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中国生物医学工程学报 2005年第4期24卷 468-471,476页

作者：王金华喀蔚波孙大公文宗曜北京大学医学部基础医学院物理教研室

按Bishop方法,在小鼠血液里诱导生成大量网织红细胞,然后提取网织红细胞。用激光衍射法测得小变形指数(DI)d和变形恢复过程(即松驰过程)中细胞变形恢复到最大值(DI)max一半的时间t0.5(变形恢复半时间),将测得结果分别代入细胞膜的膜剪... 详细信息

按Bishop方法,在小鼠血液里诱导生成大量网织红细胞,然后提取网织红细胞。用激光衍射法测得小变形指数(DI)d和变形恢复过程(即松驰过程)中细胞变形恢复到最大值(DI)max一半的时间t0.5(变形恢复半时间),将测得结果分别代入细胞膜的膜剪切弹性模量(E)公式和表面粘度(μm)公式,计算出网织红细胞和成熟红细胞膜的膜剪切弹性模量(E)和表面粘度(μm),并用荧光偏振法测量它们的膜流动性。发现网织红细胞与成熟红细胞的膜的剪切弹性模量(E)和表面粘度(μm)及膜的流动性有着明显的不同。这对研究由于贫血等原因造成的网织红细胞增多情况下,全血的微观流变特性有着重要的临床意义,对我们认识哺乳类网织红细胞的微观流变特性有重要理论意义及认识哺乳类动物网织红细胞向成熟红细胞转变的微观流变特性变化有着重要理论意义。

关键词：激光衍射法剪切弹性模量(E) 表面粘度(μm) 膜的流动性

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不同发育阶段红系造血细胞的生物力学特性和血液流变特性的变化

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中国科学（C辑） 2002年第3期32卷 282-288页

作者：王金华孙大公姚伟娟曾柱文宗曜北京大学医学部基础医学院物理教研室北京100083

用可诱发小鼠贫血的病毒（anemia-inducing strain friend’s virus,FVA）感染BALB/c小鼠,15d后取其脾脏,分离出原红细胞,在加促红细胞生成素（EPO）等的培养基中培养门,24,48h,获得大量相对同步化的早幼红细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞... 详细信息

用可诱发小鼠贫血的病毒（anemia-inducing strain friend’s virus,FVA）感染BALB/c小鼠,15d后取其脾脏,分离出原红细胞,在加促红细胞生成素（EPO）等的培养基中培养门,24,48h,获得大量相对同步化的早幼红细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞,研究了不同发育阶段的上述早期红系造血细胞的生物力学及血液流变学特性的变化规律.发现不同发育阶段的早期红系造血细胞,随着发育其电泳率、渗透脆性、膜的流动性和黏弹性都发生了改变,这种改变与膜脂的组成、膜蛋白、细胞膜的骨架蛋白、脂质分子与蛋白质分子的相互作用有关.

关键词：发育阶段生物力学特性血液流变学特性红系造血细胞电泳率渗透脆性流动性黏弹性

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氟哌啶醇季铵盐衍生物对血管平滑肌细胞钙离子的影响

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中国药理学通报 2001年第1期17卷 54-56页

作者：韦日生石刚刚张映娜北京大学医学部基础医学院生物物理教研室北京100083 广东汕头大学医学院药理教研室广东汕头515031

目的　研究氟哌啶醇季铵盐衍生物 (F2 )对大鼠胸主动脉平滑肌细胞内钙离子荧光强度的影响。方法　用Ca2 +荧光染料Fluo 3 AM负载细胞 ,在激光扫描共聚焦显微镜上测定细胞内游离钙的变化。结果　在含氯化钙 (1 2 6mmol·L-1)的细胞... 详细信息

目的　研究氟哌啶醇季铵盐衍生物 (F2 )对大鼠胸主动脉平滑肌细胞内钙离子荧光强度的影响。方法　用Ca2 +荧光染料Fluo 3 AM负载细胞 ,在激光扫描共聚焦显微镜上测定细胞内游离钙的变化。结果　在含氯化钙 (1 2 6mmol·L-1)的细胞外液中 ,30mmol·L-1KCl使细胞内钙荧光强度迅速增强 ,4种浓度F2 (0 1、1、10、10 0 μmol·L-1)作用 3min时 ,使KCl诱导细胞内钙荧光强度分别降至 6 4%± 9% ,(n=16 ,P <0 0 5 )、16 %± 5 % ,(n =2 0 ,P <0 0 1)、0 6 %±0 8% ,(n =2 0 ,P <0 0 1)、0 1%± 0 3 % ,(n =15 ,P <0 0 1) ,呈量效依赖关系。结论　F2

关键词：氟哌啶醇委铵盐血管平滑肌细胞激光扫描共聚焦显微镜钙离子

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肿瘤来源的抑制性细胞因子影响树突状细胞的微观流变特性并导致免疫应答恶化

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生物化学与生物物理进展 2006年第6期33卷 548-555页

作者：曾柱王国涛许晓风龙金华邢俊杰张颖娱肖俊段学燕唐岩唐军民孙大公北京大学基础医学院生物物理系北京100083 北京大学基础医学院解剖学和组织胚胎学系北京100083 贵州省黔东南州人民医院肿瘤科凯里556000 贵州省贵阳医学院物理教研室贵阳550004 北京大学医学部公共教学部医学物理教研室北京100083

现已证明,在肿瘤发生过程中,司职抗原呈递的树突状细胞的功能存在缺陷和紊乱,从而导致了免疫系统的显著受抑和肿瘤的免疫逃逸.为了探索肿瘤的免疫逃逸机制,利用生物物理学和微观流变学的方法研究了肿瘤来源因素对树突状细胞(dendriticce... 详细信息

现已证明,在肿瘤发生过程中,司职抗原呈递的树突状细胞的功能存在缺陷和紊乱,从而导致了免疫系统的显著受抑和肿瘤的免疫逃逸.为了探索肿瘤的免疫逃逸机制,利用生物物理学和微观流变学的方法研究了肿瘤来源因素对树突状细胞(dendriticcells,DCs)分化过程的影响.发现来源于肿瘤微环境的细胞因子等成分,导致DCs的渗透脆性增加、细胞膜脂流动性显著下降,而且细胞的转录水平和能量状态也明显改变,导致DCs的抗原摄取能力和活化幼稚T细胞的能力显著下降.所以,DCs的微观流变特性的改变也许是肿瘤免疫逃逸机制的一个方面.

关键词：树突状细胞肿瘤来源的抑制性细胞因子免疫逃逸机制渗透脆性膜流动性细胞基因的转录水平和能量状态免疫应答

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K562细胞转p16基因前后流变学特性的改变

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生物物理学报 2001年第2期17卷 356-362页

作者：姚伟娟梁玉陈凯谢利德孙大公王新娟文宗曜北京大学医学部基础医学院物理教研室北京100083 北京大学医学部生化与分子生物学系北京100083

将 p16抑癌基因转入 p16阴性的人红白血病细胞株K562 ,采用微吸管技术并配合某些生物物理技术 ,研究K562细胞在转基因前后生物物理特性的改变。结果表明 ,p16基因的引入使K562细胞表面电荷密度增加 ,抗渗透破碎能力变差。用标准固体粘... 详细信息

将 p16抑癌基因转入 p16阴性的人红白血病细胞株K562 ,采用微吸管技术并配合某些生物物理技术 ,研究K562细胞在转基因前后生物物理特性的改变。结果表明 ,p16基因的引入使K562细胞表面电荷密度增加 ,抗渗透破碎能力变差。用标准固体粘弹性模型拟合微吸管实验结果后 ,发现表征细胞最大变形能力的弹性系数K1 增加 ,而另一弹性系数K2 粘性系数 μ 无明显改变 ,说明p16使K562细胞刚性增大。这些结论将加深对 p16基因抑制肿瘤转移和基因治疗理论和实验的认识。

关键词： K562细胞 p16基因微吸管生物流变特性转基因抑癌基因

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肿瘤乏氧与放射基因治疗

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中华放射医学与防护杂志 2004年第2期24卷 167-170页

作者：赵慧云杨姝雅李五岭北京大学医学部基础医学院放射医学教研室 100083

氧效应决定了乏氧细胞的辐射抗性,人的实体肿瘤都有不同程度的乏氧现象,从而成为影响放疗效果的重要因素之一[1].为改善肿瘤放疗效果,放射增敏剂成为放射生物学的重要研究课题之一.但半个世纪以来,所研发的有效制剂,多止步于或处于临床... 详细信息

氧效应决定了乏氧细胞的辐射抗性,人的实体肿瘤都有不同程度的乏氧现象,从而成为影响放疗效果的重要因素之一[1].为改善肿瘤放疗效果,放射增敏剂成为放射生物学的重要研究课题之一.但半个世纪以来,所研发的有效制剂,多止步于或处于临床试验阶段,尚无一药物应用于临床.在此历程中,放射增敏研究在哲学思考和研究策略上也发生变化,取得了进步.在观念上,产生了从"拟氧克服乏氧"增敏到"利用乏氧"增敏的转变,开拓出生物还原药和乏氧介导基因治疗的新思路,由放、化疗与乏氧细胞毒剂联合互补模式,演化出放疗与基因治疗相联合的新策略,笔者以此为线索,就放射增敏研究进展作一简单的回顾和讨论。

关键词：肿瘤乏氧放射基因治疗放射增敏剂细胞毒剂

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TFAR19促进小鼠肝线粒体膜通透性转运孔的开放

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生物化学与生物物理学报 2002年第3期34卷 279-284页

作者：田辉凯夏天蒋春笋张红梅王坤李学军北京大学医学部基础医学院药理学系北京大学生命科学学院生理生物物理系生物膜国家重点实验室天津体育学院运动医学研究所北京大学医学部基础医学院药理学系北京100083

TFAR19基因 (TF 1cellapoptosisrelatedgene 19)是北京大学人类疾病基因中心从人白血病细胞株TF 1细胞中克隆到的凋亡相关新基因之一 (GenBank登记号AF0 1495 5 )。初步研究发现 ,该基因在细胞凋亡时高表达 ,并且表达产物具有抑制肿瘤... 详细信息

TFAR19基因 (TF 1cellapoptosisrelatedgene 19)是北京大学人类疾病基因中心从人白血病细胞株TF 1细胞中克隆到的凋亡相关新基因之一 (GenBank登记号AF0 1495 5 )。初步研究发现 ,该基因在细胞凋亡时高表达 ,并且表达产物具有抑制肿瘤细胞生长和促进凋亡作用。但是其确切的作用机制不明。线粒体膜完整性破坏所导致促凋亡因子 (如细胞色素c等因子 )的释放是细胞凋亡关键性的控制因素。线粒体膜通透性转运孔 (PTP) ,对线粒体膜完整性具有重要的调控作用。研究了重组人TFAR19蛋白在体外条件下 ,对线粒体PTP、跨膜电位 ,以及细胞色素c释放的影响。结果表明 ,TFAR19蛋白使分离的小鼠肝线粒体PTP开放、线粒体跨膜电位下降 ,以及细胞色素c释放。TFAR19对线粒体的上述作用是通过促进PTP开放起作用的。实验结果提示 ,TFAR19对线粒体凋亡信号有正反馈放大作用 ,并进一步揭示了TFAR19促进细胞凋亡的机制

关键词：凋亡 TFAR19 线粒体跨膜电位膜通透性转运孔(PTP)

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磁共振扩散张量成像数据分析中基于统一计算设备架构的高速行处理求解超定线性方程组方法

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中国医学影像技术 2012年第6期28卷 1226-1229页

作者：王飞高嵩北京大学基础医学院生物物理系北京100191 北京大学医学部医学影像物理与工程实验室北京100191

目的提出一种运行于普通个人电脑平台上的并行方法,用于求解MR DTI中的超定线性方程组。方法利用统一计算设备架构(CUDA)使中央处理器(CPU)与图形处理器(GPU)协同求解超定线性方程组。CPU用于数据准备与生成扩散矩阵,GPU中的大量流处理... 详细信息

目的提出一种运行于普通个人电脑平台上的并行方法,用于求解MR DTI中的超定线性方程组。方法利用统一计算设备架构(CUDA)使中央处理器(CPU)与图形处理器(GPU)协同求解超定线性方程组。CPU用于数据准备与生成扩散矩阵,GPU中的大量流处理器并行用于迭代计算。结果 CUDA模式下行处理运算速度远快于CPU串行计算,图像矩阵增大时这一优势更加明显。结论与CPU串行模式相比,CUDA模式可显著提高DTI数据处理速度。

关键词：扩散磁共振成像图像处理器统一计算设备架构

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CFU-E和其分化细胞的生物物理特性

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生物物理学报 2003年第4期19卷 367-371页

作者：王金华岳黎敏唐军民孙大公文宗曜北京大学医学部基础医学院物理教研室北京100083 北京大学医学部人体解剖与组织胚胎学系北京100083

用可诱发小鼠贫血的病毒(anemia-inducing strain friend’s virus,FVA)感染BALB/c小鼠,13 d后取其脾脏,用Ficoll-Urografin分层液(1.070)分离出红系集落形成单位(colony forming ***-E)细胞,用Wright-Giemsa染液染色并用透射电镜进行形态学观察,在培养液加细胞因子,如促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、白介素3(interleukin-3,IL-3)、干细胞刺激因子(stem cell factor,SCF),诱导其分化的情况下培养12、24和36h,分别对0、12、24和36 h的细胞进行电泳率、膜的流动性和变形性的测量及红系特异转录因子GATA-1表达(0、12、24和48 h)的检测,发现CFU-E细胞随着分化培养时间增加,其电泳率不断减少,膜的流动性不断增大,细胞的变形性和取向性逐渐变好;CFU-E在0、12和24 h GATA持续高水平表达,而48 h后,其表达明显降低。

关键词：分化细胞生物物理特性电泳率膜流动性变形性 CFU-E

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HOX基因在肿瘤发生发展过程中的作用

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解剖学报 2014年第3期45卷 430-436页

作者：牛苗苗战军张宏权北京大学医学部基础医学院组织学与胚胎学教研室北京100191

HOX基因是同源异形盒基因家族的一个亚家族,在进化上高度保守。HOX基因编码的蛋白是一类重要的转录因子,在胚胎发育中调节多个过程,包括细胞的生长、分化、凋亡、运动和血管生成等。近年来的研究发现,HOX基因的异常表达与恶性肿瘤密切... 详细信息

HOX基因是同源异形盒基因家族的一个亚家族,在进化上高度保守。HOX基因编码的蛋白是一类重要的转录因子,在胚胎发育中调节多个过程,包括细胞的生长、分化、凋亡、运动和血管生成等。近年来的研究发现,HOX基因的异常表达与恶性肿瘤密切相关。我们就有关HOX基因在肿瘤发生发展中的研究进展进行以下综述。

关键词： HOX基因转录因子肿瘤生物调控免疫组织化学

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