检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2013年第1期21卷 15-22页

作者：参加乙型肝炎病毒耐药讨沈会专家北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心 100191 复旦大学附属华山医院感染科 200040

中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷和核苷酸类药物（NAs）用于慢胜乙型肝炎患者（CHB）治疗。用这些药物可对CHB患者进行有效治疗，但常发生HBV对这些NAs耐药，导致治疗失败和疾病进展。本文综述了HBV对NAs的耐药机制，以及专家... 详细信息

中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷和核苷酸类药物（NAs）用于慢胜乙型肝炎患者（CHB）治疗。用这些药物可对CHB患者进行有效治疗，但常发生HBV对这些NAs耐药，导致治疗失败和疾病进展。本文综述了HBV对NAs的耐药机制，以及专家对耐药管理和预防的共识。

关键词：肝炎,乙型,慢性抗药性核昔和核苷酸类药物管理

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核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理

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中国实用内科杂志 2013年第1期33卷 82-91页

作者：陈成伟陈从新陈士俊陈永平成军程明亮窦晓光段钟平高志良侯金林贾继东江家骥李杰李兰娟李彤鲁凤民茅益民缪晓辉宁琴牛俊奇任红斯崇文孙永涛谭德明唐红唐小平万谟彬王德扬王贵强王豪王慧芬王宇明魏来翁心华谢青杨益大尤红张玲霞张文宏张欣欣庄辉复旦大学附属华山医院感染科上海200040 北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

在核苷和核苷酸类药物（NAs）治疗慢性乙型肝炎过程中，耐药是一个极为重要的问题。与未发生耐药的患者相比，耐药不仅可导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌（HCC）的风险；还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗... 详细信息

在核苷和核苷酸类药物（NAs）治疗慢性乙型肝炎过程中，耐药是一个极为重要的问题。与未发生耐药的患者相比，耐药不仅可导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌（HCC）的风险；还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗的医疗成本。因此，耐药的预防和管理是提高疗效、缩短疗程、改善预后和减少医疗成本的重要措施。

关键词：乙型肝炎慢性耐药核苷和核苷酸类药物管理

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慢性HCV感染者外周血中CD56＋T细胞频数、表型和体外细胞毒功能研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2013年第7期33卷 481-487页

作者：段昭君支玉红龙璐刘媛许强沈弢鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系 100191 河南上蔡县疾病预防控制中心驻马店463800 郑州大学公共卫生学院营养学系北京大学感染病研究中心

目的探讨慢性HCV感染者外周血中CD56＋T细胞的频数、表型和体外细胞毒功能特征。方法采用流式细胞术检测33例慢性HCV感染者及21例健康对照者外周血CD56＋T细胞的频数和细胞表面活化性受体NKG2C、CD＋6、NKp46和抑制性受体CD＋58a、NKG2... 详细信息

目的探讨慢性HCV感染者外周血中CD56＋T细胞的频数、表型和体外细胞毒功能特征。方法采用流式细胞术检测33例慢性HCV感染者及21例健康对照者外周血CD56＋T细胞的频数和细胞表面活化性受体NKG2C、CD＋6、NKp46和抑制性受体CD＋58a、NKG2A的表达水平；检测体外未刺激及K562细胞刺激作用下CD56＋T细胞毒效应（CD＋07a）和细胞因子分泌水平（IFN-γ和TNF-α），并分析上述3种CD56＋T细胞功能指标之间的关联性。结果与健康对照相比，慢性HCV感染者外周血中CD56＋T细胞在淋巴细胞中的比例明显降低（P=0．018）。CD56＋T细胞表面的活化性受体NKG2C（P=0．015）、CD＋6（P=0．036）、NKpM6（P=0．001）均有不同程度降低，而抑制性受体CD＋58a、NKG2A未发现有统计学意义的差异（P〉0．05）。体外未刺激情况下，慢性HCV感染者CD56＋T细胞分泌细胞因子IFN-γ和TNF-α均显著弱于健康对照组（P〈0．0001）；在K562细胞刺激作用下，慢性HCV感染者CD56＋T细胞CD＋07a水平及分泌细胞因子IFN-γ和TNF-α均呈显著降低趋势（P〈0．0001），且3种功能指标表达水平密切关联（r〉0．80，P〈0．0001）。结论慢性HCV感染者CD56＋T细胞频数降低，细胞毒能力和重要细胞因子分泌能力均明显减弱。该结果提示显著受损的CD56＋T细胞功能可能与HCV慢性持续性感染有关。

关键词： CD56+ T细胞丙型肝炎细胞毒效应 IFN-γ TNF-α

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慢性乙型肝炎患者在核苷(酸)类药物规范化治疗前耐药突变研究

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中国病毒病杂志 2014年第1期4卷 11-14页

作者：邱宁李蕊温春阳王爱平董岚于建国安永孟庆华赵平李彤刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191 北华大学附属医院感染科吉林吉林132011 中国人民解放军第八十八医院肝病中心山东泰安271000 首都医科大学附属北京佑安医院感染科北京100069 中国人民解放军第三O二医院北京100039

目的研究慢性乙型肝炎患者在核苷(酸)类药物(NAs)规范化治疗前耐药突变情况。方法在我国北方地区4家医院收集148例慢性乙型肝炎患者在NAs规范化治疗前的血清,提取血清中HBV DNA,用巢式聚合酶链反应-直接测序法获得HBV全长RT区序列,用生... 详细信息

目的研究慢性乙型肝炎患者在核苷(酸)类药物(NAs)规范化治疗前耐药突变情况。方法在我国北方地区4家医院收集148例慢性乙型肝炎患者在NAs规范化治疗前的血清,提取血清中HBV DNA,用巢式聚合酶链反应-直接测序法获得HBV全长RT区序列,用生物信息学技术筛查该区内11个经典耐药突变位点(rt169、rt181、rt184、rt194、rt202、rt204、rt236、rt250、rt80、rt173和rt180)并鉴定患者HBV基因型。采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料采用x±s表示,计量资料的比较采用t检验,计数资料的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果 148例慢性乙型肝炎患者中,有142例血清HBV RT区在11个经典耐药突变位点上均为野生型氨基酸;6例患者检出经典耐药突变,分别为rtM204I2例,rtA181V、rtA181T、rtL180M+rtM204I、rtL80V+rtL180M+rtM204I各1例,其在半年以前均有不规范NAs治疗史。148例患者基因型分布为:B基因型占4.1%(6/148),C基因型占95.3%(141/148),D基因型占0.6%(1/148)。结论依据PCR产物直接测序结果,本研究中慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗基线时体内HBV以野生株为优势株,检出NAs耐药突变株的患者均有既往不规律抗病毒治疗史。基线耐药检测有助于NAs个体化治疗方案的优化。

关键词：肝炎乙型慢性耐药突变基因型

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医务人员乙型肝炎病毒感染及疫苗免疫

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中国病毒病杂志 2013年第4期3卷 297-303页

作者：马俊凤李杰庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

乙型肝炎病毒（HBV）主要经血、母婴及性接触传播[1]。尽管大部分HBV感染发生于婴幼儿时期,但是未免疫的成人仍可能感染HBV[2]。医务人员接触HBV感染者的血液或体液的机会相对较高,因此,感染HBV的危险性增高。美国早期的一项调查显示,... 详细信息

乙型肝炎病毒（HBV）主要经血、母婴及性接触传播[1]。尽管大部分HBV感染发生于婴幼儿时期,但是未免疫的成人仍可能感染HBV[2]。医务人员接触HBV感染者的血液或体液的机会相对较高,因此,感染HBV的危险性增高。美国早期的一项调查显示,医务人员的HBV感染率较普通人群高10倍[3]。

关键词：医务人员乙型肝炎病毒乙型肝炎疫苗免疫策略

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核苷和核苷酸类药物经治和未治慢性乙型肝炎患者中HBV rtV191I/sW182*突变分析

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中国病毒病杂志 2013年第3期3卷 199-204页

作者：丁海赵澄宇向宽辉彭雅琴闫玲庄辉李彤北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

目的研究耐药相关rtV191I突变导致的sW182*型S蛋白截短突变在核苷和核苷酸类药物(NAs)经治和未治慢性乙型肝炎(CHB)患者中检出情况。方法从本课题组数据库选择592条来自于HBVDNA和HBsAg均阳性CHB患者的HBV逆转录酶和相应S蛋白序列,NAs... 详细信息

目的研究耐药相关rtV191I突变导致的sW182*型S蛋白截短突变在核苷和核苷酸类药物(NAs)经治和未治慢性乙型肝炎(CHB)患者中检出情况。方法从本课题组数据库选择592条来自于HBVDNA和HBsAg均阳性CHB患者的HBV逆转录酶和相应S蛋白序列,NAs经治和未治患者分别为318例和274例。用生物信息学方法分析HBV基因型和rtV191I/sW182*突变,雅培I 2000全自动化学发光免疫分析仪及相应试剂检测含突变标本血清学指标。结果 rtV191I/sW182*突变检出率在NAs经治组和未治组分别为6.29%(20/318)和1.46%(4/274),两组差异有统计学意义(P=0.003)。此突变可在5种治疗方案组检出,分别为拉米夫定(LAM)换用阿德福韦酯(ADV)组(3/26,11.54%)、ADV单药组(8/93,8.60%)、替比夫定单药组(1/15,6.67%)、LAM单药组(7/110,6.36%)和LAM单药治疗后加用ADV组(1/17,5.88%),但在恩替卡韦相关的7种治疗方案组中均未检出(0/28,0%)。rtV191I/sW182*突变检出组患者的年龄和NAs经治比例均显著高于未检出组[年龄:(47.96±13.33)岁vs(37.86±13.74)岁,P=0.001;NAs经治比例:83.33%vs 52.46%,P=0.003]。该突变仅在C基因型患者中检出(24/474,5.06%)。含rtV191I/sW182*突变血清标本以HBeAg阳性为主,可检测到滴度不同的HBsAg(18.6～106552IU/ml)。结论 rtV191I/sW182*突变与NAs经治和年龄显著相关,LAM和ADV治疗组检出率较高,检出者年龄较高;仅在C基因型中检出。突变株生物学和致病特点有待进一步研究。

关键词：乙型肝炎病毒突变 S蛋白羧基端截短 rtV191I/sW182

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慢性乙型肝炎抗病毒治疗中影响确证病毒学突破的因素分析

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中国病毒病杂志 2013年第5期3卷 349-352页

作者：李垚向宽辉丁海彭雅琴赵澄宇闫玲庄辉李彤北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗中影响确证病毒学突破(VBT)的因素。方法对用拉米夫定(LMV)单药治疗(n=103)或LMV+阿德福韦酯(ADV)联合治疗(n=97)的CHB患者,应用罗氏公司COBASAmpliPrep/COBASTaqMan48Analyzer系统定量检... 详细信息

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗中影响确证病毒学突破(VBT)的因素。方法对用拉米夫定(LMV)单药治疗(n=103)或LMV+阿德福韦酯(ADV)联合治疗(n=97)的CHB患者,应用罗氏公司COBASAmpliPrep/COBASTaqMan48Analyzer系统定量检测血标本中HBV DNA水平。在治疗过程中,患者血清HBV DNA水平较初始应答后最低点升高≥1lg IU/ml为疑似VBT,并在1个月后再次检测HBV DNA水平仍升高≥1lg IU/ml者为确证VBT。用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。结果 HBV DNA升高≥3lg IU/ml患者的VBT确证率均显著高于HBV DNA升高<3lg IU/ml患者(PLMV=0.011,PLMV+ADV=0.005),与治疗方案无关;但当HBV DNA升高<3lg IU/ml时,VBT确证率与治疗方案有关,LMV单药治疗组的VBT确证率显著高于LMV+ADV联合治疗组(P<0.01)。在LMV单药治疗组,HBV DNA最低值处于检测试剂线性范围内的患者,其VBT确证率显著高于线性范围以外的患者[86.08%(68/79)vs 50.00%(12/24),P<0.01]。结论确证VBT受HBV DNA升高值、治疗方案和HBV DNA检测试剂的线性范围影响;发生疑似VBT,间隔1个月后再次检测血标本HBV DNA水平,以确证VBT很有必要,特别是对于HBV DNA最低值处于检测试剂线性范围之外、HBV DNA升高<3lg IU/ml的患者尤为必要。

关键词：乙型肝炎病毒病毒学突破 HBV DNA最低值拉米夫定阿德福韦酯

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丙型肝炎病毒实验感染动物模型研究进展

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中国病毒病杂志 2013年第5期3卷 321-325,318页

作者：夏俊珂王玲庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

丙型肝炎（丙肝）病毒（HCV）是单股正链RNA病毒，球形有包膜，属于黄病毒科肝炎病毒属。HCV基因组全长9．6×10^3bp，依次由5’端非编码区（NCR）、1个开放读码框（ORF）和3’端NCR组成。HCV基因组能编码1个多聚蛋白前体，该蛋白... 详细信息

丙型肝炎（丙肝）病毒（HCV）是单股正链RNA病毒，球形有包膜，属于黄病毒科肝炎病毒属。HCV基因组全长9．6×10^3bp，依次由5’端非编码区（NCR）、1个开放读码框（ORF）和3’端NCR组成。HCV基因组能编码1个多聚蛋白前体，该蛋白前体在宿主细胞和病毒的蛋白酶裂解下，产生至少10种蛋白质，

关键词：丙型肝炎病毒动物模型疫苗受体

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2013年更新的NICE《儿童、青年和成人慢性乙型肝炎诊断和管理指南》解读

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中国病毒病杂志 2013年第6期3卷 401-405页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

2013年6月,英国国立优质卫生和保健研究所（National Institute for Health and Care Excellence,NICE）发布更新的《儿童、青年和成人慢性乙型肝炎诊断和管理指南》[1]。NICE是非政府的公共卫生机构,为英格兰和威尔士医疗系统服务,其... 详细信息

2013年6月,英国国立优质卫生和保健研究所（National Institute for Health and Care Excellence,NICE）发布更新的《儿童、青年和成人慢性乙型肝炎诊断和管理指南》[1]。NICE是非政府的公共卫生机构,为英格兰和威尔士医疗系统服务,其前身为1999年成立的国立临床优质研究所（National Institute for Clinical Excellence,NICE）。2005年4月与该所卫生发展所合并为新的国立优质卫生和临床研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence）,仍简称为NICE。

关键词：肝炎,乙型抗病毒治疗垂直传播免疫抑制剂治疗

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核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理

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临床肝胆病杂志 2013年第1期29卷 10-17页

作者：陈成伟陈从新陈士俊陈永平成军程明亮窦晓光段钟平高志良侯金林贾继东江家骥李杰李兰娟李彤鲁凤民茅益民缪晓辉宁琴牛俊奇任红斯崇文孙永涛谭德明唐红唐小平万谟彬王德扬王贵强王豪王慧芬王宇明魏来翁心华谢青杨益大尤红张玲霞张文宏张欣欣庄辉复旦大学附属华山医院感染科北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心

在核苷和核苷酸类药物（nucleoside and nucleotide analogs，NAs）治疗慢性乙型肝炎过程中，耐药是一个极为重要的问题。与未发生耐药的患者比较，耐药不仅可导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌（HCC）的风险；... 详细信息

在核苷和核苷酸类药物（nucleoside and nucleotide analogs，NAs）治疗慢性乙型肝炎过程中，耐药是一个极为重要的问题。与未发生耐药的患者比较，耐药不仅可导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌（HCC）的风险；还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗的医疗成本。

关键词：肝炎,乙型,慢性抗药性核苷和核苷酸类药物管理

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