检索结果-内蒙古大学图书馆

2003年中国科协“生物信息学与进化计算”青年科学家论坛

作者：张德礼李衍达黄高升方福德季梁朱关福北京大学医学部公共卫生学院营养与食品卫生学系，北京大学人类疾病基因研究中心，北京，100083 清华大学信息科学与技术国家实验室生物信息学研究部，清华大学生物信息学研究所生物信息学教育部重点实验室，清清华大学信息科学与技术国家实验室生物信息学研究部，清华大学生物信息学研究所生物信息学教育部重点实验室，清华大学信息科学技术学院自动化系智能技术与系统国家重点实验室，北京，100084 第四军医大学基础部病理学教研室，西京医院病理科，中国癌症研究基金会肿瘤研究所，西安，710032 中国医学科学院基础医学研究所，中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室，北京，710032

初步建立了病毒细胞遗传进化的优劣环境交替性生物循环选育作用的理论与技术体系并得到实际应用。发现细小病毒超高增殖的交替选育规律又在不同实验体系基因与染色体水平分别得到验证，从而发现了病毒细胞遗传进化的优劣环境交替性生物... 详细信息

初步建立了病毒细胞遗传进化的优劣环境交替性生物循环选育作用的理论与技术体系并得到实际应用。发现细小病毒超高增殖的交替选育规律又在不同实验体系基因与染色体水平分别得到验证，从而发现了病毒细胞遗传进化的优劣环境交替性生物循环的选育规律，提出了相关选育机制与方法，初步建立了这种选育作用的理论与技术体系并得到实际应用，它正是联系高效水貂细小病毒疫苗研制、痘苗病毒重组质粒转染技术创新、细胞系致癌毒理学安全性评价、异类肿瘤在体实验转化现象确立与横纹肌样瘤起源之谜初步揭示的纽带与桥梁，具有广泛的科学指导和实用意义。实际应用：(1)安全高效的水貂肠炎病毒细胞培养灭活疫苗的首次研制成功和长期广泛应用;(2)在对痘苗病毒重组质粒转染技术的探索性研究中首次简化了基因转染技术;(3)恶性横纹肌样瘤(MRT)在模型动物体内的首次发现和成功复制，为阐明其起源之谜提供了机会。从染色体遗传变异角度初步阐明了MRT的发生、发展规律，从比较医学角度揭示了MRT的组织细胞起源;(4)解了传代细胞(CCL)致癌毒理实验的难题，揭示了遗传变异率与致癌(瘤)的关系。在基因识别新方法与功能基因分离方面取得重要进展。建立了从计算机软件分析、人工干预分析及与实验生物学相结合角度来发现人类新基因的方法，并证明它是加速基因克隆和鉴定的一条有效途径。电子克隆百余人类新基因(还用合作开发的软件计算机识别800个人类新基因候选对象)，部分基因编码序列已被实验证实和引用，其中几个新克隆基因已在动物实验中显示出明显的生物学功能活性。发现了美国国家生物技术信息中心(NCBI)基因组注释项目公布的人类基因模式参考序列(REFSEQ)存在各种类型的多种/处错误，这一结果提示应慎重使用NCBI的REFSEQ数据库。

关键词：病毒细胞生物循环基因识别遗传进化

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临床诊断为非甲～戊型肝炎患者的病原学研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2002年第1期16卷 7-10页

作者：何忠平庄辉宋淑静王雪萍王融冰刘庄北京大学基础医学院微生物学教研室 100083 北京地坛医院

目的　探讨临床诊断为非甲～戊型肝炎患者的病原学。方法　采用巢式PCR(nPCR)检测HBV、TTV、B19、和SENVDNA ;用逆转录巢式PCR(RT nPCR)检测HGV和HCVRNA。结果　 6 0例临床诊断为非甲～戊型肝炎患者中 ,单独HBVDNA阳性 30例 (阳性率为 5... 详细信息

目的　探讨临床诊断为非甲～戊型肝炎患者的病原学。方法　采用巢式PCR(nPCR)检测HBV、TTV、B19、和SENVDNA ;用逆转录巢式PCR(RT nPCR)检测HGV和HCVRNA。结果　 6 0例临床诊断为非甲～戊型肝炎患者中 ,单独HBVDNA阳性 30例 (阳性率为 5 0 0 % ) ,HBV和TTVDNA阳性10例 (16 7% ) ,HBV和B19DNA阳性 6例 (10 0 % ) ,HCVRNA、HBV和SENVDNA阳性 1例 (1 7% ) ,单独HCVRNA阳性 1例 (1 7% ) ,HCVRNA和B19DNA阳性 1例 (1 7% ) ,HGVRNA无一例阳性 ,单独B19DNA阳性 2例 (3 3% ) ,单独TTVDNA阳性 1例 (1 7% ) ,另 8例 (13 3% )上述病毒核酸均为阴性。HBV合并感染TTV或B19对其血清学生化指标无影响。结论　HBV是临床诊断为非甲～戊型肝炎的主要病原 ,HGV、TTV。

关键词：病毒性肝炎乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒庚型肝炎病毒病原学诊断

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TTV相关病毒的发现

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中华微生物学和免疫学杂志 2002年第1期22卷 116-118页

作者：李俊茜庄辉北京大学基础医学院微生物学教研室 100083

近年来发现一些TTV相关病毒,如TTV样微小病毒(TLMV)、PM病毒(PMV)、SANBAN病毒(SANBAN)、YONBAN病毒(YONBAN)和SEN病毒(SENV)等,并对其致病性进行了一些研究.

关键词： TTV相关病毒 TLMV PM病毒 SEN病毒基因组

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脊髓灰质炎病毒疫苗株感染与免疫策略

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中华流行病学杂志 2002年第4期23卷 314-316页

作者：李杰庄辉北京大学基础医学院微生物学教研室 100083

自1988年世界卫生组织提出于2000年实现在全球范围内消灭脊髓灰质炎目标后，世界各国大力开展口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）的计划免疫工作，脊髓灰质炎发病率明显下降。1994年症美洲地区正式宣布该地区已消灭本土脊髓灰质炎。2000... 详细信息

自1988年世界卫生组织提出于2000年实现在全球范围内消灭脊髓灰质炎目标后，世界各国大力开展口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）的计划免疫工作，脊髓灰质炎发病率明显下降。1994年症美洲地区正式宣布该地区已消灭本土脊髓灰质炎。2000年10月29日西太平洋地区宣布该地区无本土脊髓灰质炎野病毒传播。至今欧洲已有2年无脊髓灰质炎病例，预计于2002年该地区将宣布无本土脊髓灰质炎。但目前世界上仍有3个地区20国家有脊髓灰质炎进行。因此，世界卫生组织将在全球范围内消灭脊髓灰质炎的目标推迟至2005年。

关键词：脊髓灰质炎疫苗株感染免疫策略

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不同梅毒螺旋体基因重组抗原酶联免疫试验比较

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中国公共卫生 2002年第6期18卷 673-674页

作者：张瑞芬庄辉蒋志彬王薇媛杜兰英刘学恩北京大学基础医学院微生物学教研室 100083 中国药品生物制品检定所

目的　对单一梅毒螺旋体 (Treponemapallidum ,Tp)基因重组抗原Tp47、Tp42或Tp1 7及联合应用 3种基因重组抗原 (Tp47、Tp42和Tp1 7)酶联免疫试验 (enzymeimmunoassay,EIA)进行比较。方法　分别用 3种单一Tp基因重组抗原Tp47、Tp42或Tp1... 详细信息

目的　对单一梅毒螺旋体 (Treponemapallidum ,Tp)基因重组抗原Tp47、Tp42或Tp1 7及联合应用 3种基因重组抗原 (Tp47、Tp42和Tp1 7)酶联免疫试验 (enzymeimmunoassay,EIA)进行比较。方法　分别用 3种单一Tp基因重组抗原Tp47、Tp42或Tp1 7EIA法 ,检测 1 1份梅毒血凝试验Tp抗体阳性和 2 8份阴性血清 ,并与联合应用 3种基因重组抗原 (Tp47、Tp42和Tp1 7)EIA法比较。结果　单一基因重组抗原Tp47、Tp42或Tp1 7EIA法的灵敏度分别为1 0 0 % (1 1 / 1 1 )、1 0 0 % (1 1 / 1 1 )和 90 9% (1 0 / 1 1 ) ,特异度分别为 96 4% (2 7/ 2 8)、1 0 0 % (2 8/ 2 8)和 96 4% (2 7/ 2 8) ;联合应用 3种基因重组抗原EIA法的灵敏度和特异度分别为 1 0 0 % (1 1 / 1 1 )和 1 0 0 % (2 8/ 2 8)。结论　单一Tp基因重组抗原EIA法用于梅毒诊断存在一定的假阳性和假阴性反应 ,联合应用 3种基因重组抗原 (Tp47、Tp42和Tp1 7)

关键词：梅毒螺旋体梅毒基因重组抗原诊断酶联免疫试验

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慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎患者混合感染GBV-C的队列研究

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中国公共卫生 2002年第8期18卷 911-913页

作者：李朋朱万孚安文锋李志杰王淑平庄辉北京大学基础医学院病原生物学系微生物学教研室北京100083 河南省周口市卫生防疫站

目的　探讨GB病毒C(GBV -C)的致病性 ,以及混合感染GBV -C后对慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎预后的影响。方法　对我国河南省某市 95例慢性乙型肝炎患者及某农村 80例慢性丙型肝炎患者进行了现况调查 ,并于其后 6个月及 2 0个月进行前瞻... 详细信息

目的　探讨GB病毒C(GBV -C)的致病性 ,以及混合感染GBV -C后对慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎预后的影响。方法　对我国河南省某市 95例慢性乙型肝炎患者及某农村 80例慢性丙型肝炎患者进行了现况调查 ,并于其后 6个月及 2 0个月进行前瞻性队列研究。结果　GBV -C混合感染率在慢性乙型肝炎患者中为 2 0 0 %～ 2 5 0 % ,在慢性丙型肝炎患者中为 2 8 3%～ 33 5 %。混合感染GBV -C后 ,对于慢性肝炎患者的肝功能水平未产生显著影响。结论　表明在慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者中 ,未发现混合感染GBV -C明显加重肝损伤。

关键词：慢性乙型肝炎慢性丙型肝炎混合感染 GBV-C 队列研究

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中国乙型肝炎疫苗预防接种

中国乙型肝炎疫苗预防接种

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中美传染性疾病国际学术报告研讨会

作者：庄辉北京大学基础医学院微生物学教研室北京100083

根据1992～1995年全国乙型肝炎(乙肝)的血清流行病学调查,我国一般人群中乙肝表面抗原(HBsAg)携带率为9.7％,由此推算,我国HBsAg携带者约1.2亿.慢性肝病的患病率和死亡率分别为1.6/‰和24.9/10万,据此估计中国慢性肝病患者约200万,每年... 详细信息

根据1992～1995年全国乙型肝炎(乙肝)的血清流行病学调查,我国一般人群中乙肝表面抗原(HBsAg)携带率为9.7％,由此推算,我国HBsAg携带者约1.2亿.慢性肝病的患病率和死亡率分别为1.6/‰和24.9/10万,据此估计中国慢性肝病患者约200万,每年死于慢性肝病约30万例.肝癌死亡率为14.8/10万,每年死于肝癌约18万例。本文介绍内容：①自1992年起我国将HBV疫苗接种纳入计划免疫管理。②目前我国新生儿HBV疫苗接种平均镇盖率为70. 7％.坡市为88. 5％，农村为62. 7％.③婴儿接种HBY疫苗后。儿童HBsAg携带率山未接种前的15. 8％降至1. 1％.④对所有新生儿实施HBV疫苗免疫后，接种组d的肝摇死亡率明显下降。

关键词：乙型肝炎疫苗预防接种流行病学乙肝表面抗原疫苗免疫

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人肝细胞癌c-myc基因扩增、MTS1/p16基因变异和HBV感染的研究

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中华肝脏病杂志 2001年第5期9卷 294-296页

作者：张杰王可深丛书英邱法波王修海王培林北京大学基础医学院细胞生物学教研室北京100083 青岛大学医学院预防医学教研室青岛传染病医院青岛大学医学院附属医院普外科青岛大学医学院生物学教研室

目的探讨原癌基因c-myc扩增、抑癌基因MTS1/p16变异以及HBV感染在人肝细胞癌（HCC）发生发展中的作用。方法应用差异PCR结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳银染及激光扫描（d-PCR-PAGE-Laser）技术检测c-myc基因扩增，应用PCR结合单链构... 详细信息

目的探讨原癌基因c-myc扩增、抑癌基因MTS1/p16变异以及HBV感染在人肝细胞癌（HCC）发生发展中的作用。方法应用差异PCR结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳银染及激光扫描（d-PCR-PAGE-Laser）技术检测c-myc基因扩增，应用PCR结合单链构象多态（SSCP）银染法分析MTS1/p16基因变异，PCR检测HBV DNA。结果 (1)29例配对肝细胞癌、癌旁组织中c-myc基因扩增阳性率分别为44.83%（13/29）和51.72%（15/29），两者差异无显著性，P＞0.05；但两者均显著高于肝硬化组织c-myc基因扩增的阳性率8.33%（1/12），P＜0.05。(2)只有3例（10.34%，3/29）肝细胞癌中发现MTS1/p16基因纯合性缺失，未发现MTS1/p16基因突变。(3)正常肝脏、肝硬化和肝细胞癌组织中HBV DNA的阳性率分别为14.29%（2/14）、66.67%（8/12）和96.55%（28/29），三者间差异具有高度显著性，P＜0.001，并且HBV DNA的阳性率随肝脏病情的加重而增高（b＝0.3986, P＜0.001）。(4)29例肝细胞癌中c-myc基因扩增和HBV DNA存在与否无关（P＜0.01）。结论 (1)c-myc基因扩增和HBV感染与HCC的发生、发展密切相关，HCC中c-myc基因扩增和HBV感染之间无内在相关性。(2)HCC中MTS1/p16基因纯合性缺失和突变的发生频率较低。

关键词：肝细胞癌 myc基因 p16基因乙型肝炎病毒 HBV MTS1/p16

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人肝细胞癌及其配对非癌肝组织、正常肝组织中热休克蛋白Hsp90基因mRNA水平的分析

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中国生物化学与分子生物学报 2001年第3期17卷 386-390页

作者：张杰张宁芮静安叶大雄雷道年刘军建金城周柔丽北京大学基础医学院细胞生物学教研室北京100083 邮电总医院肝癌研究所北京100032 北京大学基础医学院病理学教研室北京100083 中国科学院微生物研究所微生物资源国家重点实验室北京100080

为定量分析和比较 2 2对人肝细胞癌 (HCC)及其配对非癌肝组织 (PNL)和 2例正常肝 (NL)组织中热休克蛋白Hsp(heatshockprotein) 90基因mRNA的表达水平 ,用狭缝杂交法检测hsp90 βmRNA的表达 ;并进一步用以特异性复合cRNA为内参照的定量RT... 详细信息

为定量分析和比较 2 2对人肝细胞癌 (HCC)及其配对非癌肝组织 (PNL)和 2例正常肝 (NL)组织中热休克蛋白Hsp(heatshockprotein) 90基因mRNA的表达水平 ,用狭缝杂交法检测hsp90 βmRNA的表达 ;并进一步用以特异性复合cRNA为内参照的定量RT PCR法对hsp90α和hspβmRNA的表达进行分析比较 .狭缝杂交结果显示 ,hsp90 βmRNA在 1 3例 ( 59 1 % )PNL中的表达平均升高至NL的 1 87倍 ;在 2 1例 ( 95 5% )HCC中的表达平均升高至NL的 3 45倍 ;在 2 0例 ( 90 9% )HCC中的表达平均升高至PNL的 2 75倍 .以cRNA为内参照的mRNA定量RT PCR结果显示 ,hsp90αmRNA在1 8例 ( 81 8% )PNL中的表达平均升高至NL的 3 0 6倍 ;在全部 2 2例HCC中的表达平均升高至至PNL的 2 0 8倍和NL的 5 1 0倍 .hsp90 βmRNA仅在小部分 ( 8例 ,36 4% )PNL中的表达轻度升高至NL的 1 2 7倍 ,而在全部 2 2例HCC中的表达显著升高至PNL的 2 95倍和NL的 2 52倍 .hsp90α和hsp90 β可能分别在人HCC发生、发展的不同阶段发挥不同的作用 ;以cRNA为内参照的定量RT PCR法是较狭缝杂交法更为灵敏、准确和快捷的mRNA定量分析方法 .

关键词：肝细胞癌热休克蛋白基因基因表达聚合酶链反应

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PKCα抑制生肌素转位及nAChR基因表达

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中国生物化学与分子生物学报 2001年第3期17卷 288-292页

作者：陆纲宫明陈瑞华贾弘禔北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京100083 张家口医学院细胞生物学教研室张家口075000

烟碱样乙酰胆碱受体 (nAChR)的表达调控受神经电活动影响 ,电刺激引起肌细胞膜去极化可抑制nAChR的表达 .以往的研究表明 ,Ca2 +和PKC以及生肌素在其中发挥着重要的作用 .然而 ,目前尚不清楚究竟是哪种PKC亚型参与此过程 ,PKC激活对特... 详细信息

烟碱样乙酰胆碱受体 (nAChR)的表达调控受神经电活动影响 ,电刺激引起肌细胞膜去极化可抑制nAChR的表达 .以往的研究表明 ,Ca2 +和PKC以及生肌素在其中发挥着重要的作用 .然而 ,目前尚不清楚究竟是哪种PKC亚型参与此过程 ,PKC激活对特异转录因子生肌素浆核转位有何影响 ?为探讨PKC在去极化 nAChR转录偶联中的作用 ,构建了含nAChRγ亚基启动子的绿色荧光蛋白 (GFP)表达载体pEGFP γ ,将其分别与 4种cPKC(PKCα、PKCβⅠ、PKCβⅡ、PKCγ)真核表达载体共转染C2C12肌细胞 .结果发现PKCβⅠ、PKCβⅡ对nAChRγ启动子驱动的GFP报告基因表达没有影响 (P >0 .0 5 ) ,PKCγ对报告基因表达有抑制作用 (P <0 .0 5 ) ,PKCα则有明显抑制作用 (P <0 .0 1) .采用 4种cPKC真核表达载体与GFP 生肌素融合蛋白表达载体 (pGFP myog)共转染C2C12肌细胞 ,观察了不同亚型PKC表达对生肌素浆至核转位的影响 ,发现只有强制性表达外源性PKCα可明显抑制生肌素向核中转位 ,而PKCβⅠ、PKCβⅡ及PKCγ对生肌素浆核转位没有明显抑制作用 .结果提示 ,PKCα通过抑制生肌素转位是阻遏nAChR基因表达机制之一 .

关键词：蛋白激酶C 生肌素浆核转位 nAChR基因表达

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