检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2003年第5期19卷 597-599页

作者：孙慧玲徐英库宝善河南大学药学院药理学教研室开封475000 北京大学基础医学院神经精神药理学研究室北京100083

河豚毒素(tetrodotoxin，TTX)是一种毒性极高的非蛋白神经毒素。具有很强的局麻作用。其效力比目前常用局麻药强万倍以上。持续时间长。将TTX与常用局麻药联合应用于齿髓镇痛。国内外文献尚未报道。我们设想将极微量TTX与常用局麻药利... 详细信息

河豚毒素(tetrodotoxin，TTX)是一种毒性极高的非蛋白神经毒素。具有很强的局麻作用。其效力比目前常用局麻药强万倍以上。持续时间长。将TTX与常用局麻药联合应用于齿髓镇痛。国内外文献尚未报道。我们设想将极微量TTX与常用局麻药利多卡因、丁卡因联合给药，通过齿髓刺激试验，测定其局部镇痛作用，观察是否具有协同或增强局麻效果，以探讨TTX作为协同局麻药应用于临床的可能。

关键词：河豚毒素(TTX) 局麻药协同作用

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穴位电刺激对痛信息处理过程的调制作用之脑电图研究(英文)

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北京大学学报（医学版） 2003年第3期35卷 236-240页

作者：张蔚婷罗非亓颖伟王颖张景渝 Donald J.WOODWORD 陈昭燃韩济生北京大学基础医学院神经生物学系北京100083 美国维克林大学医学院生理和药理学系丹麦亚堡大学人脑影像与皮层成像研究室

目的 :利用 6 4通道脑电图记录与分析系统探讨经皮穴位电刺激对镇痛相关的脑电活动的调制作用。方法 :共 15名健康青年被试参加了本研究。每名被试进行两轮实验 ,分别接受穴位电刺激和对照刺激 (非穴位刺激 )。在治疗前后分别接受中等... 详细信息

目的 :利用 6 4通道脑电图记录与分析系统探讨经皮穴位电刺激对镇痛相关的脑电活动的调制作用。方法 :共 15名健康青年被试参加了本研究。每名被试进行两轮实验 ,分别接受穴位电刺激和对照刺激 (非穴位刺激 )。在治疗前后分别接受中等程度的疼痛刺激 ,并对每次疼痛刺激的强度进行评分。记录治疗前、中、后的脑电信号并进行频谱分析。结果 :穴位电刺激时刺激对侧的中央及顶叶皮层θ波与治疗后的疼痛评分有负相关性 ,即疼痛评分越低或镇痛效果越好 ,则该脑区的θ波成分越多 ;类似的 ,穴位刺激时对侧前额叶、同侧额叶下部、颞叶和顶枕叶的 β波也与治疗后的疼痛评分有负相关性。相反 ,在对照刺激时的脑电图没有发现类似的相关性。结论 :脑电图频谱分析揭示穴位电刺激对某些特定脑区的疼痛信号处理过程具有一定的调制作用 ,这可能是针刺镇痛的机制之一。

关键词：疼痛脑电图针刺镇痛机制 θ节律 β节律

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注射用核糖核酸Ⅱ上调p53诱导人白血病细胞凋亡

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中国药理学通报 2016年第12期32卷 1729-1734页

作者：郭珮冉建华李静陈地龙杨宝学何菲熊伟石雪萍李海星重庆医科大学基础医学院组织细胞工程与干细胞研究室北京100191 重庆医科大学基础医学院解剖学教研室北京100191 重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016 北京大学医学部基础医学院药理学系北京100191

目的研究注射用核糖核酸Ⅱ诱导人白血病细胞系K562和KG1a细胞凋亡的作用。方法以K562和KG1a细胞为研究对象,采用CCK-8法检测注射用核糖核酸Ⅱ对细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率的变化;Hoechst33258染色观察细胞核形态;免疫印... 详细信息

目的研究注射用核糖核酸Ⅱ诱导人白血病细胞系K562和KG1a细胞凋亡的作用。方法以K562和KG1a细胞为研究对象,采用CCK-8法检测注射用核糖核酸Ⅱ对细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率的变化;Hoechst33258染色观察细胞核形态;免疫印迹技术检测p53及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3的表达。结果以100~300 mg·L^(-1)注射用核糖核酸Ⅱ处理K562和KG1a细胞12、24、48 h后,CCK-8检测结果显示K562和KG1a细胞的增殖降低,抑制率明显增高,并呈时间剂量依赖性;100、150、200mg·L^(-1)注射用核糖核酸Ⅱ处理K562和KG1a细胞24 h后,FCM结果显示细胞凋亡率随药物剂量增加而增高;Hoechst33258染色观察到细胞核出现染色质浓缩聚集、染色加深等凋亡指征;Western blot结果显示,注射用核糖核酸Ⅱ上调p53、Bax和cleaved caspase-3的表达,下调Bcl-2表达。结论注射用核糖核酸Ⅱ通过上调p53,调控Bcl-2/Bax的表达,激活caspase-3诱导人白血病K562和KG1a细胞凋亡。

关键词：注射用核糖核酸Ⅱ 白血病 p53 K562细胞 KG1a细胞凋亡

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河豚毒素与局麻药联合应用对家兔角膜局麻作用的研究

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中国校医 2001年第3期15卷 162-163页

作者：徐英耿兴超李中华库宝善北京大学基础医学院药理系神经精神药理研究室 100083

目的　研究河豚毒素 (tetrodotoxin ,TTX)与局麻药联合应用的局麻作用。方法　家兔角膜感觉试验 (角膜反射 )。结果　单独使用阈下浓度的TTX、丁卡因、利多卡因对家兔角膜均无明显影响 ,而阈下浓度的TTX与阈下浓度的利多卡因或丁卡因联... 详细信息

目的　研究河豚毒素 (tetrodotoxin ,TTX)与局麻药联合应用的局麻作用。方法　家兔角膜感觉试验 (角膜反射 )。结果　单独使用阈下浓度的TTX、丁卡因、利多卡因对家兔角膜均无明显影响 ,而阈下浓度的TTX与阈下浓度的利多卡因或丁卡因联合应用 ,给药后 5min即产生局麻作用 ,2 0min达到高峰 ,作用维持约 40min ,局麻增强作用与药物的给药顺序无关 ,实验中没有发现TTX的全身毒性反应。

关键词：河豚毒素局麻药角膜麻醉动物实验

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小鼠卡英酸颞叶癫痫慢性发作期的磷酸化蛋白组学研究

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北京大学学报（医学版） 2019年第2期51卷 197-205页

作者：孙智明陈倩李明华马维宁赵旭阳黄卓北京大学药学院分子与细胞药理学系天然药物与仿生药物国家重点实验室系统生物医学研究所北京100191 中国医科大学附属盛京医院神经外科沈阳110000 北京大学基础医学院北京肿瘤系统生物学重点实验室北京100191

目的:探究小鼠颞叶癫痫慢性发作期蛋白质功能和信号通路的改变。方法:(1)制备小鼠卡英酸颞叶癫痫模型,行为学达到Racine分级4分判定为造模成功。28 d后,取对照组和实验组小鼠海马组织进行磷酸化蛋白组学实验;(2)选取检出密度大于106的... 详细信息

目的:探究小鼠颞叶癫痫慢性发作期蛋白质功能和信号通路的改变。方法:(1)制备小鼠卡英酸颞叶癫痫模型,行为学达到Racine分级4分判定为造模成功。28 d后,取对照组和实验组小鼠海马组织进行磷酸化蛋白组学实验;(2)选取检出密度大于106的数据进行统计分析;(3)利用GO(Gene Ontology)数据库、KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)数据库和STRING数据库对磷酸化蛋白组学数据进行统计分析;(4)结合文献对组学结果进行分析。结果:(1)质谱共检测出12 697个蛋白质磷酸化位点,其中159个位点变化差异具有统计学意义(P<0.05);(2)在蛋白质功能层面,磷酸化水平显著性变化的蛋白质的分子功能主要是结合(39.5%)和催化活性(35.7%),这些蛋白质参与细胞交流(20.8%)、初级代谢和含磷酸盐化合物代谢等生化过程;(3)在信号通路层面,这些蛋白质参与10条信号转导通路,包括谷氨酸能突触信号通路、Ras信号通路、长时程增强信号通路等;(4)在蛋白质相互作用层面,这些蛋白质形成以Grin1和Dlg3为核心,以Arhgef 2、Arhgap33和Tiam1为核心与以Spnb1/3/4、Add3和Ank2为核心的蛋白质相互作用网;(5)磷酸化蛋白组学数据显示,Grin1、Arhgef2、Arhgap33、Tiam1、Sptbn1/2/4和Ank2等磷酸化水平在癫痫慢性发作期显著升高。结论:磷酸化蛋白组学的结果从蛋白质功能、信号通路和蛋白质相互作用3个层面阐明了小鼠颞叶癫痫慢性发作期海马体蛋白质的变化,验证了磷酸化蛋白组学研究的可靠性,并提示多巴胺功能和Kir3.1钾通道功能可能与癫痫发生相关。

关键词：磷酸化蛋白组学颞叶癫痫癫痫发生

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河豚毒素与吗啡联合应用的作用研究

河豚毒素与吗啡联合应用的作用研究

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中国药理学会第十届全国神经学术会议暨浙江省药理学会2002年年会

作者：徐英库宝善胡刚耿兴超齐世荃南京医科大学神经药理研究室北京大学基础医学院药理系神经精神药理研究室南京医科大学神经药理研究室北京大学基础医学院药理系神经精神药理研究室中加合资南宁枫叶药业有限公司

河豚毒素（tetrodotoxin,TTX）是一种毒性极高的非蛋白神经毒素,具有镇痛、局麻、解痉等药理作用。我们从应用角度出发,从药物间协同作用入手,研究TIX(LD的1/25和1/50)与吗啡联合给药的协同镇痛效应并探讨其作用机制。选用小鼠辐射热刺... 详细信息

河豚毒素（tetrodotoxin,TTX）是一种毒性极高的非蛋白神经毒素,具有镇痛、局麻、解痉等药理作用。我们从应用角度出发,从药物间协同作用入手,研究TIX(LD的1/25和1/50)与吗啡联合给药的协同镇痛效应并探讨其作用机制。选用小鼠辐射热刺激法,分别测定单

关键词：联合应用甩尾潜伏期河豚毒素

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联用多步骤虚拟筛选方法发现具有新母核的GABAA受体正性变构调节剂

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物理化学学报 2024年第1期40卷 22-23页

作者：孔维恺忻廉靖靖彭超朱杰郑钰琳黄巍然张博文段桂芳马琳彭晓东马维宁朱素杰黄卓北京大学医学部药学院分子与细胞药理学系北京100191 宁夏医科大学基础医学院宁夏750004 赫尔辛基大学分子医学研究所芬兰赫尔辛基002504 三驱科技(杭州)有限公司杭州310012 青岛大学附属医院转化医学研究所山东青岛266023 康迈迪森(北京)医药科技有限公司北京100094 中国医科大学附属盛京医院神经外科沈阳110022 北京大学医学部天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191

GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和... 详细信息

GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和分子力学广义玻恩比表面积(MMGBSA)方法筛选了来自于商业数据库中的41112种化合物。经过筛选,我们得到了16个化合物,然后我们通过全细胞膜片钳电生理学实验验证了4个结构新颖的化合物确实为有效的GABAA受体正性变构调节剂。其中,化合物GPR120在细胞水平和动物水平都得到了实验验证。在重组表达α1β2γ2型受体的皮层神经元中,在10和50µmol∙L^(−1)浓度下,GPR120可将GABA EC3-10电流分别增强71.5%和163.8%。通过全分解贡献分析和点突变实验,我们发现GPR120与GABAA受体结合的关键位点是H102,与阳性药物地西泮相似。为了进一步验证GPR120在动物水平上的功能,我们进行了运动活动测试和翻正反射消失(LORR)实验。GPR120对小鼠的运动活动有抑制作用,6 h后可恢复,说明GPR120是一种中度镇静剂。在戊巴比妥钠(PB)诱导的翻正反射消失实验中,与生理盐水组相比,GPR120(20 mg∙kg^(−1))可显著缩短开始LORR的时间并延长LORR的持续时间。综上所述,通过联用多种虚拟筛选方法,我们发现了GPR120是一种具有新型母核的中度强度镇静剂。

关键词：机器学习离子通道分子对接虚拟筛选 GABAA受体

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7-硝基吲唑对甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏爱效应、CREB磷酸化和c-fos表达的影响

7-硝基吲唑对甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏爱效应、CREB磷酸化和...

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2002全国青年药理学英文学术会议

作者：李素民尹琳琳时洁郑继旺林志彬北京大学中国药物依赖性研究所神经药理室北京大学中国药物依赖性研究所神经药理室北京大学中国药物依赖性研究所神经药理室北京大学中国药物依赖性研究所神经药理室北京大学基础医学院药理学系

目的:本文采用条件性位置偏爱(CPP)试验方法和选择性神经元型一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂7—硝基吲唑研究了一氧化氮(NO)在甲基苯丙胺精神依赖性中的作用。方法:采用倾向性实验程序建立大鼠甲基苯丙胺条件性位置偏爱模型。实验分为五个阶... 详细信息

目的:本文采用条件性位置偏爱(CPP)试验方法和选择性神经元型一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂7—硝基吲唑研究了一氧化氮(NO)在甲基苯丙胺精神依赖性中的作用。方法:采用倾向性实验程序建立大鼠甲基苯丙胺条件性位置偏爱模型。实验分为五个阶段:预测试阶段、训练阶段、训练后测试阶段、消退期和重建阶段。在完成预测试后,♂SD大鼠隔天腹腔注射甲基苯丙胺或生理盐水并训练8天,第9天测定动物在伴药盒的停留时间,以评价是否形成条件性位置偏爱。测试完成后,部分动物断头处死,迅速分离杏仁核,采用半定量逆转录—聚合酶链式反应(RT—PCR)和western blot

关键词：甲基苯丙胺条件性位置偏爱(CPP) 一氧化氮(NO) 7-硝基吲唑 cAMP 反应元件结合蛋白(CREB) C-fos

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浅谈药理学生创新能力的培养

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中华医学科研管理杂志 2012年第1期25卷 43-44页

作者：潘燕李锋李敏李学军北京大学医学部基础医学院药理学系国家天然药物与仿生药物重点实验室北京大学系统生物学研究所 100191 首都医科大学北京神经科学研究所北京市神经再生及修复研究重点实验教育部神经变性病学重点实验室

药理学是一门实验性很强的学科，注重学生创新能力的培养是极其必要的。本文通过总结药理学理论、实验教学中存在的问题和归纳药理学教学的创新性举措，包括结合药理学实验课教学的验证性和指导性实验，采取开放实验室的创新人才培养方... 详细信息

药理学是一门实验性很强的学科，注重学生创新能力的培养是极其必要的。本文通过总结药理学理论、实验教学中存在的问题和归纳药理学教学的创新性举措，包括结合药理学实验课教学的验证性和指导性实验，采取开放实验室的创新人才培养方案，依靠研究室先进的实验设备、实验手段，让医学生有更多的机会参与到实验中来，充分地发挥学生主动学习和探索问题的能力。实践证明，该培养方案极大地激发了医学生对药理学习和实验研究的兴趣，培养了医学生严谨的科研思维，并使之具备发现问题、解决问题的能力。药理学是临床与基础，医学与药学的桥梁科学。在药理学教学过程中重视学生的综合素质和创新能力的培养，对于培养一名合格的医学生是极其重要的。

关键词：药理学创新能力人才培养

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诃子对乌头碱致大鼠心肌细胞损伤模型的保护作用

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中国民族医药杂志 2011年第1期17卷 43-46页

作者：潘燕张述禹李峰侯金凤周秀娟北京大学医学部基础医学院药理学系国家天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 内蒙古医学院药学院内蒙古呼和浩特010059 首都医科大学北京神经科学研究所教育部神经变性病学重点实验室北京100069

目的:利用乌头碱建立大鼠心肌损伤模型,观察诃子对心肌细胞形态和心肌乳酸脱氢酶的保护作用。方法:用比色法测定心肌细胞内乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的总活性;用电泳法测定心肌及血清中LDH同工酶的含量;用细胞化学HE染色法观察心... 详细信息

目的:利用乌头碱建立大鼠心肌损伤模型,观察诃子对心肌细胞形态和心肌乳酸脱氢酶的保护作用。方法:用比色法测定心肌细胞内乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的总活性;用电泳法测定心肌及血清中LDH同工酶的含量;用细胞化学HE染色法观察心肌病理结构的改变。结果:诃子高剂量组与模型组心肌CK酶活性有显著差异,P<0.05;诃子高、低剂量组血清LDH_1/LDH_2比值的异常百分率较模型组低。诃子高、低剂量组实验动物心肌细胞结构较模型组完整,其核形态规整,肌节清晰,肌原纤维排列整齐,横纹、闰盘趋于规则,接近正常。结论:本实验证实,蒙药诃子在心肌酶和形态学方面有保护心肌,缓解乌头碱对心肌毒性的作用。

关键词：诃子心肌组织细胞化学乳酸脱氢酶同工酶

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