检索结果-内蒙古大学图书馆

中国动脉硬化杂志 2015年第5期23卷 437-442页

作者：侯跃龙陆薇薇张金胜倪先强鱼艳荣唐朝枢齐永芬北京大学基础医学院生物活性小分子研究室北京大学基础医学院病原生物学系北京市100191 北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室

目的研究同型半胱氨酸(Hcy)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)钙化的影响及其可能的机制。方法Hcy、内质网应激抑制剂4苯基丁酸(PBA)和牛磺酸(TAU)处理VSMC,茜素红染色、钙含量和碱性磷酸酶(ALP)活性测定确定细胞钙化;Western Blot检测其内质... 详细信息

目的研究同型半胱氨酸(Hcy)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)钙化的影响及其可能的机制。方法Hcy、内质网应激抑制剂4苯基丁酸(PBA)和牛磺酸(TAU)处理VSMC,茜素红染色、钙含量和碱性磷酸酶(ALP)活性测定确定细胞钙化;Western Blot检测其内质网应激相关蛋白表达。结果不同浓度的Hcy(50、100、200和400μmol/L)促进VSMC钙化,与钙化组相比,VSMC钙含量分别增加了2.5倍、4.17倍、5.83倍和8.33倍(均P<0.05),ALP活性分别增加了1.56倍、2.18倍、2.56倍和3.13倍(均P<0.05)。Hcy可以促进内质网应激相关蛋白表达增加,与钙化组相比,给予Hcy后,p-PERK、p-IRE1和ATF6分别升高了37.8%、27.5%和26%(均P<0.05)。给予PBA和TAU后,Hcy所诱导的内质网应激相关蛋白表达增加被抑制,与钙化+Hcy组相比,p-PERK降低64%和76%(均P<0.01)、p-IRE1降低65%和41.1%(均P<0.01)、ATF6降低50%和47%(均P<0.01)、CHOP降低47.4%和39.5%(均P<0.01)、PERK降低58.6%和69%(均P<0.01)、GRP78降低79.5%和72.7%(均P<0.01)。应用内质网应激抑制剂PBA和TAU可抑制Hcy诱导的VSMC钙化,茜素红染色发现钙化结节减少、ALP活性和钙含量降低;PBA和TAU还可抑制Hcy刺激的VSMC由收缩表型向成骨样细胞表型转变,与钙化+Hcy组相比,PBA和TAU处理组SMα-actin分别升高了2.9倍和3.1倍(均P<0.01)、SM22α分别升高了1.8倍和2.3倍(均P<0.01)、OPN分别降低了2.73倍和4.2倍(均P<0.01)。结论 Hcy通过激活VSMC内质网应激反应促进VSMC钙化。

关键词：同型半胱氨酸血管钙化内质网应激血管平滑肌细胞

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中老年人群中性粒细胞和高密度脂蛋白比值与下肢动脉疾病的相关性

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中华临床医师杂志（电子版） 2023年第4期17卷 402-408页

作者：陈捷白易刘金波刘欢赵娜赵红薇王宏宇北京大学首钢医院血管医学中心北京100144 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学医学部血管健康研究中心北京100144 分子心血管学教育部重点实验室(北京大学) 北京100144

目的探究中性粒细胞和高密度脂蛋白比值(NHR)与下肢动脉疾病(LEAD)的相关性。方法选择北京大学首钢医院血管医学科2016年1月至2017年10月的中老年住院患者644人,根据肱踝指数将中老年患者分为非下肢动脉疾病组(非LEAD)578例和下肢动脉... 详细信息

目的探究中性粒细胞和高密度脂蛋白比值(NHR)与下肢动脉疾病(LEAD)的相关性。方法选择北京大学首钢医院血管医学科2016年1月至2017年10月的中老年住院患者644人,根据肱踝指数将中老年患者分为非下肢动脉疾病组(非LEAD)578例和下肢动脉疾病组(LEAD)66例。基线收集的数据将包括参与者的人口统计数据,生活方式,疾病史,实验室血常规和生化。采用Pearson相关性分析法分析中性粒细胞和高密度脂蛋白比值与下肢动脉疾病的相关性,进一步制作ROC曲线以明确NHR对LEAD的预测价值,采用多因素Logistic回归分析下肢动脉疾病患者的影响因素,采用单因素方差分析比较NHR不同水平组的血管功能。结果非LEAD组与LEAD组年龄、性别、吸烟史、饮酒史,高血压、糖尿病、高尿酸血症、用药史,MON、TC、TG、AST、ALT、TBIL、DBIL、Cr、hsCRP、HCY比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LEAD组WBC、NEU高于非LEAD组,非LEAD组LYM、LDL、HDL高于LEAD组(P<0.05或P<0.01)。Pearson相关分析结果显示,本研究中老年人群中NHR与ABI呈负相关(P<0.01)。多因素Logistic回归结果显示,NHR为LEAD独立危险因素(P<0.05)。单因素方差分析结果提示,NHR不同水平组的血管功能,即ABI、CAVI、CF-PWV均有统计学差异(P<0.05),且NHR高水平组ABI小于NHR低水平组,而CAVI和CF-PWV在NHR高水平组中较高。结论中老年人群NHR增高与LEAD相关,对预测中老年人群患LEAD具有一定价值。

关键词：中性粒细胞和高密度脂蛋白比值下肢动脉疾病相关性分析

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长链非编码RNA在心肌生理和病理生理功能调控中的作用

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生理科学进展 2015年第2期46卷 157-160,F0003页

作者：信满坤齐永芬柳景华首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心内科北京100029 北京大学医学部基础医学院生物活性小分子研究室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一组超过200个核苷酸的非编码转录RNA,能与DNA或RNA、miRNA结合位点和启动子的靶碱基结合,改变基因表达,或者直接调节蛋白功能,参与胚胎发生发育、器官功能稳态维持以及疾病发生发展等多种... 详细信息

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一组超过200个核苷酸的非编码转录RNA,能与DNA或RNA、miRNA结合位点和启动子的靶碱基结合,改变基因表达,或者直接调节蛋白功能,参与胚胎发生发育、器官功能稳态维持以及疾病发生发展等多种生理和病理过程。近年多项研究结果表明,lncRNA不但在生理性心脏发生发育、心脏各类型细胞分化和转化过程发挥重要作用,而且在心脏疾病,如心肌肥厚、心力衰竭、心肌梗死和心脏缺血再灌注损伤等病理性疾病中,表达谱发生动态改变。

关键词：长链非编码 RNA 心脏发育心肌疾病表达谱

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Kindlin-1和Kindlin-2的差异表达与食管癌的进程及流行病学特点的相关性

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中国科学：生命科学 2018年第1期48卷 93-101页

作者：王鹏战军宋佳桂王允玲方伟岗刘芝华张宏权北京大学医学部人体解剖与组织胚胎学系、恶性肿瘤发生与转化医学教育部重点实验室、天然药物及仿生药物国家重点实验室.北京100191 北京大学医学部病理学系北京100191 北京大学医学部心血管研究所北京100191 中国医学科学院肿瘤研究所分子肿瘤国家重点实验室北京100021

食管癌是中国最致命的恶性肿瘤之一,但其病因和危险因素的分子机制仍不清楚.整合素相互作用蛋白Kindlin-1和Kindlin-2可以激活跨膜受体整合素,调节肿瘤细胞的生长、侵袭和转移.本研究首次发现,在中国食管癌患者中,Kindlin-1和Kindlin-2... 详细信息

食管癌是中国最致命的恶性肿瘤之一,但其病因和危险因素的分子机制仍不清楚.整合素相互作用蛋白Kindlin-1和Kindlin-2可以激活跨膜受体整合素,调节肿瘤细胞的生长、侵袭和转移.本研究首次发现,在中国食管癌患者中,Kindlin-1和Kindlin-2呈现差异表达的特点.采用免疫组织化学的方法在220例食管癌患者中评估了Kindlin-1和Kindlin-2的表达情况,发现它们不仅与食管癌的进展有关,还与食管癌的各种流行病学因素有关,包括吸烟情况、家族史等.Oncomine数据库也提示,与正常食管组织相比,食管癌中Kindlin-1与Kindlin-2的表达水平都有明显升高.然而,Kindlin-1在分化良好的肿瘤中高度表达,而Kindlin-2则相反,在分化不良的肿瘤中高度表达.另外,Kindlin-1和Kindlin-2在食管癌的进展中分别起到了抑制和促进的作用.此外,本研究首次将Kindlin-1和Kindlin-2的表达水平与食管癌的家族遗传背景和生活习惯联系起来.有助于为食管癌的流行病学特点找到发病分子机制.

关键词： Kindlin-1 Kindlin-2 食管癌流行病学

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G5-PEG-PAMAM树状大分子装载强力霉素体外改善动脉瘤微环境的效果及初步机制研究

G5-PEG-PAMAM树状大分子装载强力霉素体外改善动脉瘤微环境的效果...

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中国病理生理学会心血管专业委员会第十五届学术大会暨国际心脏研究会中国分会第十二届学术大会

作者：鱼毛毛徐璐连冠刘国庆祁荣北京大学医学部心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

目的:以强力霉素(doxycycline,DOX)为对照,考察G5-PEG-PAMAM树状大分子为载体装载强力霉素体外改善动脉瘤微环境的效果,并探讨可能的机制.方法:采用TNF-α诱导大鼠原代血管平滑肌细胞(VSMCs)动脉瘤微环境的发生.以DOX和GS-PEG-PAMAM为对...

目的:以强力霉素(doxycycline,DOX)为对照,考察G5-PEG-PAMAM树状大分子为载体装载强力霉素体外改善动脉瘤微环境的效果,并探讨可能的机制.方法:采用TNF-α诱导大鼠原代血管平滑肌细胞(VSMCs)动脉瘤微环境的发生.以DOX和GS-PEG-PAMAM为对照,研究GS-PEG-PAMAM和DOX形成的复合物对于动脉瘤微环境的改善效果.

关键词：

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衰老与血管钙化

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生理科学进展 2019年第2期50卷 81-87页

作者：陈瑶鱼艳荣齐永芬北京大学基础医学院生物活性小分子研究室北京100191 北京大学基础医学院病原生物学系北京100191 北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室北京100191

血管钙化是指体内钙磷在血管壁的异常沉积,是一个主动的、高度可调节的、类似于骨形成的生物学过程。血管钙化是引起心血管疾病发病率、病死率升高的重要原因,也是危害中老年人身体健康的广泛存在的病理现象。近年研究表明,衰老与血管... 详细信息

血管钙化是指体内钙磷在血管壁的异常沉积,是一个主动的、高度可调节的、类似于骨形成的生物学过程。血管钙化是引起心血管疾病发病率、病死率升高的重要原因,也是危害中老年人身体健康的广泛存在的病理现象。近年研究表明,衰老与血管钙化存在密切关系,衰老可以通过诱导血管平滑肌细胞成骨样转化、内皮细胞释放囊泡、细胞外基质重塑、DNA损伤、炎症反应、磷代谢失衡以及抗衰老因子如Klotho和Sirtuin 1的表达减少而促进血管钙化。

关键词：血管钙化衰老血管平滑肌细胞

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高脂喂饲的SR-BI/LDLR双基因敲除小鼠:一种全新的食饵诱导的冠心病心肌梗死小鼠模型

高脂喂饲的SR-BI/LDLR双基因敲除小鼠:一种全新的食饵诱导的冠心...

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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：廖家葳郭欣高明明黄薇刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管学重点实验室北京市100191

目的随着老龄化进程的加速,以动脉粥样硬化(As)及冠心病等为代表的心血管疾病已成为人类健康的"头号杀手".在基础研究领域,自载脂蛋白E基因敲除(ApoE KO)和低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR KO)小鼠问世以来,小鼠已经成为As相... 详细信息

目的随着老龄化进程的加速,以动脉粥样硬化(As)及冠心病等为代表的心血管疾病已成为人类健康的"头号杀手".在基础研究领域,自载脂蛋白E基因敲除(ApoE KO)和低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR KO)小鼠问世以来,小鼠已经成为As相关研究的最常用动物模型.然而小鼠的As好发于主动脉,较少累及冠状动脉,用于冠心病研究的动物模型主要依赖结扎冠状动脉造成,与人类冠心病自然发病进程相异.本研究旨在通过遗传和环境因素的双重干预,建立食饵诱导的小鼠冠心病心肌梗死模型.方法 B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B Ⅰ)基因缺陷可加速As进程,并使ApoE KO小鼠出现自发性冠状动脉As及心肌梗死.我们在建立SR-BI/LDLR双基因敲除(DKO)小鼠品系后通过喂饲高脂饲料,观察是否可成功诱发冠心病心肌梗死.结果高脂喂饲后,SR-BI/LDLR DKO小鼠出现严重脂代谢异常,血浆中总胆固醇显著升高,为LDLR KO小鼠的2.25倍(1489.24 mg/dL比662.50 mg/dL).自高脂喂饲7周始,DKO小鼠陆续死亡,平均死于高脂喂饲14周左右,而LDLR KO小鼠无1例死亡.病理结果显示DKO小鼠出现严重的主动脉As,可占主动脉全长75％;此外,冠状动脉亦发生明显的As病变并引发心肌缺血,心肌内可见新发及陈旧性梗死灶(图1).而LDLR KO小鼠冠状动脉和心肌形态无明显异常,仅主动脉弓部发生轻微As病变(图1).结论 SR-BVLDLR DKO小鼠在高脂喂饲后出现严重的As,冠状动脉亦出现明显的脂质斑块沉积,并引发心肌缺血梗死,最终小鼠死亡.至此我们成功构建了一种食饵诱导的冠心病心肌梗死小鼠模型,为从转化医学角度研究人类冠心病提供了有力工具.

关键词：冠心病心肌梗死动物模型

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关注气体小分子在心血管疾病发病中的意义

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中国循证儿科杂志 2006年第2期1卷 86-88页

作者：杜军保金红芳唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学教育部分子心血管学重点实验室北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学教育部分子心血管学重点实验室北京大学医学部心血管病研究所

随着生命科学的飞速发展,气体小分子在生命活动中的意义越来越受到高度关注.20世纪80年代中期国外科学家发现了"明星分子"一氧化氮(NO),20世纪90年代中期又发现在机体中存在第2种气体信号分子一氧化碳(CO),最近我们提出硫化氢... 详细信息

随着生命科学的飞速发展,气体小分子在生命活动中的意义越来越受到高度关注.20世纪80年代中期国外科学家发现了"明星分子"一氧化氮(NO),20世纪90年代中期又发现在机体中存在第2种气体信号分子一氧化碳(CO),最近我们提出硫化氢(H2S)为心血管功能调节的新型气体信号分子.

关键词：气体小分子心血管疾病发病信号分子心血管功能调节一氧化碳一氧化氮生命科学生命活动硫化氢科学家明星机体

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生物医学技术高速发展时期提高对研究对象保护力度的挑战与思考

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中国医学伦理学 2023年第6期36卷 618-623页

作者：袁平王宏宇北京大学首钢医院科研处北京100144 北京大学首钢医院血管医学中心北京100144 北京市石景山区血管医学重点专科北京100144 北京大学医学部血管健康研究中心北京100144 分子心血管学教育部重点实验室<北京大学> 北京100191 北京大学临床研究所心脏和血管健康研究中心北京100191 成都医学院心脏和血管健康研究中心四川成都611730

随着基因编辑、人工智能、大数据等科学技术的发展,越来越多的前沿科技在客观上给生物医学研究带来的伦理风险不断加大,对研究对象的保护能力越来越显不足。然而,目前伦理治理手段相对薄弱,研究者伦理意识不强。反思现有伦理治理手段,... 详细信息

随着基因编辑、人工智能、大数据等科学技术的发展,越来越多的前沿科技在客观上给生物医学研究带来的伦理风险不断加大,对研究对象的保护能力越来越显不足。然而,目前伦理治理手段相对薄弱,研究者伦理意识不强。反思现有伦理治理手段,已经不能很好应对新技术的发展。结合2022年3月中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《关于加强科技伦理治理的意见》,提出需要从以下几个方面提高对研究者的保护力度:完善法规制度、加强伦理委员会建设、开展伦理治理手段的研究、提高伦理委员素质、构建区域伦理审查体系、提高研究者伦理素养等。开展上述工作,需要政府、伦理学专业组织、科研机构、生物医药企业、医疗机构等部门和社会大众一起,探索以“预防”的思想开展“伦理前置”性管理模式,从而在新型科技不断发展的现代社会提高对研究对象的保护力度。

关键词：科技伦理伦理治理研究对象区域伦理

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应用RNA干扰技术体外抑制脂蛋白脂肪酶基因的表达

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中国动脉硬化杂志 2005年第1期13卷 45-47页

作者：刘明赵铁强冼勋德高松范江霖黄薇刘国庆北京大学心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京市100083 日本筑波大学医学院病理系心血管病研究室日本筑波3050031

目的　给探讨脂蛋白脂肪酶基因作为动脉粥样硬化基因治疗靶点提供实验基础。方法　利用RNA干扰技术在细胞水平抑制脂蛋白脂肪酶基因的表达 ,根据人脂蛋白脂肪酶基因设计靶序列短发夹RNA ,构建重组干扰质粒pSIREN DNR shRNA ,将干扰质粒... 详细信息

目的　给探讨脂蛋白脂肪酶基因作为动脉粥样硬化基因治疗靶点提供实验基础。方法　利用RNA干扰技术在细胞水平抑制脂蛋白脂肪酶基因的表达 ,根据人脂蛋白脂肪酶基因设计靶序列短发夹RNA ,构建重组干扰质粒pSIREN DNR shRNA ,将干扰质粒与人脂蛋白脂肪酶真核表达质粒 pCDNA3 hLPL以脂质体方法共转染COS 7细胞 ,通过实时荧光定量聚合酶链反应、Westernblot和活性检测等方法判断脂蛋白脂肪酶基因抑制的效果。结果　转染干扰质粒的细胞中脂蛋白脂肪酶mRNA、蛋白表达以及酶活性均明显降低 ,抑制率可达 70 %以上。结论　所选靶序列可以有效抑制细胞中脂蛋白脂肪酶基因的表达。

关键词：病理学与病理生理学脂蛋白脂肪酶基因的RNA干扰 RNA干扰脂蛋白脂肪酶短发夹RNA 基因表达动脉粥样硬化

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