检索结果-内蒙古大学图书馆

科学通报 2017年第1期62卷 9-15页

作者：曹帅王韵北京大学基础医学院神经生物学系北京大学神经科学研究所教育部/国家卫生和计划生育委员会重点实验室北京大学麦戈文脑研究所

氯胺酮是常用的静脉麻醉剂之一,临床应用已超过50年.近年来,针对氯胺酮的药理作用研究取得了多方面的进展.本文从氯胺酮的麻醉作用、镇痛作用、快速抗抑郁作用和副作用等方面简要介绍其临床作用与机制研究的进展.这些进展将从剂量依赖... 详细信息

氯胺酮是常用的静脉麻醉剂之一,临床应用已超过50年.近年来,针对氯胺酮的药理作用研究取得了多方面的进展.本文从氯胺酮的麻醉作用、镇痛作用、快速抗抑郁作用和副作用等方面简要介绍其临床作用与机制研究的进展.这些进展将从剂量依赖性和靶点广泛性的角度提示一般麻醉剂发挥作用的复杂性.

关键词：氯胺酮麻醉剂镇痛抗抑郁副作用

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AMPA受体成像与突触可塑性

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第11期31卷 1063-1067页

作者：龙帅王金鹏曹峰陶欣张勇北京大学基础医学院神经生物学系北京100083 北京大学神经科学教育部重点实验室北京100083 北京大学国家卫生与计划生育委员会神经科学重点实验室北京100083 北京大学神经科学研究所北京100083 北京大学IDG麦戈文脑科学研究所北京100871

在中枢神经系统中,α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)型谷氨酸受体介导大部分快速兴奋性神经突触传递,受体插入和离开突触的转运过程高度动态化,该过程的调节对多种形式的突触可塑性起至关重要的作用。而突触可塑性被认为是包括... 详细信息

在中枢神经系统中,α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)型谷氨酸受体介导大部分快速兴奋性神经突触传递,受体插入和离开突触的转运过程高度动态化,该过程的调节对多种形式的突触可塑性起至关重要的作用。而突触可塑性被认为是包括学习、记忆在内的大脑高级认知行为的关键分子机制。研究表明,当AMPA受体或调控AMPA受体转运的蛋白发生遗传突变时,会导致各种各样的疾病,包括自闭症、精神分裂症、阿尔茨海默病以及智力障碍等疾病。因此,阐明AMPA受体转运和功能的调控对于理解大脑高级功能有重要意义。以前研究结果表明,利用连有荧光蛋白标签的AMPA受体,可以直接观察到受体在膜上的转移过程。大多数研究是在体外的原代神经元培养或急性脑片上进行的,令人欣喜的是,最近,活体内突触蛋白的可视化得以实现,为研究突触可塑性提供了崭新的手段。本文主要讨论AMPA受体转运领域的重要发现,阐述体外成像和体内成像技术的发展对突触可塑性研究的贡献,并对该领域未来的发展进行展望。

关键词：突触可塑性 AMPA受体双光子成像

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TRPV1:一种同时参与慢性痛外周敏化和疼痛中枢调制的重要分子

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生理学报 2017年第5期69卷 677-684页

作者：张瑛王韵北京大学医学部基础医学院神经科学研究所神经生物学系教育部和卫生与计划生育委员会神经科学重点实验室北京100083 北京大学麦戈文脑科学研究所北京100871

慢性痛是困扰临床的一大顽疾,关于慢性痛机制的研究和新型镇痛药物的研发具有重要意义。十多年来,本研究组围绕慢性痛外周敏化形成的关键分子——瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1),对其... 详细信息

慢性痛是困扰临床的一大顽疾,关于慢性痛机制的研究和新型镇痛药物的研发具有重要意义。十多年来,本研究组围绕慢性痛外周敏化形成的关键分子——瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1),对其敏化和膜定位机制进行了系列研究,揭示了蛋白激酶PKD1(protein kinase D1)、Cdk5(cyclin-dependent kinase 5)和LIMK(LIM-motif containing kinase)在炎症诱发热痛敏中的作用及其对TRPV1的功能调控,并据此开发出了一系列具有镇痛作用的Tat穿膜肽。本综述还围绕研究组近期工作所揭示的参与痛感觉和痛情绪相互作用的关键脑区——前额叶皮质的前边缘皮质亚区,对TRPV1在其中的可能作用进行了探讨。此外本综述也对研究组在改进TRPV1靶向药物,提高其镇痛疗效,降低副作用方面的工作进行了简要总结和回顾。

关键词：疼痛 TRPV1 磷酸化 Tat穿膜肽镇痛

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一个功能丰富的转录调控分子——下游调控元件拮抗分子

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生理学报 2017年第5期69卷 703-714页

作者：伏紫冰段旭博李丽娜雷小康蒋烨王晨许寒晓张银连姜交华柴睿超贾熙华于常海星形胶质细胞功能研究实验室北京大学神经科学研究所北京大学医学部基础医学院神经生物系国家卫生和计划生育委员会/教育部神经科学重点实验室北京100191 贵州医科大学人体解剖学教研室贵阳550025

下游调控元件拮抗分子(downstream regulatory element antagonist modulator,DREAM)与钙衰蛋白(Calsenilin)和钾通道辅助亚基(potassium channel interacting protein 3,KCh IP3),三者同属于神经钙感受器蛋白(neuronal calcium sensor,NCS)家族,由同一基因编码,但亚细胞定位不同且执行不同功能,其中DREAM定位于细胞核,有4个EF手型结构域(EF-hand-like motifs)能与钙离子可逆结合,诱导蛋白空间结构变化,结合到多种基因的下游调控元件(downstream regulatory element,DRE)位点发挥基因转录调节作用。DREAM在中枢神经系统(central nervous system,CNS)尤其是小脑皮层中高表达,通过调控N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)影响学习和记忆,也参与阿尔兹海默症发病、炎症反应、血栓形成。随着更多DREAM新功能的发现,其在CNS中的生物功能受到更多关注。本文回顾DREAM的发现历史,分析该蛋白的结构功能特点、组织分布,讨论了近些年来在DREAM入核的调控、以及特有的钙依赖的基因调控机理方面研究进展,重点关注了DREAM-强啡肽原(prodynorphin,PDYN)-强啡肽(dynorphin,DYN)通路调节慢性疼痛的可能机制。

关键词： DREAM 转录调节疼痛 DRE位点钙信号

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PIP2对外周伤害性信息整合器TRPV1活性的调控作用

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生理科学进展 2014年第3期45卷 209-212页

作者：杜军霞张瑛王韵北京大学神经科学研究所基础医学院神经生物学系神经科学教育部及卫生和计划生育委员会重点实验室北京100191 北京大学麦戈文脑科学研究所北京100871

瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid subfamily,member 1,TRPV1)是瞬时电压感受器阳离子通道(transient receptor potential cation channel,TRP)家族成员之一,可被伤害性热刺激或一些化学分子所激活,在热痛觉敏化形成过程中发挥重要作用,其功能活性在转录后水平受到多种方式的调控。近年来,磷脂酰肌醇4,5二磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)调节离子通道活性的研究不断深入,因此PIP2对TRPV1的调控作用受到愈来愈多的关注,但研究结果尚存一些争议。本文着重就近年来,对于PIP2对TRPV1的活性调控以及二者之间的结合等方面的研究进展加以整理和总结。

关键词： TRPV1 PIP2 离子通道磷脂酰肌醇痛觉

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多聚磷酸相关蛋白结构及生物学功能

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中国生物化学与分子生物学报 2014年第2期30卷 115-124页

作者：黄金玲魏峥于常海北京大学神经科学研究所北京大学基础医学院神经生物学系北京100191 教育部/国家卫生和计划生育委员会神经科学重点实验室北京100191 北京大学感染病中心北京100191 北京大学系统生物医学研究所转化医学研究室北京100191

多聚磷酸(polyphosphate,polyP)是由几个到数百个磷酸基通过高能磷酸酐键连接而成的链状多聚体,存在于所有细胞生物中.多聚磷酸相关蛋白包括多聚磷酸相关酶和多聚磷酸结合蛋白.多聚磷酸相关酶如多聚磷酸激酶(polyphosphate kinase,PPK)... 详细信息

多聚磷酸(polyphosphate,polyP)是由几个到数百个磷酸基通过高能磷酸酐键连接而成的链状多聚体,存在于所有细胞生物中.多聚磷酸相关蛋白包括多聚磷酸相关酶和多聚磷酸结合蛋白.多聚磷酸相关酶如多聚磷酸激酶(polyphosphate kinase,PPK)催化polyP n生成polyP n+1的可逆反应;外切聚磷酸酶(exopolyphosphatase,PPX)、内切聚磷酸酶(endopolyphosphatase,PPN)能将polyP水解成磷酸残基;多聚磷酸依赖的激酶将polyP的磷转移到生物小分子上,如葡萄糖和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD),使其分别磷酸化为6-磷酸葡萄糖和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADP).多聚磷酸结合蛋白可与多聚磷酸结合,发挥各种生物学功能.本文将简要介绍多聚磷酸相关蛋白的结构与主要生物学功能,以阐述多聚磷酸参与的细胞内生化过程.

关键词：多聚磷酸多聚磷酸相关蛋白能量代谢磷酸化

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α2肾上腺素受体亚型对神经病理性疼痛大鼠镇痛作用的电生理研究

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中国疼痛医学杂志 2014年第11期20卷 778-783页

作者：周俊飞姜陆洋蔡捷姜红邢国刚冯艺北京大学人民医院麻醉科北京100044 北京大学神经科学研究所基础医学院神经生物学系教育部和国家卫生与计划生育委员会神经科学重点实验室北京100191 北京大学人民医院疼痛科北京100044

目的:研究α2肾上腺素受体(α2-adrenoceptors,α2-AR)不同亚型在神经病理性疼痛中的作用及其可能机制。方法:成年SD大鼠行保留性脊神经损伤手术(Spared Nerve Injury,SNI),术后14天测缩足阈值(Paw withdrawal threshold,PWT),以PWT≤4 ... 详细信息

目的:研究α2肾上腺素受体(α2-adrenoceptors,α2-AR)不同亚型在神经病理性疼痛中的作用及其可能机制。方法:成年SD大鼠行保留性脊神经损伤手术(Spared Nerve Injury,SNI),术后14天测缩足阈值(Paw withdrawal threshold,PWT),以PWT≤4 g为造模成功。通过胞外电生理记录的方法,脊髓表面给予α2-AR三个不同亚型(α2A-AR,α2B-AR,α2C-AR)激动剂和拮抗剂,观察其对脊髓背角广动力范围神经元(wide-dynamic range neurons,WDR)诱发放电影响。通过连续鞘内给药方法,进一步验证α2-AR特定亚型激动剂对SNI大鼠50%PWT的影响。结果:(1)α2A-AR激动剂可以显著地抑制WDR神经元的诱发放电(P<0.01,n=10),而α2A-AR拮抗剂能够逆转这种作用。(2)α2B-AR拮抗剂、α2C-AR激动剂和α2C-AR拮抗剂对WDR神经元的诱发放电均无明显的影响(P>0.05,n=9)。(3)鞘内给予α2A-AR激动剂可以显著的提高SNI神经病理性痛大鼠50%PWT。结论:α2-AR激动剂在神经病理性疼痛大鼠脊髓水平的镇痛作用可能主要是通过激动α2A-AR而实现的。

关键词： α2肾上腺素受体神经病理性疼痛保留性脊神经损伤模型广动力范围神经元

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转移性骨癌痛的新机制:癌细胞产生的内源性甲醛激活外周神经纤维上的辣椒素受体

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中国疼痛医学杂志 2014年第7期20卷 449-453页

作者：童志前李艳刘佳刘风雨韩颖万有北京大学神经科学研究所北京100191 首都医科大学北京脑重大疾病研究院北京100054 The Department of Anesthesia and Pain Medicine Research The University of Texas MD Anderson Cancer Center 山东省医疗器械产品质量检验中心济南250101 北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学基础医学院神经生物学系北京100191 教育部/国家卫生与计划生育委员会神经科学重点实验室(北京大学) 北京100191

近十年来,我们实验室从局部肿瘤细胞产生甲醛的角度(相对于环境中的甲醛污染物,我们称之为内源性甲醛),探讨转移性骨癌痛的新机制。在转移性骨癌痛模型中,侵润入骨髓中的肿瘤细胞,通过丝氨酸羟甲基转移酶1(serine hydroxymethyltransfer... 详细信息

近十年来,我们实验室从局部肿瘤细胞产生甲醛的角度(相对于环境中的甲醛污染物,我们称之为内源性甲醛),探讨转移性骨癌痛的新机制。在转移性骨癌痛模型中,侵润入骨髓中的肿瘤细胞,通过丝氨酸羟甲基转移酶1(serine hydroxymethyltransferase 1,SHMT1)、SHMT2及赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine-specific histone demethylase 1,LSD1)的催化产生甲醛。此内源性甲醛能激活伤害性感觉神经纤维上的辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid subfamily member 1,TRPV1),导致骨癌痛;另一方面,在癌细胞骨转移的情形下,骨质破坏增加的同时激活了成骨细胞,这些激活的成骨细胞释放出I型胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-I,IGF-I),后者通过其受体介导的信号传导通路,上调外周神经纤维上的TRPV1受体。这样,升高的内源性甲醛激活TRPV1受体,导致转移性骨癌痛的发生。这为我们深入理解转移性骨癌痛的机制以及潜在的临床干预措施,提供了一个新视角。

关键词：骨癌痛甲醛辣椒素受体 I型胰岛素样生长因子

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磷脂酶D1通过调节神经型-钙粘素的膜定位促进突触形成

磷脂酶D1通过调节神经型-钙粘素的膜定位促进突触形成

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2018中国生理学会第25次全国会员代表大会暨生理学会学术大会

作者：刘婷婷罗丽达王韵北京大学基础医学院神经生物学系北京大学神经科学研究所教育部/国家卫生和计划生育委员会重点实验室北京 100083 北京大学基础医学院神经生物学系北京大学神经科学研究所教育部/国家卫生和计划生育委员会重点实验室北京 100083 北京大学麦戈文脑研究所北京 100871

突触是神经系统进行信息传递、处理、整合的基本单位，突触形成对于构建精密完善的神经环路至关重要。突触发育异常与许多神经系统疾病密切相关，包括神经发育疾病和神经退行性疾病等。其中树突棘是神经系统中最主要的突触后成分，树突... 详细信息

突触是神经系统进行信息传递、处理、整合的基本单位，突触形成对于构建精密完善的神经环路至关重要。突触发育异常与许多神经系统疾病密切相关，包括神经发育疾病和神经退行性疾病等。其中树突棘是神经系统中最主要的突触后成分，树突棘的发育和功能往往反映突触的发育和功能状况。

关键词：磷脂酶D1(PLD1) 神经型-钙粘素(N-cadherin) 突触发育蛋白激酶D1(PKD1)

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激活损伤的背根神经节神经元促进其轴突再生及神经病理痛的缓解

激活损伤的背根神经节神经元促进其轴突再生及神经病理痛的缓解

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2018中国生理学会第25次全国会员代表大会暨生理学会学术大会

作者：陈琪徐煜田纳西白清扬王韵北京大学基础医学院神经生物学系北京大学神经科学研究所教育部/国家卫生和计划生育委员会重点实验室北京 100191 北京大学基础医学院神经生物学系北京大学神经科学研究所教育部/国家卫生和计划生育委员会重点实验室北京 100191 北京大学麦戈文脑研究所北京 100871

周围神经损伤主要是由创伤、跌倒、枪伤、运动性及医源性损伤等原因引起,可造成受累肢体的畸形、多种感觉功能缺失或顽固性神经病理痛、运动功能障碍甚至残疾以及由此引发的精神共病,严重危害患者生活质量。治疗周围神经损伤的关键在于... 详细信息

周围神经损伤主要是由创伤、跌倒、枪伤、运动性及医源性损伤等原因引起,可造成受累肢体的畸形、多种感觉功能缺失或顽固性神经病理痛、运动功能障碍甚至残疾以及由此引发的精神共病,严重危害患者生活质量。治疗周围神经损伤的关键在于同时促进受损神经的再生及缓解神经病理痛。然而,以往研究中的动物模型无法同时反映个体在神经损伤后的轴突再生及神经病理痛,因此,我们通过结合临床外膜缝合术式(epineural suture)及坐骨神经部分损伤模型(spared nerve injury,SNI),建立了选择性损伤修复模型(spared injury-repair,SIR)。术后联合组织学及多种行为学范式对轴突再生、神经病理痛、运动功能和认知功能的恢复进行多维度综合评价,证实这一模型可同时观察到修复与疼痛两方面变化,并且各项功能均在术后逐渐恢复至正常水平。

关键词：周围神经损伤轴突再生神经病理痛背根神经节神经元兴奋性

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