检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2017年第19期42卷 3661-3665页

作者：钱薏韩清华刘丹屠鹏飞曾克武梁鸿北京大学药学院天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191 北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京100191

合欢皮作为常用中药,临床常用于治疗失眠、焦虑、肿瘤等。现代药理中针对合欢皮总皂苷(TSAJ)抗肿瘤活性多有报道,但由于单体成分分离困难,药理机制难以开展。该研究采用MTT法和Hoechst 33258染色法,确认了TSAJ对肝癌细胞的生长抑制作用... 详细信息

合欢皮作为常用中药,临床常用于治疗失眠、焦虑、肿瘤等。现代药理中针对合欢皮总皂苷(TSAJ)抗肿瘤活性多有报道,但由于单体成分分离困难,药理机制难以开展。该研究采用MTT法和Hoechst 33258染色法,确认了TSAJ对肝癌细胞的生长抑制作用,构建了表面修饰有TSAJ的固相亲合微球,利用该固相微球特异性地从人肝癌细胞裂解液中富集靶点蛋白,再利用高分辨质谱对富集到的靶点蛋白进行鉴定。采用Matabo Analyst 3.0处理数据,筛选并确定了Exportin-2,Beta-actin-like protein 2,Myosin-9,Protein transport protein Sec61 subunit beta,Cytochrome c oxidase copper chaperone等5个靶点蛋白。这些蛋白分别具有调控细胞凋亡及细胞生长、分化、运动等功能,提示TSAJ的抗肿瘤机制可能与诱导细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成有关。综上所述,该研究利用TSAJ修饰的固相亲和微球,特异性富集并鉴定了TSAJ的靶点蛋白,从靶点源头上解释了TSAJ抗肿瘤作用机制,同时也为中药复杂体系的分子药理机制研究提供了一种全新的思路。

关键词：合欢总皂苷抗肿瘤靶点鉴定信号通路作用机制

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基于多维液相色谱与质谱联用技术建立的肺泡蛋白沉积症患者的肺泡灌洗液蛋白表达谱

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中华结核和呼吸杂志 2017年第7期40卷 535-537页

作者：娄雅欣吴宏楷郭文亮钟长镐李时悦谭亚夏呼吸疾病国家重点实验室广州医科大学附属第一医院呼吸内科 510120 北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室

肺泡蛋白沉积症（pulmonary alveolar proteinosis，PAP）是以肺泡腔及终末细支气管内积聚大量过碘酸雪夫染色阳性的富含脂质的蛋白样物质为病理特征的弥漫性肺部疾病，其发病与粒一巨噬细胞集落刺激因子信号通路障碍或肺泡巨噬细胞异... 详细信息

肺泡蛋白沉积症（pulmonary alveolar proteinosis，PAP）是以肺泡腔及终末细支气管内积聚大量过碘酸雪夫染色阳性的富含脂质的蛋白样物质为病理特征的弥漫性肺部疾病，其发病与粒一巨噬细胞集落刺激因子信号通路障碍或肺泡巨噬细胞异常相关，临床上存在难以早期诊断，难以监测病情和难以根治等问题。蛋白质组学可识别并鉴定细胞、组织脏器及机体的整体蛋白质，获取其功能和信息，在蛋白质水平上对疾病发生和细胞代谢等过程进行整体、全面的认识，

关键词：肺泡蛋白沉积症蛋白表达谱肺泡灌洗液联用技术液相色谱巨噬细胞集落刺激因子肺泡巨噬细胞弥漫性肺部疾病

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基于分子亲和色谱技术的肉苁蓉低分子糖巨噬细胞激活作用靶点群鉴定与机制分析

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中国中药杂志 2017年第19期42卷 3666-3671页

作者：王丽超刘丹姜勇屠鹏飞曾克武北京大学天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191 中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室江苏南京210009 北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京100191

探究肉苁蓉低分子糖(LMSC)对RAW264.7小鼠巨噬细胞的激活作用靶点蛋白群及相关作用机制。该研究首先通过测定巨噬细胞吞噬活性以及NO释放量来评价LMSC对RAW264.7巨噬细胞的激活作用。实验结果显示,LMSC在0.25~2g·L-1给药浓度可显... 详细信息

探究肉苁蓉低分子糖(LMSC)对RAW264.7小鼠巨噬细胞的激活作用靶点蛋白群及相关作用机制。该研究首先通过测定巨噬细胞吞噬活性以及NO释放量来评价LMSC对RAW264.7巨噬细胞的激活作用。实验结果显示,LMSC在0.25~2g·L-1给药浓度可显著提高RAW264.7细胞的吞噬活性及NO的释放量,提示具有巨噬细胞激活作用。通过构建LMSC键合的环氧活化琼脂糖固相微球作为亲和介质,捕获RAW264.7细胞裂解液中特异性结合靶标蛋白;对高分辨质谱鉴定获得的LMSC靶标蛋白群进行信号通路富集分析,探讨LMSC巨噬细胞激活作用相关机制。实验共获得Eef2等24个LMSC靶点蛋白,分别涉及Fcγ受体依赖的吞噬、TNF-αNF-κB信号通路、糖酵解/糖原异生以及柠檬酸(TCA)循环和呼吸电子运输过程等10条巨噬细胞激活相关信号通路。以上结果提示LMSC通过作用于多个靶点进而调节细胞吞噬、NF-κB信号通路以及糖代谢途径最终实现对RAW264.7巨噬细胞激活作用。

关键词：肉苁蓉低分子糖巨噬细胞激活分子亲和色谱靶点识别作用机制分析

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中药活性分子直接作用靶点的识别与确证研究

中药活性分子直接作用靶点的识别与确证研究

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第十届全国化学生物学学术会议

作者：廖理曦宋小敏王丽超吕海宁陈金凤刘丹富戈赵明波姜勇曾克武屠鹏飞天然药物与仿生药物国家重点实验室北京大学天然药物国家重点实验室中国药科大学北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京大学医学部

苏木酮A(SA)是从传统中药苏木中分离得到的一个天然抗炎活性小分子,抗神经炎症效果明确,但是其作用靶点和机理尚不清楚。在本研究中,我们将SA改造成一个活性分子探针,进而从神经小胶质细胞中"钩钓"到其抗炎靶点蛋白为IMPDH2... 详细信息

苏木酮A(SA)是从传统中药苏木中分离得到的一个天然抗炎活性小分子,抗神经炎症效果明确,但是其作用靶点和机理尚不清楚。在本研究中,我们将SA改造成一个活性分子探针,进而从神经小胶质细胞中"钩钓"到其抗炎靶点蛋白为IMPDH2。表面等离子共振(SPR)分析发现SA与靶点蛋白IMPDH2具有较强的结合能力(KD=3.9nM),且在靶点蛋白IMPDH2敲低的小胶质细胞株上,SA的抗炎作用明显减弱。机制研究发现,SA可以直接共价修饰靶点蛋白IMPDH2非催化结构域上的140位半胱氨酸,即SA上的α/β不饱和羰基结构可与IMPDH2的140位半胱氨酸巯基发生迈克尔加成反应,进而引起IMPDH2蛋白变构,诱发IMPDH2催化结构域的位阻增高,底物催化活性减弱。进一步研究还发现,SA通过特异性抑制IMPDH2,进而阻断其下游的TRAF6/NF-?B和p38 MAPK炎症信号通路的激活,实现抗神经炎症作用。体内抗炎实验发现,相对于传统的IMPDH2抑制剂——霉酚酸,SA的抗神经炎症效果更优,且对BALB/c小鼠的副作用更少。综上,本研究发现天然活性分子SA通过靶向结合IMPDH2并共价修饰其140位的半胱氨酸,进而直接抑制IMPDH2活性,最终发挥抗神经炎症作用。该研究不仅揭示了天然活性分子SA的抗炎靶点及作用机理,同时也发现了一个全新的IMPDH2蛋白变构抑制位点,为今后靶向IMPDH2的抗炎及免疫调节药物研发提供了全新的思路。

关键词：天然活性分子探针苏木神经炎症靶点鉴定炎症信号通路

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中药活性分子直接作用靶点的识别与确证研究

中药活性分子直接作用靶点的识别与确证研究

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中国化学会第十届全国化学生物学学术会议

作者：廖理曦宋小敏王丽超吕海宁陈金凤刘丹富戈赵明波姜勇曾克武屠鹏飞天然药物与仿生药物国家重点实验室北京大学北京100191中国天然药物与仿生药物国家重点实验室北京大学北京100191中国天然药物国家重点实验室中国药科大学南京210009中国北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京大学医学部北京100191中国

苏木酮A(SA)是从传统中药苏木中分离得到的一个天然抗炎活性小分子,抗神经炎症效果明确,但是其作用靶点和机理尚不清楚.在本研究中,我们将SA 改造成一个活性分子探针,进而从神经小胶质细胞中“钩钓”到其抗炎靶点蛋白为IMPDH2.表面等离... 详细信息

苏木酮A(SA)是从传统中药苏木中分离得到的一个天然抗炎活性小分子,抗神经炎症效果明确,但是其作用靶点和机理尚不清楚.在本研究中,我们将SA 改造成一个活性分子探针,进而从神经小胶质细胞中“钩钓”到其抗炎靶点蛋白为IMPDH2.表面等离子共振(SPR)分析发现SA 与靶点蛋白IMPDH2 具有较强的结合能力(KD=3.9nM),且在靶点蛋白IMPDH2 敲低的小胶质细胞株上,SA 的抗炎作用明显减弱.

关键词：天然活性分子探针苏木神经炎症靶点鉴定炎症信号通路

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新型2-胺基-1,3,4-噻二唑类化合物的合成及其抗肿瘤活性的研究

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有机化学 2011年第11期31卷 1923-1929页

作者：邹霞娟刘莹刘振明高军卫宋前流潘燕张剑钊李学军来鲁华北京大学医学部医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京100191 北京大学化学与分子工程学院物理化学研究所分子动态与稳定结构国家重点实验室北京100871 北京大学医学部基础医学院北京100191

设计合成了一系列新型的N1-(5-取代基-1,3,4-噻二唑-2-基)-N3-取代苯基-脲类化合物,并测定了它们的抗肿瘤活性.标题化合物对肿瘤转移的生物活性实验是以荷Lewis肺癌小鼠为模型的.生物活性表明部分标题化合物对肿瘤的转移和肿瘤生长具有... 详细信息

设计合成了一系列新型的N1-(5-取代基-1,3,4-噻二唑-2-基)-N3-取代苯基-脲类化合物,并测定了它们的抗肿瘤活性.标题化合物对肿瘤转移的生物活性实验是以荷Lewis肺癌小鼠为模型的.生物活性表明部分标题化合物对肿瘤的转移和肿瘤生长具有较好的抑制作用.其结构经元素分析、红外光谱及1H NMR确证.

关键词： 2-胺基-1,3,4-噻二唑合成抗肿瘤活性荷Lewis肺癌小鼠

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用生物质谱研究PDCD5蛋白与DNA的相互作用

用生物质谱研究PDCD5蛋白与DNA的相互作用

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2006年世界华人质谱学术研讨会暨中国质谱学会第八届全国学术交流会

作者：邹霞娟彭嘉柔钟丽君屡雅兴刘丹杨彬王应陈英玉北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京大学医学部基础医学院北京大学医学部基础医学院

程序化细胞死亡分子5(PDCD5,Programmed Cell Death 5,原名TFAR19)是北京大学医学部人类疾病基因研究中心发现的凋亡表达上调蛋白,在人体50多种组织中广泛表达,是一种进化保守的蛋白。功能研究表明,它是参与细胞凋亡和抑制细胞生长的重... 详细信息

程序化细胞死亡分子5(PDCD5,Programmed Cell Death 5,原名TFAR19)是北京大学医学部人类疾病基因研究中心发现的凋亡表达上调蛋白,在人体50多种组织中广泛表达,是一种进化保守的蛋白。功能研究表明,它是参与细胞凋亡和抑制细胞生长的重要调控分子。近来的结果显示,PDCD5在非凋亡的paraptosis 样程序化细胞死亡过程中也发挥正向促进作

关键词： MALDI-TOF mass spectrometry PDCD5 protein protein-DNA interaction.

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用生物质谱研究PDCD5蛋白与DNA的相互作用

用生物质谱研究PDCD5蛋白与DNA的相互作用

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2006年世界华人质谱学术报告会暨中国质谱学会第八届学术交流会

作者：邹霞娟彭嘉柔钟丽君屡雅兴刘丹杨彬王应陈英玉北京大学医药卫生分析中心蛋白质组学实验室北京100083 北京大学医学部基础医学院北京100083

程序化细胞死亡分子5(PDCD5,ProgrammedCellDeath5,原名TFAR19)是北京大学医学部人类疾病基因研究中心发现的凋亡表达上调蛋白,在人体50多种组织中广泛表达,是一种进化保守的蛋白.功能研究表明,它是参与细胞凋亡和抑制细胞生长的重要调... 详细信息

程序化细胞死亡分子5(PDCD5,ProgrammedCellDeath5,原名TFAR19)是北京大学医学部人类疾病基因研究中心发现的凋亡表达上调蛋白,在人体50多种组织中广泛表达,是一种进化保守的蛋白.功能研究表明,它是参与细胞凋亡和抑制细胞生长的重要调控分子.近来的结果显示,PDCD5在非凋亡的paraptosis样程序化细胞死亡过程中也发挥正向促进作用,提示PDCD5参与的信号通路可能是apoptosis和paraptosis两种死亡程序的交叉通路.本文用生物质谱研究PDCD5蛋白与DNA的相互作用，探讨程序化细胞死亡分子5的功能。

关键词：生物质谱 PDCD5蛋白 DNA 细胞凋亡程序化细胞死亡

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