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原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)

中华肝胆外科杂志 2021年第1期27卷 12-29页

作者：中华预防医学会肝胆胰疾病预防与控制专业委员会中国研究型医院学会肝病专业委员会中华医学会肝病学分会中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会感染性肿瘤防控学组杨永平卢实春丁惠国屠红曲春枫曹广文庄辉赵平徐小元不详解放军总医院肝病医学部北京100853 解放军总医院肝胆胰外科医学部北京100853 首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心上海市肿瘤研究所癌基因与相关基因国家重点实验室国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫室海军军医大学基础医学部流行病学教研室北京大学医学部基础医学院病原生物学系中国癌症基金会学术部北京大学第一医院感染科

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数占全球55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床实践... 详细信息

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数占全球55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床实践的低危、中危、高危和极高危4个层次的肝癌风险人群辨识特征。在医院和社区人群中筛查伴肝癌风险的患者,并科学地进行分层监测。伴有肝癌风险的患者需要终生监测,指南根据风险层次推荐了不同的肝癌监测间隔和工具,对于肝癌高危人群,6个月1次腹部超声联合血清甲胎蛋白监测(常规监测);对于肝癌极高危人群,3个月1次常规监测,6~12个月增强CT或MRI检查1次,以提高早期肝癌诊断率和降低监测成本;低中危人群中,肝癌年发生率低,可延长监测间隔为1年或以上。指南部分推荐意见的成本-效益仍需要进一步评价。

关键词：肝肿瘤肝硬化慢性乙型肝炎筛查监测

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甲型、丙型及戊型肝炎病毒感染性克隆的研究进展

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中国病毒病杂志 2020年第5期10卷 391-395页

作者：梁朝朝王麟王玲北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191

我国是病毒性肝炎的高流行地区,各种病毒性肝炎均有较高的发病率,严重危害着我国人民的生命健康。因此,对肝炎病毒的相关研究尤为重要。病毒的感染性克隆是指能够产生具有感染性活病毒的遗传物质,是病毒研究领域的重要工具,可以弥补肝... 详细信息

我国是病毒性肝炎的高流行地区,各种病毒性肝炎均有较高的发病率,严重危害着我国人民的生命健康。因此,对肝炎病毒的相关研究尤为重要。病毒的感染性克隆是指能够产生具有感染性活病毒的遗传物质,是病毒研究领域的重要工具,可以弥补肝炎病毒研究领域缺乏细胞和动物模型的不足,用于揭示病毒基因结构及生物学功能,在病毒的分子生物学特征、致病机制、药物筛选等研究领域得到了广泛应用。本文将综述以RNA为遗传物质的肝炎病毒感染性克隆的建立、研究及应用进展,为甲型、丙型及戊型肝炎病毒的深入研究提供参考。

关键词：肝炎病毒肝炎感染性克隆反向遗传学

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基于瞬时弹性成像技术检测参数的非酒精性脂肪性肝病进展评估模型的建立

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临床肝胆病杂志 2021年第7期37卷 1614-1618页

作者：姚明解文夏杰王雷婕何琼罗建文范建高谢青陈成伟傅青春施军平杨永峰徐芸陆伦根鲁凤民北京大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系北京100191 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191 清华大学医学院生物医学工程系北京100084 上海交通大学医学院附属新华医院消化内科上海200092 上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科上海200025 中国人民解放军第九〇五医院肝病中心上海200052 杭州师范大学附属医院肝病科杭州310014 南京市第二医院肝病科南京210003 郑州大学第一附属医院消化内科郑州450052 上海交通大学附属第一人民医院消化科上海200080

目的通过对基于瞬时弹性成像技术检测参数联合分析,建立对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病情严重程度的评估模型。方法回顾性收集2014年7月—2017年7月在我国7家医院就诊的具有肝穿刺病理学诊断的184例NAFLD患者的临床信息及肝弹性相关参... 详细信息

目的通过对基于瞬时弹性成像技术检测参数联合分析,建立对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病情严重程度的评估模型。方法回顾性收集2014年7月—2017年7月在我国7家医院就诊的具有肝穿刺病理学诊断的184例NAFLD患者的临床信息及肝弹性相关参数。将iLivTouch肝弹性检测参数得到的和弹性、超声信号的幅度、频率、散射及衰减程度相关的多参数分别命名为P1-P18。通过Spearman相关性检验、线性回归分析分别建立用于NAFLD患者脂肪变程度、炎症活动度、肝纤维化程度判断模型,使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对模型诊断价值进行评价。结果基于瞬时弹性成像技术的相关超声参数与NAFLD患者肝脂肪变、炎症活动度与肝纤维化程度有良好的相关性。多因素分析结果显示,P1、P12是肝脂肪变程度的独立相关指标(P值均<0.05),P1、P3、P6、P11是肝脏炎症活动度的独立相关指标(P值均<0.05),P2、P3与肝纤维化程度显著相关(P值均<0.05)。通过线性回归建立的肝脂肪变程度判断模型:Y=0.013×P1+0.055×P12-0.3185,对轻度及中重度脂肪变诊断的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.895(95%CI:0.842-0.936)、0.939(95%CI:0.894-0.969),敏感度分别为82.35%、86.26%,特异度分别为89.23%、93.27%,P值均<0.001;肝脏炎症活动度诊断模型:Y=0.008×P1+0.030×P3+0.029×P6-1.875×10-4×P11+0.416,对早期炎症及显著炎症活动诊断的AUC分别为0.828(95%CI:0.793-0.865)、0.874(95%CI:0.817-0.918),敏感度分别为70.6%、73.96%,特异度分别为85.7%、93.33%,P值均<0.001;肝纤维化程度诊断模型:Y=-0.003×P1+0.601×(lnP2)+0.285×(lnP3)+0.036×P15+0.078,对显著纤维化、严重纤维化及早期肝硬化诊断的AUC分别为0.805(95%CI:0.740-0.869)、0.767(95%CI:0.699-0.827)、0.803(95%CI:0.701-0.906),敏感度分别为72.27%、77.63%和90.00%,特异度分别为79.69%、66.42%和66.47%,P值均<0.001。结论瞬时弹性成像技术检测不同参数能够分别有效反映NAFLD患者脂肪变程度、炎症活动度及纤维化程度,通过联合模型能够提高对NAFLD患者疾病严重程度判断的准确性。

关键词：非酒精性脂肪性肝病弹性成像技术模型,统计学

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基于5-hmC的液体活检在早期肝细胞癌诊断中的应用价值

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肝脏 2020年第6期25卷 560-562页

作者：郑立威李德瑶鲁凤民陈香梅北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心 100191 北京大学人民医院肝病研究所

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,居癌症相关死亡原因的第二位,近年来发病率持续增长,严重威胁我国人民的生命健康[1]。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要病理类型,占原发性肝癌的85%~90%[1]。HCC的早期发现、诊断及治疗是改善患... 详细信息

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,居癌症相关死亡原因的第二位,近年来发病率持续增长,严重威胁我国人民的生命健康[1]。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要病理类型,占原发性肝癌的85%~90%[1]。HCC的早期发现、诊断及治疗是改善患者生存预后的关键。我国85%以上的HCC与慢性HBV感染有关,因此在慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)患者中进行HCC筛查和监测是实现HCC早诊断的最有效途径[1-2]。

关键词：慢性HBV感染原发性肝癌主要病理类型液体活检生存预后死亡原因持续增长恶性肿瘤

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液体活检在早期HCC诊断中的应用

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肝脏 2020年第8期25卷 781-783页

作者：郑立威袁荻森刘佳鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心 100191 北京大学人民医院肝病研究所

在我国的常见恶性肿瘤中,原发性肝癌居第4位,肿瘤致死病因的第2位,严重危害国人健康[1]。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要病理类型,在我国,约86%的HCC与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关[2]。对于早期肝癌患者,通过肝切除术在内的根治性治疗... 详细信息

在我国的常见恶性肿瘤中,原发性肝癌居第4位,肿瘤致死病因的第2位,严重危害国人健康[1]。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要病理类型,在我国,约86%的HCC与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关[2]。对于早期肝癌患者,通过肝切除术在内的根治性治疗可显著改善预后。然而,HCC发病隐匿,患者被诊断时多已在晚期,预后差。肝脏超声检查(US)联合血清甲胎蛋白(AFP)是目前对HCC高危人群进行肝癌筛查的主要措施。随着影像学技术的进步,螺旋CT、PET-CT等检查及异常凝血酶原(DCP)、血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)等新的血液分子标志物的应用,肝癌诊断的敏感性和特异性有所提高,但临床上对早期HCC的诊断能力仍十分有限,因此亟待寻找一种检测早期HCC的新型诊断手段。

关键词：甲胎蛋白异质体异常凝血酶原肝切除术早期肝癌致死病因肝癌诊断根治性治疗影像学技术

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安络化纤丸对肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶及其抑制物表达的影响

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中华肝脏病杂志 2019年第4期27卷 267-273页

作者：王林卢玮高玉华曹曦裴斐刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心 100191 北京大学医学部基础医学院病理学系 100191

目的用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,探索安络化纤丸对肝组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)表达的影响。方法36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠腹腔注射40%CCl4(2ml/kg),对... 详细信息

目的用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,探索安络化纤丸对肝组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)表达的影响。方法36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠腹腔注射40%CCl4(2ml/kg),对照组大鼠腹腔注射等渗盐水,每周2次,共6周。建模的同时,治疗组大鼠灌胃安络化纤丸溶液(浓度为0.15g/ml,9.9ml/kg),其他两组大鼠灌胃等渗盐水,每天1次,共6周。第3和第6周末检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)。第6周末时采集肝组织,用于病理组织学评价和MMP-2/13、TIMP-1/2的mRNA和蛋白表达水平检测。据资料不同分别用采用单因素方差分析、LSD法、非参数检验中的Kruskal-WallisH检验、Mann-WhitneyU检验进行统计学分析。结果与模型组相比,安络化纤丸显著减轻了治疗组大鼠肝损伤,表现为大鼠一般状态、肝脏和脾脏形态、肝脏和脾脏指数、ALT和AST水平的改善。肝组织病理学诊断表明,治疗组大鼠肝纤维化程度较模型组显著改善(2.75±0.75比3.55±0.69,P=0.015)。治疗组大鼠肝组织中MMP-13的mRNA和蛋白相对表达水平显著高于模型组(mRNA:10.50±7.64比4.40±2.97,P=0.029;蛋白:1.15±0.09比0.78±0.21,P=0.016),而MMP-2和TIMP-1/2的mRNA和蛋白相对表达水平显著低于模型组(mRNA:4.55±3.29比7.83±4.19,P=0.048;1.66±0.73比3.69±2.78,P=0.023;2.25±1.16比3.41±1.51,P=0.049;蛋白:0.44±0.11比0.65±0.05,P=0.03;0.69±0.06比1.07±0.21,P=0.016;0.46±0.09比0.81±0.13,P=0.003)。结论安络化纤丸发挥抗肝纤维化作用主要通过改善肝功能、抑制肝星状细胞的激活、增强MMP-13的表达、抑制MMP-2和TIMP-1/2的表达等实现。

关键词：肝纤维化四氯化碳安络化纤丸基质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制物

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从HBV X蛋白的生物学功能看靶向HBx临床治愈慢性乙型肝炎的可能性

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肝脏 2021年第8期26卷 832-835页

作者：许梓萌李德瑶席婧媛鲁凤民郑州大学医学科学院精准医学中心河南450052 北京大学基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院检验中心北京大学人民医院肝病研究所

HBx是乙型肝炎病毒基因组编码的一种具有转录调节活性的非结构蛋白,对从头感染初始阶段新形成cccDNA转录的激活和感染过程中cccDNA转录活性的维持都具有重要作用。其中,cccDNA是HBx表达的重要转录来源,但最早的HBx从何而来仍然未知。在... 详细信息

HBx是乙型肝炎病毒基因组编码的一种具有转录调节活性的非结构蛋白,对从头感染初始阶段新形成cccDNA转录的激活和感染过程中cccDNA转录活性的维持都具有重要作用。其中,cccDNA是HBx表达的重要转录来源,但最早的HBx从何而来仍然未知。在HBV慢性感染过程中普遍存在HBV基因组片段的整合,已有大量数据显示,整合的HBV DNA片段所表达的表面抗原蛋白是HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBsAg的主要来源;而其表达的保留了结合宿主细胞因子部分功能的截短HBx是否仍有激活和维持cccDNA转录的作用还有待验证。近年来,以HBx为治疗靶点的抗HBV治疗研究也取得了诸多新进展,为CHB的临床治愈提出了新的靶标。

关键词：乙型肝炎病毒 HBx蛋白病毒复制靶向治疗

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隐匿性乙型肝炎病毒感染再认识

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中华预防医学杂志 2019年第5期53卷 445-449页

作者：鲁凤民廖昊刘永振窦晓光北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心 100191 中国医科大学附属盛京医院感染科沈阳110021

乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国重大的公共卫生问题,我国曾经是HBV感染高流行区,而且存在一定比例的HBV易感染人群和既往感染,单项抗-HBc阳性人群,特别是在40岁以上人群中比例较高,其中一些人可能为HBV隐匿性感染者(OBI)。OBI临床诊断较困... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国重大的公共卫生问题,我国曾经是HBV感染高流行区,而且存在一定比例的HBV易感染人群和既往感染,单项抗-HBc阳性人群,特别是在40岁以上人群中比例较高,其中一些人可能为HBV隐匿性感染者(OBI)。OBI临床诊断较困难,但这种隐匿感染却可使疾病慢性进展,最终导致肝硬化,甚至肝细胞癌的发生。在免疫机能下降或进行免疫抑制治疗时可能导致OBI患者HBV的复燃。而且,OBI患者是潜在的HBV传染源,可通过输血、器官移植和母婴密切接触等方式进行传播。针对这一现状,我们对OBI的发生机制、流行趋势和定义的演变进行探讨,并提出我们对OBI定义的理解以及检测方法的改进,希望对OBI人群的诊疗及管理和HBV的防控有所益处。

关键词：乙型肝炎病毒隐匿性感染病毒复制整合

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原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)

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肿瘤 2021年第1期41卷 1-23页

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数仍占全球的55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床... 详细信息

中国原发性肝癌(简称肝癌)年龄调整发病率呈逐年下降趋势,但肝癌发病人数仍占全球的55%,肝癌所导致的疾病负担仍呈上升趋势,患者5年生存率无显著性提高。肝硬化和未抗病毒治疗的慢性乙型肝炎是中国肝癌的主要病因。指南推荐了适合临床实践的低危、中危、高危和极高危4个层次的肝癌风险人群辨识特征。在医院和社区人群中筛查伴肝癌风险的患者,并科学地进行分层监测。伴有肝癌风险的患者需要终生监测,指南根据风险层次推荐了不同的肝癌监测间隔和工具,对于肝癌高危人群,6个月1次腹部超声联合血清甲胎蛋白监测(常规监测);对于肝癌极高危人群,3个月1次常规监测,6~12个月进行增强CT或MRI检查1次,以提高早期肝癌诊断率和降低监测成本;低中危人群中,肝癌年发生率低,可延长监测间隔为1年或以上。指南部分推荐意见的成本-效益仍需要进一步评价。

关键词：肝肿瘤肝硬化慢性乙型肝炎筛查监测

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新型冠状病毒实验室诊断技术进展

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分子诊断与治疗杂志 2020年第3期12卷 265-269页

作者：席婧媛于广鑫钱相君鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

2019年12月,一种可引起人呼吸道感染的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)开始在我国武汉地区感染流行,并在短时间内蔓延至全国及世界其他国家。面对新发传染病,及早发现已感染病毒的携带者或患者对于控制传染源、切断传播途径、保护易感人群至... 详细信息

2019年12月,一种可引起人呼吸道感染的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)开始在我国武汉地区感染流行,并在短时间内蔓延至全国及世界其他国家。面对新发传染病,及早发现已感染病毒的携带者或患者对于控制传染源、切断传播途径、保护易感人群至关重要。因此,我国迅速推出了基于实时RT-PCR技术的新型冠状病毒RNA检测技术,病毒核酸检测阳性成为现行新型冠状病毒肺炎(COVID-19)诊疗方案对疑似病例确诊的主要依据。但由于SARS-CoV-2的感染特性,核酸检测的阳性率不足50%。在感染性疾病中,特异性抗体的产生是判断感染发生的重要标准之一,目前基于免疫学检验技术的抗-SARS-CoV-2特异性抗体检测也受到越来越多的重视,并被纳入了最新版诊疗方案中。现回顾COVID-19疫情爆发以来诊断标准的变迁,并在对各种检测方法的优缺点进行概述的基础上,对确诊和患者治愈出院相关标准的制定提出了新的见解。

关键词：新型冠状病毒临床诊断核酸检测血清学检测

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