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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：高明明郭欣王梦雨邱旭王宇辉刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管重点实验室北京 100191

低密度脂蛋白受体(LDL-R)和载脂蛋白E(ApoE)基因打靶的小鼠是目前应用最为广泛的高胆固醇血症及动脉粥样硬化(AS)的动物模型.与小鼠相比,大鼠的体重是其10倍以上,手术操作便利,多种创伤性疾病模型成熟,且能够获得大量的心血管组织样品....

低密度脂蛋白受体(LDL-R)和载脂蛋白E(ApoE)基因打靶的小鼠是目前应用最为广泛的高胆固醇血症及动脉粥样硬化(AS)的动物模型.与小鼠相比,大鼠的体重是其10倍以上,手术操作便利,多种创伤性疾病模型成熟,且能够获得大量的心血管组织样品.但基于传统的胚胎干(ES)细胞打靶方法制备基因敲除大鼠的技术难度大,目前鲜见报道.笔者利用TALEN介导的在体基因组编辑新方法,首次制备成功LDL-R敲除(LDL-R KO)和ApoE敲除(ApoE KO)的大鼠模型并对其血脂和AS情况进行分析.应用TALEN介导的基因组编辑方法成功的制备了LDL-R和ApoE敲除两种大鼠,其血浆胆固醇增高并发生AS,可以作为新的高胆固醇血症和AS的动物模型.

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Seipin基因缺陷通过非巨噬细胞途径增加小鼠动脉粥样硬化病变

Seipin基因缺陷通过非巨噬细胞途径增加小鼠动脉粥样硬化病变

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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：王梦雨高明明刘璐王宇辉刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管重点实验室北京 100191

Seipin基因突变可导致人类脂肪缺失(CGL),但对于CGL是否增加动脉粥样硬化(AS)风险尚有争议.为此笔者应用对AS易感的低密度脂蛋白受体(LDL-R).-/-小鼠与Seipin基因敲除小鼠进行杂交获得Seipin和LDL-R双基因敲除(DKO)(Seipin-/-LDLR-/-)... 详细信息

Seipin基因突变可导致人类脂肪缺失(CGL),但对于CGL是否增加动脉粥样硬化(AS)风险尚有争议.为此笔者应用对AS易感的低密度脂蛋白受体(LDL-R).-/-小鼠与Seipin基因敲除小鼠进行杂交获得Seipin和LDL-R双基因敲除(DKO)(Seipin-/-LDLR-/-)小鼠模型,以观察Seipin缺失对动脉粥样硬化的影响.笔者同时将Seipin缺陷的骨髓细胞移植到LDLR-/-小鼠体内,进一步明确Seipin对AS病变的影响是否通过巨噬细胞来源的Seipin起作用.研究表明，骨髓巨噬细胞Seipin缺失不影响LDL-R-/-小鼠的AS,表明Seipin对AS病变的影响并不是通过巨噬细胞来源的Seipin起作用的.在高脂饮食诱导下,严重脂肪缺失的DKO小鼠出现严重高甘油二酯血症和高胆固醇血症,从而增加AS,罗格列酮可改善DKO小鼠的脂质代谢紊乱,并减轻AS病变.

关键词： Seipin 脂肪营养不良高甘油三酯血症高胆固醇血症动脉粥样硬化

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衰老与血管钙化

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生理科学进展 2019年第2期50卷 81-87页

作者：陈瑶鱼艳荣齐永芬北京大学基础医学院生物活性小分子研究室北京100191 北京大学基础医学院病原生物学系北京100191 北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室北京100191

血管钙化是指体内钙磷在血管壁的异常沉积,是一个主动的、高度可调节的、类似于骨形成的生物学过程。血管钙化是引起心血管疾病发病率、病死率升高的重要原因,也是危害中老年人身体健康的广泛存在的病理现象。近年研究表明,衰老与血管... 详细信息

血管钙化是指体内钙磷在血管壁的异常沉积,是一个主动的、高度可调节的、类似于骨形成的生物学过程。血管钙化是引起心血管疾病发病率、病死率升高的重要原因,也是危害中老年人身体健康的广泛存在的病理现象。近年研究表明,衰老与血管钙化存在密切关系,衰老可以通过诱导血管平滑肌细胞成骨样转化、内皮细胞释放囊泡、细胞外基质重塑、DNA损伤、炎症反应、磷代谢失衡以及抗衰老因子如Klotho和Sirtuin 1的表达减少而促进血管钙化。

关键词：血管钙化衰老血管平滑肌细胞

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严重脂肪缺失小鼠动脉粥样硬化易感性的研究

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中国病理生理杂志 2012年第11期 2013-2013页

作者：刘国庆王梦雨高明明刘璐王宇辉北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管重点实验室

目的:肥胖是动脉粥样硬化公认的危险因素。然而基因缺陷所致的脂肪缺失(CGL)对动脉粥样硬化(AS)有何影响尚不清楚。人类的内质网膜蛋白seipin基因突变可导致脂肪缺失,并同时伴有严重高甘油三酯血症、脂肪肝及胰岛素抵抗。为研

关键词：动脉粥样硬化 LDL 受体动脉硬化小鼠小家鼠脂肪

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高脂喂饲的SR-BI/LDLR双基因敲除小鼠:一种全新的食饵诱导的冠心病心肌梗死小鼠模型

高脂喂饲的SR-BI/LDLR双基因敲除小鼠:一种全新的食饵诱导的冠心...

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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：廖家葳郭欣高明明黄薇刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管学重点实验室北京市100191

目的随着老龄化进程的加速,以动脉粥样硬化(As)及冠心病等为代表的心血管疾病已成为人类健康的"头号杀手".在基础研究领域,自载脂蛋白E基因敲除(ApoE KO)和低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR KO)小鼠问世以来,小鼠已经成为As相... 详细信息

目的随着老龄化进程的加速,以动脉粥样硬化(As)及冠心病等为代表的心血管疾病已成为人类健康的"头号杀手".在基础研究领域,自载脂蛋白E基因敲除(ApoE KO)和低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR KO)小鼠问世以来,小鼠已经成为As相关研究的最常用动物模型.然而小鼠的As好发于主动脉,较少累及冠状动脉,用于冠心病研究的动物模型主要依赖结扎冠状动脉造成,与人类冠心病自然发病进程相异.本研究旨在通过遗传和环境因素的双重干预,建立食饵诱导的小鼠冠心病心肌梗死模型.方法 B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B Ⅰ)基因缺陷可加速As进程,并使ApoE KO小鼠出现自发性冠状动脉As及心肌梗死.我们在建立SR-BI/LDLR双基因敲除(DKO)小鼠品系后通过喂饲高脂饲料,观察是否可成功诱发冠心病心肌梗死.结果高脂喂饲后,SR-BI/LDLR DKO小鼠出现严重脂代谢异常,血浆中总胆固醇显著升高,为LDLR KO小鼠的2.25倍(1489.24 mg/dL比662.50 mg/dL).自高脂喂饲7周始,DKO小鼠陆续死亡,平均死于高脂喂饲14周左右,而LDLR KO小鼠无1例死亡.病理结果显示DKO小鼠出现严重的主动脉As,可占主动脉全长75％;此外,冠状动脉亦发生明显的As病变并引发心肌缺血,心肌内可见新发及陈旧性梗死灶(图1).而LDLR KO小鼠冠状动脉和心肌形态无明显异常,仅主动脉弓部发生轻微As病变(图1).结论 SR-BVLDLR DKO小鼠在高脂喂饲后出现严重的As,冠状动脉亦出现明显的脂质斑块沉积,并引发心肌缺血梗死,最终小鼠死亡.至此我们成功构建了一种食饵诱导的冠心病心肌梗死小鼠模型,为从转化医学角度研究人类冠心病提供了有力工具.

关键词：冠心病心肌梗死动物模型

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长链非编码RNA在心肌生理和病理生理功能调控中的作用

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生理科学进展 2015年第2期46卷 157-160,F0003页

作者：信满坤齐永芬柳景华首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心内科北京100029 北京大学医学部基础医学院生物活性小分子研究室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一组超过200个核苷酸的非编码转录RNA,能与DNA或RNA、miRNA结合位点和启动子的靶碱基结合,改变基因表达,或者直接调节蛋白功能,参与胚胎发生发育、器官功能稳态维持以及疾病发生发展等多种... 详细信息

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一组超过200个核苷酸的非编码转录RNA,能与DNA或RNA、miRNA结合位点和启动子的靶碱基结合,改变基因表达,或者直接调节蛋白功能,参与胚胎发生发育、器官功能稳态维持以及疾病发生发展等多种生理和病理过程。近年多项研究结果表明,lncRNA不但在生理性心脏发生发育、心脏各类型细胞分化和转化过程发挥重要作用,而且在心脏疾病,如心肌肥厚、心力衰竭、心肌梗死和心脏缺血再灌注损伤等病理性疾病中,表达谱发生动态改变。

关键词：长链非编码 RNA 心脏发育心肌疾病表达谱

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极度高胆固醇和高甘油三酯血症小鼠凝血及血液流变学的异常

极度高胆固醇和高甘油三酯血症小鼠凝血及血液流变学的异常

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国际心脏研究会中国分会第八届学术会议暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十一届学术会议

作者：李慧郭俊赵铁强张晓红文宗曜刘国庆北京大学医学部心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京大学医学部基础医学院生物物理系北京大学医学部心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京大学医学部心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京大学医学部基础医学院生物物理系北京大学医学部心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室

目的:为了研究极度高甘油三酯血症对凝血系统及血液流变学特性的影响及其机制,利用体细胞基因转移方法,救治原本在出生后两天内全部死亡的LPL基因敲除纯合子小鼠,建立一种由脂蛋白脂酶基因缺陷引起的遗传性极度高甘油三酯血症小鼠模型,... 详细信息

目的:为了研究极度高甘油三酯血症对凝血系统及血液流变学特性的影响及其机制,利用体细胞基因转移方法,救治原本在出生后两天内全部死亡的LPL基因敲除纯合子小鼠,建立一种由脂蛋白脂酶基因缺陷引起的遗传性极度高甘油三酯血症小鼠模型,在检测该小鼠模型血浆脂质和血浆凝血系统的有关指标改变的基础上,进行血液流变学研究。方法:以腺病毒为载体,在初生小鼠肌肉内表达LPL基因有益突变体(LPL447),观察救治存活后成年动物的表型变化。本法救治LPL基因敲

关键词：高甘油三酯血症小鼠模型高胆固醇流变学

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冠状动脉粥样硬化小鼠模型的建立

冠状动脉粥样硬化小鼠模型的建立

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第11届全国脂质与脂蛋白学术会议

作者：刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管病重点实验室

动脉粥样硬化(As)是当前严重危害人类生命和健康的主要疾病冠心病(CAD)的基础病变,与众多危险因子关系密切。对CAD进行有效防治不仅是临床工作者、更是从事CAD基础研究者的面临的一大难题,盖因目前的实验研究,尤其是应用基因修饰的实验... 详细信息

动脉粥样硬化(As)是当前严重危害人类生命和健康的主要疾病冠心病(CAD)的基础病变,与众多危险因子关系密切。对CAD进行有效防治不仅是临床工作者、更是从事CAD基础研究者的面临的一大难题,盖因目前的实验研究,尤其是应用基因修饰的实验动物研究,都只能在As或者冠状动脉结扎造成心肌缺血/心肌梗塞(MI)的层面开展,因为目前国内外很少有真正由于冠状动脉粥样硬化造成的CAD动物模型存在。尽管近二十年来,由于有了ApoE及LDL受体基因敲除小鼠,奠定了小鼠在As研究领域中的主角地位,各种影响As遗

关键词：冠状动脉粥样硬化 LDL 研究者小鼠模型 CAD

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G5-PEG-PAMAM树状大分子装载强力霉素体外改善动脉瘤微环境的效果及初步机制研究

G5-PEG-PAMAM树状大分子装载强力霉素体外改善动脉瘤微环境的效果...

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中国病理生理学会心血管专业委员会第十五届学术大会暨国际心脏研究会中国分会第十二届学术大会

作者：鱼毛毛徐璐连冠刘国庆祁荣北京大学医学部心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

目的:以强力霉素(doxycycline,DOX)为对照,考察G5-PEG-PAMAM树状大分子为载体装载强力霉素体外改善动脉瘤微环境的效果,并探讨可能的机制.方法:采用TNF-α诱导大鼠原代血管平滑肌细胞(VSMCs)动脉瘤微环境的发生.以DOX和GS-PEG-PAMAM为对...

目的:以强力霉素(doxycycline,DOX)为对照,考察G5-PEG-PAMAM树状大分子为载体装载强力霉素体外改善动脉瘤微环境的效果,并探讨可能的机制.方法:采用TNF-α诱导大鼠原代血管平滑肌细胞(VSMCs)动脉瘤微环境的发生.以DOX和GS-PEG-PAMAM为对照,研究GS-PEG-PAMAM和DOX形成的复合物对于动脉瘤微环境的改善效果.

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关注气体小分子在心血管疾病发病中的意义

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中国循证儿科杂志 2006年第2期1卷 86-88页

作者：杜军保金红芳唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学教育部分子心血管学重点实验室北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学教育部分子心血管学重点实验室北京大学医学部心血管病研究所

随着生命科学的飞速发展,气体小分子在生命活动中的意义越来越受到高度关注.20世纪80年代中期国外科学家发现了"明星分子"一氧化氮(NO),20世纪90年代中期又发现在机体中存在第2种气体信号分子一氧化碳(CO),最近我们提出硫化氢... 详细信息

随着生命科学的飞速发展,气体小分子在生命活动中的意义越来越受到高度关注.20世纪80年代中期国外科学家发现了"明星分子"一氧化氮(NO),20世纪90年代中期又发现在机体中存在第2种气体信号分子一氧化碳(CO),最近我们提出硫化氢(H2S)为心血管功能调节的新型气体信号分子.

关键词：气体小分子心血管疾病发病信号分子心血管功能调节一氧化碳一氧化氮生命科学生命活动硫化氢科学家明星机体

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