检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：陈朔袁兰吴仁华许乙凯汕头大学医学院第二附属医院北京大学医药卫生分析中心细胞分析实验室南方医科大学附属南方医院

目的探讨原发性骨血管肉瘤的影像表现,旨在提高其诊断水平。资料与方法对6 例经病理证实的原发性骨血管肉瘤的影像资料进行回顾性分析。结果 4 例单发(股骨2 例,骶髂关节1 例、脊柱1 例),2 例多发,表现为溶骨性骨质破坏,无硬化边,无...

目的探讨原发性骨血管肉瘤的影像表现,旨在提高其诊断水平。资料与方法对6 例经病理证实的原发性骨血管肉瘤的影像资料进行回顾性分析。结果 4 例单发(股骨2 例,骶髂关节1 例、脊柱1 例),2 例多发,表现为溶骨性骨质破坏,无硬化边,无骨膜反应,可见软组织肿块,T1WI 呈不均匀低信号,T2WI 呈不均匀高信号,增强扫描明显不均匀强化。术前曾被误诊为骨巨细胞瘤、纤维骨皮质缺损、非骨化性纤维瘤、结核、转移瘤、骨髓瘤。结论原发性骨血管肉瘤的影像表现具有一定特征,多中心病灶对诊断具有指导意义。

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荧光及磁示踪法观测脑组织液的引流分区特征

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北京大学学报（医学版） 2017年第2期49卷 303-309页

作者：赵越李昀倩李怀业李玉亮刘兰祥袁兰张殊佳韩鸿宾大连大学环境与化学工程学院辽宁大连116622 北京大学医药卫生分析中心北京100191 北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191 山东大学第二医院介入科济南250033 秦皇岛市第一医院磁共振室河北秦皇岛066000 北京大学第三医院放射科北京100191

目的:对比光、磁两种探针示踪显示脑组织间隙(interstitial space,ISS)内分子扩散与团流运动的结果,研究脑组织液(interstitial fluid,ISF)在ISS内的分区引流特征。方法:36只SD大鼠随机分为荧光检查组(18只)和磁示踪组(18只),每组再随... 详细信息

目的:对比光、磁两种探针示踪显示脑组织间隙(interstitial space,ISS)内分子扩散与团流运动的结果,研究脑组织液(interstitial fluid,ISF)在ISS内的分区引流特征。方法:36只SD大鼠随机分为荧光检查组(18只)和磁示踪组(18只),每组再随机分为尾状核(caudate nucleus,Cn)、丘脑(thalamus,T)和黑质(substantia nigra,Sn)3个亚组,每亚组6只。荧光检查组:参考脑立体定位图谱,选取冠状位苍白球为中心层面,以Cn、T和Sn为靶点进行穿刺定位,分别导入2μL 10 mmol/L荧光黄(lucifer yellow,LY)于相应脑区的中心位置,于Cn 3 h、T 2 h和Sn 1 h对大鼠用4%(体积分数)多聚甲醛进行心脏灌注固定后,将取出的鼠脑置于脑切片模具中,沿视交叉向后切片,以进针位点所在的冠状切片为中心层面,计为1片,前取3片,后取2片,每片厚约1 mm,共6片待检测,应用激光扫描共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LSCM)对离体切片进行采集,测量离体切片LY扩散的面积;磁示踪组大鼠也以Cn、T和Sn为靶点进行穿刺定位导入2μL 10 mmol/L钆喷酸葡胺(gadolinium-diethylene triamine pentaacetic acidm,Gd-DTPA),应用磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)动态监测示踪剂在大鼠脑内的扩散,并利用Radiant软件测量Gd-DTPA的扩散面积。结果:LY与Gd-DTPA在Cn、T和Sn的ISS内扩散区域各不相同,Cn亚组LY与Gd-DTPA导入3 h后,比较1~6层LY与Gd-DTPA扩散面积为:(10.95±4.27)mm^2vs.(8.33±2.25)mm^2、(18.16±4.74)mm^2vs.(16.42±2.88)mm^2、(24.57±3.65)mm^2vs.(20.75±2.29)mm^2、(34.81±3.32)mm^2vs.(28.88±1.51)mm^2、(30.53±3.12)mm^2vs.(20.92±2.75)mm^2、(12.15±4.92)mm^2vs.(10.00±1.89)mm^2,对其在每层两组间扩散面积进行t检验,扩散面积差异均无统计学意义(t=0.940,P=0.400;t=0.546,P=0.614;t=1.534,P=0.200;t=2.809,P=0.480;t=2.693,P=0.055;t=0.707,P=0.518);T亚组中LY与Gd-DTPA导入2 h后,比较1~6层LY与Gd-DTPA扩散面积为:(5.56±4.61)mm^2vs.(3.33±2.25)mm^2、(16.21±3.36)mm^2vs.(11.42±2.88)mm^2、(19.00±5.21)mm^2vs.(15.75±2.29)mm^2、(25.32±5.49)mm^2vs.(22.33±3.25)mm^2、(17.34±5.31)mm^2vs.(15.92±2.75)mm^2、(7.67±6.19)mm^2vs.(5.00±1.89)mm^2,对其在每层两组间扩散面积进行t检验,差异均无统计学意义(t=0.753,P=0.493;t=1.875,P=0.134;t=0.990,P=0.378;t=0.810,P=0.464;t=0.413,P=0.701;t=0.716,P=0.514);Sn亚组LY与Gd-DTPA导入1 h后,比较1~6层LY与Gd-DTPA扩散面积为:(6.78±4.56)mm^2vs.(4.75±2.00)mm^2、(12.65±5.04)mm^2vs.(10.44±1.13)mm^2、(19.51±6.54)mm^2vs.(17.55±0.30)mm^2、(28.72±5.45)mm^2vs.(24.48±1.32)mm^2、(21.34±4.42)mm^2vs.(17.72±0.25)mm^2、(13.00±5.46)mm^2vs.(12.00±2.88)mm^2,对其在每层间扩散面积进行t检验,扩散面面积的差异均无统计学意义(t=0.705,P=0.519;t=0.743,P=0.499;t=0.517,P=0.656;t=1.310,P=0.260;t=1.416,P=0.292;t=0.281,P=0.793),但LY扩散面积略大于Gd-DTPA。结论:荧光法证实了磁示踪法发现的ISF在ISS内的分区引流特征,并且可为磁示踪法提供离体验证的技术与方法。荧光ISS成像法具有更高的对比度和分辨率,得到了更加精细的ISF引流分区区域。

关键词：脑分子探针技术显微镜检查,共焦磁共振成像

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中药活性分子直接作用靶点的识别与确证研究

中药活性分子直接作用靶点的识别与确证研究

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第十届全国化学生物学学术会议

作者：廖理曦宋小敏王丽超吕海宁陈金凤刘丹富戈赵明波姜勇曾克武屠鹏飞天然药物与仿生药物国家重点实验室北京大学天然药物国家重点实验室中国药科大学北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京大学医学部

苏木酮A(SA)是从传统中药苏木中分离得到的一个天然抗炎活性小分子,抗神经炎症效果明确,但是其作用靶点和机理尚不清楚。在本研究中,我们将SA改造成一个活性分子探针,进而从神经小胶质细胞中"钩钓"到其抗炎靶点蛋白为IMPDH2... 详细信息

苏木酮A(SA)是从传统中药苏木中分离得到的一个天然抗炎活性小分子,抗神经炎症效果明确,但是其作用靶点和机理尚不清楚。在本研究中,我们将SA改造成一个活性分子探针,进而从神经小胶质细胞中"钩钓"到其抗炎靶点蛋白为IMPDH2。表面等离子共振(SPR)分析发现SA与靶点蛋白IMPDH2具有较强的结合能力(KD=3.9nM),且在靶点蛋白IMPDH2敲低的小胶质细胞株上,SA的抗炎作用明显减弱。机制研究发现,SA可以直接共价修饰靶点蛋白IMPDH2非催化结构域上的140位半胱氨酸,即SA上的α/β不饱和羰基结构可与IMPDH2的140位半胱氨酸巯基发生迈克尔加成反应,进而引起IMPDH2蛋白变构,诱发IMPDH2催化结构域的位阻增高,底物催化活性减弱。进一步研究还发现,SA通过特异性抑制IMPDH2,进而阻断其下游的TRAF6/NF-?B和p38 MAPK炎症信号通路的激活,实现抗神经炎症作用。体内抗炎实验发现,相对于传统的IMPDH2抑制剂——霉酚酸,SA的抗神经炎症效果更优,且对BALB/c小鼠的副作用更少。综上,本研究发现天然活性分子SA通过靶向结合IMPDH2并共价修饰其140位的半胱氨酸,进而直接抑制IMPDH2活性,最终发挥抗神经炎症作用。该研究不仅揭示了天然活性分子SA的抗炎靶点及作用机理,同时也发现了一个全新的IMPDH2蛋白变构抑制位点,为今后靶向IMPDH2的抗炎及免疫调节药物研发提供了全新的思路。

关键词：天然活性分子探针苏木神经炎症靶点鉴定炎症信号通路

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中药活性分子直接作用靶点的识别与确证研究

中药活性分子直接作用靶点的识别与确证研究

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中国化学会第十届全国化学生物学学术会议

作者：廖理曦宋小敏王丽超吕海宁陈金凤刘丹富戈赵明波姜勇曾克武屠鹏飞天然药物与仿生药物国家重点实验室北京大学北京100191中国天然药物与仿生药物国家重点实验室北京大学北京100191中国天然药物国家重点实验室中国药科大学南京210009中国北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京大学医学部北京100191中国

苏木酮A(SA)是从传统中药苏木中分离得到的一个天然抗炎活性小分子,抗神经炎症效果明确,但是其作用靶点和机理尚不清楚.在本研究中,我们将SA 改造成一个活性分子探针,进而从神经小胶质细胞中“钩钓”到其抗炎靶点蛋白为IMPDH2.表面等离... 详细信息

苏木酮A(SA)是从传统中药苏木中分离得到的一个天然抗炎活性小分子,抗神经炎症效果明确,但是其作用靶点和机理尚不清楚.在本研究中,我们将SA 改造成一个活性分子探针,进而从神经小胶质细胞中“钩钓”到其抗炎靶点蛋白为IMPDH2.表面等离子共振(SPR)分析发现SA 与靶点蛋白IMPDH2 具有较强的结合能力(KD=3.9nM),且在靶点蛋白IMPDH2 敲低的小胶质细胞株上,SA 的抗炎作用明显减弱.

关键词：天然活性分子探针苏木神经炎症靶点鉴定炎症信号通路

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A practical method to trace intracellular and transcellular transport pathways of gold nanoparticles via oral administration

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2016年第10期25卷 737-746页

作者：刘德春杨丹何冰代文兵张华王学清袁兰张强唐星沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 北京大学医学部医药卫生分析中心北京100191

Oral nanoparticles play an important role in improving the bioavailability of poorly water-soluble drug. It is necessary to investigate the interaction of nanoparticles with intestinal epithelial cells. In general, nano-carriers labeled with fluorescent probes are always chosen. However, fluorescent dye via physical loading may leak in complex biological environment and lose its function to trace the transport behavior ofnanoparticles. Fluorescent probes chemically coupled on the nanoparticles may alter the properties of nanoparticles. Therefore, a facile and exact detection method is required to trace intracellular and transcellular pathways of oral nano-medicines. In our study, gold nanoparticles were selected as nano-carriers owing to their unique characteristics of light scattering. The feasibility of gold nanoparticle detection through reflected light signal was tested in different situations, including gold nanoparticle solution, cell and animal level As a result, high resolution image of gold nanoparticles could be detected through reflection mode by confocal laser scanning microscope （CLSM） when excited at a wavelength of 633 nm. The reflected light signal of gold nanoparticles could be clearly shown in different intestinal epithelial cells no matter when they were in fixed or in living state, and the intracellular trafficking and distribution of gold nanoparticles were clearly shown in three-dimensional image. Meanwhile, this method was also applied to rat small intestine in vivo. In conclusion, we believed that this technique was a convenient and precise way to explore the transport behavior of gold nanoparticles via oral administration without fluorescent dye.

关键词： Gold nanoparticles Reflected light signal CLSM Oral administration Intracellular and transcellular pathways In vivo

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光、磁分子探针在脑组织间隙内的扩散分布规律

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北京大学学报（医学版） 2015年第4期47卷 667-673页

作者：李怀业赵越左龙傅瑜李楠袁兰张殊佳韩鸿宾大连大学环境与化学工程学院辽宁大连116622 北京大学医药卫生分析中心北京100191 北京市磁共振成像设备与技术重点实验室北京100191 北京大学第三医院放射科北京100191 北京大学第三医院神经科北京100191 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191

目的:对比荧光分子探针四甲基罗丹明-葡聚糖(dextran-tetramethylrhodamine,DT)和荧光黄(lucifer yellow CH,LY)、磁性分子探针钆-二乙三胺五乙酸(gadolinium-diethylene triamine pentaacetic acid,Gd-DTPA)在多孔介质中的动态扩散分布规律,筛选合适的荧光分子探针用于大鼠脑组织间隙(interstitial space,ISS)光学成像。方法:琼脂糖凝胶分为DT组、LY组、Gd-DTPA组,分别导入相应分子探针,应用激光扫描共聚焦显微镜分别动态观察DT、LY在琼脂糖凝胶内的扩散分布,与磁共振成像显示的Gd-DTPA在琼脂糖凝胶内的动态扩散过程进行比较。LY分别导入18只大鼠尾状核,对不同时间点离体脑切片进行荧光成像,其成像数据与相应导入Gd-DTPA的大鼠的磁共振在体检测成像数据进行对比。结果:DT、LY及Gd-DTPA在琼脂糖凝胶中的扩散分布均表现为各向同性,平均扩散分布速率分别为:(0.07±0.02)×10-2mm2/s、(1.54±0.47)×10-2mm2/s、(1.45±0.50)×10-2mm2/s,DT与LY、DT与Gd-DTPA间差异均有统计学意义(ANOVA,F=367.15,P<0.001;Post-Hoc LSD,P<0.001),LY与Gd-DTPA间差异无统计学意义(Post-Hoc LSD,P=0.091)。重复测量方差分析比较分子探针的扩散分布面积随时间变化的趋势:DT与LY、DT与Gd-DTPA间的变化规律差异均有统计学意义(Bonferroni校正,α=0.0125,P<0.001),LY与Gd-DTPA间差异无统计学意义(Bonferroni校正,α=0.0125,P=0.203)。LY与Gd-DTPA在大鼠尾状核ISS内分布随时间变化呈各向异性,均表现为指向同侧皮层区的单方向楔形扩散,平均扩散分布速率分别为(1.03±0.29)×10-3mm2/s和(0.81±0.27)×10-3mm2/s,t=0.759,P=0.490;信号衰减半衰期分别为(2.58±0.04)h和(2.46±0.10)h,t=2.025,P=0.113。LY与Gd-DTPA间扩散分布面积比率在0.5、1、2、3、7 h差异无统计学意义(t=2.249,P=0.088;t=2.582,P=0.061;t=1.966,P=0.121;t=0.132,P=0.674;t=0.032,P=0.976),在11 h差异有统计学意义(t=2.917,P=0.043)。结论:LY与Gd-DTPA在多孔介质内的扩散分布规律一致,是ISS荧光成像的适用分子探针,可用于脑ISS的微观、宏观、离体检测。

关键词：脑组织间隙分子探针磁共振成像荧光染料

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基于脑局部给药的药物分布与清除大鼠模型的建立

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中国微创外科杂志 2015年第4期15卷 360-365页

作者：左龙雷易鸣闫军浩刘会坡袁兰蒲小平韩鸿宾北京大学第三医院放射科磁共振成像设备与技术北京市重点实验室北京100191 北京大学信息科学技术学院北京100871 北京大学医学部基础医学院北京100191 北京应用物理与计算数学研究所北京100088 北京大学医药卫生分析中心北京100191 北京大学药学院北京100191

目的应用磁共振分子探针示踪技术,研究大鼠深部脑组织间隙(interstitial space,ISS)内物质转运与脑组织液引流的规律。结合多孔介质经典扩散方程,建立大鼠脑局部给药的药物分布与清除动力学模型。方法 24只SD大鼠随机分为尾状核、丘脑... 详细信息

目的应用磁共振分子探针示踪技术,研究大鼠深部脑组织间隙(interstitial space,ISS)内物质转运与脑组织液引流的规律。结合多孔介质经典扩散方程,建立大鼠脑局部给药的药物分布与清除动力学模型。方法 24只SD大鼠随机分为尾状核、丘脑、中脑黑质3组(n=8)。将细胞外示踪剂惰性分子探针钆喷酸葡胺(gadolinium-diethylenetriaminepentaacetic acid,Gd-DTPA)2μl分别导入三个脑区细胞外间隙,利用磁共振成像(MRI)动态采集探针在大鼠脑ISS内的分布与清除过程。通过图像后处理获取ISS内示踪分子在大鼠全脑分布的最大分布容积比(Vdmax%)及半衰期(t1/2)。应用经典扩散方程,测量ISS有效扩散系数(D*)、清除率(k’)与局部迂曲度(λ)。结合上述结果及经典扩散方程,建立大鼠脑组织间隙内药代动力模型。结果示踪分子在大鼠不同脑区ISS内的转运分布区域、清除速率各不相同。尾状核Vdmax%和t1/2大于丘脑和黑质(P=0.000)。黑质区D*小于尾状核、丘脑(P=0.021),黑质ISS内迂曲度最大(P=0.280)。丘脑局部k’大于尾状核和黑质区域(P=0.000)。结论钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)在大鼠深部脑组织内分布呈分区特征,各分区内药物的分布与清除速率各不相同。脑局部给药需考虑脑内ISS的解剖分区以及各个脑分区的物质转运与脑组织液流动参数特征。

关键词：组织间液细胞外间隙示踪剂扩散

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实验教学提高大型仪器使用率模式初探

实验教学提高大型仪器使用率模式初探

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北京市高教学会技术物资研究会第十五届(2014)学术年会

作者：徐陆正王京宇孙品阳杨建茹北京大学医药卫生分析中心北京 100191 北京大学医学部设备与实验室管理处北京 100191

高校大型仪器平台作为我国分析测试领域的重要组成部分,承担了大量的科研教学测试服务工作.随着高校大型仪器规模的增加,部分大型仪器使用率低下和资源浪费的现象较为严重.作为国内高校大型仪器平台,实验教学是除测试服务与科学研究之... 详细信息

关键词：高等院校实验教学大型仪器共享管理

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实验教学提高大型仪器使用率模式初探

实验教学提高大型仪器使用率模式初探

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中国医学装备协会医学实验室装备与技术分会第十二届学术年会

作者：徐陆正王京宇孙品阳杨建茹北京大学医药卫生分析中心北京海淀100191 北京大学医学部设备与实验室管理处北京海淀100191

高校大型仪器平台作为我国分析测试领域的重要组成部分,承担了大量的科研教学测试服务工作.随着高校大型仪器规模的增加,部分大型仪器使用率低下和资源浪费的现象较为严重.作为国内高校大型仪器平台,实验教学是除测试服务与科学研究之外最为重要的本职工作.鉴于此,本课题探讨了以大型仪器实验为支撑,开展实验技能强化教学,为提高高校大型仪器共享使用率提供新的思路和途径，开展了相应主要针对研究生同学的科研仪器实验课程。作为教学改革的课程，这门实验课程和以往的不同，课程目标设定为学生可以独立操作仪器，把对学生的技能培训放在了首要位置，要求学生完成对某台仪器50学时以上的实际操作，基本达到对大型仪器的独立操作，因此学生需要花费大量的时间实际操作大型仪器，在实践中加深对仪器基本原理、构造和应用等方面的理解，最终获得所学仪器的基本操作能力和技能证书。

关键词：高等院校实验教学大型仪器使用率

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铅染毒对大鼠血液及排泄物中18种元素的影响

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北京大学学报（医学版） 2014年第2期46卷 232-236页

作者：刘多见吴晶刘雅琼欧阳荔王京宇北京大学公共卫生学院中心实验室北京100191 北京大学医药卫生分析中心北京100191

目的:探讨消化道铅暴露对大鼠体内铅及其他金属元素含量的影响。方法:将SD大鼠随机分成对照组和不同剂量受试组,采用醋酸铅溶液隔天灌胃染毒,连续染毒5次后收集大鼠全血、尿液与粪便。用电感耦合等离子体质谱仪(inductively coupled pla... 详细信息

目的:探讨消化道铅暴露对大鼠体内铅及其他金属元素含量的影响。方法:将SD大鼠随机分成对照组和不同剂量受试组,采用醋酸铅溶液隔天灌胃染毒,连续染毒5次后收集大鼠全血、尿液与粪便。用电感耦合等离子体质谱仪(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)和电感耦合等离子体发射光谱仪(inductively coupled plasma atom emission spectrometry,ICP-AES)测定样品中铅及18种金属元素的含量。结果:染毒后大鼠体重及各脏体比组间差异无统计学意义(P>0.05)。血铅含量、尿铅及粪铅总量均随着铅染毒剂量的增加而呈升高趋势,但尿铅总量在高剂量组不再升高。大鼠全血中钠、镁、钾、锶、锑、铊、铋元素含量,尿液中钾、铁、锑含量,粪便中钙、铁、锌、铜、铊、铋及稀土元素含量,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:铅可能通过竞争共同转运载体而影响二价金属离子(如钙、镁、铁、锌、铜、锶)的代谢,同时可引起轻稀土元素及有毒元素铊、铋的排出,并改变机体内锑、钠、钾元素水平,但未观察到铅对大鼠体内钼、镉元素的影响。

关键词：铅金属重稀土元素血液大鼠

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