检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：冯娟王宪北京大学医学部生理学与病理生理学系教育部分子心血管学重点实验室北京 100191

心血管疾病是威胁人类健康的主要疾病。在中国，随着经济和社会的发展，心血管疾病的发病率已经排在各种疾病之首。有研究者预测，到2020年，全球范围内由于心血管疾病造成的死亡数有可能达到总死亡数的36%。众所周知，心血管疾病的病... 详细信息

心血管疾病是威胁人类健康的主要疾病。在中国，随着经济和社会的发展，心血管疾病的发病率已经排在各种疾病之首。有研究者预测，到2020年，全球范围内由于心血管疾病造成的死亡数有可能达到总死亡数的36%。众所周知，心血管疾病的病理基础是动脉粥样硬化，如果动脉粥样硬化斑块持续生长将显著减少或堵塞动脉的血流，斑块也易于变脆及发生破裂，从而诱导血栓的形成及不良心脏事件的发生。

关键词：高同型半胱氨酸血症动脉粥样硬化炎症免疫机制

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脂肪细胞来源的抵抗素介导了高同型半胱氨酸血症诱导的胰岛素抵抗及其血管并发症的发生

脂肪细胞来源的抵抗素介导了高同型半胱氨酸血症诱导的胰岛素抵抗...

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中国生理学会第九届全国青年生理学工作者学术会议

作者：李茵唐朝枢徐清波王宪姜长涛张恒李洋张炜真徐国恒孔炜汪南平朱毅北京大学医学部生理学与病理生理学系/教育部分子心血管重点实验室北京 100191

胰岛素抵抗是一种慢性低度全身性炎症过程。作为胰岛素作用的靶组织，脂肪组织在胰岛素抵抗发生过程中起到重要的作用。致炎因素同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是心血管疾病的独立危险因子。本文对Hcy是否可以刺激脂肪细胞分泌脂肪因... 详细信息

胰岛素抵抗是一种慢性低度全身性炎症过程。作为胰岛素作用的靶组织，脂肪组织在胰岛素抵抗发生过程中起到重要的作用。致炎因素同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是心血管疾病的独立危险因子。本文对Hcy是否可以刺激脂肪细胞分泌脂肪因子，从而参与胰岛素抵抗及其血管并发症的发生进行了探讨。

关键词：实验药理致炎因素同型半胱氨酸胰岛素抵抗血管并发症

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关注生物活性小分子物质的研究

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国外医学（生理病理科学与临床分册） 2004年第5期24卷 393-398页

作者：蒲丹唐朝枢北京大学医学部生理与病理生理学系心血管分子生物学教育部重点实验室北京100083

小分子活性物质是机体自稳态的主要组成部分 ,种类繁多功能复杂 ,但目前尚无很好的研究方法。将这类物质归结为单一的活性多肽“家系”、单氨酸代谢“家系”、气体信号分子“家系” ,建立这种“初级的”、相对简单的复杂体系模式 ,通过... 详细信息

小分子活性物质是机体自稳态的主要组成部分 ,种类繁多功能复杂 ,但目前尚无很好的研究方法。将这类物质归结为单一的活性多肽“家系”、单氨酸代谢“家系”、气体信号分子“家系” ,建立这种“初级的”、相对简单的复杂体系模式 ,通过研究每个家系内部各成员之间以及各不同家系之间相互的网络关系 ,从而建立复杂体系研究的初级模式 ,可能是认识蛋白质种类的多样性和功能的复杂性、进行生物复杂体系研究和建立“系统生物学”概念的一个切入点 ,在后基因组时代的功能研究中具有一定的意义。

关键词：小分子活性物质调控家系功能网络

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研究扰流对内皮vWF分泌和血栓生成影响的动物模型之建立

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医用生物力学 2019年第A1期34卷 123-123页

作者：朱娟娟江志同周菁北京大学医学部生理学与病理生理学系教育部分子心血管重点实验室

本课题旨在建立一种研究扰流对血管内皮细胞活化和血栓生成影响的小鼠模型,并利用其探讨流体剪切力调控内皮细胞vWF分泌的机制。小鼠麻醉后暴露左侧颈总动脉及其分支,结扎颈外动脉后闭合创口。分别于术前和术后的第1、7 d,以超声多普勒... 详细信息

本课题旨在建立一种研究扰流对血管内皮细胞活化和血栓生成影响的小鼠模型,并利用其探讨流体剪切力调控内皮细胞vWF分泌的机制。小鼠麻醉后暴露左侧颈总动脉及其分支,结扎颈外动脉后闭合创口。分别于术前和术后的第1、7 d,以超声多普勒无创检测左右两侧颈总动脉血流模式和血流速度;取血管以免疫荧光检测结扎前后血管内皮细胞粘附分子VCAM1、E-selectin、ICAM1的表达和血管内皮层vWF水平,可确认左侧颈总动脉处扰流的形成及内皮vWF分泌的增加。结扎术后以FeCl3孵育颈总动脉诱导内皮损伤,测血流速度发现流速为零,提示血栓形成。为实时监测血栓的形成,对颈静脉注射罗丹明6G标记血小板,荧光显微镜下可见血小板于FeCl3孵育处聚集。研究结果发现结扎组的血管与未结扎组相比,其FeCl3诱导的血栓生成速度显著加快,可能机制是由于扰流型剪切力激活内皮SNARE(可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体)蛋白VAMP3与SNAP23,造成vWF分泌增加。这一假设在用平行板式流动腔剪切力加载系统对人脐静脉内皮细胞施加脉冲型剪切力(12±4 dynes/cm2)和振荡型剪切力(0.5±4 dynes/cm2)的体外研究中得到了证明。

关键词：扰流模型 SNARE蛋白内皮细胞 v WF 血栓形成

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同型半胱氨酸对血管内皮sEH的调节作用及意义

同型半胱氨酸对血管内皮sEH的调节作用及意义

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第八届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：谢喜娜张东红朱毅汕头大学医学院心血管研究中心北京大学医学部生理学与病理生理学系教育部分子心血管学重点实验室

目的 EETs作为一种内皮衍生性超级化因子具有血管内皮保护作用。可溶性表氧化物水解酶(sEH)可将EETs降解为相对无活性的二氢-二十碳三烯酸。本研究旨在探讨同型半胱氨酸(Hcy)对血管内皮sEH的调节机制以及意义。方法采用定量RT-PCR和蛋... 详细信息

目的 EETs作为一种内皮衍生性超级化因子具有血管内皮保护作用。可溶性表氧化物水解酶(sEH)可将EETs降解为相对无活性的二氢-二十碳三烯酸。本研究旨在探讨同型半胱氨酸(Hcy)对血管内皮sEH的调节机制以及意义。方法采用定量RT-PCR和蛋白印迹分别检测Hcy和/或TUPS或内质网应激(ERS)激动剂、抑制剂或ATF6腺病毒干预的原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中sEH、ERS基因和内皮活化相关基因mRNA和蛋白的表达。动物实验采用7～8周龄雄性C57小鼠,分为4组:正常对照组(普通饮食),高蛋氨酸组(2%蛋氨酸饲料喂养),高蛋氨酸+sEH抑制剂(TUPS,饮水)组和sEH基因敲除小鼠+高蛋氨酸组。第4周末处死,检测血清Hcy浓度和胸主动脉sEH、ERS基因和内皮活化相关基因的表达。结果 Hcy以剂量和时间依赖性上调HUVECs sEHmRNA和蛋白水平的表达,而ERS抑制剂牛黄酸或ATF6通路抑制剂(AEBSF)均显著逆转Hcy对sEH的上调作用,同时ATF6腺病毒过表达也可增加sEH的表达水平。TUPS可以显著逆转Hcy对ICAM-1和VCAM-1的上调作用。喂养高蛋氨酸的三组小鼠血清Hcy浓度较对照组均升高(P<0.05),高蛋氨酸组较对照组血管内皮sEH、GRP78、caspase-12、ICAM-1和VCAM-1表达升高,但高蛋氨酸+sEH基因敲除小鼠组和TUPS组ICAM-1和VCAM-1的表达较高蛋氨酸组降低。结论 Hcy通过ERS/ATF6上调内皮sEH的表达;抑制sEH水解酶的活性可以减轻高Hcy诱导的血管内皮功能紊乱,其机制可能与增加EETs的内皮保护活性有关。

关键词：表氧化物水解酶同型半胱氨酸或内质网应激

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硫化氢对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管炎症反应的调节作用

硫化氢对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管炎症反应的调节作用

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中华医学会第五次全国儿科中青年学术交流大会

作者：金红芳梁晨梁嘉敏杜军保唐朝枢北京大学第一医院教育部分子心血管学重点实验室北京大学医学部生理与病理生理学系

目的探讨新型气体信号分子硫化氢（HS）对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管炎症反应的调节作用。方法44只雄性SD大鼠,随机分为4周对照组（7只）、4周分流组（7只）、4周分流+炔丙基甘氨酸（PPG）组（8只）、11周对照组（7只）、11周分流组... 详细信息

目的探讨新型气体信号分子硫化氢（HS）对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管炎症反应的调节作用。方法44只雄性SD大鼠,随机分为4周对照组（7只）、4周分流组（7只）、4周分流+炔丙基甘氨酸（PPG）组（8只）、11周对照组（7只）、11周分流组（7只）及11周分流+硫氢化钠（NaHs）组（8只）。以右心导管测定肺动脉平均压（MPAP）,采用免疫组织化学方法检测肺动脉内皮细胞及平滑肌细胞炎症因子细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、核因子-κB（NFκB p65）和核因子-κB抑制蛋白（IκB-α）抗原蛋白表达,进行定位和半定量分析,并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠血浆及肺组织匀浆ICAM-1、白介素-8（IL-8）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达浓度。结果4周分流组与4周对照组比较,两组MPAP无显著性差异,11周分流组MPAP较11周对照组明显增高（P<0.05）;4周分流+PPG组MPAP较4周分流组明显增高（P<0.05）;11周分流+NaHS组MPAP较11周分流组明显降低（P<0.05）。4周分流组与4周对照组比较,两组的肺动脉内皮细胞胞膜ICAM-1、内皮细胞胞核NFκB p65、内皮细胞及平滑肌细胞胞浆IκB-α蛋白表达均无明显差异,11周分流组肺动脉内皮细胞胞膜ICAM-1蛋白表达较11周对照组明显增高（P<0.01或P<0.05）,内皮细胞胞核NFκB p65蛋白表达明显增高（P<0.01）,内皮细胞及平滑肌细胞胞浆IκB-α蛋白表达明显减弱（P<0.01或P<0.05）;4周分流组+PPG组中、小型肺动脉内皮细胞胞膜ICAM-1蛋白表达较4周分流组明显增高（P<0.01）,内皮细胞胞核NFκB p65蛋白表达增高（P<0.05）,内皮细胞及平滑肌细胞胞浆IκB-α蛋白表达减弱（P<0.05）;11周分流+NaHS组肺动脉内皮细胞胞膜ICAM-1蛋白表达较11周分流组明显降低（P<0.01或P<0.05）,内皮细胞胞核NFκB p65蛋白表达降低（P<0.05）,内皮细胞及平滑肌细胞胞浆IκB-α蛋白表达增强（P<0.05）。4周以及11周分流组血浆和肺组织匀浆ICAM-1、IL-8、MCP-1浓度较4周对照组增高（P<0.05,P<0.01）:4周分流组+PPG组血浆IL-8浓度较4周分流组增高（P<0.05）,肺组织匀浆MCP-1浓度明显增高（P<0.01）,11周分流+NaHS组血浆和肺组织匀浆ICAM-1、IL-8浓度较11周分流组明显降低（P<0.01,P<0.05）,肺组织匀浆MCP-1浓度亦明显降低（P<0.01）。结论新型气体信号分子H2S对高肺血流性肺动脉高压形成具有重要的调节作用。炎症反应可能参与了高肺血流性肺动脉高压的发病机制,HS可能通过下调ICAM-1和NFκB p65蛋白的表达及上调IκB-α蛋白的表达发挥对高肺血流大鼠肺动脉大鼠胸主动脉血管炎症反应的调节效应。

关键词：高肺血流性肺动脉高压抗原蛋白肺动脉内皮细胞平滑肌细胞炎症反应硫化氢

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PDGF-BB上调血管平滑肌细胞sEH表达的机制及其作用

PDGF-BB上调血管平滑肌细胞sEH表达的机制及其作用

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第八届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：王青洁霍雷军朱毅汕头大学医学院心血管研究中心北京大学医学部生理学与病理生理学系教育部分子心血管学重点实验室

目的我们前期研究发现人冠状动脉粥样硬化病变的血管平滑肌细胞(VSMCs)中可溶性环氧化物水解酶(sEH)表达升高,并可能与VSMCs的迁移有关。本研究探讨VSMCs中sEH表达升高的作用机制及其意义。方法采用real-time PCR和Western blotting检... 详细信息

目的我们前期研究发现人冠状动脉粥样硬化病变的血管平滑肌细胞(VSMCs)中可溶性环氧化物水解酶(sEH)表达升高,并可能与VSMCs的迁移有关。本研究探讨VSMCs中sEH表达升高的作用机制及其意义。方法采用real-time PCR和Western blotting检测血小板源性生长因子(PDGF-BB)、sEH腺病毒和sEH抑制剂(TUPS)刺激大鼠VSMCs中表型转化标志物及sEH的表达;采用荧光素酶报告基因技术检测PDGF-BB对sEH启动子活性的影响;Transwell和细胞划痕实验分析VSMCs迁移能力;动物模型采用小鼠颈动脉导丝拉伤14d,试验分为野生组、野生+TUPS组和sEH-/-组,观察颈总动脉VSMCs中sEH的表达和管壁增厚的情况。结果 PDGF-BB以浓度和时间依赖的方式增加sEH蛋白表达,但对mRNA表达却无影响,同时,PDGF-BB不能增强sEH启动子荧光素酶活性;PDGF-BB和sEH腺病毒过表达可促进VSMCs的表型转化和迁移,而这一效应可被TUPS部分逆转;颈动脉导丝拉伤可导致左颈动脉较右颈总动脉管壁增厚显著增加(P<0.001),并有轻度的内膜增生,sEH表达也明显增强;相对于野生组,野生+TUPS组和sEH-/-组左颈总动脉管壁增厚程度明显减轻(P<0.001)。结论 PDGF-BB增加sEH蛋白的表达升高,可能是通过增强sEH蛋白稳定性的方式实现的,sEH表达升高促进平滑肌细胞的表型转化及迁移,并参与了小鼠颈动脉拉伤模型中的管壁增厚和血管重构。

关键词：冠状动脉粥样硬化血管平滑肌细胞可溶性环氧化物水解酶

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二氧化硫对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原表达的调节作用

二氧化硫对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原表达的调节作用

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中华医学会第十七次全国儿科学术大会

作者：金红芳梁晨杜淑旭王燕飞田悦唐朝枢杜军保北京大学第一医院儿科北京大学医学部生理与病理生理学系教育部分子心血管学重点实验室

目的探讨二氧化硫对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原表达的影响。方法 Wistar大鼠32只,随机分成4组:对照组、野百合碱组（MCT组）、野百合碱+抑制剂组（MCT+HDX组）以及野百合碱+二氧化硫组（MCT+SO组）(n=8)。对MCT组大鼠腹腔注... 详细信息

目的探讨二氧化硫对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原表达的影响。方法 Wistar大鼠32只,随机分成4组:对照组、野百合碱组（MCT组）、野百合碱+抑制剂组（MCT+HDX组）以及野百合碱+二氧化硫组（MCT+SO组）(n=8)。对MCT组大鼠腹腔注射野百合碱（monocrotaline,MCT,60 mg/Kg,第1天）,对对照组大鼠注射同样剂量的生理盐水,对MCT+HDX组大鼠给予抑制剂（天冬氨酸异羟肟酸L-Aspartic acidβ-hydroxamate,HDX,25mg/Kg,灌胃,第0,7,14天）,对于MCT+SO组大鼠每天腹腔注射SO供体[亚硫酸钠（NaSO）与亚硫酸氢钠（NaHSO）1:3摩尔比]。实验3周后,测定其平均肺动脉压（mPAP）,右心室/（左心室+室间隔）比[RV/（LV+S）],高效液相色谱法检测血浆SO含量,免疫组化法检测肺动脉Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测肺组织匀浆Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果 MCT组大鼠血浆SO含量明显升高（P<0.01）,肺动脉压、RV/（LV+S）、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ在肺动脉的表达及肺组织中含量均较对照组明显升高（P<0.01 P<0.05）;应用HDX干预后,MCT+HDX组大鼠血浆SO含量明显降低（P<0.01）,肺动脉压、RV/（LV+S）、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ在肺动脉的表达及肺组织中含量较MCT组进一步升高（P<0.01 P<0.05）;给予SO供体后,MCT+SO组大鼠血浆SO含量明显升高（P<0.01）,肺动脉压、RV/（LV+S）、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ在肺动脉的表达及肺组织中含量较MCT组明显降低（P<0.01 P<0.05）。结论内源性二氧化硫在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原重塑中发挥重要的保护性调节作用。

关键词：野百合碱胶原Ⅰ 胶原Ⅲ 肺动脉高压 MCT 二氧化硫

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4-苯基丁酸抗内质网应激诱导胰岛β细胞凋亡

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解剖学报 2012年第6期43卷 784-788页

作者：孙琦向若兰张文龙杨燕丽李娟张葵丁文一中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730 北京大学医学部生理与病理生理学系分子心血管学教育部重点实验室北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科北京100730

目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡的保护作用。方法高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠T2DM模型,造模成功后取其中10只给予4-PBA灌胃20d。放射免疫法检测... 详细信息

目的探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡的保护作用。方法高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立SD大鼠T2DM模型,造模成功后取其中10只给予4-PBA灌胃20d。放射免疫法检测各组大鼠游离脂肪酸(FFA)、血糖及胰岛素的变化。醛品红染色观察胰岛形态改变,RT-PCR检测内质网相关蛋白(Caspase-3、GRP78、CHOP)的mRNA表达变化。结果高脂对照组(n=10)和T2DM组(n=8)大鼠血清FFA比正常对照组(n=10)显著增加,4-PBA治疗后显著下降(n=8)。4-PBA治疗升高了T2DM造成的血清胰岛素水平降低,并降低了T2DM引起的高血糖。醛品红染色显示,T2DM大鼠胰岛萎缩,数量显著下降,胰岛细胞胞质内出现空泡,4-PBA治疗后胰岛数量相比T2DM组有所增多。与对照组相比,T2DM组Caspase-3和CHOP的mRNA表达升高,4-PBA治疗后显著降低。结论 4-PBA通过CHOP途径减轻ERS对胰岛β细胞的损伤,抑制胰岛细胞的过度凋亡,保护胰岛β细胞功能,从而延缓2型糖尿病的发展。

关键词： 2型糖尿病内质网应激 4-苯基丁酸放射免疫法醛品红染色反转录一聚合酶链反应大鼠

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PANDER在非酒精性脂肪肝及2型糖尿病病生理过程中的作用

PANDER在非酒精性脂肪肝及2型糖尿病病生理过程中的作用

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中国生理学会第十一届张锡钧基金全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议

作者：杨吉春李晶迟毓婧王春炅管又飞北京大学医学部基础医学院生理与病理生理学系北京大学糖尿病中心/教育部分子心血管重点实验室

胰腺衍生因子(Pancreatic derived factor,PANDER)是一个在胰岛细胞中高表达的细胞因子样蛋白。申请人近年来一直从事PANDER生理学功能,特别是其在机体糖脂代谢调控中的作用研究。取得系列原创性成果,摘要如下:1)在β细胞系或原代培养... 详细信息

胰腺衍生因子(Pancreatic derived factor,PANDER)是一个在胰岛细胞中高表达的细胞因子样蛋白。申请人近年来一直从事PANDER生理学功能,特别是其在机体糖脂代谢调控中的作用研究。取得系列原创性成果,摘要如下:1)在β细胞系或原代培养小鼠胰岛中过表达PANDER,能显著抑制胰岛素分泌并诱导β细胞凋亡。结构与功能关系研究揭示PANDER主要通过由二硫键链接的中段与C末端区域发挥其

关键词：非酒精性脂肪肝生理过程胰岛素抵抗 PANDER 型糖尿病

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