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慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中肝组织HBVcccDNA变化及与血清学指标的相关性

肝脏 2015年第8期20卷 591-596页

作者：刘雪艳商庆华刘学恩庄辉福建广生堂药业股份有限公司福州350003 山东解放军第八八医院肝病中心北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心

目的观察慢性乙型肝炎(乙肝)患者在阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗过程中肝组织总的乙肝病毒核酸(HBV tDNA)、cccDNA含量变化及与血清HBV DNA、HBsAg的相关性,探讨肝组织HBV tDNA和cccDNA含量改变在抗病毒治疗中的意义。方法 47例慢性乙肝... 详细信息

目的观察慢性乙型肝炎(乙肝)患者在阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗过程中肝组织总的乙肝病毒核酸(HBV tDNA)、cccDNA含量变化及与血清HBV DNA、HBsAg的相关性,探讨肝组织HBV tDNA和cccDNA含量改变在抗病毒治疗中的意义。方法 47例慢性乙肝患者口服ADV10 mg/d,每隔12周检测病毒学、血清学和生化学等指标。47例基线患者和24例治疗48周患者行肝组织活检及肝组织HBV tDNA和cccDNA检测。结果 47例慢性乙肝患者ADV治疗48周后,HBV DNA低于检查下限占36.2%(17/47);ALT和AST复常率分别为76.6%(36/47)和85.1%(40/47)。比较基线和48周均取肝活检的24例患者,48周时血清和肝组织中HBV DNA载量均较基线显著下降(P<0.01),血清HBV DNA下降值大于肝组织HBV tDNA和肝组织HBV cccDNA(分别为3.21 lg拷贝/ml、1.02 lg拷贝/细胞和0.76 lg拷贝/细胞)。基线时,24例患者肝组织HBV tDNA、cccDNA与血清HBV DNA和HBsAg呈正相关(P<0.01);但治疗48周时,各指标间无相关性。结论 ADV治疗慢性乙肝患者可使其肝组织HBV tDNA、cccDNA和血清HBV DNA水平显著下降,但血清HBV DNA下降较肝组织HBV tDNA、cccDNA更为显著。

关键词：慢性乙型肝炎阿德福韦酯乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA(HBV cccDNA) 荧光定量PCR

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阴道来源的乳杆菌抑菌物质研究进展

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中国病原生物学杂志 2014年第5期9卷 466-469页

作者：王帅庄辉李彤北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

乳杆菌是大多数健康女性阴道微生态中的优势菌群,对预防泌尿生殖系统感染性疾病起重要作用。能产生乳酸、过氧化氢、细菌素和生物表面活性物质等抑菌物质是乳杆菌成为潜在益生菌的重要基础。本文对阴道来源的乳杆菌抑菌物质相关研究进... 详细信息

乳杆菌是大多数健康女性阴道微生态中的优势菌群,对预防泌尿生殖系统感染性疾病起重要作用。能产生乳酸、过氧化氢、细菌素和生物表面活性物质等抑菌物质是乳杆菌成为潜在益生菌的重要基础。本文对阴道来源的乳杆菌抑菌物质相关研究进展作一综述。

关键词：乳杆菌抑菌物质乳酸过氧化氢细菌素生物表面活性物质综述

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抗HCV抗体水平在不同HCV感染人群中的临床意义评价

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中华肝脏病杂志 2014年第4期22卷 244-250页

作者：龙璐刘媛段昭君许强沈弢窦晓光庄辉鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系北京大学感染病研究中心 100191 郑州大学公共卫生学院营养与食品卫生学系中国医科大学附属盛京医院感染科

目的比较HCV单感染、人类免疫缺陷病毒（HIV）／HCV共感染、HCV自发清除者血清HCV抗体S／CO比值低值与高值的分布情况，对HCV不同感染状态下HCV抗体检测的临床意义进行初步评价。方法2009年对河南上蔡某村的129例HCV单感染者、98例HIV／... 详细信息

目的比较HCV单感染、人类免疫缺陷病毒（HIV）／HCV共感染、HCV自发清除者血清HCV抗体S／CO比值低值与高值的分布情况，对HCV不同感染状态下HCV抗体检测的临床意义进行初步评价。方法2009年对河南上蔡某村的129例HCV单感染者、98例HIV／HCV共感染者、65例HIV阴性的HCV自发清除者和48例HIV阳性的HCV自发清除者的血清或血浆样本进行HCV抗体、HCVRNA、ALT、AST检测，对HCV慢性感染者和HIV感染者分别进行HCV基因型分析和CD4＋T淋巴细胞计数检测，将各组人群的各项指标进行对比分析。2012年对该调查人群进行随访采样并检测HCV抗体水平。计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用疋。检验；相关分析采用Pearson检验。结果HCV慢性感染者的HCV抗体水平几乎均为高值分布（S／CO≥10），而HCV抗体低值（1≤S／CO〈10）主要分布在HCV自发清除者和HIV／HCV共感染者中；HCV自发清除者的抗体水平随着时间推移发生衰减（2012年与2009年比：HIV阴性组：5．51土3．67与7．75±3．8，f=10．67，P〈0．01；HIV阳性组：4．93±3．35与7．61±3．47，t=9．52，P〈0．01），而HCV慢性感染者无此变化；HIV／HCV共感染者的HCV抗体S／CO比值与CD4＋T淋巴细胞数呈正相关（r=0．28，P=0．008）。比较不同HCV基因型的慢性感染者，HCV单感染组HCV-lb型患者的HCV抗体水平高于HCV-2a型（14．74±1．68与14．08±1．44，t=2．20，P=0．03）；HIV／HCV共感染者中，HCV—Ib型血浆ALT／AST水平升高的患者比例显著高于HCV-2a型（ALT：25／42与16／56，x^2=9．45，P=0．002；AST：28／42与18／56，x^2=11．49，P=0．001）。将HCV抗体水平、HCVRNA以及血浆ALT／AST检测结果联合分析，无论是否合并HⅣ感染，HCV抗体高值组的HCVRNA阳性率显著高于HCV抗体低值组（HIV阴性：128／151与1／43，z。=102．11，P〈0．01；HIV阳性：88／98与10／48，x^2=69．44，P〈0．01）；在HIV阴性且HCV抗体为高值的人群中，HCV慢性感染者的肝功能受损率明显高于自发清除者（ALT：x^2=10．52，P〈0．01lAST：z。=16．45，P〈0．01）。结论在临床诊断实践中，可将HCV抗体S／CO值等于10作为HCV抗体高值和低值的分界值。在未经HCV抗病毒治疗的唇耆中7排除合并感染HIV等免疫损伤性疾病的可能性，低值HCV抗体水平（s／co〈10）的出现在很大程度上可判断患者为HCV自发清除者。HCV抗体水平结合临床其他信息（如肝脏损伤情况、HIV感染状态等）可初步评价患者的HCV感染状态。

关键词：肝炎,丙型,慢性肝炎病毒,丙型, 基因型共感染

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慢性HCV/HIV合并感染对血清锌的影响

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营养学报 2014年第1期36卷 40-44页

作者：刘媛赵洁沈弢鲁凤民吕全军郑州大学公共卫生学院营养与食品卫生学系郑州450001 北京大学人民医院检验科北京100044 北京大学基础医学院病原生物学系北京100191 北京大学感染病研究中心北京100191

目的评估与丙型肝炎病毒(HCV)单感染、人免疫缺陷病毒(HIV)单感染相比,HCV/HIV合并感染者体内血清锌的含量变化及意义。方法采用原子吸收分光光度法检测并比较河南某村HCV单感染(129人)、HIV单感染(66人)、HCV/HIV合并感染者(98人)和健... 详细信息

目的评估与丙型肝炎病毒(HCV)单感染、人免疫缺陷病毒(HIV)单感染相比,HCV/HIV合并感染者体内血清锌的含量变化及意义。方法采用原子吸收分光光度法检测并比较河南某村HCV单感染(129人)、HIV单感染(66人)、HCV/HIV合并感染者(98人)和健康对照者(84人)血清中微量元素锌的含量变化。结果 HCV单感染者、HIV单感染者、HCV/HIV合并感染者和健康对照者血清锌的含量分别为(12.33±1.87)、(11.85±2.79)、(11.70±2.04)、(12.93±2.03)?mol/L。与健康对照者相比,HCV/HIV合并感染者、HCV单感染者、HIV单感染者血清锌的含量均显著降低。HCV/HIV合并感染者与HCV单感染者血清锌相比明显降低。在HCV单感染且ALT≥40(IU/L)者中白蛋白与血清锌呈正相关(r=0.3593,P=0.0052)。在HCV/HIV感染者和HIV感染者中CD4+T细胞数低者(<500/?l)血清锌含量分别为(10.72±1.78)、(10.91±2.27)?mol/L,CD4+T细胞数高者(≥500/?l)血清锌含量分别为(12.01±1.67)、(12.36±2.52)μmol/L。HIV阳性者中,无论HCV合并感染与否,与免疫正常者相比,免疫受损者血清锌含量均明显降低。结论 HCV单感染、HIV单感染均可使血清锌降低,HCV/HIV合并感染加重了锌的缺乏,在HCV单感染且ALT≥40(IU/L)者中血清锌的水平和白蛋白呈正相关,在HCV/HIV合并感染和HIV单感染者血清锌的变化和免疫受损水平有关。[营养学报,2014,36(1):40-44]

关键词： HCV HIV合并感染血清锌 CD4+T细胞数白蛋白

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戊型肝炎病毒兔分离株相关研究进展

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中国病毒病杂志 2014年第1期4卷 1-6页

作者：刘琳王玲庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)是引起急性病毒性肝炎的病原体之一。HEV主要经粪-口途经传播,也有经输血传播的报道[1]。在发展中国家多因水源被HEV污染而发生戊型肝炎大规模流行,在发达国家主要是因摄入未煮熟的污染食物引起散... 详细信息

戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)是引起急性病毒性肝炎的病原体之一。HEV主要经粪-口途经传播,也有经输血传播的报道[1]。在发展中国家多因水源被HEV污染而发生戊型肝炎大规模流行,在发达国家主要是因摄入未煮熟的污染食物引起散发病例[2]。通常HEV感染后引起急性自限性肝炎,但是免疫功能低下的患者,合并HEV感染后可发生慢性化,甚至发展成肝硬化[3-5],孕妇感染HEV后病死率可高达20%[6]。最近还有报道,HEV感染后可引起一些严重的神[7-8]

关键词：戊型肝炎病毒兔HEV 跨种系传播致病性

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乙型肝炎疫苗免疫应答宿主相关遗传因素研究进展

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中国病毒病杂志 2014年第4期4卷 316-320页

作者：李正康李杰庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是引起肝脏疾病最主要的原因之一。据估计,全球有20亿人曾感染过HBV,3.5亿~4亿人为HBV慢性感染者,其中75%的感染者为亚洲人[1]。乙型肝炎（乙肝）疫苗是预防HBV感染最有效的手段,但首次全程... 详细信息

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是引起肝脏疾病最主要的原因之一。据估计,全球有20亿人曾感染过HBV,3.5亿~4亿人为HBV慢性感染者,其中75%的感染者为亚洲人[1]。乙型肝炎（乙肝）疫苗是预防HBV感染最有效的手段,但首次全程接种乙肝疫苗后,仍有5%~10%的人群HBV表面抗体（抗-HBs）达不到保护水平（抗-HBs〈10mIU/ml）[2-3]。

关键词：乙型肝炎疫苗宿主遗传因素基因多态性免疫应答

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自然杀伤细胞的抗体依赖性细胞毒效应在丙型肝炎病毒感染中的作用

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中国病毒病杂志 2014年第3期4卷 161-165页

作者：沈弢庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

自2005年丙型肝炎病毒（HCV）病毒体外培养[1]获得成功至今,HCV感染相关研究取得较大进展。大量研究显示,HCV感染所致的免疫损伤是引起肝内炎症的主要原因。一直以来,对HCV病毒性肝炎免疫应答的研究主要集中在适应性免疫应答,而固有免... 详细信息

自2005年丙型肝炎病毒（HCV）病毒体外培养[1]获得成功至今,HCV感染相关研究取得较大进展。大量研究显示,HCV感染所致的免疫损伤是引起肝内炎症的主要原因。一直以来,对HCV病毒性肝炎免疫应答的研究主要集中在适应性免疫应答,而固有免疫介导的抗HCV作用机制仍不清楚。人体肝脏内含有大量的固有免疫细胞,如NK细胞、NK T细胞、γδT细胞等,此类细胞约占整个肝脏淋巴细胞的2/3。

关键词：丙型肝炎病毒抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应自然杀伤细胞自发清除 Toll样受体

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应用石蜡包埋肝组织HBV tDNA和cccDNA定量优化法检测乙型肝炎相关肝癌患者

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中国病毒病杂志 2014年第3期4卷 203-209页

作者：李蕊张梦雪李越裴斐刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191 北京大学医学部基础医学院病理学系北京100191

目的对石蜡包埋肝组织核酸提取法进行优化,提高石蜡包埋肝组织乙型肝炎病毒总的去氧核糖核酸(HBV tDNA)、共价闭合环状去氧核糖核酸(cccDNA)定量检测的灵敏度,检测乙型肝炎(乙肝)相关肝癌患者的癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。方法优... 详细信息

目的对石蜡包埋肝组织核酸提取法进行优化,提高石蜡包埋肝组织乙型肝炎病毒总的去氧核糖核酸(HBV tDNA)、共价闭合环状去氧核糖核酸(cccDNA)定量检测的灵敏度,检测乙型肝炎(乙肝)相关肝癌患者的癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。方法优化石蜡包埋肝组织核酸提取方法,采用荧光定量PCR法检测37例HBV感染相关肝细胞癌(HCC)患者石蜡包埋肝癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。结果通过优化石蜡包埋肝组织核酸提取方法,核酸得量提高126.3%。HBV tDNA和cccDNA检出率在石蜡包埋肝癌组织中分别为100.0%(37/37)和97.3%(36/37),癌旁组织中均为100.0%(37/37)。HBV tDNA、cccDNA含量以及HBV cccDNA占tDNA的比例在肝癌组织与癌旁组织之间差异无统计学意义(P>0.05)。癌旁组织HBV tDNA与血清HBV DNA呈弱相关(r=0.380,P=0.020)。结论石蜡包埋肝组织核酸提取方法的优化可显著提高HBV相关的HCC患者癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA检出率。在癌旁组织中可100.0%检出HBV tDNA和cccDNA,建议对HCC切除术后的患者进行抗病毒治疗,以预防HBV感染相关HCC的复发。

关键词：石蜡包埋肝组织肝癌乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA 定量检测

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乳杆菌阴道分离株16S rDNA鉴定及优势菌株产H_2O_2和自凝集能力分析

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中国微生态学杂志 2014年第10期26卷 1117-1122页

作者：王嫱怡王帅董丽庄辉李彤北京大学基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191 北京积水潭医院妇产科北京100035

目的从阴道分泌物标本分离鉴定乳杆菌,分析与健康相关优势菌种产过氧化氢（H2O2）和自凝集能力,揭示菌株特异性的潜在益生特性。方法利用MRS固体培养基从41例阴道分泌物标本中分离单菌落,纯培养后提取细菌基因组DNA,PCR扩增16S rDNA序列... 详细信息

目的从阴道分泌物标本分离鉴定乳杆菌,分析与健康相关优势菌种产过氧化氢（H2O2）和自凝集能力,揭示菌株特异性的潜在益生特性。方法利用MRS固体培养基从41例阴道分泌物标本中分离单菌落,纯培养后提取细菌基因组DNA,PCR扩增16S rDNA序列,依据序列一致性确定细菌种属。利用TMB-HRP-MRS培养基测定优势乳杆菌菌株产H2O2能力,并测定其自凝集能力。结果获得155个细菌分离株,分属乳杆菌属104株（67.1%）、肠球菌属21株（13.5%）、链球菌属28株（18.1%）、葡萄球菌属1株（0.6%）和双歧杆菌属1株（0.6%）。各菌属在无或有妇科临床症状患者标本中的构成比例差异有统计学意义（χ2=7.4918,P=0.0236）,乳杆菌在前者检出率为83.3%,显著高于其在后者47.1%的检出率（χ2=4.4879,P=0.0341）。乳杆菌中卷曲乳杆菌分离株所占比例最高（67.3%,70/104）。来自不同标本的22株卷曲乳杆菌中77.3%菌株产H2O2,且这些菌株具有强弱不同的自凝集能力（27.5%~97.3%）。结论乳杆菌属特别是卷曲乳杆菌种是健康阴道环境中优势菌属,其产H2O2和自凝集能力存在明显菌株特异性,有2株卷曲乳杆菌此两特性均很强可供进一步研发。

关键词：乳杆菌过氧化氢自凝集阴道

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乳杆菌阴道分离株16SrDNA鉴定及优势菌株产H2O2和自凝集能力分析

乳杆菌阴道分离株16SrDNA鉴定及优势菌株产H2O2和自凝集能力分析

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第六届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、第十四届中华预防医学会微生态学学术会议

作者：王嫱怡王帅董丽庄辉李彤北京大学基础医学院病原生物学系和感染病中心 100191 北京积水潭医院妇产科 100035

目的从阴道分泌物标本中分离鉴定乳杆菌,分析与健康相关优势菌种产过氧化氢(H2O2)和自凝集能力,揭示菌株特异的潜在益生特性。方法利用Man,Rogosa和Sharp固体培养基从41例阴道分泌物标本分离单菌落,纯培养,革兰染色镜检。平均每例标本...

目的从阴道分泌物标本中分离鉴定乳杆菌,分析与健康相关优势菌种产过氧化氢(H2O2)和自凝集能力,揭示菌株特异的潜在益生特性。方法利用Man,Rogosa和Sharp固体培养基从41例阴道分泌物标本分离单菌落,纯培养,革兰染色镜检。平均每例标本取4个单菌落,纯培养提取细菌基因组DNA,PCR扩增16S rDNA序列,依序列一致性确定细菌种属和进化上同源性。利用TMB-HRP-MRS培养基测定优势乳杆菌菌株产H2O2能力,并利用分光光度计测量法测定其自凝集能力。

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