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临床与实验病理学杂志 2025年第2期41卷 270-273页

作者：谷瑀晴刘从容北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学医学部基础医学院病理学系北京100191

血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor,PEComa)起源于血管周上皮样细胞,是一种罕见的间叶性肿瘤,女性生殖系统PEComa约占非特指性PEComa的1/4。由于其临床表现及影像学表现特异性低,需密切结合组织学特征和免疫表... 详细信息

血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor,PEComa)起源于血管周上皮样细胞,是一种罕见的间叶性肿瘤,女性生殖系统PEComa约占非特指性PEComa的1/4。由于其临床表现及影像学表现特异性低,需密切结合组织学特征和免疫表型才能获得准确诊断。该文对1例伴有转录因子E3(transcription factor E3,TFE3)易位的女性生殖系统PEComa进行回顾性分析并复习相关文献,探讨其病理特点、鉴别诊断要点及临床预后,以加深病理医师对该病的认识。

关键词：女性生殖系统血管周上皮样细胞肿瘤 TFE3 病例报道

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肝内胆管癌间质-免疫微环境内成分及其相互作用

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临床肝胆病杂志 2025年第3期41卷 594-600页

作者：张秋露李卓刘从容郭丽梅北京大学第三医院病理科/北京大学医学部病理系北京100191 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021

肝内胆管癌(ICC)是一种高度恶性的肝脏肿瘤,由于早期无明显症状并缺乏有效的治疗手段,患者5年生存率极低。肿瘤间质-免疫微环境(TSIME)是肿瘤发生与演进过程中局部所处的一个动态变化的复杂生态系统,由多种细胞成分和非细胞成分共同组成... 详细信息

肝内胆管癌(ICC)是一种高度恶性的肝脏肿瘤,由于早期无明显症状并缺乏有效的治疗手段,患者5年生存率极低。肿瘤间质-免疫微环境(TSIME)是肿瘤发生与演进过程中局部所处的一个动态变化的复杂生态系统,由多种细胞成分和非细胞成分共同组成,在ICC的发生、增殖、侵袭与进展过程中起着重要的作用,在一定程度上也决定了ICC的异质性及恶性程度。本文就ICC-TSIME内的T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、髓源性抑制细胞等多种细胞成分,趋化因子、细胞因子等非细胞成分,以及其与肿瘤细胞间复杂多变的相互作用机制进行综述,同时对免疫细胞与肿瘤细胞的空间相互作用关系进行综述,以期为ICC的免疫治疗提供潜在的研究方向,为未来更高效、更精确的ICC治疗带来新思路。

关键词：胆管上皮癌肿瘤微环境淋巴细胞

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子宫内膜癌分子分型中错配修复和微卫星不稳定性状态的综合评估

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中华妇产科杂志 2023年第10期58卷 755-765页

作者：刘岩王玉湘孙小婕听夏武睿刘小旦刘从容北京大学医学部基础医学院病理系、北京大学第三医院病理科北京100191

目的探讨不同的错配修复(MMR)蛋白和微卫星不稳定性(MSI)状态检测方法在子宫内膜癌分子分型中的一致性及差异原因。方法收集2021年1月至2023年4月北京大学第三医院病理科诊断的214例子宫内膜癌患者,对其MMR蛋白的免疫组化(MMR-IHC)检测... 详细信息

目的探讨不同的错配修复(MMR)蛋白和微卫星不稳定性(MSI)状态检测方法在子宫内膜癌分子分型中的一致性及差异原因。方法收集2021年1月至2023年4月北京大学第三医院病理科诊断的214例子宫内膜癌患者,对其MMR蛋白的免疫组化(MMR-IHC)检测结果进行复核,通过二代测序(NGS)技术进行MSI状态(MSI-NGS)及多基因体细胞突变、胚系MMR基因突变检测,计算肿瘤突变负荷(TMB)值。对MMR-IHC检测与MSI-NGS检测结果不相符的患者进一步进行MSI-PCR检测和MLH1基因启动子甲基化检测,并结合TMB值综合评估MMR、MSI状态,明确分子分型。结果(1)214例子宫内膜癌患者中,POLE突变(POLEmut)型22例,错配修复缺陷(MMR-d)型55例,p53异常(p53abn)型29例,无特殊分子改变(NSMP)型108例。其中,MMR-d型患者的中位确诊年龄为54岁、侵袭性病理亚型(包括子宫内膜样癌G3和非子宫内膜样癌)的比例为40.0%(22/55),均高于NSMP型[分别为50岁、12.0%(13/108)],两者分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)214例患者中,MMR-IHC检测显示,153例患者判定为错配修复正常(MMR-p),49例判定为MMR-d,12例患者难以直接判读;MSI-NGS检测显示,164例患者判定为微卫星稳定性(MSS;与MMR-p对应),48例患者判定为高度微卫星不稳定性(MSI-H;与MMR-d对应),2例患者因有效测序深度未满足质控标准而无MSI结果。MMR-IHC检测与MSI-NGS检测结果的一致率为94.3%(200/212),12例不符合患者的MMR-IHC检测结果为MMR-d或亚克隆缺失,但MSI-NGS检测均判定为MSS,其中MLH1和PMS2蛋白表达共缺失或亚克隆缺失10例。12例不符合患者中,3例检出POLE基因致病性突变而归为POLE突变型;另外9例患者中,8例有MSI-PCR检测结果的患者中5例为MSI-H、3例为低度微卫星不稳定性(MSI-L),7例TMB值高于10个突变/Mb,6例检出MLH1基因启动子甲基化,综合分析后9例患者均判定为MMR-d。(3)55例MMR-d型子宫内膜癌患者中,15例(27.3%,15/55)确诊为Lynch综合征。15例Lynch综合征相关MMR-d型子宫内膜癌患者的TMB值[(71.5±20.1)个突变/Mb]显著高于40例散发性MMR-d型子宫内膜癌患者[(41.9±24.3)个突变/Mb;t=3.51,P=0.001];20例MSH2和(或)MSH6蛋白表达缺失患者的TMB值[(71.0±26.2)个突变/Mb]显著高于35例MLH1和(或)PMS2蛋白表达缺失者[(38.2±19.1)个突变/Mb;t=-4.71,P<0.001]。55例MMR-d型子宫内膜癌患者中,突变率排序前10个的基因是PTEN(85.5%,47/55)、ARID1A(80.0%,44/55)、PIK3CA(69.1%,38/55)、KMT2B(60.0%,33/55)、CTCF(45.5%,25/55)、RNF43(40.0%,22/55)、KRAS(36.4%,20/55)、CREBBP(34.5%,19/55)、LRP1B(32.7%,18/55)、BRCA2(32.7%,18/55)基因,其中PTEN、ARID1A、PIK3CA基因共突变率为50.9%(28/55)。结论MMR-IHC检测与MSI-NGS检测结果的—致率较高,两种方法检测结果不一致多见于MLH1基因启动子高甲基化状态导致的MLH1和PMS2蛋白表达共缺失或MMR蛋白亚克隆缺失,必要时应结合MLH1基因甲基化、MSI-PCR、MMR基因胚系突变及TMB值综合评估MMR、MSI状态,为子宫内膜癌患者提供精准的分子分型。

关键词：子宫内膜肿瘤 DNA错配修复微卫星不稳定性免疫组织化学高通量核苷酸序列分析

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子宫内膜癌分子分型对临床治疗和预后的指导意义

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中华妇产科杂志 2023年第10期58卷 787-793页

作者：刘从容刘岩北京大学医学部基础医学院病理系、北京大学第三医院病理科北京100191

子宫内膜癌(EC)的WHO分子分型是适于临床推广的、癌症基因组图谱(TCGA)分子分型的简化版替代方案。厘清两者的历史沿革、明确两套命名体系术语的具体内涵和临床应用场景,对于EC诊疗实践具有重要的指导意义。POLE基因测序是EC分子分型的... 详细信息

子宫内膜癌(EC)的WHO分子分型是适于临床推广的、癌症基因组图谱(TCGA)分子分型的简化版替代方案。厘清两者的历史沿革、明确两套命名体系术语的具体内涵和临床应用场景,对于EC诊疗实践具有重要的指导意义。POLE基因测序是EC分子分型的必要和前提条件,单纯依赖免疫组化检测进行的分子分型不仅不完善而且可能诱发误判,应尽可能在临床实践中予以避免。导致错配修复(MMR)缺陷的发病机制复杂多样,明确相关概念有助于正确理解分子分型结果、精准预测预后、并积极开展相关遗传综合征的筛查。充分理解TP53基因变异、p53蛋白功能失调和p53免疫组化染色模式异常之间的复杂对应关系,是正确判读EC分子分型的必要基础知识。无特殊分子改变(NSMP)型是EC分子分型的“垃圾筐”,临床医师应充分理解其分子特征和生物学行为的高度异质性,建立整合临床病理参数及分子标志物的系统性思维,以避免简单套用可能引发的治疗策略失误。毋庸置疑,现有的EC分子分型方法可为治疗和预后预测提供很多益处,应大力推广。但该策略并不完美,尚有很多缺憾,存在多处应用陷阱。本文将就此主题展开论述,以期为临床实践提供帮助。

关键词：临床推广临床医师子宫内膜癌临床实践功能失调 p53蛋白分子特征分子分型

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汗孔肿瘤45例的临床病理分析

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中华病理学杂志 2015年第3期44卷 179-183页

作者：姚华宁柳剑英苏静郑杰廖松林北京大学医学部基础医学院病理系北京大学第三医院病理科 100191

目的：探讨良、恶性汗孔分化肿瘤的临床病理特征和鉴别诊断。方法对35例汗孔瘤和10例汗孔癌的病例进行临床病理特征回顾性分析。结果35例汗孔瘤患者平均年龄48岁，10例汗孔癌患者平均年龄65岁。良性和恶性汗孔瘤的发病部位相似，以头面... 详细信息

目的：探讨良、恶性汗孔分化肿瘤的临床病理特征和鉴别诊断。方法对35例汗孔瘤和10例汗孔癌的病例进行临床病理特征回顾性分析。结果35例汗孔瘤患者平均年龄48岁，10例汗孔癌患者平均年龄65岁。良性和恶性汗孔瘤的发病部位相似，以头面部和四肢最为常见。良性汗孔瘤组织学亚型依次为经典型（23例）、真皮导管瘤（9例）和单纯性汗腺棘皮瘤（3例）。所有的汗孔癌都伴有残存的良性汗孔瘤成分，以经典型为主，但是在其他区域瘤细胞显示显著的异型性和／或间质浸润。结论汗孔分化肿瘤的正确诊断主要依靠病理组织学观察，肿瘤细胞异型性和／或浸润性生长方式是汗孔瘤与汗孔癌鉴别的重要依据，局灶高分裂活性和灶状肿瘤细胞坏死不能作为汗孔癌的独立诊断指标，病史较长的汗孔瘤如近期快速生长多提示有恶变。

关键词：汗孔瘤汗孔癌病理学,临床

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穿刺单针阳性前列腺癌患者根治术后62例临床病理分析

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中华病理学杂志 2016年第7期45卷 446-450页

作者：杜少静贺慧颖北京大学医学部基础医学院病理系北京大学第三医院病理科 100191

目的：探讨穿刺单针阳性行根治术后的前列腺癌患者的临床病理特征。方法收集穿刺活检证实为前列腺单针阳性并行根治术的前列腺癌病例62例，分析其临床病理特征，对可能造成Gleason评分变化以及影响根治标本病理分期的相关因素进行分析... 详细信息

目的：探讨穿刺单针阳性行根治术后的前列腺癌患者的临床病理特征。方法收集穿刺活检证实为前列腺单针阳性并行根治术的前列腺癌病例62例，分析其临床病理特征，对可能造成Gleason评分变化以及影响根治标本病理分期的相关因素进行分析。结果62例穿刺单针阳性患者前列腺根治标本中，40例（64.5％）≥pT2c期，11例（17.7％）手术切缘阳性，6例（9.7％）有腺外浸润，2例（3.2％）伴有精囊腺侵犯。以根治标本Gleason评分为标准，穿刺标本的Gleason评分与其相符39例（62.9％，39／62），评分偏高6例（9.7％，6／62），评分偏低17例（27.4％，17／62）。 Gleason评分的偏差与患者年龄、术前前列腺特异性抗原（ PSA）水平、游离前列腺特异抗原／总前列腺特异抗原（ FPSA／TPSA）及癌占穿刺条的比例均无显著相关性（ P＞0.05）。而穿刺标本肿瘤百分比（χ2＝6.6707，P＝0.0098）和Gleason评分（χ2＝4.0200，P＝0.0450）与根治标本病理分期具有显著相关性。结论前列腺穿刺单针阳性并不能作为前列腺癌低风险的指标。尽管术前的临床病理因素无法预测Gleason评分偏低，但穿刺标本中肿瘤百分比和Gleason 评分对根治术后病理分期具有重要意义。

关键词：前列腺肿瘤穿刺术肿瘤分期

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卵巢未成熟畸胎瘤中SOX2和FOXG1表达模式的临床病理意义

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中华病理学杂志 2024年第12期53卷 1203-1209页

作者：孙小婕刘岩刘从容北京大学第三医院病理科、北京大学医学部基础医学院病理学系北京100191

目的探讨SOX2和FOXG1表达模式与未成熟畸胎瘤中神经外胚层分化发育程度之间的相关性及其临床应用价值。方法收集北京大学第三医院病理科2010年1月至2022年12月诊断的111例卵巢生殖细胞肿瘤病例,包括未成熟畸胎瘤49例,成熟性畸胎瘤42例,... 详细信息

目的探讨SOX2和FOXG1表达模式与未成熟畸胎瘤中神经外胚层分化发育程度之间的相关性及其临床应用价值。方法收集北京大学第三医院病理科2010年1月至2022年12月诊断的111例卵巢生殖细胞肿瘤病例,包括未成熟畸胎瘤49例,成熟性畸胎瘤42例,无性细胞瘤以及卵黄囊瘤各10例,获取年龄、肿瘤大小和分期等临床病理资料。其中7例无性细胞瘤、8例卵黄囊瘤、9例未成熟畸胎瘤和7例成熟畸胎瘤(共31例)用于转录组测序,所有病例均进行免疫组织化学染色。通过全转录组测序分析不同亚型卵巢生殖细胞肿瘤的差异表达基因,利用免疫组织化学染色检测不同生殖细胞肿瘤组织中差异基因相关编码蛋白SOX2和FOXG1的表达模式。结果转录组测序发现转录因子SOX2和FOXG1在未成熟畸胎瘤特异性高表达,处于蛋白交互作用网络核心。免疫组织化学染色显示,无性细胞瘤和卵黄囊瘤均不表达SOX2和FOXG1。在未成熟畸胎瘤中,处于原始神经管中央、紧邻内界膜的致密层细胞核弥漫表达SOX2和FOXG1,提示这些阳性细胞是具有干细胞属性的神经上皮。在内界膜周围相对稀疏的、部分伴有胶质分化的神经上皮细胞保持了FOXG1弥漫性核着色,SOX2呈散在阳性,提示他们仍然保留神经定向发育潜能。无论是在未成熟畸胎瘤中还是成熟性畸胎瘤中,发育成熟的神经元和神经胶质细胞均不表达FOXG1。结论SOX2和FOXG1在未成熟畸胎瘤中原始神经管部位呈空间递进式表达模式。在未成熟畸胎瘤中原始神经成分以原始神经管为中心由内向外不断迁移,同时伴随从原始神经上皮干细胞-不同成熟阶段神经胶质细胞谱系分化过程。反映出原始神经上皮成分模拟胚胎神经形成和皮层发育的谱系分化和迁移轨迹。SOX2和FOXG1的联合应用有助于鉴别未成熟畸胎瘤中的原始神经上皮成分、避免对相似形态的误判,从而协助明确组织学分级、指导临床决策。

关键词：卵巢免疫组织化学未成熟畸胎瘤

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多位点荧光原位杂交辅助诊断皮肤黑色素瘤

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中华病理学杂志 2018年第1期47卷 70-74页

作者：苏静王宇辰柳剑英北京大学医学部基础医学院病理学系/北京大学第三医院病理科 100191

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤．虽然我国发病率相对较低，但鉴于我国人口基数较大，且其发病率呈逐年上升趋势．每年新发病例约2万例，已成为严重危及我国人民健康的恶性疾病之一。目前对皮肤黑色素瘤的确诊仍主要依赖于传统HE染... 详细信息

黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤．虽然我国发病率相对较低，但鉴于我国人口基数较大，且其发病率呈逐年上升趋势．每年新发病例约2万例，已成为严重危及我国人民健康的恶性疾病之一。目前对皮肤黑色素瘤的确诊仍主要依赖于传统HE染色切片，但基于HE切片的黑色素瘤病理诊断也日益暴露出很多问题，

关键词：皮肤黑色素瘤荧光原位杂交辅助诊断 HE染色切片皮肤肿瘤恶性程度新发病例恶性疾病

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多基因组合荧光原位杂交在皮肤恶性黑色素瘤辅助诊断中的应用

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中华病理学杂志 2015年第1期44卷 37-41页

作者：苏静柳剑英郑杰由江峰马小龙张燕章京廖松林北京大学医学部基础医学院病理学系北京大学第三医院病理科 100191

目的探讨多基因组合荧光原位杂交（FISH）对皮肤恶性黑色素瘤的辅助诊断价值.方法应用黑色素瘤多基因组合FISH检测试剂盒,对20例皮肤恶性黑色素瘤和20例良性皮肤黑色素细胞痣中3个特定基因位点（CCND1、RREB1、MYB）及第6号染色体着... 详细信息

目的探讨多基因组合荧光原位杂交（FISH）对皮肤恶性黑色素瘤的辅助诊断价值.方法应用黑色素瘤多基因组合FISH检测试剂盒,对20例皮肤恶性黑色素瘤和20例良性皮肤黑色素细胞痣中3个特定基因位点（CCND1、RREB1、MYB）及第6号染色体着丝粒进行检测,并按试剂盒给出标准进行结果判读.结果共有34例标本获得满意荧光杂交信号,可准确判读FISH结果.在恶性黑色素瘤病例组,16例可准确判读FISH结果,其中FISH阳性12例,FISH阴性4例.良性黑色素细胞痣组,18例可准确判读FISH结果,其中FISH阳性1例,阴性17例.FISH检测阳性率在恶性黑色素瘤病例组远大于良性黑色素细胞痣病例组（P＜0.01）.结论 FISH检测对于皮肤恶性黑色素瘤的辅助诊断具有很好的特异性和较好的敏感性,有望成为皮肤黑色素瘤病理诊断和鉴别诊断的一种重要辅助方法.

关键词：黑色素瘤原位杂交,荧光皮肤肿瘤

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CDKN2A基因在黑色素瘤中的研究现状

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中华病理学杂志 2019年第11期48卷 909-912页

作者：刘梦桐柳剑英苏静北京大学医学部基础医学院病理学系北京大学第三医院病理科 100191

黑色素瘤恶性程度极高,基因改变复杂。细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase inhibitor 2A,CDKN2A)是最早被发现,在家族性黑色素瘤中最常发生改变的肿瘤抑制基因。CDKN2A基因在黑色素瘤中的改变类型包括点突变、纯... 详细信息

黑色素瘤恶性程度极高,基因改变复杂。细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase inhibitor 2A,CDKN2A)是最早被发现,在家族性黑色素瘤中最常发生改变的肿瘤抑制基因。CDKN2A基因在黑色素瘤中的改变类型包括点突变、纯合性缺失或杂合性缺失、启动子异常甲基化等。对于黑色素瘤中CDKN2A基因改变情况的研究,能够指导黑色素瘤,尤其是家族性黑色素瘤的预防和早期发现;同时对于阐明黑色素瘤发生的分子机制,寻求新的有效的治疗手段及判断预后也有重要的参考意义。

关键词：纯合性缺失黑色素瘤激酶抑制剂杂合性缺失肿瘤抑制基因异常甲基化恶性程度细胞周期蛋白

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