检索结果-内蒙古大学图书馆

肝脏 2023年第3期28卷 269-272页

作者：李桂馨周召吴丽丽高志良鲁凤民北京大学人民医院北京大学肝病研究所丙型肝炎和肝病免疫治疗北京市重点实验室非酒精性脂肪性肝病诊断北京市国际科技合作基地100044 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心100191 中山大学附属第三医院感染性疾病科510630

乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性乙型肝炎、肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌的主要病因。HBV基因组有多种存在形式,其中共价闭合环状DNA一方面可作为HBV复制的模板,使得感染得以建立及维持;另一方面可与整合的双链线性DNA持续表达HBsAg,在... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是我国慢性乙型肝炎、肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌的主要病因。HBV基因组有多种存在形式,其中共价闭合环状DNA一方面可作为HBV复制的模板,使得感染得以建立及维持;另一方面可与整合的双链线性DNA持续表达HBsAg,在慢性感染过程中导致宿主HBV特异性免疫的耗竭。因此,未来亟需研制发挥更强效抑制病毒复制、加速耗竭cccDNA的直接抗病毒作用及不良反应更小的特异调节抗HBV宿主免疫的新药,以期实现慢性乙型肝炎的临床治愈。

关键词：慢性乙型肝炎临床治愈 HBV DNA整合宿主免疫

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对中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)的商榷

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中华肝脏病杂志 2020年第1期28卷 24-26页

作者：周乙华李彤庄辉南京大学医学院附属鼓楼医院感染科南京210008 北京大学基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

中华医学会感染病学分会和GRADE中国中心最近发布了《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》。该指南存在参考文献引用不当,对预防乙型肝炎病毒母婴传播的部分关键策略缺乏推荐意见,部分推荐意见证据不足或缺乏证据等问题。本... 详细信息

中华医学会感染病学分会和GRADE中国中心最近发布了《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》。该指南存在参考文献引用不当,对预防乙型肝炎病毒母婴传播的部分关键策略缺乏推荐意见,部分推荐意见证据不足或缺乏证据等问题。本着学术争鸣原则,现对该指南提出一些管见,愿与作者和读者商榷。

关键词：肝炎病毒,乙型肝炎疫苗,乙型抗病毒药母婴传播阻断乙型肝炎免疫球蛋白

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PNPLA3 I148M变异通过影响脂质代谢增加肝病及全因死亡率

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肝脏 2021年第11期26卷 1208-1209页

作者：文夏杰顾智强鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心 100191 北京大学人民医院肝病研究所

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种受到遗传、行为习惯等多因素影响、多通路参与的复杂的全身性代谢疾病。脂质异位沉积及胰岛素抵抗是公认的NAFLD两大病因,但具体发病机制仍不明确。在个体遗传易感性方面,有众多文献支持patatin样磷酯... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种受到遗传、行为习惯等多因素影响、多通路参与的复杂的全身性代谢疾病。脂质异位沉积及胰岛素抵抗是公认的NAFLD两大病因,但具体发病机制仍不明确。在个体遗传易感性方面,有众多文献支持patatin样磷酯酶结构域蛋白3(PNPLA3)基因的rs738409位点G/C单碱基多态性(SNP)多态性与NAFLD的发病相关。近期研究结果显示,rs738409对应的PNPLA3-148M变异与肝病相关死亡风险及全因死亡风险具有相关性。本文就PNPLA3在NAFLD的发生、发展中的作用及机制作一综述,旨在为NAFLD的防控提供思路。

关键词：非酒精性脂肪性肝病 patatin样磷酯酶结构域蛋白3 脂质代谢

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实事求是是科学工作者的美德——兼复赵英仁、陈耀龙教授的回复

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临床肝胆病杂志 2020年第2期36卷 299-300页

作者：李彤崔富强周乙华向宽辉庄辉北京大学基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191 北京大学公共卫生学院北京100191 南京大学医学院附属鼓楼医院感染科南京210008

2019年7月,《中华传染病杂志》第37卷第7期发表了《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》[1] (以下简称《指南》)。近期,周乙华等发表了“对《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》的商榷” [2] 一文(以下简称《商榷... 详细信息

2019年7月,《中华传染病杂志》第37卷第7期发表了《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》[1] (以下简称《指南》)。近期,周乙华等发表了“对《中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)》的商榷” [2] 一文(以下简称《商榷》)。同期,《指南》主要作者发表了“对《对〈中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版)〉的商榷》一文的回复”[3](以下简称《回复》)。

关键词：乙型肝炎病毒母婴传播阻断抗病毒药

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血清高尔基体蛋白73在慢性肝病患者中的临床应用

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中华肝脏病杂志 2022年第1期30卷 4-8页

作者：刘燕娜姚明解郑素军陈香梅刘向祎胡鹏欧启水窦晓光陈红松段钟平侯金林南月敏高志良徐小元庄辉鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系北京100191 北京大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系北京100191 首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心北京100069 首都医科大学附属北京同仁医院检验科北京100730 重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆400010 福建医科大学第一医院检验科福州350005 中国医科大学附属盛京医院感染科沈阳110022 北京大学人民医院肝病研究所北京100044 南方医科大学南方医院感染内科广东省肝脏疾病研究所广州510515 河北医科大学第三医院中西医结合肝病科石家庄050051 中山大学附属第三医院感染科广州510630 北京大学第一医院感染疾病科北京100034

高尔基体蛋白73(GP73)是细胞高尔基体上的一种跨膜蛋白,可被切割释放入血。近年来,越来越多的临床研究表明,血清GP73的升高与肝脏疾病密切相关,有望作为评估慢性肝脏疾病进展的新型血清学标志物。现围绕血清GP73对不同病因引起的慢性肝... 详细信息

高尔基体蛋白73(GP73)是细胞高尔基体上的一种跨膜蛋白,可被切割释放入血。近年来,越来越多的临床研究表明,血清GP73的升高与肝脏疾病密切相关,有望作为评估慢性肝脏疾病进展的新型血清学标志物。现围绕血清GP73对不同病因引起的慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌中的临床应用进行综述,并对未来研究进行展望。

关键词：高尔基体蛋白肝脏疾病肝脏炎症肝纤维化,肝硬化血清标志物

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靶向HBV cccDNA的药物及生物技术

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临床肝胆病杂志 2019年第6期35卷 1188-1191页

作者：陈然王杰鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心

HBV感染是慢性乙型肝炎、肝硬化及肝细胞癌的主要致病因素。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的模板,能长期稳定存在于肝细胞内,是病毒持续感染的主要因素。核苷(酸)类药物和干扰素等现有的抗病毒药物均不直接靶向cccDNA,故均难以... 详细信息

HBV感染是慢性乙型肝炎、肝硬化及肝细胞癌的主要致病因素。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV复制的模板,能长期稳定存在于肝细胞内,是病毒持续感染的主要因素。核苷(酸)类药物和干扰素等现有的抗病毒药物均不直接靶向cccDNA,故均难以实现慢性乙型肝炎临床治愈。随着生物技术的进步和对HBV cccDNA特性的深入了解,以靶向清除cccDNA为目标的抗病毒治疗研发日益增多,但离临床应用尚有较远的距离。简要综述了HBV cccDNA靶向药物及生物技术相关的研究进展。

关键词：乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA 分子靶向治疗

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母乳喂养不会增加乙型肝炎病毒垂直传播

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中国医学前沿杂志（电子版） 2021年第10期13卷 27-31页

作者：周乙华向宽辉庄辉南京大学医学院附属鼓楼医院科研部和感染科南京210008 北京大学基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染母亲能否母乳喂养其子女是重要的临床问题。本文总结了在使用乙型肝炎免疫预防前后,母乳喂养和人工喂养婴儿的HBV垂直传播率的相关研究。结果显示,尽管感染HBV的母亲乳汁中存在病毒,但2种喂养... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染母亲能否母乳喂养其子女是重要的临床问题。本文总结了在使用乙型肝炎免疫预防前后,母乳喂养和人工喂养婴儿的HBV垂直传播率的相关研究。结果显示,尽管感染HBV的母亲乳汁中存在病毒,但2种喂养方式的垂直传播率相似,证明母乳喂养不增加垂直传播风险。结合母乳喂养对婴儿和母亲的各种益处,应鼓励感染HBV的母亲母乳喂养其子女。

关键词：乙型肝炎病毒垂直传播母乳喂养

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基于术前人B-淋巴细胞趋化因子1检测的肝细胞癌患者肝切除术后复发预测模型的构建及分析

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临床肝胆病杂志 2021年第4期37卷 823-828页

作者：李明蔚高见翟相威钱相君文夏杰姚明解段昭君赵二江张玲鲁凤民郑州大学公共卫生学院流行病学教研室郑州450001 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学系北京100191 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005 郑州大学附属肿瘤医院病案室郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰外科郑州450008

目的探究与肝细胞癌患者肝切除术后复发相关的血清学指标,构建复发预后模型以评估患者是否适合采用姑息性肝切除手术。方法共纳入了2009年2月—2013年7月于郑州大学附属肿瘤医院接受肝切除术并进行随访的肝细胞癌患者111例。收集患者的... 详细信息

目的探究与肝细胞癌患者肝切除术后复发相关的血清学指标,构建复发预后模型以评估患者是否适合采用姑息性肝切除手术。方法共纳入了2009年2月—2013年7月于郑州大学附属肿瘤医院接受肝切除术并进行随访的肝细胞癌患者111例。收集患者的基本资料,根据患者在随访期间内是否复发分为复发组和未复发组。正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较差异。单因素与多因素分析采用Cox回归分析,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)判断预测效能。结果Kaplan-Meier生存曲线显示AFP、ALP、GGT、FIB低值组及人B-淋巴细胞趋化因子1(CXCL13)高值组患者的中位复发时间更长(P值均<0.05)。AFP[HR(95%CI)=1.69(1.03~2.79),P=0.039]、GGT[HR(95%CI)=1.89(1.14~3.14),P=0.014]和CXCL13[HR(95%CI)=0.54(0.33~0.89),P=0.015]为与肝切除术后复发相关的独立因素。基于其构成的预后指数:PI=0.526×AFP+0.637×GGT-0.616×CXCL13,预测姑息性切除术后0~3个月内复发的ROC曲线下面积(AUC)为0.87,灵敏度为93.75%,特异度为63.64%,但对0~6个月(AUC=0.68)及更长时间的预测效能明显下降,对姑息性切除的复发预测效能显著高于根治性切除。结论基于CXCL13、AFP和GGT构建的预后模型可用于评估患者采用姑息性肝切除术后的早期复发风险,有助于临床医生依据患者获益情况作出诊疗决策。

关键词：癌,肝细胞肝切除术复发预测模型,统计学

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乙型肝炎小表面蛋白sC76Y和sI218L新突变的发现及体外研究

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中国病毒病杂志 2020年第3期10卷 175-183页

作者：王璐薇苏明泽欧国敏和凌媛李垚庄辉向宽辉李彤北京大学基础医学院病原生物学系和感染病研究中心北京100191

目的本研究旨在发现和研究具有潜在生物学或临床意义的乙型肝炎小表面蛋白(SHBs)新突变。方法SHBs氨基酸(AA)序列来自本课题组数据库227例患者,患者为未经抗病毒治疗、e抗原阳性的慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者,均感染C2基因亚型乙肝病毒(he... 详细信息

目的本研究旨在发现和研究具有潜在生物学或临床意义的乙型肝炎小表面蛋白(SHBs)新突变。方法SHBs氨基酸(AA)序列来自本课题组数据库227例患者,患者为未经抗病毒治疗、e抗原阳性的慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者,均感染C2基因亚型乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)。通过SHBs的AA突变与血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平的关联分析,发现可能影响血清HBsAg水平的新突变。用重叠PCR法构建突变质粒,转染HepG2肝癌细胞系,用ELISA和Western Blot法检测HBsAg,荧光定量PCR检测胞内的HBV总RNA水平和细胞内外HBV DNA水平。结果SHBs序列突变检出率为78.4%(178/227),仅在高水平HBsAg组中检出的sC76Y(5/113,4.4%)和sI218L(3/113,2.7%)为新突变。与野生型相比,sC76Y突变株可使胞内HBsAg、胞内HBV总RNA和胞外HBV DNA明显升高(P<0.05),胞外HBsAg和胞内HBV DNA显著降低(P<0.05)。sI218L突变株可使胞内HBV总RNA显著增加(P<0.05),并使胞外HBsAg水平显著改变。结论新发现的sC76Y和sI218L突变可能通过不同机制影响HBV复制。前者倾向于使HBsAg滞留胞内,但可能促进病毒体分泌;后者则与胞内较高水平HBV RNA有关,还可能影响HBsAg的抗原性。

关键词：乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 乙型肝炎小表面蛋白(SHBs) 氨基酸突变抗原性分泌

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外泌体可介导CRISPR/Cas9系统靶向切割乙型肝炎病毒基因组功能的细胞间传递

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中华肝脏病杂志 2019年第8期27卷 610-614页

作者：王杰陈然鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心 100191

目的明确转染了规律间隔成簇短回文重复序列及其相关蛋白9(CRISPR/Cas9)表达质粒的细胞所分泌的外泌体中是否存在单链向导RNA(gRNA)和Cas9蛋白,并探索CRISPR/Cas9系统能否通过外泌体的细胞间传递,实现对周围细胞靶基因的编辑。方法(1)将... 详细信息

目的明确转染了规律间隔成簇短回文重复序列及其相关蛋白9(CRISPR/Cas9)表达质粒的细胞所分泌的外泌体中是否存在单链向导RNA(gRNA)和Cas9蛋白,并探索CRISPR/Cas9系统能否通过外泌体的细胞间传递,实现对周围细胞靶基因的编辑。方法(1)将CRISPR/Cas9表达质粒转染至HuH7细胞中,收集细胞培养上清液,差速离心法浓缩和纯化外泌体,通过电镜和马尔文激光散射粒度测定仪分别测定外泌体的形态和粒径,并利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法分别检测gRNA和Cas9蛋白水平。(2)将分别转染1.2×乙型肝炎病毒(HBV)表达质粒和HBV特异性CRISPR/Cas9表达质粒的HuH7细胞进行共培养。2d后提取细胞内HBVDNA,经PCR扩增后测序。结果转染CRISPR/Cas9表达质粒的HuH7细胞所产生的外泌体中不仅存在全长gRNA和Cas9蛋白,并可在细胞间传递其基因编辑功能,实现对周围细胞HBV基因组的破坏。结论作为一种潜在的递送系统,外泌体可通过携带有功能的gRNA和Cas9蛋白在细胞间传递CRISPR/Cas9系统的基因编辑功能。这一现象也提示我们,在利用CRISPR/Cas9系统进行基因治疗的过程中,也需要考虑携带有gRNA和Cas9蛋白的外泌体对周围及远端组织细胞的潜在影响。

关键词：肝炎病毒,乙型 CRISPR/Cas9 基因治疗外泌体递送系统

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