检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2010年第10期19卷 861-866页

作者：郑婷婷李敏徐波崔景荣北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室

目的:建立灵敏、快速、稳定的检测P-糖蛋白(P-gp)功能的高内涵筛选模型,寻找高效、低毒的肿瘤多药耐药逆转剂。方法:以荧光探针JC-1在耐药细胞内蓄积实验为基础,建立基于细胞的高内涵筛选模型。结果:JC-1的最佳使用浓度为0.5μmol.L-1,... 详细信息

目的:建立灵敏、快速、稳定的检测P-糖蛋白(P-gp)功能的高内涵筛选模型,寻找高效、低毒的肿瘤多药耐药逆转剂。方法:以荧光探针JC-1在耐药细胞内蓄积实验为基础,建立基于细胞的高内涵筛选模型。结果:JC-1的最佳使用浓度为0.5μmol.L-1,为RHO123浓度的1/10;同时,JC-1染色稳定性好、所建模型Z因子达0.8,明显优于RHO123组。利用该模型筛选获得了多个能抑制P-gp功能的化合物。结论:所建立的P-gp蛋白功能抑制剂高内涵筛选模型具有灵敏、简便与稳定等特点,可用于药物筛选。

关键词： P-糖蛋白 JC-1 多药耐药高内涵筛选

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流感病毒唾液酸苷酶抑制剂研究进展

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化学进展 2007年第2期19卷 420-430页

作者：牛有红曹小平叶新山兰州大学功能有机分子化学国家重点实验室兰州730000 北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100083

随着近年来高致病性禽流感疫情的出现,历史上曾给人类生命造成严重威胁的大流感有可能再次大面积流行,这引起了世界范围内的普遍关注。作为合理药物设计一个成功范例的抗流感药物达菲,对患禽流感的病人的治疗也有效。它是一个流感病毒... 详细信息

随着近年来高致病性禽流感疫情的出现,历史上曾给人类生命造成严重威胁的大流感有可能再次大面积流行,这引起了世界范围内的普遍关注。作为合理药物设计一个成功范例的抗流感药物达菲,对患禽流感的病人的治疗也有效。它是一个流感病毒唾液酸苷酶抑制剂,可以对病毒感染细胞过程中关键的释放和扩散步骤进行阻断。这一事件促使人们对抗流感药物的研发产生了极大的兴趣。本文在简述唾液酸苷酶功能、催化反应机理的基础上,对近年来流感病毒唾液酸苷酶抑制剂的研究状况进行综述,重点介绍基于过渡态的药物设计、合成糖模拟物的结构骨架类型以及构效关系研究。由于唾液酸苷酶也与许多其它疾病的发生和发展过程密切相关,不同来源的唾液酸苷酶在结构上具有一些共同的特征,因此有关流感病毒唾液酸苷酶抑制剂的研发知识和经验也必将对其它疾病的唾液酸苷酶抑制剂的研究有直接的帮助。

关键词：唾液酸苷酶抑制剂扎那米韦抗病毒禽流感

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稳定表达细胞色素P4501A1人肝癌细胞系的建立

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中国药科大学学报 2006年第5期37卷 438-442页

作者：庞莉萍崔景荣北京大学医学部天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100083

目的:建立稳定表达人细胞色素P4501A1(CYP1A1)的人肝癌细胞系(Bel-7402)。方法:通过将人细胞色素P4501A1(CYP1A1)的表达质粒转染到人肝癌细胞系(Bel-7402),经G418抗性筛选得到稳定的克隆并扩大培养成系,WesternBlotting检测蛋白的表达... 详细信息

目的:建立稳定表达人细胞色素P4501A1(CYP1A1)的人肝癌细胞系(Bel-7402)。方法:通过将人细胞色素P4501A1(CYP1A1)的表达质粒转染到人肝癌细胞系(Bel-7402),经G418抗性筛选得到稳定的克隆并扩大培养成系,WesternBlotting检测蛋白的表达。细胞增殖试验鉴定CYP1A1的多环芳烃类底物二甲基苯并蒽(DMBA)对Bel-7402/1A1细胞的增殖抑制作用。双核微核实验对Bel-7402/1A1细胞进行了遗传毒理的短期实验。结果:转染后筛选得到的Bel-7402抗性克隆,Western Blotting检测表明有较高的CYP1A1蛋白表达。细胞暴露于DMBA时,Bel-7402/1A1与Bel-7402细胞相比,细胞增殖明显抑制。双核微核试验表明Bel-7402/1A1细胞的微核率随DMBA浓度增高而显著增加,Bel-7402无明显变化。连续传代后仍有CYP1A1标志酶EROD的较高表达,该酶活性能被CYP1A1抑制剂α-萘黄酮抑制。结论:建立了一个新的稳定表达CYP1A1的1个肝癌细胞系(Bel-7402/CYP1A1),可代谢多环芳烃化合物产生更大的毒性。该细胞系可用来筛选能被CYP1A1代谢的化合物,或能抑制CYP1A1活性的化合物,并可用来研究CYP1A1的催化性质及被CYP1A1代谢的化合物的毒性机理。

关键词： CYPlA1 Bel-7402 稳定转染 3-甲基胆蒽二甲基苯并蒽

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斑马鱼在肿瘤药理学研究中的应用

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中国药学杂志 2010年第23期45卷 1800-1804页

作者：刘敬弢佟侃崔景荣北京大学医学部天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191

目的综述斑马鱼在肿瘤药理学研究中的应用进展和研究前景。方法以近年来国内外相关文献为基础,结合实际操作经验,对斑马鱼在肿瘤药理学研究中的优势、研究进展进行综述,并对应用前景进行展望。结果斑马鱼饲养简单,繁殖能力强,性成熟周期... 详细信息

目的综述斑马鱼在肿瘤药理学研究中的应用进展和研究前景。方法以近年来国内外相关文献为基础,结合实际操作经验,对斑马鱼在肿瘤药理学研究中的优势、研究进展进行综述,并对应用前景进行展望。结果斑马鱼饲养简单,繁殖能力强,性成熟周期短,体外受精,胚胎透明;它与人类基因相似度达到87%,其发育过程与肿瘤的发生发展十分相似。利用斑马鱼建立移植、诱导和转基因等模型,可研究化合物对抗肿瘤增殖、转移、血管生成的药理作用,并能进行机制探讨和毒性评价。结论斑马鱼作为一种新型的模式生物优势明显,虽然也存在一些不足,但仍可广泛应用于分子、细胞、整体多个水平的抗肿瘤药物研究,尤其在血管生成领域前景广阔。

关键词：斑马鱼移植诱变转基因血管生成

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采用毛细管电泳方法以凝血酶为靶筛选天然药物提取化合物

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高等学校化学学报 2007年第2期28卷 234-237页

作者：凌笑梅刘一赖先银张媛刘晓明屠鹏飞赵玉英崔景荣北京大学药学院药物分析教研室北京100083 北京大学药学院天然药物化学系北京100083 北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100083

采用毛细管电泳(CE)法研究了凝血酶和水蛭素及肝素间的相互作用,并测定了凝血酶和水蛭素的结合常数.选择凝血酶为靶点,建立了快速灵敏的从天然植物提取物中筛选出先导化合物的CE方法.在接近生理环境的水溶液条件下,研究了两色金鸡菊、... 详细信息

采用毛细管电泳(CE)法研究了凝血酶和水蛭素及肝素间的相互作用,并测定了凝血酶和水蛭素的结合常数.选择凝血酶为靶点,建立了快速灵敏的从天然植物提取物中筛选出先导化合物的CE方法.在接近生理环境的水溶液条件下,研究了两色金鸡菊、肉苁蓉和黄蜀葵中天然植物提取物与凝血酶之间的相互作用;与阴性对照和阳性对照相比,从11个天然化合物中快速筛选出与凝血酶有相互作用的6个化合物,提高了天然植物提取物药理活性筛选的效率.

关键词：毛细管电泳凝血酶生物分子间相互作用药物筛选

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8-氯腺苷对HL-60细胞中蛋白酶体活性的抑制作用

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癌症 2004年第2期23卷 155-159页

作者：张怡吴军徐波张礼和崔景荣北京大学医学部天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100083

背景与目的:蛋白酶体是真核细胞中具有多相催化活性的蛋白酶复合体,国外报道,蛋白酶体可作为新靶点来筛选抗肿瘤药物。8-氯腺苷(8-chloroadenosine,8-CA)由本室合成,研究已证实8-CA对肉瘤细胞株S180、肝癌细胞株H22及人胃癌异种移植瘤... 详细信息

背景与目的:蛋白酶体是真核细胞中具有多相催化活性的蛋白酶复合体,国外报道,蛋白酶体可作为新靶点来筛选抗肿瘤药物。8-氯腺苷(8-chloroadenosine,8-CA)由本室合成,研究已证实8-CA对肉瘤细胞株S180、肝癌细胞株H22及人胃癌异种移植瘤生长有抑制作用。但8-CA抑制肿瘤生长与蛋白酶体的关系还不清楚。本研究拟探讨8-CA对人早幼粒细胞性白血病细胞HL-60中20S蛋白酶体的三种酶活性(包括糜蛋白酶样活性、胰蛋白酶样活性、多肽-谷氨酰-多肽水解酶活性)的影响。方法:不同浓度的8-CA作用于HL-60细胞24、48、72h后,提取细胞总蛋白,分别检测总蛋白提取液中20S蛋白酶体的三种酶活性,并采用免疫沉淀法测定纯化蛋白酶体的糜蛋白酶样活性,酶活性均以特异底物被蛋白酶体水解后产生的荧光吸光度表示。结果:0.1μmol/L8-CA作用于HL-60细胞48h,对总蛋白提取液中20S蛋白酶体的三种酶活性均有显著抑制作用,并且随着8-CA浓度的增加,其抑制作用逐渐增强。5μmol/L8-CA作用48h,对糜蛋白酶样活性、胰蛋白酶样活性、多肽-谷氨酰-多肽水解酶活性抑制率分别为44.96%、54.52%和48.36%;作用72h,对三种酶活性的抑制率分别为67.53%、70.48%和64.08%。1μmol/L和5μmol/L8-CA作用48h,对HL-60中蛋白酶体的糜蛋白酶样活性抑制率分别为68.

关键词： HL-60细胞早幼粒细胞性白血病 8-氯腺苷蛋白酶体糜蛋白酶样活性胰蛋白酶样活性多肽-谷氨酰-多肽水解酶活性

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Wbselen and gemcitabine synergistically inhibited the viability of JF305 and MiaPaCa-2 human pancreatic cancer cells

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2013年第2期22卷 177-183页

作者：回艺马微微熊堃曾慧慧北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

Gemcitabine （GEM） is a cell-cycle specific inhibitor of DNA synthesis and repair, and has been applied as the first-line therapy for patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancers. However, the median survival time is only 5.65 mon when GEM was administrated as a monothearpy. Therefore, novel therapeutic agents and/or combinations with GEM are needed for the treatment of pancreatic cancer. In this study, we aim to evaluate the efficacy of treatment with wbselen （WB）, GEM, and combination treatment with GEM and WB in two pancreatic cancer cell lines, JF305 and MiaPaCa-2 cells. The combination index （CI） and the dose-reduction index （DRI） of combined treatment with different dose and time regimes were analyzed based on median-effect theory. Compared with single treatment with GEM, combination treatment displayed decreased response time and IC 50 , and increased maximum inhibition. Among the different combination regimes, the most significant synergistic effect was achieved when the dose ratios of WB to GEM was 2：1 in JF305 cells and 1：1 in MiaPaCa-2 cells after 48 h of drug treatment. When combinations of WB and GEM were used in these two cell lines, the dose of GEM was significantly reduced while the total drug concentration increased, especially after 48 h of drug treatments. Our results indicated that the combination treatment with WB and GEM had synergistic effect against pancreatic cancer in vitro.

关键词： Wbselen Gemcitabine Synergistic effect

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The use of cationic liposomes to co-deliver docetaxel and siRNA for targeted therapy of hepatocellular carcinoma

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2014年第10期23卷 667-673页

作者：李井泉仰浈臻孟婷婷齐宪荣北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

Hepatocellular carcinoma （HCC） is one of the major causes of death worldwide. Targeted delivery of drugs to tumor cells can be achieved by introduction of a targeting ligand onto the nanocarrier system. Simultaneous delivery of a chemotherapeutic drug and siRNA in one nanocarrier system to the tumor is a promising strategy for cancer treatment. In this study, we prepared cationic liposomes to co-deliver docetaxel （DTX） and small interfering RNA （siRNA）. The liposomes were modified by a hepatocellular carcinoma specific homing peptide, SP94. Serum stability assay demonstrated that liposomes can significantly protect the siRNA against enzymatic degradation in serum. The SP94 modified liposomes showed increased cellular uptake and stronger anti-tumor effect compared with the unmodified liposomes on human HCC cells. The data indicated that the SP94 modified liposomes which co-deliver DTX and siRNA could be used for the targeted therapy of hepatocellular carcinoma.

关键词： SP94 Hepatocellular carcinoma Liposomes Docetaxel siRNA

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Preparation and evaluation of lipid-matrix nanocarrier co-delivery gene and sensibilizer to elevate docetaxel antitumor

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2014年第3期23卷 145-152页

作者：孟婷婷李井泉齐宪荣北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

It is a promising treatment strategy to use a nanoparticle-based drug delivery system for cancer patients, which can simultaneously deliver multiple drugs or genes in combination with therapy to induce synergistic effects and suppress drug resistance to the tumor. In this study, cationic nanostructured lipid carriers（cNLC） for co-loading anionic small-interfering RNAs（siRNA） and chemotherapeutic docetaxel（DTX） were prepared from different cationic lipids based on particle distribution and loading efficiency. In order to increase the cNLC＇s positive targeting capacity, a novel peptide SP94 was bound to the surface of cNLC（SP94-cNLC）. The cNLC showed good efficiency in loading siRNA and DTX. The SP94-cNLC revealed a better cytotoxicity compared with cNLC and Taxotere？, indicating that SP94 could successfully enhance the internalization capacity of nanoparticles to the liver cancer cells. This new type of cNLC is a potential vehicle when using in co-delivery of chemotherapeutics and siRNAs. The curcumin（CUR）/DTX co-delivery NLC could load both CUR and DTX in high efficiency and showed a sensibilization to DTX chemotherapy. The sensibilization was more obvious when it was used in the aggressive and resistant cancer cells. This CUR/DTX co-delivery system had good potential in treating cancer cells when chemotherapy drug showed little effect alone.

关键词： Co-delivery system Docetaxel Small-interfering RNAs Curcumin Preparation

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Development of a high-content screening method to evaluate the cellular population-based biological activity of new siRNA delivering reagent

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2013年第6期22卷 467-474页

作者：李雅婷郑宜潘德林徐波武芸杨振军张礼和北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191

Normally, cellular responses to modified siRNAs or new siRNA delivery systems have been studied in group cell behavior by PCR, western blotting and fluorescence microscopy. In this study, we present a novel high-content screening （HCS） strategy to evaluate a novel delivery system （named CLD） of siRNA therapeutics, with which both the content of intracellular siRNAs and changes in protein expressing levels have been quantified in group cells and cellular population. We also observed that with the better cell uptake, CLD provided siRNA therapeutics （siBraf） better antitumor capability. This novel strategy was proved to be with efficiency, accuracy and high competency to adherent cell lines, thus making siRNA research more simplified.

关键词： High-content screening siRNA delivery system Gene knock-down Cellular population ERK signaling pathway

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