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中华心血管病杂志 2025年第3期53卷 268-273页

作者：王泽源芦阳张文佳张俊霞张舒媛任笑雨柏瑞莲顾呈英吴家博刘震宇田庄张抒扬中国医学科学院北京协和医院心内科疑难重症及罕见病全国重点实验室北京100730 北京大学基础医学院血管稳态与重构全国重点实验室北京100191 北京大学第三医院心内科血管稳态与重构全国重点实验室北京100191

目的探讨急性心肌梗死患者(AMI)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)对主要不良心血管事件(MACE)的影响, 以及RIPK3联合传统心血管危险因素的预测效能。方法本研究为单中心前瞻性队列研究。纳入2017年9至11月... 详细信息

目的探讨急性心肌梗死患者(AMI)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)对主要不良心血管事件(MACE)的影响, 以及RIPK3联合传统心血管危险因素的预测效能。方法本研究为单中心前瞻性队列研究。纳入2017年9至11月在北京协和医院接受PCI治疗的AMI患者。收集患者的基本临床资料, 在术后6 h采集血浆样本, 测定RIPK3水平。出院后通过门诊或电话进行随访, 记录患者MACE发生情况, 包括心血管死亡、因心力衰竭住院和血管事件(再发AMI或卒中)。通过受试者工作特征曲线比较RIPK3、传统心血管因素及二者联合对MACE的预测效能, 并根据RIPK3最佳截断值将患者分为RIPK3低水平组和高水平组。采用多因素Cox比例风险回归模型分析RIPK3水平对AMI患者PCI术后MACE的影响。绘制Kaplan-Meier生存曲线, 采用log-rank法比较RIPK3低水平组和高水平组的MACE发生率。结果纳入103例接受PCI的AMI患者, 年龄为63.0(56.0, 69.0)岁, 男性83例(80.6%)。随访时间为5.17(2.81, 5.17)年, 共44例(42.7%)发生MACE。受试者工作特征曲线显示传统心血管危险因素的曲线下面积(AUC)为0.68(95%CI:0.58~0.78), PCI术后6 h血浆RIPK3的AUC为0.72(95%CI:0.62~0.82)。上述两者联合的AUC为0.75(95%CI:0.65~0.85)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示, 在调整了传统心血管危险因素后,RIPK3≥最佳截断值440.9 μg/L(HR=3.31, 95%CI:1.53~8.30, P=0.005)是AMI患者PCI术后发生MACE的独立危险因素。Kaplan-Meier生存分析显示RIPK3高水平组的AMI患者PCI术后发生MACE的风险高于RIPK3低水平组(log-rankP=0.006)。结论 RIPK3升高是AMI患者PCI术后发生MACE的独立危险因素。RIPK3水平联合传统心血管危险因素可以更有效地预测AMI患者PCI术后MACE的发生。RIPK3≥440.9 μg/L的AMI患者PCI术后发生MACE的风险高于RIPK3低水平者。

关键词：心肌梗死受体相互作用蛋白激酶3 经皮冠状动脉介入治疗预后危险因素

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锌与动脉疾病

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生理科学进展 2025年

作者：潘思同胡桂子萌梁宏彪冯娟北京大学基础医学院中西医结合教研室北京大学血管稳态与重构全国重点实验室

锌是人体必需的微量元素之一，参与多种生物功能调控，在血管生理和病理生理中主要发挥保护作用。锌稳态失调通过氧化应激、炎症反应、细胞外基质降解、血管钙化等多种途径促进血管疾病的发生发展，与动脉粥样硬化、主动脉瘤、主动脉夹... 详细信息

锌是人体必需的微量元素之一，参与多种生物功能调控，在血管生理和病理生理中主要发挥保护作用。锌稳态失调通过氧化应激、炎症反应、细胞外基质降解、血管钙化等多种途径促进血管疾病的发生发展，与动脉粥样硬化、主动脉瘤、主动脉夹层和外周动脉疾病密切相关。本文总结锌缺乏导致动脉疾病的潜在机制、锌相关蛋白的作用以及补充锌对血管功能的保护作用，为动脉疾病的治疗与研究提供新的思路及线索。

关键词：锌动脉疾病氧化应激炎症离子转运

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AMPK对心脏交感应激损伤的保护作用及机制

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中国心血管杂志 2025年第1期30卷 22-27页

作者：陈吉淳赵明明刘爱明张幼怡肖晗北京大学第三医院心内科、血管医学研究所血管稳态与重构全国重点实验室(北京大学)国家卫生健康委心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室中国医学科学院医学科研管理/代谢性心血管疾病基础与临床研究创新单元100191

AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)是细胞中重要的能量感受器,可调节细胞应激反应。交感肾上腺素受体的过度激活,促进了高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病的发生和发展。本文综述了AMPK在交感神经过度激活导致心脏损伤中的保护作用和机制... 详细信息

AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)是细胞中重要的能量感受器,可调节细胞应激反应。交感肾上腺素受体的过度激活,促进了高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病的发生和发展。本文综述了AMPK在交感神经过度激活导致心脏损伤中的保护作用和机制及其潜在的临床价值。

关键词：交感神经系统肾上腺素受体 AMP活化的蛋白质激酶心脏疾病

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内源性生物活性小分子与血管钙化

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中国动脉硬化杂志 2025年第1期33卷 1-8页

作者：王蕊柴三葆齐永芬北京大学基础医学院心血管生物活性分子实验室北京大学血管稳态与重构国家重点实验室北京大学医学部基础医学院病原生物学系北京大学国际医院内分泌科

内源性生物活性小分子具有分子量小、生物活性高、免疫原性小、合成代谢迅速等特点，在维持血管稳态中发挥重要作用。血管钙化(VC)是体内钙磷在血管壁的异常沉积。内源性生物活性小分子如心血管活性多肽、脂肪因子及气体分子等通过多种... 详细信息

内源性生物活性小分子具有分子量小、生物活性高、免疫原性小、合成代谢迅速等特点，在维持血管稳态中发挥重要作用。血管钙化(VC)是体内钙磷在血管壁的异常沉积。内源性生物活性小分子如心血管活性多肽、脂肪因子及气体分子等通过多种机制参与VC的进程。本文综述内源性生物活性小分子与VC的发生发展及其相关机制的研究进展。

关键词：血管钙化内源性生物活性小分子心血管活性多肽脂肪因子气体分子

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北京市石景山区40~70岁社区人群高血压危险因素及生活方式对高血压的影响分析

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中国心血管杂志 2025年第1期30卷 86-94页

作者：孙秀芹魏兰萱刘金波王瑶瑶蒋姗彤张晶王黎春王宏宇北京大学首钢医院内分泌科 100144 北京大学首钢医院血管医学中心 100144 新疆医科大学第二临床医学院乌鲁木齐830054 北京大学医学部血管健康研究中心 100144 血管稳态和重构全国重点实验室(北京大学) 北京100191 北京大学临床研究所心脏和血管健康研究中心 100191 成都医学院心脏和血管健康研究中心 611730 北京大学健康医疗大数据国家研究院智慧化心脏和血管健康数字管理研究中心 100191

目的了解京西地区某社区常住居民高血压发生的风险因素,同时探究不同生活方式对高血压发生的影响。方法横断面研究。连续入选2020年7~9月北京市石景山区金顶街社区常住居民1575名为研究对象,其中男性533名(33.8%)。调查内容包括问卷调... 详细信息

目的了解京西地区某社区常住居民高血压发生的风险因素,同时探究不同生活方式对高血压发生的影响。方法横断面研究。连续入选2020年7~9月北京市石景山区金顶街社区常住居民1575名为研究对象,其中男性533名(33.8%)。调查内容包括问卷调查、体格检查、实验室检查、周围血管健康情况和心率变异性分析。其中,问卷调查包括人口学特征、行为和个人疾病史等;体格检查包括体质指数(BMI)、腰臀比和血压等;实验室检查包括血糖和血脂等;周围血管健康情况包括外周动脉张力测定、肱-踝动脉脉搏波传导速度(ba-PWV)、心踝血管指数(CAVI)、踝-肱指数和颈动脉内膜中层厚度等;心率变异性分析包括R-R间期标准差和R-R间期差值均方根等。采用多因素logistic回归分析高血压发生的风险因素。结果在有效调查的1575名受试者中,高血压组621例(39.4%),无高血压组954例(60.6%)。高血压组患者的年龄、低强度体育锻炼时间、午休时间、早发心脑血管疾病家族史、心脑血管疾病病史、糖尿病病史和高脂血症病史比例均高于无高血压组;文化程度、睡眠时间、从不吸烟、从不饮酒和主食量少(每天≤3两)比例均低于无高血压组;BMI、腰臀比、血压、肌酐、尿酸、血糖、ba-PWV、CAVI、颈动脉狭窄或出现斑块比例均高于无高血压组;血脂、反应性充血指数、R-R间期标准差、R-R间期差值均方根均低于无高血压组(均为P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,从不吸烟(OR=0.571,95%CI:0.384~0.847,P=0.005)、从不饮酒(OR=0.675,95%CI:0.508~0.895,P=0.006)、无心脑血管疾病家族史(OR=0.556,95%CI:0.428~0.723,P<0.001)和颈动脉超声正常(左侧:OR=0.463,95%CI:0.297~0.721,P=0.001;右侧:OR=0.465,95%CI:0.285~0.758,P=0.002)是发生高血压的保护因素,而BMI(OR=1.153,95%CI:1.114~1.193,P<0.001)、血压(收缩压:OR=1.044,95%CI:1.036~1.052,P<0.001;舒张压:OR=1.053,95%CI:1.041~1.064,P<0.001)、尿酸(OR=1.001,95%CI:1.000~1.003,P=0.017)、ba-PWV(左侧:OR=1.003,95%CI:1.002~1.003,P<0.001;右侧:OR=1.002,95%CI:1.002~1.003,P<0.001)和CAVI高(右侧:OR=1.375,95%CI:1.219~1.551,P<0.001)、睡眠时间少(OR=0.903,95%CI:0.827~0.985,P=0.021)、非体力活动时间长(OR=1.091,95%CI:1.023~1.164,P=0.008)是发生高血压的风险因素。结论心脑血管疾病家族史、生活方式(吸烟、饮酒、睡眠少、非体力活动时间长)、代谢因素(BMI、血压、尿酸)以及ba-PWV、CAVI与高血压的发生相关。

关键词：高血压危险因素生活方式干预代谢因素

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1,4,5-三磷酸肌醇受体3促进常染色体显性遗传性多囊肾病囊泡生长

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生理学报 2023年第3期75卷 328-338页

作者：邱志维刘明周虹杨宝学北京大学基础医学院药理学系血管稳态与重构全国重点实验室北京100191

本文旨在阐明1,4,5-三磷酸肌醇受体3(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor 3,IP_(3)R3)在常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)肾囊泡发生、发展过程中的作用,为ADPKD的治疗提供理论基础。使用2-氨基乙氧基二苯基硼酸盐(2-aminoethoxy-diphenyl borate,2-APB)和shRNA抑制IP_(3)R3的表达水平,通过MDCK(MadinDarby canine kidney)囊泡模型、胚胎肾囊泡模型、肾脏特异性Pkd1敲除(PKD)小鼠模型探究IP_(3)R3在囊泡生长过程中的作用,并通过Western blot、免疫荧光染色技术探究IP_(3)R3调控囊泡生长的分子机制。结果显示,在PKD小鼠肾脏中,IP_(3)R3的表达水平显著升高。在胚胎肾囊泡模型和MDCK囊泡模型中,通过2-APB或shRNA抑制IP_(3)R3的表达可显著延缓囊泡的生长。机制研究结果显示,在ADPKD肾囊泡生长过程中,异常活化的cAMP-PKA信号通路促进了IP_(3)R3的表达,并促进其从内质网向细胞间连接处转运。IP_(3)R3的上调以及亚细胞定位的异常激活MAPK和mTOR信号通路,加速细胞周期,引起囊泡上皮细胞异常增殖,最终促进囊泡的生长。上述结果提示,IP_(3)R3在促进ADPKD肾囊泡生长过程中发挥重要作用,抑制IP_(3)R3的表达及亚细胞再分布过程可以有效延缓囊泡的生长,而IP_(3)R3有望成为ADPKD的治疗靶点。

关键词：常染色体显性遗传性多囊肾病 1,4,5-三磷酸肌醇受体3 细胞周期细胞增殖

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神经节苷脂GM3的血管保护作用

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科学通报 2024年第15期69卷 1983-1985页

作者：祝敏哲付毅孔炜北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191 北京大学血管稳态与重构全国重点实验室北京100191

神经节苷脂是一类富含唾液酸的糖化鞘脂,是细胞膜的重要组成部分.1935年,德国化学家克伦克(***)首次在尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)和泰萨二氏病(TaySachs disease,TSD)的患者大脑中分离出这种糖脂,由于其在神经节细胞中含量丰... 详细信息

神经节苷脂是一类富含唾液酸的糖化鞘脂,是细胞膜的重要组成部分.1935年,德国化学家克伦克(***)首次在尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)和泰萨二氏病(TaySachs disease,TSD)的患者大脑中分离出这种糖脂,由于其在神经节细胞中含量丰富,所以将这类糖脂命名为神经节苷脂[1].

关键词：神经节苷脂尼曼匹克病神经节细胞德国化学家糖脂唾液酸

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灵芝三萜的药理学研究进展

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菌物研究 2024年第1期22卷 60-78页

作者：卢烽姜涛杨宝学北京大学基础医学院药理学系北京100191 血管稳态与重构全国重点实验室北京100191 北华大学基础医学院吉林132013

灵芝是药食同源的大型真菌,可用于预防和治疗多种疾病。灵芝三萜是灵芝的重要活性成分,其含量是评价灵芝品质的重要指标。灵芝三萜的化学结构决定其多样的生物学活性,包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、调节免疫功能以及调节代谢等。... 详细信息

灵芝是药食同源的大型真菌,可用于预防和治疗多种疾病。灵芝三萜是灵芝的重要活性成分,其含量是评价灵芝品质的重要指标。灵芝三萜的化学结构决定其多样的生物学活性,包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、调节免疫功能以及调节代谢等。文中基于相关研究文献对灵芝三萜的药理作用及其机制进行总结和论述,以期为灵芝三萜在创新药物研发与功能性食品开发领域的基础研究和转化应用提供系统参考资料。

关键词：灵芝三萜药理活性功能性食品灵芝酸

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纳米脂质体促进柚皮素对弹性蛋白酶诱导的小鼠腹主动脉瘤的抑制作用

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第3期33卷 201-215页

作者：陈都鱼毛毛张庆义胡睿周析巧邰北陆有群祁荣石河子大学药学院新疆植物药资源利用教育部重点实验室新疆石河子832003 北京大学医学部基础医学院药理学系北京100191 北京大学血管稳态与重构全国重点实验室卫健委血管医学重点实验室北京大学分子药物与新型给药系统北京市重点实验室天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191 克拉玛依市中心医院新疆克拉玛依834000

腹主动脉瘤(AAA)是一种严重的炎症性血管疾病,其特征是基质金属蛋白酶(MMPs)升高、细胞外基质(ECM)降解和血管炎症反应。近年来的研究表明,柚皮素(NGN)作为一种生物活性黄酮,有抑制AAA的作用,但是较低的水溶性及口服吸收特性限制了NGN抑... 详细信息

腹主动脉瘤(AAA)是一种严重的炎症性血管疾病,其特征是基质金属蛋白酶(MMPs)升高、细胞外基质(ECM)降解和血管炎症反应。近年来的研究表明,柚皮素(NGN)作为一种生物活性黄酮,有抑制AAA的作用,但是较低的水溶性及口服吸收特性限制了NGN抑制AAA的有效性。本研究开发了一种NGN纳米脂质体处方(NGN-NL),以增强NGN对弹性蛋白酶诱导的小鼠AAA的抑制作用。首先,我们优化了NGN-NL的处方,发现磷脂和NGN的比例为9:1时为最佳处方。此外,我们观察到,与脂质体处方中的药物及辅料的物理混合物相比,NGN制备成脂质体后具有更强的抑制LPS诱导的巨噬细胞M1极化的作用。在同等剂量下,NGN-NL可比游离NGN展现出更强的抑制巨噬细胞M1极化的作用。此外,脂质体载体本身也呈现一定程度的抑制M1极化的特性,可协同增强NGN抑制巨噬细胞M1极化的效果。体内研究表明,以含有25mg/kg NGN剂量的NGN-NL对小鼠隔日进行腹腔注射,与游离NGN在使用两倍剂量(50mg/kg)下产生的AAA抑制效率相近。具体表现为:改善腹主动脉直径扩张、保持主动脉结构完整性、减缓弹性蛋白降解、减少巨噬细胞浸润和下调腹主动脉MMP-2和MCP-1的表达。但与NGN-NL相比,同等剂量(25mg/kg)的游离NGN并不能有效抑制AAA的发生和发展。综上所述,NGN-NL显著提高了NGN对小鼠AAA的抑制作用,展现出在其未来在AAA临床治疗中的应用潜力。

关键词：纳米脂质体柚皮素腹主动脉瘤炎症

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血管平滑肌细胞中机械力信号受体的研究进展

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生理科学进展 2023年第4期54卷 253-259页

作者：姚伟娟周菁北京大学基础医学院生理学与病理生理学系 “血管稳态与重构”全国重点实验室(北京大学)国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)在血管生理功能维持和动脉粥样硬化、动脉硬化与钙化、动脉瘤与夹层等血管疾病发生、发展、转归过程中发挥重要作用。因其表型的高度可塑性,VSMC可对血液动力学因素、管壁细胞外基质... 详细信息

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)在血管生理功能维持和动脉粥样硬化、动脉硬化与钙化、动脉瘤与夹层等血管疾病发生、发展、转归过程中发挥重要作用。因其表型的高度可塑性,VSMC可对血液动力学因素、管壁细胞外基质刚度和拓扑等多种机械力刺激予以应答,通过表型转换而参与血管稳态和重塑调控。本文阐述了VSMC感知、转导和响应其所处力学微环境的关键受体和信号转导途径,并基于作者研究团队近年来的工作,重点介绍了酪氨酸激酶受体型机械力信号受体和核机械力信号受体等在机械力感知过程中的作用和机制。

关键词：血管平滑肌细胞机械力受体机械信号转导血流动力学基质力学

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