检索结果-内蒙古大学图书馆

基于术前人B-淋巴细胞趋化因子1检测的肝细胞癌患者肝切除术后复发预测模型的构建及分析

临床肝胆病杂志 2021年第4期37卷 823-828页

作者：李明蔚高见翟相威钱相君文夏杰姚明解段昭君赵二江张玲鲁凤民郑州大学公共卫生学院流行病学教研室郑州450001 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系北京100191 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005 郑州大学附属肿瘤医院病案室郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰外科郑州450008

目的探究与肝细胞癌患者肝切除术后复发相关的血清学指标,构建复发预后模型以评估患者是否适合采用姑息性肝切除手术。方法共纳入了2009年2月—2013年7月于郑州大学附属肿瘤医院接受肝切除术并进行随访的肝细胞癌患者111例。收集患者的... 详细信息

目的探究与肝细胞癌患者肝切除术后复发相关的血清学指标,构建复发预后模型以评估患者是否适合采用姑息性肝切除手术。方法共纳入了2009年2月—2013年7月于郑州大学附属肿瘤医院接受肝切除术并进行随访的肝细胞癌患者111例。收集患者的基本资料,根据患者在随访期间内是否复发分为复发组和未复发组。正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较差异。单因素与多因素分析采用Cox回归分析,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)判断预测效能。结果Kaplan-Meier生存曲线显示AFP、ALP、GGT、FIB低值组及人B-淋巴细胞趋化因子1(CXCL13)高值组患者的中位复发时间更长(P值均<0.05)。AFP[HR(95%CI)=1.69(1.03~2.79),P=0.039]、GGT[HR(95%CI)=1.89(1.14~3.14),P=0.014]和CXCL13[HR(95%CI)=0.54(0.33~0.89),P=0.015]为与肝切除术后复发相关的独立因素。基于其构成的预后指数:PI=0.526×AFP+0.637×GGT-0.616×CXCL13,预测姑息性切除术后0~3个月内复发的ROC曲线下面积(AUC)为0.87,灵敏度为93.75%,特异度为63.64%,但对0~6个月(AUC=0.68)及更长时间的预测效能明显下降,对姑息性切除的复发预测效能显著高于根治性切除。结论基于CXCL13、AFP和GGT构建的预后模型可用于评估患者采用姑息性肝切除术后的早期复发风险,有助于临床医生依据患者获益情况作出诊疗决策。

关键词：癌,肝细胞肝切除术复发预测模型,统计学

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甲型、丙型及戊型肝炎病毒感染性克隆的研究进展

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中国病毒病杂志 2020年第5期10卷 391-395页

作者：梁朝朝王麟王玲北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

我国是病毒性肝炎的高流行地区,各种病毒性肝炎均有较高的发病率,严重危害着我国人民的生命健康。因此,对肝炎病毒的相关研究尤为重要。病毒的感染性克隆是指能够产生具有感染性活病毒的遗传物质,是病毒研究领域的重要工具,可以弥补肝... 详细信息

我国是病毒性肝炎的高流行地区,各种病毒性肝炎均有较高的发病率,严重危害着我国人民的生命健康。因此,对肝炎病毒的相关研究尤为重要。病毒的感染性克隆是指能够产生具有感染性活病毒的遗传物质,是病毒研究领域的重要工具,可以弥补肝炎病毒研究领域缺乏细胞和动物模型的不足,用于揭示病毒基因结构及生物学功能,在病毒的分子生物学特征、致病机制、药物筛选等研究领域得到了广泛应用。本文将综述以RNA为遗传物质的肝炎病毒感染性克隆的建立、研究及应用进展,为甲型、丙型及戊型肝炎病毒的深入研究提供参考。

关键词：肝炎病毒肝炎感染性克隆反向遗传学

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安络化纤丸对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶及其抑制物表达的影响

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中华肝脏病杂志 2019年第4期27卷 267-273页

作者：王林卢玮高玉华曹曦裴斐刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心 100191 北京大学医学部基础医学院病理学系 100191

目的用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,探索安络化纤丸对肝组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)表达的影响。方法36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠腹腔注射40%CCl4(2ml/kg),对... 详细信息

目的用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,探索安络化纤丸对肝组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)表达的影响。方法36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠腹腔注射40%CCl4(2ml/kg),对照组大鼠腹腔注射等渗盐水,每周2次,共6周。建模的同时,治疗组大鼠灌胃安络化纤丸溶液(浓度为0.15g/ml,9.9ml/kg),其他两组大鼠灌胃等渗盐水,每天1次,共6周。第3和第6周末检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)。第6周末时采集肝组织,用于病理组织学评价和MMP-2/13、TIMP-1/2的mRNA和蛋白表达水平检测。据资料不同分别用采用单因素方差分析、LSD法、非参数检验中的Kruskal-WallisH检验、Mann-WhitneyU检验进行统计学分析。结果与模型组相比,安络化纤丸显著减轻了治疗组大鼠肝损伤,表现为大鼠一般状态、肝脏和脾脏形态、肝脏和脾脏指数、ALT和AST水平的改善。肝组织病理学诊断表明,治疗组大鼠肝纤维化程度较模型组显著改善(2.75±0.75比3.55±0.69,P=0.015)。治疗组大鼠肝组织中MMP-13的mRNA和蛋白相对表达水平显著高于模型组(mRNA:10.50±7.64比4.40±2.97,P=0.029;蛋白:1.15±0.09比0.78±0.21,P=0.016),而MMP-2和TIMP-1/2的mRNA和蛋白相对表达水平显著低于模型组(mRNA:4.55±3.29比7.83±4.19,P=0.048;1.66±0.73比3.69±2.78,P=0.023;2.25±1.16比3.41±1.51,P=0.049;蛋白:0.44±0.11比0.65±0.05,P=0.03;0.69±0.06比1.07±0.21,P=0.016;0.46±0.09比0.81±0.13,P=0.003)。结论安络化纤丸发挥抗肝纤维化作用主要通过改善肝功能、抑制肝星状细胞的激活、增强MMP-13的表达、抑制MMP-2和TIMP-1/2的表达等实现。

关键词：肝纤维化四氯化碳安络化纤丸基质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制物

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长期ART中HIV-1抗体的水平变化特点及其与HIV-1储存库相关关系的研究

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传染病信息 2022年第1期35卷 46-50页

作者：张晴高林郭晓燕孜来古丽·米吉提郭云天 CHEN Wei-wei 焦艳梅王福生蚌埠医学院研究生院 233000 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心 100191 首都医科大学附属北京地坛医院感染科 100015 新疆医科大学基础医学院微生物学教研室乌鲁木齐830017 南方医科大学临床医学院广州510515 Republic of Sierra Leone Armed Forces 34 Military HospitalTropic Infectious Diseases Provention and Control Center999127 Freetown

目的分析HIV-1感染者在长期抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)前后血浆中p24抗体和总HIV-1特异性抗体水平变化特点及其与HIV-1储存库关系。方法选取2009年11月—2013年7月于我中心接受ART满5年的27例HIV-1感染者作为研究对... 详细信息

目的分析HIV-1感染者在长期抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)前后血浆中p24抗体和总HIV-1特异性抗体水平变化特点及其与HIV-1储存库关系。方法选取2009年11月—2013年7月于我中心接受ART满5年的27例HIV-1感染者作为研究对象,采用荧光素酶免疫吸附试验和酶联免疫吸附试验,分别检测患者接受ART 0、1、3、5年时间点的p24抗体和总HIV-1特异性抗体的水平,同时对其与总HIV-1 DNA和细胞相关RNA(cell-associated RNA,CA-RNA)的水平进行相关性分析。结果在ART 0、1、3、5年时,p24抗体水平分别为2.450(1.910~5.460)、1.460(1.080~2.160)、1.280(1.120~1.800)、1.570(1.090~2.180)LU;总HIV-1特异性抗体水平分别为3.378(3.157~3.710)、3.489(3.237~3.622)、3.446(2.742~3.573)、3.336(2.860~3.566)。p24抗体与总HIV-1 DNA和CA-RNA的水平均呈正相关(r分别为0.407、0.305,P均<0.05);总HIV特异性抗体水平与总HIV-1 DNA和CA-RNA水平没有相关性(r分别为0.155、0.165,P均>0.05)。结论总HIV-1特异性抗体水平在ART期间没有明显变化,且与HIV-1储存库大小没有相关性,p24抗体水平随着ART时间增加呈逐渐降低的趋势,与HIV-1储存库的大小呈正相关,可为HIV-1特异性抗体和HIV-1储存库大小关系的研究提供依据。

关键词： HIV-1 HIV-1特异性抗体 p24抗体 HIV-1储存库总HIV-1 DNA 细胞相关RNA 抗反转录病毒治疗相关性

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血清N-糖组诊断模型在丙型肝炎患者肝纤维化评价中的应用

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中华肝脏病杂志 2020年第12期28卷 1023-1029页

作者：曹曦张莹南月敏谈宗男陈萃英商庆华刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心 100191 河北医科大学第三医院中西医结合肝病科石家庄050000 江苏先思达生物科技有限公司南京210000 解放军第八十八医院肝病中心泰安271000

目的研究丙型肝炎不同分期肝纤维化患者血清中N-聚糖丰度变化,依此建立丙型肝炎肝纤维化诊断N-糖组模型并评估其临床应用价值。方法纳入169例丙型肝炎肝纤维化患者资料,采用基于DNA测序仪的荧光标记糖电泳技术,检测和分析患者血清中9种N... 详细信息

目的研究丙型肝炎不同分期肝纤维化患者血清中N-聚糖丰度变化,依此建立丙型肝炎肝纤维化诊断N-糖组模型并评估其临床应用价值。方法纳入169例丙型肝炎肝纤维化患者资料,采用基于DNA测序仪的荧光标记糖电泳技术,检测和分析患者血清中9种N-聚糖。基于肝纤维化各期N-聚糖相对含量变化,应用二元Logistics回归方法建立诊断模型,采用受试者操作特征曲线等评价其诊断效力,并与其他肝纤维化诊断模型比较。结果N-糖组诊断模型(模型B和模型C)在区分纤维化S1~S2与S3~S4和S1~S3与S4受试者操作特征曲线下面积最大(受试者操作特征曲线下面积=0.776,0.827),高于GlycoFibroTest(受试者操作特征曲线下面积=0.760,0.807)、GlycoCirrhoTest(受试者操作特征曲线下面积=0.722,0.787)、天冬氨酸转氨酶与血小板的比值指数(受试者操作特征曲线下面积=0.755,0.751)、肝纤维化4项指数(受试者操作特征曲线下面积=0.730,0.774)和S指数(受试者操作特征曲线下面积=0.707,0.744),但模型A(受试者操作特征曲线下面积=0.752)在区分纤维化S1与S2~S4时诊断效力仅低于天冬氨酸转氨酶与血小板的比值指数(受试者操作特征曲线下面积=0.807)。当N-糖组模型与天冬氨酸转氨酶与血小板的比值指数联合诊断各期肝纤维化时,受试者工作特征曲线下面积(模型A、模型B和模型C)为0.839、0.825和0.837,提高了诊断效力。结论血清N-糖组模型诊断丙型肝炎肝纤维化具有潜在临床应用价值。

关键词：肝炎,丙型,慢性肝硬化诊断模型 N-糖组学

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基于瞬时弹性成像技术检测参数的非酒精性脂肪性肝病进展评估模型的建立

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临床肝胆病杂志 2021年第7期37卷 1614-1618页

作者：姚明解文夏杰王雷婕何琼罗建文范建高谢青陈成伟傅青春施军平杨永峰徐芸陆伦根鲁凤民北京大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系北京100191 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191 清华大学医学院生物医学工程系北京100084 上海交通大学医学院附属新华医院消化内科上海200092 上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科上海200025 中国人民解放军第九〇五医院肝病中心上海200052 杭州师范大学附属医院肝病科杭州310014 南京市第二医院肝病科南京210003 郑州大学第一附属医院消化内科郑州450052 上海交通大学附属第一人民医院消化科上海200080

目的通过对基于瞬时弹性成像技术检测参数联合分析,建立对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病情严重程度的评估模型。方法回顾性收集2014年7月—2017年7月在我国7家医院就诊的具有肝穿刺病理学诊断的184例NAFLD患者的临床信息及肝弹性相关参... 详细信息

目的通过对基于瞬时弹性成像技术检测参数联合分析,建立对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病情严重程度的评估模型。方法回顾性收集2014年7月—2017年7月在我国7家医院就诊的具有肝穿刺病理学诊断的184例NAFLD患者的临床信息及肝弹性相关参数。将iLivTouch肝弹性检测参数得到的和弹性、超声信号的幅度、频率、散射及衰减程度相关的多参数分别命名为P1-P18。通过Spearman相关性检验、线性回归分析分别建立用于NAFLD患者脂肪变程度、炎症活动度、肝纤维化程度判断模型,使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对模型诊断价值进行评价。结果基于瞬时弹性成像技术的相关超声参数与NAFLD患者肝脂肪变、炎症活动度与肝纤维化程度有良好的相关性。多因素分析结果显示,P1、P12是肝脂肪变程度的独立相关指标(P值均<0.05),P1、P3、P6、P11是肝脏炎症活动度的独立相关指标(P值均<0.05),P2、P3与肝纤维化程度显著相关(P值均<0.05)。通过线性回归建立的肝脂肪变程度判断模型:Y=0.013×P1+0.055×P12-0.3185,对轻度及中重度脂肪变诊断的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.895(95%CI:0.842-0.936)、0.939(95%CI:0.894-0.969),敏感度分别为82.35%、86.26%,特异度分别为89.23%、93.27%,P值均<0.001;肝脏炎症活动度诊断模型:Y=0.008×P1+0.030×P3+0.029×P6-1.875×10-4×P11+0.416,对早期炎症及显著炎症活动诊断的AUC分别为0.828(95%CI:0.793-0.865)、0.874(95%CI:0.817-0.918),敏感度分别为70.6%、73.96%,特异度分别为85.7%、93.33%,P值均<0.001;肝纤维化程度诊断模型:Y=-0.003×P1+0.601×(lnP2)+0.285×(lnP3)+0.036×P15+0.078,对显著纤维化、严重纤维化及早期肝硬化诊断的AUC分别为0.805(95%CI:0.740-0.869)、0.767(95%CI:0.699-0.827)、0.803(95%CI:0.701-0.906),敏感度分别为72.27%、77.63%和90.00%,特异度分别为79.69%、66.42%和66.47%,P值均<0.001。结论瞬时弹性成像技术检测不同参数能够分别有效反映NAFLD患者脂肪变程度、炎症活动度及纤维化程度,通过联合模型能够提高对NAFLD患者疾病严重程度判断的准确性。

关键词：非酒精性脂肪性肝病弹性成像技术模型,统计学

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血清HBV RNA在慢性乙型肝炎临床管理中的应用价值

引用

临床肝胆病杂志 2019年第10期35卷 2145-2149页

作者：廖昊王杰鲁凤民北京大学深圳医院深圳北京大学香港科技大学医学中心深圳518035 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

在我国,HBV感染所致病毒性肝炎、肝硬化、肝细胞癌等仍严重威胁我国公民的健康。积极的抗病毒治疗能够明显延缓肝脏疾病进程、减少终末期肝病的发生,但现有药物很难使患者临床治愈,特别是核苷(酸)类药物往往需要长期用药。新的血清学指... 详细信息

在我国,HBV感染所致病毒性肝炎、肝硬化、肝细胞癌等仍严重威胁我国公民的健康。积极的抗病毒治疗能够明显延缓肝脏疾病进程、减少终末期肝病的发生,但现有药物很难使患者临床治愈,特别是核苷(酸)类药物往往需要长期用药。新的血清学指标可以进一步优化抗病毒治疗方案,其中血清HBVRNA由肝组织内cccDNA转录,主要是未经或部分逆转录的前基因组RNA及其剪切变异体。总结了血清HBVRNA在HBV感染者血清中的存在形式和来源、影响其水平的因素、与其他血清病毒学指标的相关性、及其与肝组织cccDNA的关系,并评价了其在监测抗病毒疗效和预测停药后病毒反弹发生风险等方面的临床意义。

关键词：乙型肝炎病毒 RNA DNA,环状抗病毒药

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戊型肝炎病毒慢性感染研究进展

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中国病毒病杂志 2019年第2期9卷 116-122页

作者：李双双王玲庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)通常引起急性自限性感染,但近年来有研究报道,HEV可在器官移植患者、血液系统肿瘤患者、HIV感染者等免疫功能低下的人群中引起慢性感染。HEV慢性感染可引起慢性戊型肝炎,并可发展为肝纤维化和肝硬... 详细信息

戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)通常引起急性自限性感染,但近年来有研究报道,HEV可在器官移植患者、血液系统肿瘤患者、HIV感染者等免疫功能低下的人群中引起慢性感染。HEV慢性感染可引起慢性戊型肝炎,并可发展为肝纤维化和肝硬化。此外,HEV慢性感染还可能引起某些神经系统症状和肾脏损伤。本综述主要总结了高危人群感染HEV的流行率和发病机制、HEV慢性感染的诊断、治疗和预防的研究进展。

关键词：戊型肝炎病毒慢性感染器官移植患者血液系统肿瘤患者 HIV感染者诊断防治

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病毒胞间传播机制的研究进展

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中国病毒病杂志 2019年第1期9卷 51-57页

作者：张含范华昊罗光湘庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

近年来,多项研究证明,一些包膜病毒除通过游离病毒结合并侵入新的细胞(胞外传播)外,还可以通过细胞之间的紧密接触等途径,直接从感染细胞内侵入相邻非感染细胞(胞间传播)。胞间传播的主要特征是传播效率高、有助于病毒逃避宿主免疫监控... 详细信息

近年来,多项研究证明,一些包膜病毒除通过游离病毒结合并侵入新的细胞(胞外传播)外,还可以通过细胞之间的紧密接触等途径,直接从感染细胞内侵入相邻非感染细胞(胞间传播)。胞间传播的主要特征是传播效率高、有助于病毒逃避宿主免疫监控等。因此,普遍认为病毒胞间传播是其在体内逃避宿主免疫防御机制并建立慢性感染的重要机制之一。目前对于病毒胞间传播的分子机制及其在体内的重要作用尚不完全清楚,本文就病毒胞间传播不同机制的相关研究进展进行了简要综述。

关键词：病毒胞间传播胞外传播紧密连接神经突触病毒突触

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血清N糖组学标志物诊断乙型和丙型肝炎病毒相关肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌

引用

中国病毒病杂志 2019年第3期9卷 228-235页

作者：曹曦刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

人体肝脏是蛋白质合成与修饰的重要场所,肝脏损伤会影响蛋白质糖基化修饰,可能导致糖蛋白表面糖基化数量或结构异常,进而影响其功能。糖蛋白的异常糖基化与患者肝脏纤维化、肝硬化、肝癌密切相关。早期诊断和治疗可阻断肝病进展并改善... 详细信息

人体肝脏是蛋白质合成与修饰的重要场所,肝脏损伤会影响蛋白质糖基化修饰,可能导致糖蛋白表面糖基化数量或结构异常,进而影响其功能。糖蛋白的异常糖基化与患者肝脏纤维化、肝硬化、肝癌密切相关。早期诊断和治疗可阻断肝病进展并改善预后。本文对血清N糖组生物标志物诊断乙型和丙型肝炎病毒相关肝纤维化、肝硬化和肝癌的研究进展进行了简要综述。

关键词： N-糖组学血清生物标记物肝纤维化/肝硬化肝癌

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