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临床与实验病理学杂志 2025年第2期41卷 270-273页

作者：谷瑀晴刘从容北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学医学部基础医学院病理学系北京100191

血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor,PEComa)起源于血管周上皮样细胞,是一种罕见的间叶性肿瘤,女性生殖系统PEComa约占非特指性PEComa的1/4。由于其临床表现及影像学表现特异性低,需密切结合组织学特征和免疫表... 详细信息

血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor,PEComa)起源于血管周上皮样细胞,是一种罕见的间叶性肿瘤,女性生殖系统PEComa约占非特指性PEComa的1/4。由于其临床表现及影像学表现特异性低,需密切结合组织学特征和免疫表型才能获得准确诊断。该文对1例伴有转录因子E3(transcription factor E3,TFE3)易位的女性生殖系统PEComa进行回顾性分析并复习相关文献,探讨其病理特点、鉴别诊断要点及临床预后,以加深病理医师对该病的认识。

关键词：女性生殖系统血管周上皮样细胞肿瘤 TFE3 病例报道

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髓母细胞瘤分子亚型中CD8+ T细胞浸润的临床病理特点

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：柴晓东孙子文李海爽朱靓怡刘小旦刘延涛裴斐常青北京大学第三医院病理科北京大学基础医学院病理学系北京市神经外科研究所神经病理中心

目的：研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma， MB)各个分子亚型中的浸润特点，分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况，为进... 详细信息

目的：研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma， MB)各个分子亚型中的浸润特点，分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况，为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法：筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例)，利用NanoString PanCancer IO360TM基因套餐对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析，对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析，验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析，探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异，并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况，探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果：MB的WNT (wingless)亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高，提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型，这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus (GEO)进行数据挖掘得到了证实，且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示，CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示，CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3，提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论：CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型，其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关，且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好，此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据，为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

关键词：髓母细胞瘤肿瘤微环境 CD8阳性T淋巴细胞趋化因子CXCL11

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青少年特发性脊柱侧凸椎旁肌的病理特征

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北京大学学报（医学版） 2023年第2期55卷 283-291页

作者：郑丹枫李君禹李佳曦张英爽钟延丰于淼北京大学基础医学院病理学系/北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学第三医院骨科北京100191 北京大学第三医院脊柱疾病研究北京重点实验室北京100191 北京大学基础医学院北京100191 北京大学第三医院神经内科北京100191

目的:研究青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)患者椎旁肌病理改变,并进一步探讨抗肌萎缩蛋白(Dystrophin)在该病中的表达情况及其与病因的关系。方法:收集2018年11月至2019年8月于北京大学第三医院诊断为AIS并... 详细信息

目的:研究青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)患者椎旁肌病理改变,并进一步探讨抗肌萎缩蛋白(Dystrophin)在该病中的表达情况及其与病因的关系。方法:收集2018年11月至2019年8月于北京大学第三医院诊断为AIS并接受后路侧弯矫形手术,术中行凹侧顶椎椎旁肌活检患者18例。对肌肉活检组织进行规范化处理并切片进行常规苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、多种组织化学染色以及抗肌萎缩蛋白各亚型、肌球蛋白、主要组织相容性复合体1(major histocompatibility complex 1,MHC-1)、CD4、CD8、CD20、CD68抗体的免疫组织化学染色及结果判读分析。此外,根据Cobb角大小(≥55°或<55°)和Nash-Moe分类将活检标本分为不同组别,进行相应病理改变的组间差异统计学比较。结果:18例患者中,重度AIS组(Cobb角≥55°)8例,轻度AIS组(Cobb角<55°)10例,两组患者椎旁肌均出现不同程度萎缩、变性,Dystrophin-3的免疫组织化学染色均不同程度缺失且表达模式异常。两组活检肌纤维的Dystrophin-2的免疫组织化学染色切片中的表达模式存在显著差异,重度AIS组的Dystrophin-2表达异常或缺失更显著。根据Nash-Moe分型分组,患者椎旁肌的Dystrophin-2表达模式也有显著差异,表现为侧凸程度越重,Dystrophin-2表达异常越显著。此外,椎旁肌肉组织的肌肉和肌腱中存在CD4^(+)细胞和CD8^(+)细胞的浸润,而CD20^(+)细胞为阴性。全部患者椎旁肌均有部分肌纤维呈MHC-1肌膜阳性表达。结论:AIS患者椎旁肌活检的组织学具有相似的特征性改变,抗肌萎缩蛋白的表达不同程度降低或缺失,并且与脊柱侧凸程度有一定相关性,提示抗肌萎缩蛋白功能障碍在脊柱侧凸的发生和发展中具有一定的意义。同时,AIS的炎症改变以T细胞浸润为主要表现,炎症细胞浸润、MHC-1表达与抗肌萎缩蛋白异常表达之间似有一定的相关性。沿此结果进一步的研究可能为AIS的诊断和针对椎旁肌病变的治疗开辟新的思路。

关键词：脊柱侧凸椎旁肌活组织检查青少年抗肌萎缩蛋白

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人工智能在皮肤黑色素细胞肿瘤病理诊断中的研究进展

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中华病理学杂志 2025年第1期54卷 87-92页

作者：宋绪峥刘康苏静北京大学基础医学院病理学系北京大学第三医院病理科北京100191 中国科学院自动化研究所复杂系统认知与决策重点实验室北京100190

黑色素瘤病理诊断一直是皮肤病理领域的难题,人工智能(artificial intelligence)技术的发展有望为这一问题的解决提供助力。本文简要介绍了目前人工智能辅助皮肤黑色素细胞肿瘤病理诊断研究中常用的算法,从皮肤病理医师视角阐述了人工... 详细信息

黑色素瘤病理诊断一直是皮肤病理领域的难题,人工智能(artificial intelligence)技术的发展有望为这一问题的解决提供助力。本文简要介绍了目前人工智能辅助皮肤黑色素细胞肿瘤病理诊断研究中常用的算法,从皮肤病理医师视角阐述了人工智能在皮肤黑色素细胞肿瘤病理诊断中的研究进展,包括:(1)辅助黑色素细胞肿瘤良恶性鉴别和亚型区分;(2)辅助判读组织病理学特征指标;(3)预测分子特征;(4)预测预后;(5)辅助皮肤黑色素瘤的整合诊断。虽然目前人工智能在皮肤黑色素细胞肿瘤病理诊断中的应用仍有局限且面临挑战,未来期望皮肤病理医师和人工智能研究者的深度合作促进其在临床实践中的早日实现。

关键词：肿瘤病理诊断病理医师皮肤病理良恶性鉴别人工智能黑色素瘤分子特征临床实践

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宫体POLE突变型内膜样癌合并HPV感染相关性宫颈腺癌1例报道及文献回顾

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北京大学学报（医学版） 2023年第2期55卷 370-374页

作者：曹芳钟明刘从容湖南省肿瘤医院病理科长沙410000 北京大学基础医学院病理学系/北京大学第三医院病理科北京100191 泰安市中心医院山东泰安271000

临床上,在不同部位同时发现多个恶性肿瘤病灶常被认为是某一部位原发肿瘤继发累及多个部位的结果,两个或多个原发性肿瘤同步出现的情况罕见,且相关类型及相关起源肿瘤的鉴别具有较大难度,给临床病理诊断造成困扰。此类情况在女性生殖系... 详细信息

临床上,在不同部位同时发现多个恶性肿瘤病灶常被认为是某一部位原发肿瘤继发累及多个部位的结果,两个或多个原发性肿瘤同步出现的情况罕见,且相关类型及相关起源肿瘤的鉴别具有较大难度,给临床病理诊断造成困扰。此类情况在女性生殖系统尤为突出,在实际工作中,虽然可以联合应用临床表现、影像学资料、形态学特征、免疫组织化学甚至分子检测等手段,但对于某些发生在子宫的腺癌,仍不能确定其原发部位是内膜还是宫颈,即使在全切子宫的情况下仍是如此。由于此类肿瘤的治疗及预后均有很大差异,因此精准鉴别十分必要。本文报道1例同步发生的宫体内膜样癌和宫颈来源的人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染相关性宫颈腺癌(HPV-associated cervical adenocarcinoma,HPVA-CA)患者并进行相关文献回顾,以期深入分析此类较罕见病例,同时对鉴别诊断、治疗及预后等相关问题进行探讨。

关键词：子宫内膜样癌子宫颈肿瘤多原发性肿瘤乳头瘤病毒感染黏液性腺癌肿瘤生物标志物

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恶性胃肠道神经外胚层肿瘤1例

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临床与实验病理学杂志 2025年第4期41卷 556-557,560页

作者：胡阿锦毕丹丹刘从容北京大学第三医院病理科北京100191 哈尔滨医科大学附属第四医院病理科哈尔滨150000 北京大学基础医学院病理学系北京100191

恶性胃肠道神经外胚层肿瘤(gastrointestinal neuroectodermal tumor,GNET)是一种罕见的胃肠道恶性间充质肿瘤,其形态学特征多样且复杂,因此常被误诊。该文报道1例恶性GNET,并结合国内外相关文献,对该肿瘤的临床病理特征、诊断要点及治... 详细信息

恶性胃肠道神经外胚层肿瘤(gastrointestinal neuroectodermal tumor,GNET)是一种罕见的胃肠道恶性间充质肿瘤,其形态学特征多样且复杂,因此常被误诊。该文报道1例恶性GNET,并结合国内外相关文献,对该肿瘤的临床病理特征、诊断要点及治疗方法进行总结,以期提高大家对该肿瘤的认识。

关键词：胃肠道神经外胚层肿瘤胃肠道透明细胞肉瘤样肿瘤 EWSR1基因

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前列腺癌相关基因研究进展

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中华病理学杂志 2022年第10期51卷 1065-1068页

作者：王琳娟裴斐北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学基础医学院病理学系北京100191

前列腺癌是当前威胁全球老年男性健康的主要恶性肿瘤。在男性人口中,每9个人中就有1位会罹患前列腺癌。其发生发展的分子机制复杂多样。本文涉及与前列腺癌发生发展密切相关的6大基因通路:雄激素受体、PTEN、CHD1、ERG、SPOP和MYC。本... 详细信息

前列腺癌是当前威胁全球老年男性健康的主要恶性肿瘤。在男性人口中,每9个人中就有1位会罹患前列腺癌。其发生发展的分子机制复杂多样。本文涉及与前列腺癌发生发展密切相关的6大基因通路:雄激素受体、PTEN、CHD1、ERG、SPOP和MYC。本文主要介绍了其突变在前列腺癌发生发展中的作用,分析它们与其他通路之间的串扰作用,对比国内外人群的基因组学差异,并总结了近年来发现的新的治疗靶点及相关靶向药物,探讨了目前国内前列腺癌研究中存在的机遇与挑战。

关键词：主要恶性肿瘤前列腺癌老年男性癌相关基因雄激素受体男性人口治疗靶点靶向药物

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胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤的病理诊断与联合免疫检测点抑制剂治疗

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北京大学学报（医学版） 2023年第2期55卷 351-356页

作者：熊焰张波聂立功吴世凯赵虎李东邸吉廷北京大学第一医院病理科北京100034 北京大学基础医学院病理学系/北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学第一医院呼吸与危重症学科北京100034 北京大学第一医院肿瘤科北京100034 北京大学第一医院胸外科北京100034

探讨胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumor,SMARCA4-UT)的临床病理特点和治疗策略。SMARCA4-UT是2021版《世界卫生组织胸部肿瘤分类》中的新类型,各科医生对其诊断、治疗、预后等问题均较为陌生。本... 详细信息

探讨胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumor,SMARCA4-UT)的临床病理特点和治疗策略。SMARCA4-UT是2021版《世界卫生组织胸部肿瘤分类》中的新类型,各科医生对其诊断、治疗、预后等问题均较为陌生。本次多学科研讨会以北京大学第一医院收治的1例胸部SMARCA4-UT为例,集中研讨了该类肿瘤的病理诊断、分子检测、治疗相关分子靶点、免疫检验点抑制剂治疗以及新辅助治疗反应的病理学评估等问题。患者为老年男性,有长期吸烟史,以右肺下叶实性肿瘤快速进展入院。病理学检测,肿瘤细胞上皮样,组织结构上无任何分化特点;免疫组织化学染色显示,CD34弥漫阳性,SALL4部分细胞阳性,SMARCA4基因编码的蛋白BRG1表达缺失;二代测序证实,肿瘤存在SMARCA4基因突变(c.2196T>G,p.Y732Ter)。综上,病理诊断符合胸部SMARCA4-UT。术前TNM分期为T1N2M0(ⅢA)。程序性细胞死亡1-配体1(programmed cell death 1-ligand 1,PD-L1,克隆号SP263)抗体免疫组化染色显示,阳性肿瘤细胞比例评分(tumor proportion score,TPS)为2%。肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)检测结果为16.3/Mb,微卫星检测结果为微卫星稳定型(microsatellite stability,MSS)。经化疗联合免疫检测点抑制剂新辅助治疗两周后,行胸腔镜下右肺下叶切除术。术后新辅助治疗反应的病理学评估结果为病理学完全缓解(complete pathologic response,CPR),新辅助治疗后病理学分期为ypT0N0M0。术后完成了5周期化疗联合免疫检测点抑制剂辅助治疗。随访截止2022年10月,肿瘤无复发、转移,微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)检测阴性。目前认为,只要BRG1免疫组织化学染色阴性,无论是否检测到SMARCA4基因突变,均可归入SMARCA4缺失性肿瘤,SMARCA4缺失性肿瘤包括多种癌和肉瘤。SMARCA4-UT的诊断,除了BRG1表达缺失以外,还必须具备相应的组织形态,并排除其他伴有BRG1表达缺失的鳞癌、腺癌、大细胞癌等胸部常见恶性肿瘤。SMARCA4-UT恶性度高、总体预后差,几乎没有靶向治疗驱动基因突变,化疗效果差,而免疫检测点抑制剂是目前唯一显示疗效的药物。本病例是SMARCA4-UT病理诊断、分子检测和免疫检测点抑制剂治疗的一个成功案例,对于所有SMARCA4缺失性肿瘤的诊治都有启发意义。

关键词：胸部SMARCA4缺失性未分化肿瘤程序性细胞死亡1-配体1 肿瘤突变负荷免疫检验点抑制剂新辅助治疗病理学评估

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黑色素瘤优先表达抗原免疫组织化学染色在良恶性皮肤黑色素细胞肿瘤鉴别中的应用

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中华病理学杂志 2022年第7期51卷 621-626页

作者：杜娟于文娟郭瑞萍苏静北京大学第三医院病理科北京大学基础医学院病理学系北京100191 青岛大学附属医院病理科青岛266003

目的探讨黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)免疫组织化学染色在良恶性皮肤黑色素细胞肿瘤鉴别中的应用价值。方法收集北京大学第三医院病理科2018年10月至2020年12月间常规及会诊确诊的黑色素瘤病例59例(皮肤原发性黑色素瘤50例,转移性黑色素... 详细信息

目的探讨黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)免疫组织化学染色在良恶性皮肤黑色素细胞肿瘤鉴别中的应用价值。方法收集北京大学第三医院病理科2018年10月至2020年12月间常规及会诊确诊的黑色素瘤病例59例(皮肤原发性黑色素瘤50例,转移性黑色素瘤9例),黑色素细胞痣48例(普通型痣40例,非典型性痣8例),进行PRAME免疫组织化学染色,比较黑色素瘤和黑色素细胞痣中PRAME免疫组织化学表达的差异。结果皮肤原发性黑色素瘤患者50例,男性23例,女性27例;年龄33~87岁(平均年龄62.4岁,中位年龄64.5岁)。转移性黑色素瘤9例,男性7例,女性2例;年龄40~82岁(平均年龄64岁,中位年龄65岁)。26例(26/50,52.0%)皮肤原发性黑色素瘤和4例(4/9)转移性黑色素瘤均表现为PRAME弥漫阳性;40例(40/40,100%)普通型痣和8例(8/8)非典型性痣均表现为PRAME阴性。黑色素瘤组中PRAME弥漫阳性病例数所占比例显著高于黑色素细胞痣组(P<0.05)。本组病例中,PRAME鉴别良恶性皮肤原发性黑色素细胞肿瘤的灵敏度和特异度分别为52.0%和100%。结论PRAME免疫组织化学染色在黑色素瘤和黑色素细胞痣中表达的差异,可作为良恶性皮肤黑色素细胞肿瘤鉴别的辅助诊断手段。

关键词：黑色素瘤免疫组织化学诊断鉴别黑色素细胞痣黑色素瘤优先表达抗原

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乳腺癌和肺腺癌表达数据筛选骨癌痛潜在致痛基因

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中国疼痛医学杂志 2022年第3期28卷 180-185页

作者：刘小旦北京大学基础医学院病理学系北京大学第三医院病理科北京100191

目的:通过乳腺癌和肺腺癌表达数据分析,筛选出骨癌痛潜在的致痛基因。方法:采用生物信息学技术分析TCGA数据库中乳腺癌和肺腺癌的基因表达数据,并通过与人类分泌组蛋白基因比对,获得乳腺癌和肺腺癌中表达趋势一致的分泌组蛋白差异基因... 详细信息

目的:通过乳腺癌和肺腺癌表达数据分析,筛选出骨癌痛潜在的致痛基因。方法:采用生物信息学技术分析TCGA数据库中乳腺癌和肺腺癌的基因表达数据,并通过与人类分泌组蛋白基因比对,获得乳腺癌和肺腺癌中表达趋势一致的分泌组蛋白差异基因。随后通过KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析这些差异基因的所在通路。结果:和正常样本相比,乳腺癌样本中有1422个基因表达上调,2124个基因表达下调;肺腺癌中1106个基因表达上调,3133个基因表达下调。其中,86个分泌组蛋白对应基因在乳腺癌和肺腺癌中一致上调,而244个分泌组蛋白对应基因在乳腺癌和肺腺癌中一致下调。对这330个差异基因进行KEGG富集分析,发现了细胞因子-细胞因子受体相互作用等20条通路具有显著差异。随后,通过文献回顾发现细胞因子CXCL、IL-6及TNF-α等与骨癌痛的发生有直接的关系。本研究中发现的基质金属蛋白酶家族多个成员表达明显上调,这些蛋白对于肿瘤的骨转移以及骨质破坏和重塑发挥着重要作用,间接参与了骨癌痛的发生。结论:通过肿瘤表达数据挖掘,本研究筛选出了数百个差异表达基因,其中多个基因已有报道参与了骨癌痛的发生和维持,其余可能是潜在的致痛基因。

关键词：骨癌痛乳腺癌肺腺癌生物信息学

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