检索结果-内蒙古大学图书馆

肝脏 2022年第12期27卷 1249-1252页

作者：曾婉嘉吴昱陈香梅鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心 100191 北京大学人民医院肝病研究所

近年来,针对肝病有了很多新的治疗策略,包括基于mRNA递送和RNAi技术的RNA疗法及靶向DNA的基因编辑技术等。其中,将mRNA分子递送至靶细胞中可以有效恢复缺失或无功能活性的蛋白表达,而小干扰RNA及反义寡核苷酸等则可靶向沉默致病基因或... 详细信息

近年来,针对肝病有了很多新的治疗策略,包括基于mRNA递送和RNAi技术的RNA疗法及靶向DNA的基因编辑技术等。其中,将mRNA分子递送至靶细胞中可以有效恢复缺失或无功能活性的蛋白表达,而小干扰RNA及反义寡核苷酸等则可靶向沉默致病基因或病毒基因组。以CRISPR/Cas9系统为主的多种基因编辑技术可以实现基因的插入、校正及敲除等,是非常有效的治疗工具。本文总结了mRNA及RNAi疗法在肝脏疾病中的临床前研究和临床试验结果,并讨论不同基因编辑技术的应用及安全性问题。

关键词：肝脏疾病 mRNA疗法 RNAi疗法基因编辑技术

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血清N-聚糖生物标志物预测抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者肝纤维化改善的临床意义

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中国病毒病杂志 2024年第3期14卷 225-232页

作者：王林刘艺琪顾启馨张驰徐蕾王蕾陈萃英刘学恩赵鸿庄辉首都医科大学附属北京朝阳医院检验科北京100020 北京大学第一医院肝病中心感染科北京100034 北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191 先思达(南京)生物科技有限公司江苏南京211800

目的本研究旨在探究血清N-聚糖变化预测抗病毒治疗慢性乙型肝炎(乙肝)患者肝纤维化改善的可能性。方法本研究共纳入2013—2020年在全国33家医院招募的符合入组标准的128例慢性乙肝患者,全部患者均完成78周的抗病毒治疗和随访,在基线和7... 详细信息

目的本研究旨在探究血清N-聚糖变化预测抗病毒治疗慢性乙型肝炎(乙肝)患者肝纤维化改善的可能性。方法本研究共纳入2013—2020年在全国33家医院招募的符合入组标准的128例慢性乙肝患者,全部患者均完成78周的抗病毒治疗和随访,在基线和78周均进行肝组织活检。采用Ishak评分系统评估患者肝组织纤维化程度。应用基于DNA测序仪的荧光糖电泳技术检测患者血清N-聚糖图谱。利用随机森林(random forest,RF)、支持向量机(support vector machine,SVM)和逻辑回归(logistics regression,LR)方法构建血清N-聚糖RF-R、SVM-R和LR-R模型,预测抗病毒治疗患者肝纤维化改善情况。结果经78周抗病毒治疗,89例(69.53%)慢性乙肝患者实现肝纤维化改善(Ishak评分至少下降1分),糖峰1~7变化值与肝纤维化改善显著相关。建模组中,血清N-聚糖RF-R、SVM-R和LR-R模型预测肝纤维化改善的受试者工作特征曲线下面积(area under receiver operating characteristic curve,AUROC)分别为0.97、0.97和0.69,与肝组织活检的符合率分别为89.77%、84.09%和69.32%。验证组中得到相似的结果。结论血清N-聚糖模型可作为监测抗病毒治疗慢性乙肝患者肝纤维化改善的潜在生物标志物。

关键词：慢性乙型肝炎肝纤维化逆转抗病毒治疗血清N-聚糖生物标志物

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提升乙型肝炎病毒体外感染细胞模型感染效率的研究进展

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中国病毒病杂志 2022年第1期12卷 58-63页

作者：宋佶向宽辉李彤北京大学医学部基础医学院病原生物学系及感染病研究中心北京100191

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)导致的慢性感染是重大公共卫生问题,目前临床抗病毒治疗尚难实现彻底治愈或功能性治愈。体外感染模型作为HBV基础研究及新药研发的重要工具,其感染效率对模型的实用性和可靠性非常重要。本文从易... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)导致的慢性感染是重大公共卫生问题,目前临床抗病毒治疗尚难实现彻底治愈或功能性治愈。体外感染模型作为HBV基础研究及新药研发的重要工具,其感染效率对模型的实用性和可靠性非常重要。本文从易感细胞的培养、病毒与细胞孵育时的感染条件以及病毒接种物制备3个方面,介绍提升HBV体外感染模型感染效率的研究进展。

关键词：乙型肝炎病毒体外感染细胞模型细胞培养感染效率

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2种实时荧光定量聚合酶链式反应法检测HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA的一致性分析

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临床肝胆病杂志 2022年第5期38卷 1035-1040页

作者：王扬廖昊邓中平卞丹丹任艳蒋莹莹刘霜陈煜鲁凤民段钟平郑素军首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病与人工肝中心北京100069 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学前沿交叉学科研究院北京100871 基因诊断技术湖南省重点实验室长沙410205 首都医科大学电力教学医院感染性疾病科北京100073

目的评价S(Shengxiang)公司、X(Xinbo)公司两种实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)方法定量检测HBV RNA结果的一致性。方法从2007年7月—2008年8月组建的108例慢性乙型肝炎(CHB)前瞻性随访患者队列中,选取HBeAg血清学转换患者2... 详细信息

目的评价S(Shengxiang)公司、X(Xinbo)公司两种实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)方法定量检测HBV RNA结果的一致性。方法从2007年7月—2008年8月组建的108例慢性乙型肝炎(CHB)前瞻性随访患者队列中,选取HBeAg血清学转换患者20例进行1∶1倾向性评分匹配未转换患者20例,采用S公司和X公司两种real-time PCR定量检测方法,回顾性检测基线、12周、24周及48周血清样本HBV RNA。符合正态分布的计量资料组间比较采用配对t检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用χ^(2)检验。通过Pearson相关系数、组内相关系数(ICC)和Bland-Altman法评价检测结果的一致性。结果S试剂检测132份血清样本,X试剂检测154份血清样本,两种试剂对送检样本中HBV RNA检出率均为100%。两种试剂共同检测血清样本131份,在基线、随访12周、24周及48周分别检测34、29、35及33份血清,X试剂检测HBV RNA定量数据分别为(5.75±1.64、5.43±1.73、5.13±1.54、4.76±1.55)log_(10)拷贝/mL,均高于S试剂(4.80±1.48、4.52±1.53、4.10±1.50、3.92±1.43)log_(10)拷贝/mL,差异均有统计学意义(t=8.348、t=5.341、Z=-5.086、Z=-4.762,P值均<0.001)。两种方法相关性分析中,r及ICC值分别为0.915(95%CI:0.836~0.957)与0.771(95%CI:-0.021~0.931)、0.849(95%CI:0.701~0.927)与0.733(95%CI:0.138~0.902)、0.951(95%CI:0.905~0.975)与0.776(95%CI:-0.058~0.942)、0.933(95%CI:0.867~0.967)与0.804(95%CI:-0.014~0.944)(P值均<0.05)。Bland-Altman分析表明,两种方法检测结果中96.18%(126/131)的样本差异位于平均差±1.96标准差之间。结论X试剂的HBV RNA定量结果高于S试剂定量结果,但两种real-time PCR定量检测HBeAg血清学转换和未转换CHB患者HBV RNA结果的一致性良好。

关键词：乙型肝炎,慢性 RNA 聚合酶链反应

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基线HBV血清标志物联合评分对核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换的预测价值

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临床肝胆病杂志 2023年第5期39卷 1070-1075页

作者：王扬廖昊邓中平赵景卞丹丹任艳蒋莹莹刘霜陈煜鲁凤民段钟平郑素军首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心北京100069 国家感染性疾病临床研究中心南方科技大学第二附属医院(深圳市第三人民医院)检验医学部广州深圳518112 北京大学前沿交叉学科研究院北京100871 基因诊断技术湖南省重点实验室长沙410205 首都医科大学电力教学医院感染性疾病科北京100073 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

目的评估基线血清指标HBV DNA、HBV RNA、HBsAg和HBcrAg联合对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者(CHB)核苷(酸)类似物治疗过程中HBeAg血清学转换的预测能力。方法以2007年6月—2008年7月首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心组建... 详细信息

目的评估基线血清指标HBV DNA、HBV RNA、HBsAg和HBcrAg联合对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者(CHB)核苷(酸)类似物治疗过程中HBeAg血清学转换的预测能力。方法以2007年6月—2008年7月首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心组建的CHB前瞻性随访队列中83例HBeAg阳性患者为研究对象,回顾性分析基线血清HBV DNA、HBV RNA、HBsAg和HBcrAg水平。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。采用Spearman法进行相关性分析。构建Cox回归模型并计算HBeAg转换预测评分,时间依赖性受试者工作特征曲线评估病毒学标志物联合对HBeAg血清学转换的预测能力。不同组别累积转换率的计算使用Kaplan-Meier分析,差异比较采用Log-rank检验。结果83例HBeAg阳性患者中位随访108个月,其中44.58%(37/83)的患者发生HBeAg血清学转换。HBeAg转换组患者基线血清HBV DNA[6.23(1.99~9.28)log 10 IU/mL vs 7.69(2.05~8.96)log 10 IU/mL,Z=-2.345,P=0.019]和HBV RNA[4.81(1.40~7.53)log 10拷贝/mL vs 6.22(2.00~8.49)log 10拷贝/mL,Z=-1.702,P=0.010]水平显著低于未转换组;HBsAg和HBcrAg水平两组间比较,差异均无统计意义(P值均>0.05)。基于以上血清标志物构建Cox回归方程,计算联合预测HBeAg血清学转换评分中位数为0.95(范围0.37~3.45)。在总体患者中,联合评分与HBsAg、HBV DNA、HBV RNA和HBcrAg呈负相关,相关系数分别为-0.697、-0.787、-0.990和-0.819(P值均<0.001)。基于联合预测评分中位值,将患者分为高HBeAg转换组和低HBeAg转换组,预测36个月、60个月及84个月时HBeAg血清学转换率,高HBeAg转换组分别为43.90%、51.20%和63.10%,低HBeAg转换组分别为9.60%、17.00%和19.80%,两组间差异有统计学意义(χ^(2)=11.6,P<0.001)。结论基于基线血清HBV标志物构建的联合预测评分可以预测CHB患者核苷(酸)类似物治疗过程中HBeAg的血清学转换。

关键词：乙型肝炎,慢性核苷类核苷酸类生物标记乙型肝炎e抗原血清转换

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整合的HBV DNA在慢性乙型肝炎患者病毒复制及慢性感染维持中的潜在作用

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肝脏 2022年第9期27卷 953-956页

作者：李玉坤顾智强姜倩倩陈香梅鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心 100191 北京大学人民医院肝病研究所

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要病因。慢性感染的各个阶段都存在频繁的HBV DNA整合至宿主肝细胞基因组中的事件发生。但现阶段对HBV整合的认识多集中在其促HCC的发生上。监管整合的HBV DNA无... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要病因。慢性感染的各个阶段都存在频繁的HBV DNA整合至宿主肝细胞基因组中的事件发生。但现阶段对HBV整合的认识多集中在其促HCC的发生上。监管整合的HBV DNA无法转录出超基因组全长的、支持病毒逆转录复制的前基因组RNA(pgRNA),但其是否能够通过产生和提供病毒包膜蛋白HBsAg及羧基端缺失的HBx蛋白等参与支持病毒复制,特别是在HBV慢性感染维持中是否具有潜在作用,仍然未知。本文回顾现有的与HBV DNA整合相关的知识体系,尤其关注其在病毒复制及慢性感染维持中的意义。

关键词：乙型肝炎病毒 HBV DNA整合病毒复制慢性感染

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血清HBsAg持续低水平与慢性乙型肝炎患者临床治愈相关进展

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临床内科杂志 2023年第12期40卷 798-801页

作者：高林姜倩倩鲁凤民山东大学第二医院感染科/肝病科济南250033 北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京大学基础医学院病原生物学系感染病研究中心

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的临床治愈是目前的难点问题之一。从既往报导的核苷(酸)类似物(NAs)与长效干扰素(IFN)序贯治疗临床实践、符合亚太肝病学会停药规则的“NAs停药-观察-治愈”研究及“以临床治愈为目的”的在研抗HBV新药的... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的临床治愈是目前的难点问题之一。从既往报导的核苷(酸)类似物(NAs)与长效干扰素(IFN)序贯治疗临床实践、符合亚太肝病学会停药规则的“NAs停药-观察-治愈”研究及“以临床治愈为目的”的在研抗HBV新药的临床试验结果看,入组时血清HBV表面抗原(HBsAg)低值阳性的患者更易发生HBsAg清除,实现临床治愈。与HBV e抗原(HBeAg)/HBV核心抗原(HBcAg)特异的细胞免疫相比,靶向HBsAg的T细胞免疫不仅能够清除有共价闭合环状DNA(cccDNA)活跃转录的肝细胞,也能够清除有整合片段表达HBsAg的肝细胞,从而实现以血清HBsAg清除为主要实验室判定指标的临床治愈。理论上,较低的HBsAg水平可能有助于患者原本处于功能耗竭状态的抗HBV特异免疫细胞(特别是靶向HBsAg的T细胞)恢复活性。考虑到HBsAg持续低水平有助于宿主功能耗损的HBsAg特异性细胞免疫恢复,我们认为HBsAg的表达与分泌显著抑制可能是慢性乙型肝炎(CHB)患者获得临床治愈的重要先决条件,未来对其或可转换为以调节免疫为主的治疗,从而清除活跃表达和分泌HBsAg的肝细胞,实现临床治愈。此外,考虑到持续的血清HBsAg低水平才能较好地改善和恢复功能耗损的HBsAg特异性免疫细胞活性,我们建议未来以RNA干扰为手段的在研新药在临床试验设计中应强调适当延长用药时间,这对于提高临床治愈率意义重大。

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原慢性乙型肝炎免疫恢复临床治愈

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新发现,大用途——慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA检测的应用

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第8期36卷 865-871页

作者：刘明琛杨兴雯鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

乙型肝炎病毒(HBV)在世界范围内流行。每年60余万人死于HBV感染所致的肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌,极大地威胁着人类的生命健康,是一项世界范围内的公共卫生问题。核苷(酸)类和干扰素类药物是现今临床上应用最广泛的两类抗病毒药物,... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)在世界范围内流行。每年60余万人死于HBV感染所致的肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌,极大地威胁着人类的生命健康,是一项世界范围内的公共卫生问题。核苷(酸)类和干扰素类药物是现今临床上应用最广泛的两类抗病毒药物,但它们都不能直接靶向肝细胞核内的共价闭合环状DNA(cccDNA),致使慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织内的cccDNA无法彻底清除而久治不愈,且停药后易复发使得患者不得不接受长期甚至终生的抗病毒治疗。cccDNA定量是临床评价治疗效果和预测停药终点的重要指标,但因需要肝组织穿刺活检,具有一定的局限性。血清HBV RNA作为cccDNA的转录产物,是反映cccDNA活性的理想血清学替代指标。对于这一新兴的病毒学指标,本文从其来源和本质与反映cccDNA活性的能力进行梳理,并围绕血清HBV RNA解读核苷(酸)类药物(NAs)对HBV复制的影响,以及病毒颗粒中核酸类型的变化,总结近年来慢性乙肝防治指南及专家共识对HBV RNA作为检测新指标的采纳情况,探讨其在CHB抗病毒治疗和新药研发过程中的指导意义。

关键词：慢性乙型肝炎血清HBV RNA 核苷(酸)类药物聚乙二醇干扰素-α 抗病毒药物

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2022年肝脏疾病研究进展

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中华肝脏病杂志 2023年第1期31卷 3-15页

作者：窦晓光徐小元南月敏魏来韩涛茅益民韩英任红贾继东庄辉中国医科大学附属盛京医院感染科沈阳110022 北京大学第一医院感染疾病科北京100034 河北医科大学第三医院中西医结合肝病科石家庄050051 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心北京102218 南开大学人民医院天津300121 上海交通大学医学院附属仁济医院上海200001 空军军医大学第一附属医院消化内科西安710032 重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆401336 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京100050 北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

2022年,在病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝衰竭和人工肝、代谢性脂肪性肝病、药物性肝损伤及自身免疫性肝病等领域都有重大进展,现简要介绍如下。

关键词：病毒性肝炎肝纤维化肝硬化肝细胞癌脂肪肝肝功能衰竭药物性肝损伤肝移植自身免疫性肝病

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合并非酒精性脂肪性肝病的慢性乙型肝炎患者HBV复制与脂代谢的相互影响

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临床肝胆病杂志 2021年第7期37卷 1495-1500页

作者：文夏杰李桂馨李婕饶慧瑛贾继东鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044 山东大学附属省立医院感染性疾病科济南250021 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京100050

慢性HBV感染者人数依然庞大,严重危害国人健康。而随着生活方式的改变,我国非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率呈现逐年升高的趋势。部分临床研究显示,HBV感染并存NAFLD的发生率相对较低,但也有NAFLD促进慢性乙型肝炎相关疾病进展的报... 详细信息

慢性HBV感染者人数依然庞大,严重危害国人健康。而随着生活方式的改变,我国非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率呈现逐年升高的趋势。部分临床研究显示,HBV感染并存NAFLD的发生率相对较低,但也有NAFLD促进慢性乙型肝炎相关疾病进展的报道。通过文献检索及综述,探究合并NALFD的慢性乙型肝炎患者中HBV复制与脂代谢异常及脂肪肝发生的相互影响,以期为HBV抗病毒治疗及预防NAFLD的发生提供思路。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎,慢性非酒精性脂肪性肝病病毒复制

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