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生理科学进展 2015年第4期46卷 241-244页

作者：王菁张晓燕管又飞北京大学医学部生理学与病理生理学系心血管教育部重点实验室北京100191 深圳大学医学部生理学系深圳518060

磷是生命组成的必需元素,参与了能量代谢、信号转导和蛋白合成等一系列重要的生命过程。肾脏在人体磷稳态的维持中具有重要的功能。慢性肾脏病(CKD)患者普遍伴随着磷代谢紊乱,长期的高磷血症引起继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)、肾性... 详细信息

磷是生命组成的必需元素,参与了能量代谢、信号转导和蛋白合成等一系列重要的生命过程。肾脏在人体磷稳态的维持中具有重要的功能。慢性肾脏病(CKD)患者普遍伴随着磷代谢紊乱,长期的高磷血症引起继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)、肾性骨营养不良(ROD)、心血管系统病变(CVD)以及促进肾病的进展,增加了患者的死亡率。近年来,高磷血症作为上述疾病发生的独立危险因素得到了越来越多的关注和研究,进一步提升了慢性肾脏病的治疗效果。

关键词：高磷血症慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进症肾性骨营养不良心血管疾病

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新型金属蛋白酶ADAMTS1在急性主动脉夹层中表达增加

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中国科学：生命科学 2015年第1期45卷 1235-1243页

作者：高艳香吴文静于长安钟方明李耿孔炜郑金刚中日友好医院心脏内科北京100029 中日友好医院心血管病中心研究室北京100029 北京大学医学部生理学与病理生理学系教育部分子心血管重点实验室北京100191

急性主动脉夹层是在主动脉中膜变性基础上发生的一种致死性心血管疾病.含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶ADAMTS1是一种新型细胞外金属蛋白酶,它参与动脉粥样硬化等多种血管疾病的发病过程.本研究发现,急性主动脉夹层病... 详细信息

急性主动脉夹层是在主动脉中膜变性基础上发生的一种致死性心血管疾病.含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶ADAMTS1是一种新型细胞外金属蛋白酶,它参与动脉粥样硬化等多种血管疾病的发病过程.本研究发现,急性主动脉夹层病人血浆ADAMTS1水平明显高于急性心梗病人和正常对照.通过给老龄小鼠埋泵缓释血管紧张素Ⅱ建立了急性主动脉夹层动物模型.在血管紧张素Ⅱ埋泵后14天,小鼠主动脉夹层的发生率达到42%.血管紧张素Ⅱ给药组小鼠主动脉有大量巨噬细胞和中性粒细胞浸润,免疫荧光显示夹层部位过表达的ADAMTS1与巨噬细胞及中性粒细胞有共定位.此外,与对照组相比,夹层组织部位versican(ADAMTS1降解底物)的降解明显增加,其与ADAMTS1表达增加相一致.结果提示,巨噬细胞和中性粒细胞来源的过表达的ADAMTS1可能通过增加versican的降解促进了急性主动脉夹层的发生发展.

关键词： ADAMTS1 急性主动脉夹层血管紧张素Ⅱ 巨噬细胞中性粒细胞

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高糖促进成年大鼠心脏成纤维细胞periostin表达及其信号转导机制

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生理学报 2010年第3期62卷 247-254页

作者：邹平吴立玲吴丹凡栋崔晓兵周允王程李丽北京大学医学部生理学与病理生理学系教育部分子心血管病重点实验室北京100191 泸州医学院病理生理学教研室泸州646000

心肌纤维化是糖尿病心肌病时心室舒缩功能障碍的主要机制之一。心脏成纤维细胞分泌的一种细胞外基质蛋白periostin与心肌纤维化及间质重塑密切相关。本研究旨在观察高糖对心脏成纤维细胞periostin表达的影响及其相关信号转导机制。在离... 详细信息

心肌纤维化是糖尿病心肌病时心室舒缩功能障碍的主要机制之一。心脏成纤维细胞分泌的一种细胞外基质蛋白periostin与心肌纤维化及间质重塑密切相关。本研究旨在观察高糖对心脏成纤维细胞periostin表达的影响及其相关信号转导机制。在离体培养的成年大鼠心脏成纤维细胞,采用低糖(5.5mmol/L)和高糖(25mmol/L)干预,RT-PCR检测periostinmRNA表达,免疫印迹法检测periostin蛋白表达,荧光法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量。结果显示,高糖刺激12h可使periostin mRNA表达增加117.26%,刺激24h可使其蛋白表达上调93.12%,高糖刺激30min可显著促进心脏成纤维细胞内ROS的产生,蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制剂白屈菜红碱可减少高糖诱导的ROS生成增加。高糖诱导的periostin蛋白表达增加可被白屈菜红碱或ROS清除剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)所抑制。高糖刺激30和60min可显著增加磷酸化c-Jun氨基末端激酶(c-jun N-terminal protein kinase,JNK)的含量,应用白屈菜红碱或NAC可抑制高糖诱导的磷酸化JNK含量增加。JNK抑制剂SP600125预孵育明显抑制了高糖诱导的periostin蛋白表达增加。上述结果提示,高糖刺激可促进periostin的mRNA和蛋白表达,激活PKC/ROS/JNK通路介导高糖诱导的periostin表达增加。

关键词：高糖心脏成纤维细胞 periostin 信号通路

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紧密连接蛋白claudin-4的研究进展

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生理科学进展 2012年第4期43卷 310-314页

作者：向若兰苏运超裴晓庆吴立玲北京大学医学部生理学与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100191

Claudin-4是构成细胞间紧密连接的重要蛋白分子,在维持细胞极性和紧密连接屏障功能方面起着重要作用。近年来的研究发现,PKC等信号分子参与了claudin-4表达的调节,而claudin-4的异常表达与恶性肿瘤及多种疾病的发生和发展有着密切关系... 详细信息

Claudin-4是构成细胞间紧密连接的重要蛋白分子,在维持细胞极性和紧密连接屏障功能方面起着重要作用。近年来的研究发现,PKC等信号分子参与了claudin-4表达的调节,而claudin-4的异常表达与恶性肿瘤及多种疾病的发生和发展有着密切关系。本文对claudin-4分子结构的研究进展及其在多种疾病发生和发展中作用进行综述。

关键词：紧密连接 claudin-4 肿瘤产气荚膜梭菌肠毒素

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甲基化调控在高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化中的作用

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生理科学进展 2012年第4期43卷 267-271页

作者：王楠冯娟王宪北京大学医学部生理学与病理生理学系分子心血管教育部重点实验室北京100191

大量研究表明,高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的一个独立危险因素。随着表观遗传学的发展,有关心血管疾病表观遗传调控机制的研究受到了越来越多的关注。同型半胱氨酸和甲基化修饰有紧密联系。本文就同型半胱氨酸通过甲基化调控动脉粥... 详细信息

大量研究表明,高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的一个独立危险因素。随着表观遗传学的发展,有关心血管疾病表观遗传调控机制的研究受到了越来越多的关注。同型半胱氨酸和甲基化修饰有紧密联系。本文就同型半胱氨酸通过甲基化调控动脉粥样硬化的新近研究进展进行综述,这些研究进展将为进一步理解同型半胱氨酸和甲基化对动脉粥样硬化的影响以及探索降低心血管疾病发病率的措施提供依据。

关键词：同型半胱氨酸甲基化动脉粥样硬化

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PANDER与糖脂代谢

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生理科学进展 2013年第6期44卷 425-428页

作者：王春炅苗一非陈真真杨吉春北京大学医学部生理学与病理生理学系教育部分子心血管重点实验室北京100191

胰腺衍生因子(pancreatic derived factor,PANDER/FAM3B)是2002年发现的新的细胞因子家族FAM3家族中的一员。目前有关PANDER的研究主要集中在能量代谢特别是糖脂代谢方面,包括对胰岛β细胞功能调控及对肝脏糖脂代谢的影响。最近,也有研... 详细信息

胰腺衍生因子(pancreatic derived factor,PANDER/FAM3B)是2002年发现的新的细胞因子家族FAM3家族中的一员。目前有关PANDER的研究主要集中在能量代谢特别是糖脂代谢方面,包括对胰岛β细胞功能调控及对肝脏糖脂代谢的影响。最近,也有研究揭示PANDER可能介入了肿瘤的发生发展过程。本文就PANDER与胰岛α及β细胞功能的关系、循环中PANDER水平与肝脏胰岛素抵抗的关系、肝源性PANDER与肝脏糖脂代谢的关系及PANDER与肿瘤发生的关系等多个角度对PANDER的最新研究进展进行系统讨论与综述。

关键词： FAM3基因家族 PANDER 糖脂代谢

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气体信号分子硫化氢：从基础到临床

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中华医学杂志 2008年第32期88卷 2233-2234页

作者：杜军保唐朝枢北京大学第一医院儿科教育部分子心血管重点实验室 100034 北京大学医学部生理与病理生理学系

自20世纪80年代中期，相继发现一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）可由机体内源性产生并发挥广泛的生理效应。人们首次认识到结构简单的无机小分子在生命活动的复杂调节中发挥了重要作用．开创了“气体信号分子”这一崭新的研究领域，推进... 详细信息

自20世纪80年代中期，相继发现一氧化氮（NO）和一氧化碳（CO）可由机体内源性产生并发挥广泛的生理效应。人们首次认识到结构简单的无机小分子在生命活动的复杂调节中发挥了重要作用．开创了“气体信号分子”这一崭新的研究领域，推进了生命科学与医学的进步，同时也开启了“废气不废”的新思路。1998年美国3位科学家因其在NO研究中的卓越成就获得了诺贝尔生理学或医学奖。

关键词：气体信号分子诺贝尔生理学或医学奖硫化氢临床生理效应一氧化碳一氧化氮生命活动

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花生四烯酸细胞色素P450代谢途径在糖尿病中的作用研究进展

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生理科学进展 2011年第4期42卷 285-289页

作者：谢喜娜张东红朱毅汕头大学医学院心血管研究中心汕头515041 北京大学医学部生理学与病理生理学系教育部分子心血管学重点实验室北京100191

花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是生物体内含量最丰富,其代谢产物最具生物活性的小分子物质之一。其代谢产物在众多生理及病理生理过程中发挥重要的调节作用。它们除参与细胞生长和分化、生殖和发育、体温及血压的维持等重要生理过程... 详细信息

花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是生物体内含量最丰富,其代谢产物最具生物活性的小分子物质之一。其代谢产物在众多生理及病理生理过程中发挥重要的调节作用。它们除参与细胞生长和分化、生殖和发育、体温及血压的维持等重要生理过程调节外,也在诸如炎症、疼痛、肿瘤、高血压、动脉粥样硬化等人类重大疾病的发生发展中发挥着极其重要的作用。AA及其代谢产物在糖尿病发生发展中的作用也逐渐引起关注,尤其是环氧化酶和脂氧酶代谢途径与糖尿病的关系研究较为广泛。花生四烯酸还可以经细胞色素P450途径产生表氧-二十碳三烯酸(EETs)和20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)。它们与糖尿病的关系研究甚少。近年来发现EETs和其水解酶与葡萄糖的吸收和胰岛素抵抗有关,20-HETE则参与糖尿病肾功能损伤和血管活性的改变。因而探讨花生四烯酸P450代谢途径对糖尿病的影响及其机制将有利于进一步阐明糖尿病的发病机理,为糖尿病的防治提出新的思路。本文就近五年有关花生四烯酸P450代谢途径与糖尿病关系的研究做一综述,以期为我国在该领域的研究提供新的方向。

关键词：花生四烯酸环氧-二十碳三烯酸可溶性表氧化物水解酶 20-羟二十烷四烯酸糖尿病

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肾上腺髓质素抑制溶血磷脂酸诱导的大鼠主动脉外膜增殖

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中国病理生理杂志 2005年第11期21卷 2091-2096页

作者：杨靖辉蒋维潘春水齐永芬伍期专蔡大勇庞永正唐朝枢北京大学第一医院心血管研究所北京大学医学部生理病理生理学系北京大学心血管分子生物学教育部重点实验室北京大学心血管分子生物学教育部重点实验室北京100034 北京大学医学部生理病理生理学系北京100083

目的观察溶血磷脂酸(LPA)和肾上腺髓质素(ADM)之间的相互作用对大鼠主动脉外膜增殖的影响。方法分别以放射免疫方法和RT-PCR方法检测主动脉外膜ADM的生成释放量及其mRNA水平的变化,同时用[3H]-TdR的掺入量表示血管外膜的增殖程度。结果5... 详细信息

目的观察溶血磷脂酸(LPA)和肾上腺髓质素(ADM)之间的相互作用对大鼠主动脉外膜增殖的影响。方法分别以放射免疫方法和RT-PCR方法检测主动脉外膜ADM的生成释放量及其mRNA水平的变化,同时用[3H]-TdR的掺入量表示血管外膜的增殖程度。结果5、10、20μmol/L的LPA呈浓度依赖性刺激血管外膜[3H]-TdR的掺入及ADM分泌,且高浓度和低浓度LPA均上调ADM基因表达。外源性ADM呈浓度依赖性抑制LPA的促外膜增殖作用,分别以ADM受体阻断剂ADM22-52及CGRP8-37与LPA共孵育可明显增强LPA的促增殖作用。结论LPA呈浓度依赖性刺激主动脉外膜合成分泌ADM,并上调其mRNA表达,生成的ADM反过来抑制了LPA诱导的外膜增殖效应。

关键词：溶血磷脂酸肾上腺髓质素动脉大鼠

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FAM3基因家族功能研究概况

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生理科学进展 2013年第1期44卷 19-22页

作者：周艳兰王春炅贾石管又飞杨吉春北京大学医学部生理学与病理生理学系北京大学糖尿病中心教育部分子心血管学重点实验室北京100191

蛋白序列相似度为3的类细胞因子家族(family with similarity 3,FAM3)是2002年发现的新基因家族,其包括四个成员FAM3A、FAM3B、FAM3C和FAM3D。因FAM3B高表达于胰腺胰岛细胞中,又被称为胰腺衍生因子(pancreatic derived factor,PANDER)。PANDER已被证实在胰岛素抵抗和2型糖尿病发展过程中起重要作用,其可能成为2型糖尿病的新干预靶点。FAM3C被发现在胚胎发育和视网膜功能调控,上皮细胞间充质转化及胰腺癌发生过程中起重要作用。FAM3D被发现可能介入了机体能量代谢异常、结肠癌及嗜睡等疾病的发生发展过程。目前尚未见有关FAM3A生物学功能的研究报道。总之,现有研究表明FAM3基因家族成员可能在包括糖尿病和肿瘤在内的多种重大疾病发生发展过程中起重要作用。本综述将对FAM3基因家族的最新研究进展进行简要总结及讨论。

关键词： FAM3基因家族 PANDER 糖尿病肿瘤

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