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Intermedin/adrenomedullin 2抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

中国病理生理杂志 2012年第11期 2023-2023页

作者：齐永芬北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室北京大学基础医学院生物活性小分子研究室

Intermedin(IMD)/adrenomedullin2(ADM2)为2004年发现的新的活性肽。2005年我们首次发现并证实了preproIMD分子内另一个新的活性肽段IMD1-53,心脏和血管组织存在IMD1-53及与其高亲和结合的受体。我们在整体大鼠心肌缺血及心脏缺

关键词： IMD Intermedin/adrenomedullin 2 阻断剂对抗药信号通路

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Intermedin1-53通过激活AMPK抑制内质网应激减轻心肌肥厚

Intermedin1-53通过激活AMPK抑制内质网应激减轻心肌肥厚

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第十二次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：陆薇薇赵蕾张金胜侯跃龙滕旭唐朝枢齐永芬北京大学基础医学院生物活性小分子研究室北京市100191 北京大学基础医学院生物活性小分子研究室北京市100191 北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室北京市100191

目的 Intermedin (IMD)是近年发现的降钙素基因相关肽家族新成员,具有调节心血管系统功能稳态的作用.本课题在腹主动脉缩窄(abdorminal aorta constriction,AAC)导致高血压心肌肥厚模型上研究IMD1-53在心肌肥厚中的作用和机制.方法腹... 详细信息

目的 Intermedin (IMD)是近年发现的降钙素基因相关肽家族新成员,具有调节心血管系统功能稳态的作用.本课题在腹主动脉缩窄(abdorminal aorta constriction,AAC)导致高血压心肌肥厚模型上研究IMD1-53在心肌肥厚中的作用和机制.方法腹主动脉缩窄制备大鼠心肌肥厚模型,检测AAC后2、4、8周心脏中IMD及其受体mRNA及蛋白的表达变化;AAC术后24h皮下植入微量渗透泵,持续给予IMD1-53[100 ng/(kg·h)]4周后,检测心重体重比(HW/BW)、心功能、心肌病理结构和心肌细胞凋亡的改变,以及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关分子的表达变化;在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的乳鼠心肌细胞肥大模型上,探讨IMD1-53对ERS的直接效应及其可能的机制.结果 AAC术后4周,与对照组相比,AAC组大鼠HW/BW增加26％ (P ＜0.01),血流动力学指标血压、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压最大变化速率(-LVdp/dtmax)、左心室收缩压最大变化速率(+ LVdp/dtmax)显著增加(P＜0.01),超声心动图显示左心室缩短分数(％LVFS)、左心室质量(LV Mass)、舒张期左心室后壁厚度(LVPWd)显著增加(P＜0.05),心肌细胞明显增大.心肌组织中IMD及其受体RAMP1、RAMP3mRNA表达较对照组显著上调(P ＜0.05),CRLR和RAMP2无显著变化;而IMD及其受体的蛋白表达均显著上调(P＜0.05).外源性给予IMD1-53 4周后,与AAC组相比,IMD处理组大鼠HW/BW显著降低,血流动力学及超声心动图指标显著改善,心肌组织中ANP、BNP的mRNA表达显著降低(P＜0.05),心肌细胞凋亡的数目明显减少.另外,IMD1-53显著抑制ERS相关分子的表达,促进单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的磷酸化.同时在离体实验中,IMD1-53显著改善AngⅡ诱导的心肌细胞ERS及凋亡,IMD的心肌保护作用可被AMPK信号通路阻断剂Compound C所阻断.结论 IMD1-53显著抑制心肌肥厚,其机制可能与IMD激活AMPK,抑制内质网应激反应所致的凋亡有关.

关键词： Intermedin 心肌肥厚内质网应激 AMPK

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ghrelin与心血管系统稳态

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自然杂志 2021年第2期43卷 112-118页

作者：陆薇薇陈瑶齐永芬苏州大学医学部生理学与神经生物学系江苏苏州215123 北京大学基础医学院生物活性小分子研究室/分子心血管学教育部重点实验室北京100083

ghrelin是新发现的一种胃肠多肽,具有强烈的促生长激素释放的作用。ghrelin及其受体在体内广泛表达,除具有增加摄食量及调节能量代谢的作用外,还具有抑制交感神经兴奋、抗凋亡、抗氧化、调节免疫炎症及自噬等多种组织非特异性稳态调节... 详细信息

ghrelin是新发现的一种胃肠多肽,具有强烈的促生长激素释放的作用。ghrelin及其受体在体内广泛表达,除具有增加摄食量及调节能量代谢的作用外,还具有抑制交感神经兴奋、抗凋亡、抗氧化、调节免疫炎症及自噬等多种组织非特异性稳态调节作用。近年研究显示,ghrelin还具有钙稳态调节、内皮保护、降血压、抗心肌缺血/再灌注损伤等心血管系统稳态调节作用。因此,ghrelin及受体后信号通路在心血管稳态维持、疾病的预防和治疗方面具有潜在的临床应用前景。

关键词：心血管疾病 ghrelin 稳态多肽心血管系统

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内源性硫化氢对吸烟大鼠小气道纤维化的保护作用

内源性硫化氢对吸烟大鼠小气道纤维化的保护作用

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2014中华医学会呼吸病学年会暨第十五次全国呼吸病学学术会议

作者：廖程程陈亚红林帆孙云白宇齐永芬北京大学第三医院呼吸科北京大学医学部基础医学院生物活性小分子实验室分子心血管学教育部重点实验室

目的探讨内源性硫化氢对于吸烟诱导的慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中小气道纤维化的影响.方法 32只SD大鼠随机分为正常组、吸烟组、吸烟+NaHS组和吸烟+PPG组,采用被动烟雾吸入法,共吸烟4个月,取肺组织切片进行HE染色和天狼星红染色,对小...

目的探讨内源性硫化氢对于吸烟诱导的慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中小气道纤维化的影响.方法 32只SD大鼠随机分为正常组、吸烟组、吸烟+NaHS组和吸烟+PPG组,采用被动烟雾吸入法,共吸烟4个月,取肺组织切片进行HE染色和天狼星红染色,对小气道进行病理评分以及胶原沉积半定量分析,检测肺组织Ⅰ型胶原蛋白表达水平.

关键词：

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Intermedin通过减轻内质网应激和炎症反应而抑制同型半胱氨酸诱导的心肌纤维化

Intermedin通过减轻内质网应激和炎症反应而抑制同型半胱氨酸诱导...

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第二十六届长城国际心脏病学会议、亚太心脏大会2015、国际心血管病预防与康复会议2015

作者：张金胜侯跃龙陆薇薇倪先强林帆鱼艳荣唐朝枢齐永芬北京大学基础医学院生物小分子活性多肽研究室北京大学分子心血管学教育部重点实验室北京大学第三医院呼吸科北京大学基础医学院生物小分子活性多肽研究室

目的:Intermedin (IMD)作为降钙素基因相关肽家族的新成员,在心血管系统中发挥着强大的保护作用.本研究旨在探讨IMDI-53在apoE-/-小鼠心肌纤维化中的作用和机制.方法:同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)处理apoE-/-小鼠6周制备在体心肌纤...

目的:Intermedin (IMD)作为降钙素基因相关肽家族的新成员,在心血管系统中发挥着强大的保护作用.本研究旨在探讨IMDI-53在apoE-/-小鼠心肌纤维化中的作用和机制.方法:同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)处理apoE-/-小鼠6周制备在体心肌纤维化模型,在给予Hcy的同时经皮下植入微量渗透泵的方法灌注apoE-/-小鼠IMD,53 6周,Hcy(2×10-4mol/L)处理心脏成纤维细胞24h制备离体纤维化模型.

关键词：

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气体信号分子硫化氢对气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的影响

气体信号分子硫化氢对气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的影响

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中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议

作者：廖程程王配配陈亚红齐永芬北京大学第三医院呼吸科北京大学医学部基础医学院生物活性小分子实验室分子心血管学教育部重点实验室

目的研究气体信号分子硫化氢对大鼠气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的作用及其机制.方法 NaHS 10-4 M处理SD大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs),24小时后采用5-溴-2'-脱氧尿苷酶联免疫检测法,观察NaHS对气道平滑肌细胞DNA合成的影响,流...

目的研究气体信号分子硫化氢对大鼠气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的作用及其机制.方法 NaHS 10-4 M处理SD大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs),24小时后采用5-溴-2'-脱氧尿苷酶联免疫检测法,观察NaHS对气道平滑肌细胞DNA合成的影响,流式细胞仪检测细胞周期时相,western blot检测细胞外调节蛋白激酶(ERK)及其磷酸化表达水平.

关键词：

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气体信号分子硫化氢对气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的影响

气体信号分子硫化氢对气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的影响

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中华医学会呼吸病学年会——2013（第十四次全国呼吸病学学术会议）

作者：廖程程王配配陈亚红齐永芬北京大学第三医院呼吸科北京大学医学部基础医学院生物活性小分子实验室分子心血管学教育部重点实验室

目的研究气体信号分子硫化氢对大鼠气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的作用及其机制。方法NaHS 10M处理SD大鼠气道平滑肌细胞（ASMCs）,24小时后采用5-溴-2′-脱氧尿苷酶联免疫检测法,观察NaHS对气道平滑肌细胞DNA合成的影响,流式细胞... 详细信息

目的研究气体信号分子硫化氢对大鼠气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的作用及其机制。方法NaHS 10M处理SD大鼠气道平滑肌细胞（ASMCs）,24小时后采用5-溴-2′-脱氧尿苷酶联免疫检测法,观察NaHS对气道平滑肌细胞DNA合成的影响,流式细胞仪检测细胞周期时相,western blot检测细胞外调节蛋白激酶（ERK）及其磷酸化表达水平。结果10M NaHS孵育ASMCs最长24小时,对细胞活力无明显影响,没有引起细胞坏死。NaHS(10M)能够显著降低体外培养的气道平滑肌细胞BrdU参入量,对ASMCs

关键词：气道平滑肌细胞细胞周期时相流式细胞仪检测硫化氢细胞周期调控气体信号分子

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内源性硫化氢对吸烟大鼠小气道纤维化的保护作用

内源性硫化氢对吸烟大鼠小气道纤维化的保护作用

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第十一届中青年呼吸学者论坛暨2014年天津呼吸病学术年会·海河国际论坛

作者：廖程程陈亚红林帆孙云白宇齐永芬北京大学第三医院呼吸科北京100191 北京大学医学部基础医学院生物活性小分子实验室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

目的探讨内源性硫化氢对于吸烟诱导的慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中小气道纤维化的影响.方法 32只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、吸烟组、吸烟+NaHHS组和吸烟+PPG组,采用被动烟雾吸入法,共吸烟4个月,从第3个月起,每日吸烟前给予大鼠腹...

目的探讨内源性硫化氢对于吸烟诱导的慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中小气道纤维化的影响.方法 32只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、吸烟组、吸烟+NaHHS组和吸烟+PPG组,采用被动烟雾吸入法,共吸烟4个月,从第3个月起,每日吸烟前给予大鼠腹腔注射生理盐水、NaHHS(14 μmol/kg)或PPG (37.5mg/kg),取肺组织切片进行HE染色和天狼星红染色,对小气道进行病理评分以及胶原沉积半定量分析,检测肺组织胱硫醚-γ-裂解酶、I型胶原蛋白表达水平.

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Intermedinl-53通过激活AMPK抑制内质网应激减轻心肌肥厚

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中国动脉硬化杂志 2013年第9期21卷 I0064-I0064页

作者：陆薇薇赵营张金胜侯跃龙滕旭唐朝枢齐永芬北京大学基础医学院生物活性小分子研究室北京市100191 北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室北京市100191

目的Intermedin（IMD）是近年发现的降钙素基因相关肽家族新成员，具有调节心血管系统功能稳态的作用。本课题在腹主动脉缩窄（abdominalaortaconstriction，AAC）导致高血压心肌肥厚模型上研究IMDl-53在心肌肥厚中的作用和机制。方法... 详细信息

目的Intermedin（IMD）是近年发现的降钙素基因相关肽家族新成员，具有调节心血管系统功能稳态的作用。本课题在腹主动脉缩窄（abdominalaortaconstriction，AAC）导致高血压心肌肥厚模型上研究IMDl-53在心肌肥厚中的作用和机制。方法腹主动脉缩窄制备大鼠心肌肥厚模型，检测AAC后2．4、8周心脏中IMD及其受体mRNA及蛋白的表达变化；AAC术后24h皮下植入微量渗透泵，

关键词： Intermedin 心肌肥厚内质网应激 AMPK

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气体信号分子硫化氢对气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的影响

气体信号分子硫化氢对气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的影响

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第六届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议

作者：廖程程王配配陈亚红齐永芬北京大学第三医院呼吸科北京 100191 北京大学医学部基础医学院生物活性小分子实验室分子心血管学教育部重点实验室北京 100191 北京市海淀区花园北路49号北京大学第三医院呼吸科北京 100191

目的:研究气体信号分子硫化氢对大鼠气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的作用及其机制. 研究对象及方法:贴壁法分离培养SD大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs),给予不同浓度NaHS处理细胞,台盼蓝染色观察细胞活力;NaHS 10-4 M处理细胞24小时后... 详细信息

目的:研究气体信号分子硫化氢对大鼠气道平滑肌细胞增殖和细胞周期调控的作用及其机制. 研究对象及方法:贴壁法分离培养SD大鼠气道平滑肌细胞(ASMCs),给予不同浓度NaHS处理细胞,台盼蓝染色观察细胞活力;NaHS 10-4 M处理细胞24小时后采用5-溴-2'-脱氧尿苷酶联免疫检测法,观察NaHS对气道平滑肌细胞DNA合成的影响,流式细胞仪检测细胞周期时相,western blot检测细胞外调节蛋白激酶(ERK)及其磷酸化表达水平. 结果:10-4M NaHS孵育气道平滑肌细胞最长24小时,对细胞活力无明显影响,没有引起细胞坏死.NaHS (10-4M)能够显著降低体外培养的气道平滑肌细胞BrdU参入量,对气道平滑肌细胞增殖有显著抑制作用(p＜0.05).流式细胞仪检测细胞周期时相,NaHS(10-4M)组G0/G1期细胞数较对照组增加(71.91±0.2634 vs 57.83±0.3837),S期细胞数较对照组减少(14.72±0.3252 vs 25.95±1.628).血清刺激15min和2h时,对照组与NaHS组ERK磷酸化水平无明显差异(p＞0.05). 结论:研究发现硫化氢能够抑制气道平滑肌细胞增殖,使细胞周期停滞,但是ERK通路并不参与这个过程.

关键词：慢性呼吸系统疾病气道重塑平滑肌细胞硫化氢调控机制

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