检索结果-内蒙古大学图书馆

临床肝胆病杂志 2020年第2期36卷 299-300页

作者：李彤崔富强周乙华向宽辉庄辉北京大学基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191 北京大学公共卫生学院北京100191 南京大学医学院附属鼓楼医院感染科南京210008

2019年7月,《中华传染病杂志》第37卷第7期发表了《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》[1] (以下简称《指南》)。近期,周乙华等发表了“对《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》的商榷” [2] 一文(以下简称《商榷... 详细信息

2019年7月,《中华传染病杂志》第37卷第7期发表了《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》[1] (以下简称《指南》)。近期,周乙华等发表了“对《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》的商榷” [2] 一文(以下简称《商榷》)。同期,《指南》主要作者发表了“对《对〈中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)〉的商榷》一文的回复”[3](以下简称《回复》)。

关键词：乙型肝炎病毒母婴传播阻断抗病毒药

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靶向HBV cccDNA的药物及生物技术

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临床肝胆病杂志 2019年第6期35卷 1188-1191页

作者：陈然王杰鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心

HBV感染是慢性乙型肝炎、肝硬化及肝细胞癌的主要致病因素。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的模板,能长期稳定存在于肝细胞内,是病毒持续感染的主要因素。核苷(酸)类药物和干扰素等现有的抗病毒药物均不直接靶向cccDNA,故均难以... 详细信息

HBV感染是慢性乙型肝炎、肝硬化及肝细胞癌的主要致病因素。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的模板,能长期稳定存在于肝细胞内,是病毒持续感染的主要因素。核苷(酸)类药物和干扰素等现有的抗病毒药物均不直接靶向cccDNA,故均难以实现慢性乙型肝炎临床治愈。随着生物技术的进步和对HBV cccDNA特性的深入了解,以靶向清除cccDNA为目标的抗病毒治疗研发日益增多,但离临床应用尚有较远的距离。简要综述了HBV cccDNA靶向药物及生物技术相关的研究进展。

关键词：乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA 分子靶向治疗

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基于术前人B-淋巴细胞趋化因子1检测的肝细胞癌患者肝切除术后复发预测模型的构建及分析

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临床肝胆病杂志 2021年第4期37卷 823-828页

作者：李明蔚高见翟相威钱相君文夏杰姚明解段昭君赵二江张玲鲁凤民郑州大学公共卫生学院流行病学教研室郑州450001 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系北京100191 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005 郑州大学附属肿瘤医院病案室郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰外科郑州450008

目的探究与肝细胞癌患者肝切除术后复发相关的血清学指标,构建复发预后模型以评估患者是否适合采用姑息性肝切除手术。方法共纳入了2009年2月—2013年7月于郑州大学附属肿瘤医院接受肝切除术并进行随访的肝细胞癌患者111例。收集患者的... 详细信息

目的探究与肝细胞癌患者肝切除术后复发相关的血清学指标,构建复发预后模型以评估患者是否适合采用姑息性肝切除手术。方法共纳入了2009年2月—2013年7月于郑州大学附属肿瘤医院接受肝切除术并进行随访的肝细胞癌患者111例。收集患者的基本资料,根据患者在随访期间内是否复发分为复发组和未复发组。正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较差异。单因素与多因素分析采用Cox回归分析,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)判断预测效能。结果Kaplan-Meier生存曲线显示AFP、ALP、GGT、FIB低值组及人B-淋巴细胞趋化因子1(CXCL13)高值组患者的中位复发时间更长(P值均<0.05)。AFP[HR(95%CI)=1.69(1.03~2.79),P=0.039]、GGT[HR(95%CI)=1.89(1.14~3.14),P=0.014]和CXCL13[HR(95%CI)=0.54(0.33~0.89),P=0.015]为与肝切除术后复发相关的独立因素。基于其构成的预后指数:PI=0.526×AFP+0.637×GGT-0.616×CXCL13,预测姑息性切除术后0~3个月内复发的ROC曲线下面积(AUC)为0.87,灵敏度为93.75%,特异度为63.64%,但对0~6个月(AUC=0.68)及更长时间的预测效能明显下降,对姑息性切除的复发预测效能显著高于根治性切除。结论基于CXCL13、AFP和GGT构建的预后模型可用于评估患者采用姑息性肝切除术后的早期复发风险,有助于临床医生依据患者获益情况作出诊疗决策。

关键词：癌,肝细胞肝切除术复发预测模型,统计学

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外泌体可介导CRISPR/Cas9系统靶向切割乙型肝炎病毒基因组功能的细胞间传递

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中华肝脏病杂志 2019年第8期27卷 610-614页

作者：王杰陈然鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心 100191

目的明确转染了规律间隔成簇短回文重复序列及其相关蛋白9(CRISPR/Cas9)表达质粒的细胞所分泌的外泌体中是否存在单链向导RNA(gRNA)和Cas9蛋白,并探索CRISPR/Cas9系统能否通过外泌体的细胞间传递,实现对周围细胞靶基因的编辑。方法(1)将... 详细信息

目的明确转染了规律间隔成簇短回文重复序列及其相关蛋白9(CRISPR/Cas9)表达质粒的细胞所分泌的外泌体中是否存在单链向导RNA(gRNA)和Cas9蛋白,并探索CRISPR/Cas9系统能否通过外泌体的细胞间传递,实现对周围细胞靶基因的编辑。方法(1)将CRISPR/Cas9表达质粒转染至HuH7细胞中,收集细胞培养上清液,差速离心法浓缩和纯化外泌体,通过电镜和马尔文激光散射粒度测定仪分别测定外泌体的形态和粒径,并利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法分别检测gRNA和Cas9蛋白水平。(2)将分别转染1.2×乙型肝炎病毒(HBV)表达质粒和HBV特异性CRISPR/Cas9表达质粒的HuH7细胞进行共培养。2d后提取细胞内HBVDNA,经PCR扩增后测序。结果转染CRISPR/Cas9表达质粒的HuH7细胞所产生的外泌体中不仅存在全长gRNA和Cas9蛋白,并可在细胞间传递其基因编辑功能,实现对周围细胞HBV基因组的破坏。结论作为一种潜在的递送系统,外泌体可通过携带有功能的gRNA和Cas9蛋白在细胞间传递CRISPR/Cas9系统的基因编辑功能。这一现象也提示我们,在利用CRISPR/Cas9系统进行基因治疗的过程中,也需要考虑携带有gRNA和Cas9蛋白的外泌体对周围及远端组织细胞的潜在影响。

关键词：肝炎病毒,乙型 CRISPR/Cas9 基因治疗外泌体递送系统

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母乳喂养不会增加乙型肝炎病毒垂直传播

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中国医学前沿杂志（电子版） 2021年第10期13卷 27-31页

作者：周乙华向宽辉庄辉南京大学医学院附属鼓楼医院科研部和感染科南京210008 北京大学基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染母亲能否母乳喂养其子女是重要的临床问题。本文总结了在使用乙型肝炎免疫预防前后,母乳喂养和人工喂养婴儿的HBV垂直传播率的相关研究。结果显示,尽管感染HBV的母亲乳汁中存在病毒,但2种喂养... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染母亲能否母乳喂养其子女是重要的临床问题。本文总结了在使用乙型肝炎免疫预防前后,母乳喂养和人工喂养婴儿的HBV垂直传播率的相关研究。结果显示,尽管感染HBV的母亲乳汁中存在病毒,但2种喂养方式的垂直传播率相似,证明母乳喂养不增加垂直传播风险。结合母乳喂养对婴儿和母亲的各种益处,应鼓励感染HBV的母亲母乳喂养其子女。

关键词：乙型肝炎病毒垂直传播母乳喂养

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基于血清高尔基体蛋白73的代偿期乙型肝炎肝硬化无创诊断模型的建立及初步应用

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中华肝脏病杂志 2020年第1期28卷 47-52页

作者：翟相威刘树红姚明解钱相君文夏杰许强赵景民鲁凤民郑州大学公共卫生学院流行病学教研室 450001 解放军总医院第五医学中心病理诊断与研究中心北京100039 北京大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系 100191 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心 100191

目的在进一步探究血清高尔基体蛋白(GP)73对代偿期乙型肝炎肝硬化的诊断价值的基础上,构建基于血清GP73和其他常规血清学指标的代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型并评估其诊断效能和适用性。方法选择2010年1月至2017年12月在解放军总医院第... 详细信息

目的在进一步探究血清高尔基体蛋白(GP)73对代偿期乙型肝炎肝硬化的诊断价值的基础上,构建基于血清GP73和其他常规血清学指标的代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型并评估其诊断效能和适用性。方法选择2010年1月至2017年12月在解放军总医院第五医学中心就诊的666例慢性乙型肝炎患者为研究对象,并根据诊断代偿期肝硬化是否依据肝脏组织学检查分为临床诊断组和病理诊断组。在临床诊断组中建立代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型,并与目前临床使用的肝硬化诊断模型天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(APRI)、FIB-4指数和肝脏硬度测量值(LSM)进行比较。最后用病理诊断组对该诊断模型进一步验证。结果在临床诊断组中,GP73与APRI、FIB-4、LSM诊断肝硬化受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.842、0.857、0.864和0.832,四项指标诊断效能相当(P值均>0.05)。进而通过logistic回归分析,建立了代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型(GAPA):logitP=1/[1+exp(1.614-0.054×GP73-0.045×Age+0.030×PLT-0.015×ALP)]。该模型的AUC高达0.940,最佳截点值为0.41,对应的诊断灵敏度和特异度分别为0.92和0.82,诊断效能优于APRI、FIB-4、LSM以及GP73单用(P值均<0.05)。在病理诊断组,GAPA的AUC为0.877,与LSM(0.891)和FIB-4(0.847)的诊断效能相当(P值均>0.1),但仍优于APRI(0.811)和GP73单用(0.780)(P值均<0.001)。结论研究中建立的代偿期乙型肝炎肝硬化诊断模型GAPA在临床诊断组和病理诊断组都有较好的诊断效能,对资源相对匮乏或未开展LSM地区的慢性乙型肝炎患者代偿期肝硬化有一定的辅助诊断价值。

关键词：肝炎,乙型,慢性高尔基体蛋白73 代偿期肝硬化无创诊断模型

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长期ART中HIV-1抗体的水平变化特点及其与HIV-1储存库相关关系的研究

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传染病信息 2022年第1期35卷 46-50页

作者：张晴高林郭晓燕孜来古丽·米吉提郭云天 CHEN Wei-wei 焦艳梅王福生蚌埠医学院研究生院 233000 解放军总医院第五医学中心感染病医学部北京100039 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心 100191 首都医科大学附属北京地坛医院感染科 100015 新疆医科大学基础医学院微生物学教研室乌鲁木齐830017 南方医科大学临床医学院广州510515 Republic of Sierra Leone Armed Forces 34 Military HospitalTropic Infectious Diseases Provention and Control Center999127 Freetown

目的分析HIV-1感染者在长期抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)前后血浆中p24抗体和总HIV-1特异性抗体水平变化特点及其与HIV-1储存库关系。方法选取2009年11月—2013年7月于我中心接受ART满5年的27例HIV-1感染者作为研究对... 详细信息

目的分析HIV-1感染者在长期抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)前后血浆中p24抗体和总HIV-1特异性抗体水平变化特点及其与HIV-1储存库关系。方法选取2009年11月—2013年7月于我中心接受ART满5年的27例HIV-1感染者作为研究对象,采用荧光素酶免疫吸附试验和酶联免疫吸附试验,分别检测患者接受ART 0、1、3、5年时间点的p24抗体和总HIV-1特异性抗体的水平,同时对其与总HIV-1 DNA和细胞相关RNA(cell-associated RNA,CA-RNA)的水平进行相关性分析。结果在ART 0、1、3、5年时,p24抗体水平分别为2.450(1.910~5.460)、1.460(1.080~2.160)、1.280(1.120~1.800)、1.570(1.090~2.180)LU;总HIV-1特异性抗体水平分别为3.378(3.157~3.710)、3.489(3.237~3.622)、3.446(2.742~3.573)、3.336(2.860~3.566)。p24抗体与总HIV-1 DNA和CA-RNA的水平均呈正相关(r分别为0.407、0.305,P均<0.05);总HIV特异性抗体水平与总HIV-1 DNA和CA-RNA水平没有相关性(r分别为0.155、0.165,P均>0.05)。结论总HIV-1特异性抗体水平在ART期间没有明显变化,且与HIV-1储存库大小没有相关性,p24抗体水平随着ART时间增加呈逐渐降低的趋势,与HIV-1储存库的大小呈正相关,可为HIV-1特异性抗体和HIV-1储存库大小关系的研究提供依据。

关键词： HIV-1 HIV-1特异性抗体 p24抗体 HIV-1储存库总HIV-1 DNA 细胞相关RNA 抗反转录病毒治疗相关性

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乙型肝炎小表面蛋白sC76Y和sI218L新突变的发现及体外研究

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中国病毒病杂志 2020年第3期10卷 175-183页

作者：王璐薇苏明泽欧国敏和凌媛李垚庄辉向宽辉李彤北京大学基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

目的本研究旨在发现和研究具有潜在生物学或临床意义的乙型肝炎小表面蛋白(SHBs)新突变。方法SHBs氨基酸(AA)序列来自本课题组数据库227例患者,患者为未经抗病毒治疗、e抗原阳性的慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者,均感染C2基因亚型乙肝病毒(he... 详细信息

目的本研究旨在发现和研究具有潜在生物学或临床意义的乙型肝炎小表面蛋白(SHBs)新突变。方法SHBs氨基酸(AA)序列来自本课题组数据库227例患者,患者为未经抗病毒治疗、e抗原阳性的慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者,均感染C2基因亚型乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)。通过SHBs的AA突变与血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平的关联分析,发现可能影响血清HBsAg水平的新突变。用重叠PCR法构建突变质粒,转染HepG2肝癌细胞系,用ELISA和Western Blot法检测HBsAg,荧光定量PCR检测胞内的HBV总RNA水平和细胞内外HBV DNA水平。结果SHBs序列突变检出率为78.4%(178/227),仅在高水平HBsAg组中检出的sC76Y(5/113,4.4%)和sI218L(3/113,2.7%)为新突变。与野生型相比,sC76Y突变株可使胞内HBsAg、胞内HBV总RNA和胞外HBV DNA明显升高(P<0.05),胞外HBsAg和胞内HBV DNA显著降低(P<0.05)。sI218L突变株可使胞内HBV总RNA显著增加(P<0.05),并使胞外HBsAg水平显著改变。结论新发现的sC76Y和sI218L突变可能通过不同机制影响HBV复制。前者倾向于使HBsAg滞留胞内,但可能促进病毒体分泌;后者则与胞内较高水平HBV RNA有关,还可能影响HBsAg的抗原性。

关键词：乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 乙型肝炎小表面蛋白(SHBs) 氨基酸突变抗原性分泌

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应警惕免疫检查点抑制剂潜在的促进非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌进展的风险

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肝脏 2021年第6期26卷 587-589页

作者：高原李桂馨刘天旭陈红松鲁凤民首都医科大学附属北京佑安医院肝四科 100069 北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心不详

原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)严重危害人类健康,根据世界卫生组织公布数据显示,2020年全球PLC新发及死亡病例分别为91万例及83万例[1]。PLC主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及肝内胆管细胞癌,其中HCC约占PLC患... 详细信息

原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)严重危害人类健康,根据世界卫生组织公布数据显示,2020年全球PLC新发及死亡病例分别为91万例及83万例[1]。PLC主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及肝内胆管细胞癌,其中HCC约占PLC患者的80%~85%,是PLC的主要病理类型。HCC是我国最常见恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率占全球HCC的55.4%和53.9%[2]。尽管手术切除等治疗手段对早期肝癌有较好的治疗效果,但由于肝癌进展隐匿,多数患者确诊时已进展为晚期肝癌,或由于基础肝功能较差失去手术治疗的机会。近年来靶向血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)受体的酪氨酸激酶抑制剂类药物(如索拉非尼、仑伐替尼)用于晚期肝癌患者的治疗取得了一定进展,但整体疗效和患者生存改善有限。

关键词：非酒精性脂肪性肝病肝内胆管细胞癌早期肝癌索拉非尼免疫检查点抑制剂酪氨酸激酶抑制剂肝细胞癌晚期肝癌

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核苷(酸)类似物抗病毒治疗对慢性乙肝患者血脂异常的潜在影响及其临床意义

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中国临床新医学 2021年第3期14卷 251-255页

作者：高原李桂馨陈红松鲁凤民首都医科大学附属北京佑安医院肝四科北京100069 北京大学人民医院北京大学肝病研究所北京100044 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

慢性乙型肝炎病毒感染及相关肝病仍是我国重要的公共卫生问题。目前,核苷(酸)类似物是抗病毒治疗的一线用药,但其长期服用的安全性问题也引起了临床医师的广泛关注。近期亚太肝病学会(APASL)会议报道长期富马酸丙酚替诺福韦治疗中伴发... 详细信息

慢性乙型肝炎病毒感染及相关肝病仍是我国重要的公共卫生问题。目前,核苷(酸)类似物是抗病毒治疗的一线用药,但其长期服用的安全性问题也引起了临床医师的广泛关注。近期亚太肝病学会(APASL)会议报道长期富马酸丙酚替诺福韦治疗中伴发的低密度脂蛋白胆固醇水平升高,谨慎评价这种抗病毒治疗过程中的血脂异常,探讨其对终末期肝病发生风险的影响并提出应对策略具有重要的临床意义。

关键词：乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物肝细胞癌血脂异常低密度脂蛋白胆固醇

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