检索结果-内蒙古大学图书馆

化学进展 2007年第12期19卷 1896-1902页

作者：耿轶群叶新山北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100083

寡糖及其缀合物因其重要的生物学功能而日益受到人们的关注,由于糖链结构的复杂性与多样性,寡糖的化学合成具有很大的挑战性。为了减少合成及分离步骤,提高寡糖合成的效率,糖基化策略十分重要。"一釜合成法"由于进行多个连续... 详细信息

寡糖及其缀合物因其重要的生物学功能而日益受到人们的关注,由于糖链结构的复杂性与多样性,寡糖的化学合成具有很大的挑战性。为了减少合成及分离步骤,提高寡糖合成的效率,糖基化策略十分重要。"一釜合成法"由于进行多个连续的糖基化反应又不需分离中间体而具有很大优势,但传统"一釜法"在设计单糖模块时需要进行精细复杂的保护基操作和离去基调整而影响其合成效率。"预活化"寡糖合成策略不依赖于糖基供体与糖基受体的活性差异,无需复杂的保护基操作,所有偶联反应在同一条件下一釜完成,实现了寡糖的高效、快速合成。本文在简要介绍传统"一釜合成法"的基础上,对"预活化"策略的研究进展进行综述,重点介绍"预活化"策略的基本原理、发展过程及其在生物活性寡糖合成上的应用。

关键词：寡糖一釜合成预活化糖基化糖类

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基于Diels-Alder生物正交反应的蛋白质快速位点特异性标记方法

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化学学报 2012年第21期70卷 2208-2212页

作者：王玥叶新山北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

蛋白质的位点特异性修饰近年来取得了重要进展.本文对该领域新近发展的利用高张力烯烃或炔烃与四嗪类化合物的Diels-Alder生物正交反应,通过基因编码的方式在蛋白质中位点特异性地插入其中一个组分,从而实现蛋白质的快速荧光标记进行了... 详细信息

蛋白质的位点特异性修饰近年来取得了重要进展.本文对该领域新近发展的利用高张力烯烃或炔烃与四嗪类化合物的Diels-Alder生物正交反应,通过基因编码的方式在蛋白质中位点特异性地插入其中一个组分,从而实现蛋白质的快速荧光标记进行了介绍.

关键词：蛋白质标记荧光探针生物正交反应四嗪基因编码非天然氨基酸

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A_1腺苷受体的同源模建及其结构验证

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物理化学学报 2010年第10期26卷 2833-2839页

作者：柯艳蓉金宏威刘振明张亮仁北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

采用同源模建的方法构建了A1腺苷受体的三维结构,并与拮抗剂分子DPCPX对接,将得到的复合物结构进行5 ns的分子动力学模拟,以最后2 ns的平均结构和平衡后抽取的11帧构象共12个蛋白结构为研究对象,用包含52个活性分子和1000个诱饵分子的... 详细信息

采用同源模建的方法构建了A1腺苷受体的三维结构,并与拮抗剂分子DPCPX对接,将得到的复合物结构进行5 ns的分子动力学模拟,以最后2 ns的平均结构和平衡后抽取的11帧构象共12个蛋白结构为研究对象,用包含52个活性分子和1000个诱饵分子的测试库,分别通过DOCK、VINA和GOLD三种对接软件进行评价,最终得出合理的蛋白质模型.根据top10%的富集因子(EF)和ROC曲线下面积(AU-ROC)的计算结果,我们认为GOLD是最适合A1腺苷受体的对接软件,而12个蛋白质结构中F5和Favg的三维结构模型比较合理,可以作为进一步大规模虚拟筛选的模型.

关键词：分子动力学模拟 A1腺苷受体同源模建 GOLD 虚拟筛选

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肽缀合反义寡核苷酸的合成和性能

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生物化学与生物物理进展 2001年第6期28卷 783-787页

作者：陈长坡闵吉梅张礼和北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100083

反义寡核苷酸可作为基因表达的抑制剂和潜在的治疗药物 ,但多种类型的寡核苷酸为聚阴离子化合物 ,难以跨过细胞膜 .已知包括融合肽、信号肽在内的多种生物活性多肽具有跨膜与核定位能力 .讨论了反义寡核苷酸

关键词：反义寡核苷酸融合肽信号肽合成肽-寡核苷酸缀合物

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La^(3+)诱导钙调蛋白与鼠脑组织钙调蛋白亲合蛋白的结合

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高等学校化学学报 2008年第12期29卷 2525-2530页

作者：徐崑杨晓达王夔北京大学医学部药学院化学生物学系和天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

应用固定化钙调蛋白(CaM)亲合色谱法、变性丙烯酰胺电泳(SDS-PAGE)和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)等方法研究了La3+诱导CaM在大鼠脑匀浆液中的钙调蛋白亲合蛋白(CaMBP)谱以及CaM-CaMBP在模拟细胞环境下结合作用的La3... 详细信息

应用固定化钙调蛋白(CaM)亲合色谱法、变性丙烯酰胺电泳(SDS-PAGE)和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)等方法研究了La3+诱导CaM在大鼠脑匀浆液中的钙调蛋白亲合蛋白(CaMBP)谱以及CaM-CaMBP在模拟细胞环境下结合作用的La3+浓度依赖关系,并与Ca2+的作用进行了比较.实验结果表明,(1)La3+参与的CaMBP物种与Ca2+的基本相同.鉴定了其中含量高且稳定出现的5种CaMBP分别是参与糖酵解反应的6-磷酸果糖激酶和3-磷酸甘油醛脱氢酶、细胞骨架类的微管蛋白和肌动蛋白以及应激反应相关的71000热休克同源蛋白,表明稀土离子可能参与多种细胞过程;(2)La3+诱导CaM与5种CaMBP结合的浓度依赖曲线因CaMBP物种的不同而存在差别.热休克同源蛋白、肌动蛋白或微管蛋白对La3+相对敏感,La3+在金属-CaM-CaMBP三元体系中与CaM的结合常数K与Ca2+的相近或稍高;而6-磷酸果糖激酶和3-磷酸甘油醛脱氢酶体系对La3+的敏感性明显低于Ca2+.其原因可能在于模拟细胞环境的复杂性以及CaM-CaMBP蛋白质相互作用对金属离子与CaM配位结合的调节.

关键词：钙调蛋白钙调蛋白结合蛋白稀土蛋白组学

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豆叶九里香的化学成分研究

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中国中药杂志 2017年第10期42卷 1916-1921页

作者：陈月梅曹南开屠鹏飞姜勇北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

利用开放的硅胶、ODS和Sephadex LH-20柱色谱及半制备型高效液相等色谱方法对豆叶九里香Murraya euchrestifolia中的化学成分进行分离纯化,结合理化性质和MS,NMR等波谱学数据对化学结构进行解析。结果从豆叶九里香95%乙醇提取物的二氯... 详细信息

利用开放的硅胶、ODS和Sephadex LH-20柱色谱及半制备型高效液相等色谱方法对豆叶九里香Murraya euchrestifolia中的化学成分进行分离纯化,结合理化性质和MS,NMR等波谱学数据对化学结构进行解析。结果从豆叶九里香95%乙醇提取物的二氯甲烷部位共分离并鉴定了18个化合物,分别为sakuranetin(1),eriodictyol-7,4'-dimethyl ether(2),isosakuranetin(3),5-hydroxy-7,4'-dimethoxyflavanone(4),eriodictyol-7-methyl ether(5),lichexanthon(6),5,6,7-trimethoxycoumarin(7),5-hydroxy-6,8-dimethoxycoumarin(8),8-hydroxy-6-methoxy-3-n-pentylisocoumarin(9),ethyl caffeate(10),4-hydroxy-3,5-dimethoxycinnamic acid ethyl ester(11),methyl 3-(5'-hydroxyprenyl)-coumarate(12),(E)-coniferol(13),β-hydroxypropiovanillone(14),3-hydroxy-7,8-didehydro-β-ionone(15),3β-hydroxy-5α,6α-epoxy-7-megastigmen-9-one(16),grasshopper ketone(17),4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzaldehyde(18),其中化合物1~15和18为首次从九里香属植物中分离得到,16和17为首次从该植物中分离得到。

关键词：豆叶九里香化学成分黄酮类香豆素苯丙素

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胰岛素对PC12细胞神经型一氧化氮合酶表达及活性的影响

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生物化学与生物物理进展 2003年第6期30卷 960-964页

作者：袁中瑞鲁丹丹董晓敏古力努尔程晟卢景雰北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京大学医学部细胞生物学教研室北京100083

为探讨胰岛素对神经细胞中神经型一氧化氮合酶 (nNOS)的表达及活性的影响 ,应用流式细胞术、原位杂交、电子自旋共振等技术方法研究胰岛素对PC12细胞中神经型一氧化氮合酶的影响 .胰岛素作用PC12细胞9h后 ,神经型一氧化氮合酶的免疫荧... 详细信息

为探讨胰岛素对神经细胞中神经型一氧化氮合酶 (nNOS)的表达及活性的影响 ,应用流式细胞术、原位杂交、电子自旋共振等技术方法研究胰岛素对PC12细胞中神经型一氧化氮合酶的影响 .胰岛素作用PC12细胞9h后 ,神经型一氧化氮合酶的免疫荧光强度显著升高 ,且呈浓度依赖关系 ,其最大效应为对照的 (155± 13 ) %(P <0 0 1,n =3 ,t test) .加入胰岛素 (16mU /L ,6h)也能够显著上调nNOSmRNA的表达 ,为对照的 (182± 13 ) % (P <0 0 1,n =3 ,t test) .另外加入胰岛素 (16mU /L)作用 9h后 ,神经型一氧化氮合酶的活性也显著升高 ,为对照的 (167± 15) % (P <0 0 1,n =4,t test) .由上述结果可知。

关键词：胰岛素神经型一氧化氮合酶流式细胞术原位杂交电子自旋共振 PC12细胞中枢神经系统

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去甲斑蝥素衍生物Nd3对人卵巢癌细胞SKOV3增殖的作用及机制初步探讨

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癌症 2007年第4期26卷 361-366页

作者：曹菁华徐波李敏武德柱黄薇崔景荣北京大学医学部天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100083

背景与目的:去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是斑蝥素(cantharidin)的衍生物,对多种肿瘤细胞的生长均有抑制作用,但其药效较同类化疗药物小。本研究探讨NCTD衍生物Nd3对人卵巢癌细胞SKOV3的体外抗增殖作用,同时与NCTD的作用进行比较,... 详细信息

背景与目的:去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是斑蝥素(cantharidin)的衍生物,对多种肿瘤细胞的生长均有抑制作用,但其药效较同类化疗药物小。本研究探讨NCTD衍生物Nd3对人卵巢癌细胞SKOV3的体外抗增殖作用,同时与NCTD的作用进行比较,并初步探讨Nd3的作用机制。方法:采用增殖抑制实验分别测定Nd3和NCTD对SKOV3细胞增殖的抑制作用,流式细胞术分析Nd3对SKOV3细胞周期和细胞凋亡的改变。Westernblot方法检测Nd3对SKOV3细胞周期和凋亡相关蛋白Cdc2、CyclinB1、Bax和Bcl-2表达的影响。结果:2.5、5、10、20、30和40μmol/L的Nd3作用SKOV3细胞48h后,细胞抑制率依次为27.3%、34.1%、53.3%、64.3%、83.3%和96.7%,与阴性对照组比较差异有显著性(P<0.001)。Nd3作用24h、36h和48h的IC50分别为(25.1±2.3)!mol/L、(21.8±2.8)!mol/L和(20.4±3.3)!mol/L。细胞周期分析证实,10、20、30、40μmol/LNd3作用48h后,G2/M期细胞百分数为14.3%、20.2%、26.2%和27.9%;同时30μmol/L的Nd3作用12、24、36、48h后,G2/M期的细胞比例分别为19.8%、26.6%、27.8%和32.0%,呈现G2/M期阻滞。此外Nd3可以诱导SKOV3细胞凋亡,40μmol/L的Nd3作用48h后细胞凋亡率高于对照组30%以上。Westernblot结果表明,Nd3可使Bax蛋白的表达增高,而Cdc2、CyclinB1和Bcl-2的表达则相应减少。结论:Nd3能明显抑制SKOV3细胞的增殖,其作用比NCTD强,且可阻断SKOV3细胞周期于G2/M期并诱导细胞凋亡,其作用机制与Cdc2、CyclinB1、Bcl-2和Bax蛋白的表达变化有关。

关键词：去甲斑蝥素衍生物 Nd3 卵巢肿瘤 SKOV3细胞株细胞周期凋亡 Cdc2 Cyclin B1 Bax Bcl-2

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华蟾毒精抑制HeLa细胞增殖作用机制的探讨

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中华肿瘤杂志 2005年第12期27卷 717-720页

作者：王鹂吴军李敏杨秀伟崔景荣北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室 100083

目的观察中药成份华蟾毒精(CBG)对HeLa细胞增殖的作用,并初步探讨其作用机理.方法 SRB和MTT法观察CBG对人肝癌细胞(Bel-7402)、宫颈癌细胞(HeLa)、乳腺癌细胞(MCF-7)、胃癌细胞(BGC-823)和白血病淋巴细胞(HL60)等几种人体肿瘤细胞增殖... 详细信息

目的观察中药成份华蟾毒精(CBG)对HeLa细胞增殖的作用,并初步探讨其作用机理.方法 SRB和MTT法观察CBG对人肝癌细胞(Bel-7402)、宫颈癌细胞(HeLa)、乳腺癌细胞(MCF-7)、胃癌细胞(BGC-823)和白血病淋巴细胞(HL60)等几种人体肿瘤细胞增殖的影响;采用流式细胞仪法观察CBG对HeLa细胞周期的影响;通过双向电泳的方法,进一步探讨CBG作用于HeLa细胞蛋白质组的情况.结果 CBG对多种人体肿瘤细胞的增殖都有明显抑制作用,其Bel-7402、HeLa、MCF-7、BGC-823和HL60细胞的IC5o值分别为0.011,0.019,0.116,0.149,1.369 μmol/L,其中以人宫颈癌细胞(HeLa)和人肝癌细胞(Bel-7402)最为敏感.流式方法测定的结果显示,不同浓度的CBG与HeLa细胞作用72 h,可使G2/M期的HeLa细胞由17.3%增加到35.6%.双向电泳的结果显示,0.02 μmol/L CBG作用48 h后,与对照组相比,HeLa细胞中相对分子质量较小(约30 000～90 000)的偏酸性蛋白(pH约4～6)发生了较大的改变.结论 CBG对多种人体肿瘤细胞的增殖均有显著抑制作用.CBG可使HeLa细胞周期阻滞在G2/M期,并对HeLa细胞内相对分子质量较小的酸性蛋白表达有明显的影响.

关键词：华蟾毒精细胞增殖细胞周期蛋白质组 HeLa细胞

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Z-ajoene引起HL-60细胞G_2/M期阻滞及端粒酶表达活性的降低

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中华肿瘤杂志 2005年第9期27卷 516-520页

作者：叶颖杨华瑜吴军李敏闽吉梅崔景荣北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室 100083

目的探讨Z-ajoene诱导细胞周期阻断于G2/M期的分子机制以及对端粒酶活性的抑制作用。方法采用MTT法测定Z-ajoene对HL-60细胞的增殖抑制率;以流式细胞仪测定Z-ajoene对HL-60细胞的周期阻断作用,并采用Westernblot法测定相关蛋白p34cdc2、... 详细信息

目的探讨Z-ajoene诱导细胞周期阻断于G2/M期的分子机制以及对端粒酶活性的抑制作用。方法采用MTT法测定Z-ajoene对HL-60细胞的增殖抑制率;以流式细胞仪测定Z-ajoene对HL-60细胞的周期阻断作用,并采用Westernblot法测定相关蛋白p34cdc2、cyclinB1、cyclinA的表达水平;TRAP-银染法测定端粒酶活性的变化,同时采用RT-PCR方法检测端粒酶hTRT和TP1mRNA的表达。结果10μmol/LZ-ajoene作用后能明显将HL-60细胞阻滞于G2/M期。在药物作用10h后,G2/M期细胞的比例达到顶峰,与对照组比较增加了1.95倍。另外,10μmol/LZ-ajoene作用后出现cyclinB1蛋白的聚集及p34cdc2蛋白表达的降低,但cyclinA蛋白的水平并无显著性变化。经Z-ajoene作用24h后,HL-60细胞端粒酶活性显著降低。而不同浓度的药物作用12h,其端粒酶活性均无显著性变化。在10μmol/LZ-ajoene作用24h后,能够降低端粒酶hTRT和TP1mRNA的水平。结论Z-ajoene能够在作用较短时间内明显将细胞周期阻断于G2/M期,同时伴有cyclinB1聚集及p34cdc2的抑制;而HL-60细胞的端粒酶活性仅在药物作用较长时间后才有一定降低,并且端粒酶hTRT和TP1mRNA的表达也同时降低。结果表明,Z-ajoene的细胞周期阻断作用可能是造成端粒酶缺失及HL-60细胞生长抑制的重要原因。

关键词： Z-ajoene HL-60细胞端粒酶细胞周期 G2/M期阻滞细胞端粒酶活性 cyclinB1蛋白表达活性 p34^cdc2 端粒酶hTRT

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