检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学杂志 2025年第2期41卷 235-239页

作者：刘维邢晓清任雨青沈倩周月张南梁芙萌王方芳李海燕北京大学第三医院药学部北京大学医学部药物评价中心河北省人民医院药学部西安交通大学第二附属医院药学部中日友好医院药学部河南中医药大学第五临床医学院郑州人民医院药学部北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京大学第三医院药物临床试验机构

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA)2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书，纳入说明书提及QT间期延长风险的药物，分析其临床研究开展的情况和QT研究... 详细信息

目的完善和细化我国药品说明书警示语的相关法规和指导原则。方法本文梳理了美国食品药品监督管理局(FDA)2005—2022年上市的小分子抗肿瘤药物的药品说明书，纳入说明书提及QT间期延长风险的药物，分析其临床研究开展的情况和QT研究结果，对其说明书的标识和警示规则进行整理。结果共纳入35个药物，有4个药物将QT间期延长风险写在黑框警告位置，21个药物写在警告和注意事项位置，有6个药物写在药品不良反应部分，有2个药物仅在临床药理项下进行了描述。根据药物引起QT间期的严重程度和是否发生严重临床后果，依次在说明书的警示语(黑框警告)、注意事项(警告和注意事项)以及药品不良反应几个栏目展示。结论该项工作可对国内药品生产企业和监管部门的说明书QT风险警示信息的撰写提供参考，建议明确临床研究中药品安全性的严重程度与说明书体现位置，并在上市后持续进行安全性监测，及时更新说明书。

关键词：肿瘤药物药品说明书 QT间期延长心脏安全性警示信息

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基因修饰小鼠在脂代谢紊乱与动脉粥样硬化研究中的新进展

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生理科学进展 2009年第2期40卷 151-153页

作者：丁银元刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管学重点实验室北京100191

近十余年来,载脂蛋白(ApoE)与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLr)基因敲除小鼠已成为研究脂代谢和动脉粥样硬化最为常用的模型。在这两种小鼠模型基础上,通过与不同的转基因、基因敲除小鼠杂交,产生了多种脂代谢紊乱和动脉粥样硬化小鼠模型,... 详细信息

近十余年来,载脂蛋白(ApoE)与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLr)基因敲除小鼠已成为研究脂代谢和动脉粥样硬化最为常用的模型。在这两种小鼠模型基础上,通过与不同的转基因、基因敲除小鼠杂交,产生了多种脂代谢紊乱和动脉粥样硬化小鼠模型,为发现调控血浆脂蛋白以及动脉粥样硬化发生的机制,创造了有利条件。此外,新的严重高甘油三酯血症小鼠模型也制备成功,本文笔者研究组研究了其中的脂蛋白脂酶缺陷模型与代谢性疾病的关系,得到了许多有意义的结果。而利用不同转基因和去基因小鼠作为供体,以及ApoE或LDL受体缺陷小鼠作为接受体的骨髓移植技术,则大大丰富了人们对于巨噬细胞中不同基因在动脉粥样硬化发生、发展和消退过程中作用的认识。动脉粥样硬化的易损斑块形成是近年来的一个研究热点,应用小鼠模型进行模拟也取得了一定的成功。然而,小鼠与人类在脂代谢和动脉粥样硬化中存在很大的种系差异,本文对此也予以评述。

关键词：基因修饰小鼠脂代谢动脉粥样硬化

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Seipin与先天性全身脂肪营养不良

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重庆医科大学学报 2013年第1期38卷 1-4页

作者：刘国庆崔鑫谢元北京大学医学部心血管研究所、教育部分子心血管学重点实验室北京100191

人类Seipin基因又称BSCL2,定位于染色体11q13,由Magre等在2001年通过定位克隆的方法从9个先天性全身脂肪营养不良(congenital generalized lpodystrophy,CGL)的家系中筛选出来。它编码的内质网固有蛋白Seipin在脂肪组织、神经系统中高... 详细信息

人类Seipin基因又称BSCL2,定位于染色体11q13,由Magre等在2001年通过定位克隆的方法从9个先天性全身脂肪营养不良(congenital generalized lpodystrophy,CGL)的家系中筛选出来。它编码的内质网固有蛋白Seipin在脂肪组织、神经系统中高表达。Seipin基因的无效突变与Ⅱ型CGL密切相关,该患者缺失几乎全部的脂肪组织是最严重的一类脂肪营养不良。本文综述了Seipin基因的结构与分布以及该基因缺陷时引起的Ⅱ型CGL的特点和临床表现。并从脂肪细胞分化和脂滴形态两方面探讨了Seipin在Ⅱ型CGL发病机制中的作用。

关键词： Seipin(BSCL2) 先天性全身性脂肪营养不良脂肪分化脂滴形成脂滴形态

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小鼠冠心病模型研究进展

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生理科学进展 2014年第3期45卷 201-204页

作者：廖家葳黄薇刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管学重点实验室北京100191

冠心病是一种严重危害人类健康的全球性疾病。作为目前生物医学研究中应用最广的模式动物,小鼠虽可在高脂饲料喂饲下发生严重动脉粥样硬化,但其斑块主要集中于主动脉,冠状动脉通常不发生或仅发生轻度病变,不足以导致心肌缺血缺氧,因此... 详细信息

冠心病是一种严重危害人类健康的全球性疾病。作为目前生物医学研究中应用最广的模式动物,小鼠虽可在高脂饲料喂饲下发生严重动脉粥样硬化,但其斑块主要集中于主动脉,冠状动脉通常不发生或仅发生轻度病变,不足以导致心肌缺血缺氧,因此目前小鼠冠心病造模主要依赖冠状动脉结扎或异丙肾上腺素注射等人工干预方式,缺乏冠状动脉病变的病理基础。借助基因工程技术对包括清道夫受体和一氧化氮合酶等基因进行修饰,目前已研发出若干个基于冠状动脉粥样硬化和/或冠状动脉硬化的自发性与诱导性冠心病小鼠模型,其病变特点与人类冠心病类似。本文将对该类模型的研究现状做一综述。

关键词：冠心病动物模型冠状动脉粥样硬化冠状动脉硬化

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Seipin基因缺陷通过非巨噬细胞途径增加小鼠动脉粥样硬化病变

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中国动脉硬化杂志 2013年第9期21卷 I0054-I0055页

作者：王梦雨高明明刘璐王字辉刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管重点实验室北京100191

目的Seipin基因突变可导致人类脂肪缺失（CGL），但对于CGL是否增加动脉粥样硬化（As）风险尚有争议。为此我们应用对动脉粥样硬化易感的LDLR-/-小鼠与Seipin基因敲除小鼠进行杂交获得Seipin和LDLR双基因缺陷DKO（Seipin—LD—LRI-/-）... 详细信息

目的Seipin基因突变可导致人类脂肪缺失（CGL），但对于CGL是否增加动脉粥样硬化（As）风险尚有争议。为此我们应用对动脉粥样硬化易感的LDLR-/-小鼠与Seipin基因敲除小鼠进行杂交获得Seipin和LDLR双基因缺陷DKO（Seipin—LD—LRI-/-）小鼠模型，以观察Seipin缺失对动脉粥样硬化的影响。我们同时将Seipin缺陷的骨髓细胞移植到LDLR。

关键词： Seipin 高甘油三酯血症高胆固醇血症动脉粥样硬化

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肾上腺髓质素家系分子的心血管效应及病理生理意义

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生理科学进展 2013年第3期44卷 177-182页

作者：陆薇薇齐永芬北京大学基础医学院生物活性小分子研究室北京100191 北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室北京100191

肾上腺髓质素家系包括肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)、肾上腺髓质素2(或称中介素,intermedin,IMD)及两者前体原分子的不同剪切片段。近年研究发现,肾上腺髓质素家系前体分子或活性分子内部不同片段间存在相互作用,共同参与心血管系... 详细信息

肾上腺髓质素家系包括肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)、肾上腺髓质素2(或称中介素,intermedin,IMD)及两者前体原分子的不同剪切片段。近年研究发现,肾上腺髓质素家系前体分子或活性分子内部不同片段间存在相互作用,共同参与心血管系统稳态的调控,在心血管系统疾病的发生发展中发挥着重要的作用。本文拟从肾上腺髓质素家系不同剪切片段的功能多样性、受体的多选择性及受体后信号通路对肾上腺髓质素家系的心血管效应及病理生理意义进行简要综述。

关键词：心血管疾病肾上腺髓质素分子内调控

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代谢性心血管病变-生物信息学的应用

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生理科学进展 2012年第5期43卷 361-365页

作者：崔庆华北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室心血管生物信息学研究室北京100191

随着高通量生物学技术在生物医学研究中的广泛应用,生物信息学在生物医学研究中的应用也越来越广泛。在代谢性心血管病变研究中,从DNA到RNA,从蛋白质到小分子,再到系统水平,都能找到生物信息学成功应用的证据。本章将简要介绍DNA、RNA... 详细信息

随着高通量生物学技术在生物医学研究中的广泛应用,生物信息学在生物医学研究中的应用也越来越广泛。在代谢性心血管病变研究中,从DNA到RNA,从蛋白质到小分子,再到系统水平,都能找到生物信息学成功应用的证据。本章将简要介绍DNA、RNA、蛋白质、药物、生物网络等各层面具有代表性的生物信息学方法和工具在代谢性心血管病变研究中的应用。

关键词：生物信息学系统生物学高通量生物技术

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Ghrelin对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

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中国药理学通报 2003年第11期19卷 1269-1273页

作者：任永生刘秀华杨靖辉耿彬唐朝枢李菊香常林北京大学第一医院心血管研究所教育部卫生部心血管分子生物学重点实验室北京100034 北京大学医学部生理系北京100034

目的　研究促生长激素释放肽ghrelin对大鼠心脏缺血 /再灌注 (ischemia/reperfusion ,I/R)损伤的直接保护作用。方法　在大鼠离体心脏I/R模型上 ,观察ghrelin对大鼠离体心脏血流动力学和代谢改变的影响 ,及大鼠缺血和I/R损伤时心肌肌浆... 详细信息

目的　研究促生长激素释放肽ghrelin对大鼠心脏缺血 /再灌注 (ischemia/reperfusion ,I/R)损伤的直接保护作用。方法　在大鼠离体心脏I/R模型上 ,观察ghrelin对大鼠离体心脏血流动力学和代谢改变的影响 ,及大鼠缺血和I/R损伤时心肌肌浆膜ghrelin受体变化。结果　ghrelin灌流显著减轻大鼠I/R损伤时的心功能紊乱 ,减少心肌乳酸脱氢酶及肌红蛋白漏出 ,抑制心肌脂质过氧化物生成 ,增加心肌ATP含量 ;受体结合实验表明 ,在大鼠心脏缺血及I/R损伤时 ,心肌肌浆膜ghrelin受体的结合位点增加 ,但亲和力无明显改变。

关键词： ghrelin 心脏保护受体

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花生四烯酸细胞色素P450代谢途径在糖尿病中的作用研究进展

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生理科学进展 2011年第4期42卷 285-289页

作者：谢喜娜张东红朱毅汕头大学医学院心血管研究中心汕头515041 北京大学医学部生理学与病理生理学系教育部分子心血管学重点实验室北京100191

花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是生物体内含量最丰富,其代谢产物最具生物活性的小分子物质之一。其代谢产物在众多生理及病理生理过程中发挥重要的调节作用。它们除参与细胞生长和分化、生殖和发育、体温及血压的维持等重要生理过程... 详细信息

花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是生物体内含量最丰富,其代谢产物最具生物活性的小分子物质之一。其代谢产物在众多生理及病理生理过程中发挥重要的调节作用。它们除参与细胞生长和分化、生殖和发育、体温及血压的维持等重要生理过程调节外,也在诸如炎症、疼痛、肿瘤、高血压、动脉粥样硬化等人类重大疾病的发生发展中发挥着极其重要的作用。AA及其代谢产物在糖尿病发生发展中的作用也逐渐引起关注,尤其是环氧化酶和脂氧酶代谢途径与糖尿病的关系研究较为广泛。花生四烯酸还可以经细胞色素P450途径产生表氧-二十碳三烯酸(EETs)和20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)。它们与糖尿病的关系研究甚少。近年来发现EETs和其水解酶与葡萄糖的吸收和胰岛素抵抗有关,20-HETE则参与糖尿病肾功能损伤和血管活性的改变。因而探讨花生四烯酸P450代谢途径对糖尿病的影响及其机制将有利于进一步阐明糖尿病的发病机理,为糖尿病的防治提出新的思路。本文就近五年有关花生四烯酸P450代谢途径与糖尿病关系的研究做一综述,以期为我国在该领域的研究提供新的方向。

关键词：花生四烯酸环氧-二十碳三烯酸可溶性表氧化物水解酶 20-羟二十烷四烯酸糖尿病

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肾上腺髓质素抑制溶血磷脂酸诱导的大鼠主动脉外膜增殖

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中国病理生理杂志 2005年第11期21卷 2091-2096页

作者：杨靖辉蒋维潘春水齐永芬伍期专蔡大勇庞永正唐朝枢北京大学第一医院心血管研究所北京大学医学部生理病理生理学系北京大学心血管分子生物学教育部重点实验室北京大学心血管分子生物学教育部重点实验室北京100034 北京大学医学部生理病理生理学系北京100083

目的观察溶血磷脂酸(LPA)和肾上腺髓质素(ADM)之间的相互作用对大鼠主动脉外膜增殖的影响。方法分别以放射免疫方法和RT-PCR方法检测主动脉外膜ADM的生成释放量及其mRNA水平的变化,同时用[3H]-TdR的掺入量表示血管外膜的增殖程度。结果5... 详细信息

目的观察溶血磷脂酸(LPA)和肾上腺髓质素(ADM)之间的相互作用对大鼠主动脉外膜增殖的影响。方法分别以放射免疫方法和RT-PCR方法检测主动脉外膜ADM的生成释放量及其mRNA水平的变化,同时用[3H]-TdR的掺入量表示血管外膜的增殖程度。结果5、10、20μmol/L的LPA呈浓度依赖性刺激血管外膜[3H]-TdR的掺入及ADM分泌,且高浓度和低浓度LPA均上调ADM基因表达。外源性ADM呈浓度依赖性抑制LPA的促外膜增殖作用,分别以ADM受体阻断剂ADM22-52及CGRP8-37与LPA共孵育可明显增强LPA的促增殖作用。结论LPA呈浓度依赖性刺激主动脉外膜合成分泌ADM,并上调其mRNA表达,生成的ADM反过来抑制了LPA诱导的外膜增殖效应。

关键词：溶血磷脂酸肾上腺髓质素动脉大鼠

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