“课程-项目-竞赛”三者相互联系的科研素养提升链条在医学院校创新人才培养中的作用,在暑期学校针对临床专业学生开设实践课程“病毒载体在神经科学中的应用”。课程分为理论教学、实验教学和翻转教学3个模块:理论教学部分覆盖... 详细信息

为探索“课程-项目-竞赛”三者相互联系的科研素养提升链条在医学院校创新人才培养中的作用,在暑期学校针对临床专业学生开设实践课程“病毒载体在神经科学中的应用”。课程分为理论教学、实验教学和翻转教学3个模块:理论教学部分覆盖神经科学的前沿技术;实验教学部分学习科研操作技能;翻转教学部分则通过小组形式的文献查阅和课堂汇报来培养学生的自主学习能力。该课程的开设,可以满足学生早期接触科研的需求,并吸纳优秀学生在课程结束后继续参与科研项目和学科竞赛。实践证明,该课程有效提升了学生的科研能力、前沿视角、创新思维和团队协作精神,为医学生创新能力的培养提供了可借鉴的模式。

关键词：神经科学暑期实践课程科研创新能力医学本科生

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人参皂苷Rg1通过抑制NOX4/MAPK通路减轻棕榈酸钠诱导HMCs细胞的纤维化

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中国药理学通报 2023年第5期39卷 917-925页

作者：周慧敏张洁黄蕾孙冉姬朋敏孔亮亮李维祖李卫平安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的探讨人参皂苷Rg1对棕榈酸钠(sodium palmitate,PA)诱导的人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMCs)纤维化的抑制作用及机制。方法(1)用不同浓度的PA将HMCs处理24 h,通过油红O染色观察脂质变化,H2DCFDA法检测ROS生成情况;(2)将H... 详细信息

目的探讨人参皂苷Rg1对棕榈酸钠(sodium palmitate,PA)诱导的人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMCs)纤维化的抑制作用及机制。方法(1)用不同浓度的PA将HMCs处理24 h,通过油红O染色观察脂质变化,H2DCFDA法检测ROS生成情况;(2)将HMCs细胞分为对照组、PA(160μmol·L^(-1))组、HG(25 mmol·L^(-1))组、PA+HG组,用活细胞成像观察细胞24 h内形态变化;(3)将HMCs细胞分为对照组、PA(160μmol·L^(-1))组、PA+Rg1(5μmol·L^(-1))组、PA+Rg1(10μmol·L^(-1))组、PA+Apocynin(50μmol·L^(-1))组,免疫荧光法检测Col4的表达,Real-time PCR检测Col4、TGF-β和FN的mRNA表达;Western blot测定TGF-β、FN以及NOX4、MAPK通路相关蛋白表达。结果PA各浓度处理HMCs可剂量依赖性增加细胞内脂质沉积和ROS生成;PA组和PA+HG组均能导致HMCs细胞形态异常变化;Apocynin和Rg1(5、10μmol·L^(-1))可抑制PA引起的HMCs内脂质积累、ROS的增多,以及Col4、TGF-β和FN mRNA的过表达,并明显下调PA诱导的HMCs中TGF-β、FN、NOX4和MAPK相关蛋白的增多。结论人参皂苷Rg1能明显抑制PA诱导的HMCs细胞的纤维化,其机制可能与减少脂质沉积、抑制NOX4/MAPK通路等有关。

关键词：人参皂苷Rg1 人肾小球系膜细胞棕榈酸钠 NADPH氧化酶4 MAPK 纤维化

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SARS-CoV-2 S蛋白与宿主细胞相互作用的相关受体研究进展

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中国感染控制杂志 2024年第10期23卷 1326-1332页

作者：方晓敏刘兴健张锐钢广东医科大学基础医学院生理学教研室广东湛江524000

自2019年底新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染暴发以来,对其的研究成为热点。冠状病毒感染趋向性主要取决于刺突蛋白(spike protein,S蛋白)与细胞表面受体结合的能力,而S蛋白及其受体结合域(S-RBD)不仅在病毒与宿主细胞结合及病毒进入细胞... 详细信息

自2019年底新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染暴发以来,对其的研究成为热点。冠状病毒感染趋向性主要取决于刺突蛋白(spike protein,S蛋白)与细胞表面受体结合的能力,而S蛋白及其受体结合域(S-RBD)不仅在病毒与宿主细胞结合及病毒进入细胞中起着关键作用,还可以与宿主细胞表面受体如血管紧张素转化酶2(ACE2)、Toll样受体(TLRs)、分化集群(CD)147、神经纤毛蛋白-1(NRP-1)等结合并激活不同的信号通路,从而促进病毒入侵宿主细胞及引发炎症等一系列致病进程。因此,研究S蛋白与宿主细胞相互作用的相关受体具有重要意义。本文综述S蛋白与宿主细胞相互作用的相关受体,以期为新型冠状病毒感染的防治提供理论依据。

关键词：新冠病毒 S蛋白受体相互作用 SARS-CoV-2

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氧化应激参与溴乙酰胺致斑马鱼胚胎神经发育毒性

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环境与职业医学 2021年第6期38卷 586-592页

作者：何梦婷王伟许洁张洁苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理学教研室江苏苏州215123

[背景]溴乙酰胺是一种饮用水消毒副产物,研究证实其具有细胞毒性和遗传毒性,但对于神经发育的毒性作用尚不明确。[目的]探究溴乙酰胺在斑马鱼胚胎期暴露所致神经发育毒性及可能机制。[方法]将野生型斑马鱼胚胎随机分为6组(每组n=30)进... 详细信息

[背景]溴乙酰胺是一种饮用水消毒副产物,研究证实其具有细胞毒性和遗传毒性,但对于神经发育的毒性作用尚不明确。[目的]探究溴乙酰胺在斑马鱼胚胎期暴露所致神经发育毒性及可能机制。[方法]将野生型斑马鱼胚胎随机分为6组(每组n=30)进行染毒,分别为:对照组、溴乙酰胺各质量浓度(后称:浓度)(0.625、1.25、2.5、5、10 mg·L^(-1))染毒组。染毒时间为受精后2 h(2 hpf)至96 hpf。每天观察斑马鱼胚胎的死亡情况并更换培养液,最终统计72 hpf的孵化率和96 hpf的死亡率、畸形率、体长。于120 hpf时检测斑马鱼幼鱼的运动行为能力,并进行结果统计。用二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)为探针检测斑马鱼体内活性氧(ROS)水平。通过荧光定量PCR方法检测神经发育相关基因(dlx2、ngn1、elavl3、shha、mbp、syn2a)及氧化应激相关基因(Cu/Zn sod、gpx、cat、nrf2、ho-1)的表达情况。[结果]72 hpf时,10 mg·L^(-1)溴乙酰胺染毒组斑马鱼胚胎的孵化率为88.40%,较对照组(100%)降低(P <0.05)。96 hpf时,5、10 mg·L^(-1)溴乙酰胺染毒组斑马鱼胚胎的死亡率为48.10%和96.06%,较对照组(15.92%)升高(P <0.05);2.5、5 mg·L^(-1)溴乙酰胺染毒组胚胎畸形率为21.38%和43.43%,也较对照组(1.94%)升高(P <0.05);2.5、5 mg·L^(-1)溴乙酰胺染毒组胚胎体长分别为5.21、4.94 mm,较对照组(5.40 mm)下降(P <0.05)。运动检测发现:与对照组相比,溴乙酰胺染毒组均出现运动距离下降和运动时间缩短的现象,差异具有统计学意义(P <0.05)。ROS染色发现,1.25、2.5、5 mg·L^(-1)溴乙酰胺染毒组斑马鱼胚胎头部区域ROS表达水平高于对照组,差异具有统计学意义(P <0.05)。定量PCR检测结果发现:与对照组相比,神经发育相关基因dlx2在2.5、5 mg·L^(-1)染毒组表达下调,ngn1在5 mg·L^(-1)1染毒组下调,elavl3、shha在1.25、2.5和5 mg·L^(-1)染毒组下调,mbp在1.25、5 mg·L^(-1)染毒组下调,syn2a在各染毒组均下调,差异具有统计学意义(P <0.05);氧化应激相关基因Cu/Zn sod在2.5、5 mg·L^(-1)染毒组上调,gpx在5 mg·L^(-1)染毒组上调,cat、nrf2在1.25、2.5、5 mg·L^(-1)染毒组上调,ho-1在各染毒组均上调(P <0.05)。[结论]溴乙酰胺暴露后可能通过诱导氧化应激,抑制神经发育相关基因的表达,从而导致斑马鱼胚胎神经发育毒性。

关键词：饮用水消毒副产物溴乙酰胺斑马鱼氧化应激神经发育

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芳香烃受体介导双酚A致斑马鱼胚胎发育毒性

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环境与职业医学 2021年第4期38卷 342-349页

作者：王伟何梦婷许洁张洁苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理学教研室江苏苏州215123

[背景]双酚A(BPA)在生命早期暴露会导致发育毒性,芳香烃受体(AhR)能够调控各种发育和生理功能,研究发现BPA可使其激活。[目的]以斑马鱼作为模式动物,研究AhR在BPA所致斑马鱼胚胎发育毒性中的作用。[方法]将斑马鱼胚胎随机分为8组进行染... 详细信息

[背景]双酚A(BPA)在生命早期暴露会导致发育毒性,芳香烃受体(AhR)能够调控各种发育和生理功能,研究发现BPA可使其激活。[目的]以斑马鱼作为模式动物,研究AhR在BPA所致斑马鱼胚胎发育毒性中的作用。[方法]将斑马鱼胚胎随机分为8组进行染毒,分别为DMSO对照组、AhR抑制剂CH223191(CH)对照组、BPA暴露组(1、5、25μmol·L^(-1))、CH+BPA(1、5、25μmol·L^(-1))组。染毒时间为受精后2 h(2 hpf)至受精后96 h(96 hpf),分别观察斑马鱼胚胎的死亡率、孵化率、畸形率、心率、体长及运动能力。通过荧光定量PCR方法检测AhR相关基因(ahr2、cyp1a1、cyp1b1)、心脏发育关键基因(nkx2.5、sox9b)、神经发育关键基因(elavl3、gfap、mbp、syn2a)、氧化应激相关基因(nrf2、sod1/2、ho1、nqo1)的表达。[结果]与DMSO对照组相比,25μmol·L^(-1) BPA暴露组斑马鱼胚胎出现孵化延迟、心率下降、畸形率升高,5μmol·L^(-1)和25μmol·L^(-1) BPA暴露组出现死亡率增加、体长缩短以及运动距离下降的现象(P<0.05)。与相应BPA暴露组相比,CH+25μmol·L^(-1) BPA组斑马鱼的心率、畸形率、运动能力和CH+5μmol·L^(-1) BPA组及CH+25μmol·L^(-1) BPA组的体长均有所恢复(P<0.05)。但孵化率和死亡率并未受CH影响。荧光定量PCR结果表明,BPA组AhR相关基因(ahr2、cyp1a1和cyp1b1)的表达上调(P<0.05);CH联合处理后能降低各BPA组ahr2、cyp1a1基因的过表达及25μmol·L^(-1) BPA组cyp1b1的过表达(P<0.05)。心脏发育相关基因(nkx2.5和sox9b)的表达分别在25μmol·L^(-1)和5、25μmol·L^(-1) BPA组出现下调(P<0.05);CH联合处理后上述基因的低表达恢复(P<0.05)。神经发育相关基因elavl3在25μmol·L^(-1) BPA组出现下调,gfap和syn2a在5、25μmol·L^(-1) BPA组出现下调,mbp在各BPA组均出现下调(P<0.05);CH联合处理后上述基因的低表达恢复(P<0.05)。BPA暴露后氧化应激相关基因的表达也出现改变,其中nrf2在25μmol·L^(-1) BPA组出现上调,sod1、ho1和nqo1在5、25μmol·L^(-1) BPA组出现上调,sod2在各BPA组均出现上调(P<0.05);CH干预后这些基因的表达均恢复到正常水平(P<0.05)。[结论]BPA可能通过激活AhR,上调cyp1a1和cyp1b1基因的表达,增强活性氧的产生,从而导致斑马鱼胚胎的发育毒性。

关键词：双酚A 芳香烃受体氧化应激斑马鱼发育毒性

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人脐带间充质干细胞源性外泌体对低氧性肺动脉高压肺血管重构的影响

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生理学报 2024年第1期76卷 33-44页

作者：刘红张雨薇张晴晴王玉香格日力马兰青海大学高原医学研究中心西宁810001 青海大学高原医学教育部重点实验室西宁810001 青海大学青海省高原医学应用基础重点实验室(青海-犹他高原医学联合重点实验室) 西宁810001 青海大学医学部公共卫生系西宁810001

本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞源性外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes,MSCs-Exo)对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用。无菌条件下从人脐带分离培养间充质干细胞,收集上清,提取外泌体并鉴定。健康SPF级C57BL/6小鼠随机... 详细信息

本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞源性外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes,MSCs-Exo)对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用。无菌条件下从人脐带分离培养间充质干细胞,收集上清,提取外泌体并鉴定。健康SPF级C57BL/6小鼠随机分为3组:常氧对照组、低氧组、低氧+MSCs-Exo组,每组7只。低氧组和低氧+MSCs-Exo组在氧浓度为10.08%、模拟海拔5000 m的低压低氧舱连续饲养4周,建立低氧性肺动脉高压小鼠模型。低氧+MSCs-Exo组在低氧前及低氧第1、3、5、9天尾静脉注射MSCs-Exo,其他2组注射PBS。实验结束后,超声心动图检测各组小鼠肺动脉加速时间和射血时间比值(pulmonary arterial acceleration time/pulmonary arterial ejection time,PAAT/PET)、右心室游离壁厚度,计算右心室肥厚指数RV/(LV+S);HE染色观察肺组织病理改变;EVG染色检测弹力纤维增生情况;免疫组织化学检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)表达;免疫荧光染色检测肺组织巨噬细胞浸润;qPCR检测肺组织中IL-1β、IL-33的表达水平、细胞因子微球检测技术检测IL-10的分泌;Western blotting检测各组肺组织M1型巨噬细胞标志物iNOS和M2型巨噬细胞标志物Arg-1及IL-33/ST2蛋白的改变。结果显示,与常氧对照组相比,低氧导致肺动脉压力增高和肺血管重构,巨噬细胞浸润增加,IL-1β、IL-33细胞因子表达增加(P<0.05)及IL-33/ST2通路上调(P<0.05)。MSCs-Exo干预后,PAAT/PET增加(P<0.05),右心室游离壁变薄(P<0.05),右心室肥厚指数RV/(LV+S)降低(P<0.05),肺小血管α-SMA表达降低(P<0.05),肺组织中炎症因子IL-1β、IL-33表达降低,IL-10分泌升高(P<0.05)。此外,MSCs-Exo上调Arg-1,下调iNOS及IL-33/ST2(P<0.05)。以上结果提示,人脐带MSCs-Exo可能通过免疫调节作用来缓解低氧性肺动脉高压。

关键词：低氧性肺动脉高压肺血管重塑间充质干细胞及外泌体免疫调节

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新生SD大鼠原代海马组织中神经干细胞的培养和鉴定

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吉林大学学报（医学版） 2023年第3期49卷 795-801页

作者：张玲娣赵亮由涌许倩杨振军承德医学院人体解剖教研室河北承德067000 承德医学院药理学教研室河北承德067000 承德医学院免疫学教研室河北承德067000 承德医学院基础医学研究所河北承德067000

目的:观察原代海马组织中神经干细胞(NSCs)的形态表现和生长规律,为NSCs提取和培养提供依据。方法:提取新生SD大鼠海马组织中NSCs,观察海马组织中NSCs形态表现,流式细胞术检测海马组织中NSCs纯度,免疫荧光法检测NSCs中Nestin和EdU蛋白表... 详细信息

目的:观察原代海马组织中神经干细胞(NSCs)的形态表现和生长规律,为NSCs提取和培养提供依据。方法:提取新生SD大鼠海马组织中NSCs,观察海马组织中NSCs形态表现,流式细胞术检测海马组织中NSCs纯度,免疫荧光法检测NSCs中Nestin和EdU蛋白表达,细胞计数法和CCK-8法检测NSCs增殖活性。结果:培养第0天海马组织中NSCs以单细胞形式悬浮于培养基中;培养第2天海马组织中NSCs开始聚集成大小不等和形态不规则的细胞团块,悬浮生长;培养第8天神经球大小不一,呈圆形或椭圆形,边界清晰,无明显突起。培养第8天NSCs纯度为76.50%~85.40%。NSCs细胞质中Nestin阳性表达呈绿色,细胞核中EdU阳性表达呈红色,神经球为Nestin与EdU共染细胞构成。培养5~11 d,NSCs处于对数生长期,细胞增殖活性较高。结论:NSCs增殖能力强,培养至第8天时纯度较高,体外培养5~11 d时细胞增殖活性较高。

关键词：神经干细胞海马组织增殖活性生长曲线免疫荧光

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SARS-CoV-2 S蛋白引起呼吸道上皮细胞炎症反应的研究进展

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中国感染控制杂志 2024年第1期23卷 112-118页

作者：刘兴健张华华张锐钢广东医科大学基础医学院生理学教研室广东湛江524023 广东医科大学基础医学院生物学教研室广东湛江524023

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染引起的肺炎对人类生命健康产生威胁,对社会经济造成巨大损失。病毒的结构蛋白刺突蛋白(S蛋白)一直被认为主要介导病毒侵入宿主细胞。S蛋白可独立于病毒引起多种细胞产生炎症反应,因此,了... 详细信息

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染引起的肺炎对人类生命健康产生威胁,对社会经济造成巨大损失。病毒的结构蛋白刺突蛋白(S蛋白)一直被认为主要介导病毒侵入宿主细胞。S蛋白可独立于病毒引起多种细胞产生炎症反应,因此,了解S蛋白本身对呼吸道的影响能够为防治新型冠状病毒感染提供新视角。本文对SARS-CoV-2结构蛋白S蛋白引起呼吸道上皮细胞炎症反应的可能机制、临床表现等方面的研究进展进行了梳理,以期为疾病的预防和治疗提供参考。

关键词： SARS-CoV-2 S蛋白 ACE2 呼吸道炎症

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