检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2024年第7期32卷 577-580页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染可导致肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌和其他肝病相关死亡。虽然现行抗病毒治疗不能彻底治愈慢性乙型肝炎,但早期治疗、长期随访和肝癌监测可减少慢性肝病的发病率和相关肝病死亡率。对成人普遍筛查HBV 3项标志物... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染可导致肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌和其他肝病相关死亡。虽然现行抗病毒治疗不能彻底治愈慢性乙型肝炎,但早期治疗、长期随访和肝癌监测可减少慢性肝病的发病率和相关肝病死亡率。对成人普遍筛查HBV 3项标志物是降低慢性乙型肝炎发病率和相关肝病死亡率的关键措施(一生中至少检测1次)。此外,成人普遍接种乙型肝炎疫苗可保护易感人群免受HBV感染。成人HBV普遍筛查和乙型肝炎疫苗接种,是实现世界卫生组织提出的2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害的关键措施。

关键词：乙型肝炎普遍筛查疫苗接种消除预防

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新发现,大用途——慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA检测的应用

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第8期36卷 865-871页

作者：刘明琛杨兴雯鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

乙型肝炎病毒(HBV)在世界范围内流行。每年60余万人死于HBV感染所致的肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌,极大地威胁着人类的生命健康,是一项世界范围内的公共卫生问题。核苷(酸)类和干扰素类药物是现今临床上应用最广泛的两类抗病毒药物,... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)在世界范围内流行。每年60余万人死于HBV感染所致的肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌,极大地威胁着人类的生命健康,是一项世界范围内的公共卫生问题。核苷(酸)类和干扰素类药物是现今临床上应用最广泛的两类抗病毒药物,但它们都不能直接靶向肝细胞核内的共价闭合环状DNA(cccDNA),致使慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织内的cccDNA无法彻底清除而久治不愈,且停药后易复发使得患者不得不接受长期甚至终生的抗病毒治疗。cccDNA定量是临床评价治疗效果和预测停药终点的重要指标,但因需要肝组织穿刺活检,具有一定的局限性。血清HBV RNA作为cccDNA的转录产物,是反映cccDNA活性的理想血清学替代指标。对于这一新兴的病毒学指标,本文从其来源和本质与反映cccDNA活性的能力进行梳理,并围绕血清HBV RNA解读核苷(酸)类药物(NAs)对HBV复制的影响,以及病毒颗粒中核酸类型的变化,总结近年来慢性乙肝防治指南及专家共识对HBV RNA作为检测新指标的采纳情况,探讨其在CHB抗病毒治疗和新药研发过程中的指导意义。

关键词：慢性乙型肝炎血清HBV RNA 核苷(酸)类药物聚乙二醇干扰素-α 抗病毒药物

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人体核孔蛋白50的生物学特性及与病毒感染关系的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第5期43卷 389-396页

作者：林展武向宽辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

核孔蛋白50 (nucleoporin 50, Nup50)参与构成核孔复合体的核篮结构, 主要包括N结构域(连接importin α)、F结构域(连接importin β)和R结构域(连接Ran), 其中N结构域包括两个importin α结合片段。目前关于Nup50在入核转运中的作用机... 详细信息

核孔蛋白50 (nucleoporin 50, Nup50)参与构成核孔复合体的核篮结构, 主要包括N结构域(连接importin α)、F结构域(连接importin β)和R结构域(连接Ran), 其中N结构域包括两个importin α结合片段。目前关于Nup50在入核转运中的作用机制存在两种解释:"三相开关"模型和解聚回收模型。Nup50不仅参与物质运输, 还可调控基因组结构和基因表达。此外, Nup50参与病毒感染与复制过程, 临床研究表明, Nup50与乙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒1的感染有关。目前关于Nup50与病毒感染的关系尚无深入研究, 本综述旨在通过总结Nup50生物学特性及其与病毒感染关系的研究进展, 为今后研究Nup50与病毒感染的关系提供线索和思路。

关键词： Nup50 入核转运基因表达调控病毒感染乙型肝炎病毒

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慢性HBV感染免疫耐受期应否治疗?

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临床肝胆病杂志 2021年第2期37卷 272-277页

作者：庄辉北京大学基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

国际主要指南对慢性HBV感染免疫耐受期的定义不完全一致,但几乎所有指南均不推荐对免疫耐受期慢性乙型肝炎患者启动治疗。本文讨论了关于对HBV感染免疫耐受期患者进行抗病毒治疗的最新证据,以预防其肝硬化和肝细胞癌的发生。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎,慢性免疫耐受治疗学

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甲型肝炎动物模型研究进展

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中国人兽共患病学报 2018年第5期34卷 466-471页

作者：李曼郁王玲北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

目前,关于甲型肝炎病毒(HAV)的致病性和宿主免疫反应的动物模型主要是以黑猩猩和狨猴为主的非人灵长类动物。此外,树鼩、豚鼠、猪及基因敲除小鼠等都可在实验条件下感染HAV并可被选择作为替代的动物模型。本文将对实验感染HAV动物模型... 详细信息

目前,关于甲型肝炎病毒(HAV)的致病性和宿主免疫反应的动物模型主要是以黑猩猩和狨猴为主的非人灵长类动物。此外,树鼩、豚鼠、猪及基因敲除小鼠等都可在实验条件下感染HAV并可被选择作为替代的动物模型。本文将对实验感染HAV动物模型的研究状况进行综述。

关键词：甲型肝炎病毒实验感染动物模型

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不确定期慢性乙型肝炎应否治疗?

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临床肝胆病杂志 2021年第9期37卷 2033-2036页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

探讨了慢性乙型肝炎不确定期的定义,总结了慢性乙型肝炎不确定期在HBV感染者中的占比、发生肝细胞癌风险及治疗建议。

关键词：乙型肝炎,慢性免疫耐受期免疫活动期非活动期再活动期不确定期

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再论提高我国乙型肝炎治疗的可及性

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中华肝脏病杂志 2016年第6期24卷 401-402页

作者：庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心

我国慢性乙型肝炎负担严重,估计慢性乙型肝炎为9 000万例,其中700万例为慢性乙型肝炎引起的进展期肝病和肝癌高危患者,他们急需治疗。但目前仅约10%慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗。为了提高慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的可及性,应降... 详细信息

我国慢性乙型肝炎负担严重,估计慢性乙型肝炎为9 000万例,其中700万例为慢性乙型肝炎引起的进展期肝病和肝癌高危患者,他们急需治疗。但目前仅约10%慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗。为了提高慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的可及性,应降低抗病毒药物的价格、将抗病毒药物纳入国家基本药物目录,以及住院和门诊慢性乙型肝炎患者的医保报销,并采取药物降价机制如驳回某些影响公共卫生和医保政策的国外药品专利注册、启动政府与药厂谈判统一的药品价格等。

关键词：肝炎,病毒性肝炎,乙型肝炎病毒,乙型治疗可及性

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抗乙型肝炎新药临床试验终点及抗病毒疗效评判指标的选择

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中华肝脏病杂志 2022年第4期30卷 429-438页

作者：中华医学会肝病学分会肝病基础医学与实验诊断协作组鲁凤民庄辉郭巨涛不详北京大学基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 美国巴鲁克布隆伯格研究所多伊尔斯敦18902

乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性肝病的主要病因。现有的核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素均不直接作用于肝细胞核内的HBV共价闭合环状DNA(cccDNA),难以实现HBV的彻底清除和慢性乙型肝炎(CHB)的临床治愈。因此,亟需研发靶向HBV生命周... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性肝病的主要病因。现有的核苷(酸)类似物和聚乙二醇干扰素均不直接作用于肝细胞核内的HBV共价闭合环状DNA(cccDNA),难以实现HBV的彻底清除和慢性乙型肝炎(CHB)的临床治愈。因此,亟需研发靶向HBV生命周期各阶段及促进宿主抗HBV免疫的新型抗病毒药物。现汇总了目前处于临床试验不同阶段的抗HBV新药,并提出在临床试验中应根据在研药物的不同作用靶点与机制,确定最适的用于疗效评价和临床试验终点选择的病毒学和免疫学指标,从而有助于新药研发。此外,由于CHB疾病进程复杂,不同的在研药物可能有其最大获益的患者亚群,在临床试验中也应予以考虑。

关键词：慢性乙型肝炎治疗抗病毒药物临床试验血清学标志物

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AU结合因子1对肝细胞癌患者磷脂酰肌醇蛋白聚糖3水平的影响

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临床肝胆病杂志 2021年第5期37卷 1116-1120页

作者：张婷关贵文张婧鲁凤民陈香梅北京大学基础医学院病原生物学系北京大学感染病研究中心北京100191

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者中AU结合因子1(AUF1)对磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)表达的影响及其机制。方法TCGA-HCC基因表达数据下载自美国Bead研究所基因数据分析中心,最终纳入371例不同病因的HCC组织及50例癌旁组织;LCI-HCC基因表达数据... 详细信息

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者中AU结合因子1(AUF1)对磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)表达的影响及其机制。方法TCGA-HCC基因表达数据下载自美国Bead研究所基因数据分析中心,最终纳入371例不同病因的HCC组织及50例癌旁组织;LCI-HCC基因表达数据下载自GSE14520,最终纳入214例有随访信息的乙型肝炎相关HCC患者。35例HCC及配对癌旁样本选取自2009年—2013年在河南省肿瘤医院接受常规根治性手术的HCC患者。采用免疫组化检测GPC3和AUF1蛋白在HCC中的表达及相关性;在HCC细胞系中敲减或者过表达AUF1后,采用Western Blot和实时荧光定量PCR检测GPC3表达;利用RNA结合蛋白免疫沉淀实验和RNA稳定性检测研究AUF1调控GPC3表达的机制。计量资料两组间比较采用t检验,计数资料两组间比较采用χ2检验,Kaplan-Meier方法应用于术后患者的生存分析,并使用log-rank检验进行生存率的比较。结果在TCGA和LCI数据库中,肝癌组织GPC3的表达均显著高于癌旁组织(P值均<0.05);TCGA数据库中,GPC3高表达与肝癌患者的不良预后有关(P<0.05)。免疫组化结果显示,GPC3和AUF1蛋白均在肝癌组织中呈高表达,阳性表达率分别为77.1%(27/35)和74.3%(26/35)。体外实验结果表明,在肝癌细胞系HepG2和Huh-7中敲减AUF1明显降低了GPC3表达(P值均<0.05),而过表达AUF1则上调GPC3表达(P<0.05)。AUF1蛋白可与GPC3 mRNA结合,敲减AUF1导致GPC3 mRNA稳定性降低。结论AUF1是调控GPC3基因转录后修饰的重要调节因子,AUF1和GPC3蛋白的异常高表达可能参与肝癌的发生和发展。

关键词：癌,肝细胞 AU结合因子1 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3

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乙型肝炎病毒前基因组RNA选择性翻译聚合酶蛋白的机制

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中华肝脏病杂志 2021年第10期29卷 1035-1040页

作者：陆丹娟郑惠玲席婧媛张婷陈香梅鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学人民医院北京大学肝病研究所100044

乙型肝炎病毒(HBV)是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA(pgRNA)在其生命周期中发挥着重要作用,它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白(polymerase,P)的信使RNA,也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白,P... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA(pgRNA)在其生命周期中发挥着重要作用,它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白(polymerase,P)的信使RNA,也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白,P蛋白和core蛋白的比例在HBV复制中受到严格调控。由于二者均由pgRNA翻译产生,且P蛋白的开放阅读框(ORF)位于核心蛋白ORF的下游,P蛋白的翻译如何启动是一个十分关键的科学问题。既往研究认为,P蛋白可能通过泄露扫描、翻译再起始等机制来启动翻译。本文通过文献阅读与推演,对HBV pgRNA选择性翻译P蛋白的机制进展进行综述,并尝试总结了起始P蛋白翻译的可能机制。

关键词：乙型肝炎病毒前基因组RNA 聚合酶蛋白选择性翻译

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