检索结果-内蒙古大学图书馆

RNA结合蛋白HuR通过其RNA识别模体调节hsa-let-7c表达（英文）

生理学报 2018年第1期70卷 1-8页

作者：宋峣冯伟施国敏陈超张幼怡北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室教育部分子心血管学重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

微小RNA(microRNAs,miRNA)是一种短链的非编码RNA,它通过抑制RNA的翻译或促进RNA的降解调控多种细胞活动和机体的发育。机体主要通过转录和转录后两个层面对miRNA的表达进行调控,其中对miRNA转录水平的调控决定了miRNA表达的特异性,而... 详细信息

微小RNA(microRNAs,miRNA)是一种短链的非编码RNA,它通过抑制RNA的翻译或促进RNA的降解调控多种细胞活动和机体的发育。机体主要通过转录和转录后两个层面对miRNA的表达进行调控,其中对miRNA转录水平的调控决定了miRNA表达的特异性,而目前我们对其转录后调控的机制还知之甚少。本研究旨在证实RNA结合蛋白HuR是否通过与pri-miRNA中富含AU的序列相结合调节miRNA的表达。利用生物信息学方法对pri-miRNA中的AUUUA模体进行筛查,发现在hsa-let-7c下游富含AUUUA模体,而hsa-miR-21则不具备这一模体。通过转染HuR质粒到HEK293T细胞构建过表达模型,然后用Western blot和real-time PCR分别检测HuR蛋白和miRNAs表达水平。结果显示,过表达HuR能够促进成熟hsa-let-7c而非hsa-miR-21表达。而过表达缺失RNA识别模体3(RNA recognition motif,RRM3)的突变体HuR则不能促进hsa-let-7c的表达。以上结果提示RRM3是HuR介导成熟hsa-let-7c表达的关键序列,而HuR在调控miRNA生物合成中可能扮演了一种新的角色,即在转录后水平调节miRNA的表达。

关键词：微小RNA HuR let-7c 转录后调节

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葡萄多酚对雨蛙肽诱导的急性胰腺炎胰腺组织的保护作用

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中国病理生理杂志 2014年第10期30卷 1820-1826页

作者：鱼毛毛刘金姣王雨楠连冠王宇辉刘国庆祁荣北京大学心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

目的:研究葡萄多酚对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)的保护作用。方法:2月龄ICR雌鼠共21只,随机分为正常对照组(NC组)、AP模型组(AP组)和药物处理AP组,每组7只。造模前,药物处理AP组小鼠连续7 d胃内灌注葡萄多酚(1.5 g/kg)水溶液,NC组... 详细信息

目的:研究葡萄多酚对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)的保护作用。方法:2月龄ICR雌鼠共21只,随机分为正常对照组(NC组)、AP模型组(AP组)和药物处理AP组,每组7只。造模前,药物处理AP组小鼠连续7 d胃内灌注葡萄多酚(1.5 g/kg)水溶液,NC组和AP组小鼠则以同法给予生理盐水作为对照。第7天开始造模。AP组以及药物处理AP组小鼠予以腹腔注射雨蛙肽(50μg/kg)造模,每小时1次,共注射7次;NC组小鼠同法注射等量生理盐水。于24 h处死小鼠取其胰腺及肺组织。测量各组胰腺组织的相对重量、病理形态学改变、巨噬细胞的浸润情况及炎症因子、氧化应激分子的表达水平;检测肺脏组织的髓过氧化物酶(MPO)活性以考察远隔器官的炎症。结果:与AP组小鼠相比,药物处理AP组小鼠胰腺组织的水肿、炎症以及空泡的评分明显降低(P<0.05),但坏死和病理总评分没有明显变化;巨噬细胞的浸润明显减少;肿瘤坏死因子α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达水平也明显降低(P<0.05);超氧化物歧化酶1(SOD-1)、SOD-2和NADPH氧化酶2(NOX-2)的表达水平也明显降低(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。此外,药物处理AP组小鼠肺组织的MPO活性显著降低(P<0.01),提示中性粒细胞的浸润减少。结论:葡萄多酚对雨蛙肽诱导的小鼠急性胰腺炎胰腺组织具有明显保护作用,机制与下调炎症因子和氧化应激分子的表达有关。

关键词：葡萄多酚雨蛙肽胰腺炎

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α1-肾上腺素受体三种亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积的特点(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第6期24卷 71-76+143页

作者：宋峣黄岩董尔丹韩启德张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室北京 100083 中国

目的:研究α1-肾上腺素受体各亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积反应的特点。方法:(1)用磷酸钙沉淀法将编码三种亚型α1-肾上腺素受体的全长cDNA分别转染到HEK293细胞中。(2)采用放射配基结合实验测定各亚型α1-肾上腺素受体在HEK... 详细信息

目的:研究α1-肾上腺素受体各亚型介导的HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积反应的特点。方法:(1)用磷酸钙沉淀法将编码三种亚型α1-肾上腺素受体的全长cDNA分别转染到HEK293细胞中。(2)采用放射配基结合实验测定各亚型α1-肾上腺素受体在HEK293细胞的表达量。(3)用[~3H]腺嘌呤掺入法测定环腺苷一磷酸蓄积率。结果:(1)各亚型激活后均使HEK293细胞中环腺苷一磷酸蓄积率呈浓度依赖性增加,并被α1-受体选择性拮抗剂哌唑嗪阻断。(2)比较各亚型的药理学特性发现,在三种亚型中,α1A-肾上腺素受体介导的效应最强,而α1-肾上腺素受体各亚型对去甲肾上腺素的敏感性最高。结论:三种亚型α1-肾上腺素受体均能介导HEK293细胞中环腺苷一磷酸的生成,并且在介导的效应和敏感性的高低等方面存在差异。

关键词： α1肾上腺素受体环腺苷一磷酸 HEK293细胞放射配位体测定

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Exendin-4/胰高糖素样肽受体通路在心血管疾病中的作用

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生理科学进展 2012年第6期43卷 449-454页

作者：王若珺李爱芹秦晓梅北京大学心血管研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100191

Exendin-4(Ex-4)是胰高糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂,与GLP-1有53%同源性,可与胰高糖素样肽受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)结合产生相应的生物学效应。GLP-1通过葡萄糖依赖性途径调节维持血糖稳定,然而天然GLP-1半衰期很短,释放入血后很快被二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl-peptidase,DPP-4)降解失活。Ex-4半衰期较长,除调节血糖外,对保护血管内皮、调节脂质代谢等方面均有积极作用,表明其在高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的预防和治疗上具有潜在价值。本文主要对Ex-4、GLP-1及其类似物在心血管系统的生物学作用进行综述。

关键词： Exendin-4 GLP-1 糖尿病心血管疾病信号转导

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2019新型冠状病毒、血管紧张素转化酶2与心血管药物

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中华心血管病杂志 2020年第7期48卷 532-538页

作者：师浩哲马平郜凤英陈功烈王宇辉冼勋德董尔丹北京大学心血管研究所 100191 北京大学第三医院心内科血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室100191

2019年底,武汉出现了由新型冠状病毒(2019-nCoV)引发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。该疫情在短时间内迅速蔓延,严重威胁着公共卫生安全。目前,COVID-19尚无有效的治疗手段。血管紧张素转化酶2(ACE2)作为受体介导2019-nCoV进入细胞,是... 详细信息

2019年底,武汉出现了由新型冠状病毒(2019-nCoV)引发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)。该疫情在短时间内迅速蔓延,严重威胁着公共卫生安全。目前,COVID-19尚无有效的治疗手段。血管紧张素转化酶2(ACE2)作为受体介导2019-nCoV进入细胞,是目前最有可能防治COVID-19的靶点之一。中老年人是COVID-19的易感人群,多伴有基础疾病,且大部分为心血管疾病,因此这部分人更容易发展为重症和危重症,造成严重的临床后果。ACE2是肾素-血管紧张素系统重要的组成部分,以此系统为靶点的ACE抑制剂和血管紧张素受体阻断剂等药物,是目前临床治疗高血压、心肌重构和心力衰竭等心血管疾病的最主要的药物之一。本文系统地介绍了COVID-19以及肾素-血管紧张素系统相关药物及其临床应用,并且分析了肾素-血管紧张素系统相关药物在COVID-19防治中的价值,以及并发心血管疾病的COVID-19患者用药方面需要注意的问题。

关键词：新型冠状病毒肺炎血管紧张素转化酶2 心血管疾病肾素-血管紧张素-醛固酮系统

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PPARs在不同类型心力衰竭中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2020年第8期36卷 1509-1514页

作者：张健维徐坦徐明北京大学第三医院心血管内科、血管医学研究所心血管分子生物学与调节肽卫计委重点实验室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是1990年发现的核受体超家族的成员,迄今为止共发现了3种PPARs(α、β/δ和γ)。PPARs主要在肝、脂肪、心肌等组织表达,发挥促进脂肪酸摄取、转运和氧化... 详细信息

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是1990年发现的核受体超家族的成员,迄今为止共发现了3种PPARs(α、β/δ和γ)。PPARs主要在肝、脂肪、心肌等组织表达,发挥促进脂肪酸摄取、转运和氧化,参与能量代谢平衡的功能[1]。心力衰竭(简称"心衰")时心脏重塑的机制与能量稳态直接相关[2],随着糖尿病、高血压等代谢性疾病所致慢性心衰的发病率逐年上升,代谢调控在心衰治疗中的作用受到了广泛关注[3-4]。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体心力衰竭代谢氧化应激

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β-肾上腺素受体调节蛋白及其功能

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生理科学进展 2015年第2期46卷 81-86页

作者：田爱炬李子健北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

血管疾病成为威胁人类健康头号杀手,心血管受体在心血管疾病的发生、发展及预防和治疗中具有举足轻重的地位。β-肾上腺素受体作为G蛋白偶联受体家族的成员,是心血管药物最重要的靶点之一。β-肾上腺素受体阻滞剂被认为是继洋地黄后药... 详细信息

血管疾病成为威胁人类健康头号杀手,心血管受体在心血管疾病的发生、发展及预防和治疗中具有举足轻重的地位。β-肾上腺素受体作为G蛋白偶联受体家族的成员,是心血管药物最重要的靶点之一。β-肾上腺素受体阻滞剂被认为是继洋地黄后药物防治心脏疾病的最伟大突破,其在心血管领域的研究和应用一直是被关注的热点。2012年度诺贝尔化学奖再次授予了β-肾上腺素受体的研究。随着研究的深入,人们发现β-肾上腺素受体接受着细胞内调控蛋白的精密调控,不同调控蛋白介导着受体不同的生理信号通路和病理性信号通路。基于这些发现,近年来提出了受体功能选择性的配体药物,这也将成为未来药物的研究方向。本文综述了β-肾上腺素受体调节蛋白及相关信号通路及功能。

关键词： β-肾上腺素受体调节蛋白

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AMPK激活通过负性调控C/EBPβ抑制小鼠心脏成纤维细胞TGFβ1表达

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生理学报 2017年第2期69卷 123-128页

作者：肖晗朴成实陈瑞飞张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所、卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室、分子心血管学教育部重点实验室、心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激活具有抗纤维化的作用,但其具体机制仍不十分清楚。本研究拟在心脏成纤维细胞中,明确AMPK激活对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)引起的转化生长因子β1(transforming growt... 详细信息

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激活具有抗纤维化的作用,但其具体机制仍不十分清楚。本研究拟在心脏成纤维细胞中,明确AMPK激活对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)引起的转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGFβ1)表达的作用及其具体机制。分离培养成年小鼠心脏成纤维细胞,酶联免疫吸附实验检测TGFβ1蛋白表达,免疫印迹实验检测AMPK活性和CCAAT/增强子结合蛋白β(CCAAT/enhancer-binding proteinβ,C/EBPβ)表达,双荧光素酶报告基因实验检测TGFβ1转录活性。结果显示,给予AMPK激活剂AICAR预处理可以抑制AngⅡ引起的TGFβ1产生增加,这一抑制作用可被AMPK抑制剂Compound C逆转。生物信息学分析显示在小鼠Tgfb1启动子区存在C/EBPβ转录因子可能的结合位点。双荧光素酶报告基因实验表明,对于转染Tgfb1启动子区序列质粒的小鼠胚胎成纤维细胞,AngⅡ可以增加TGFβ1转录活性;但是对于转染缺失C/EBPβ结合位点的Tgfb1启动子区序列质粒的细胞,AngⅡ则不能增加其转录活性,提示C/EBPβ介导了AngⅡ引起的TGFβ1转录表达。进一步免疫印迹实验显示,AICAR可以抑制AngⅡ引起的C/EBPβ增加。上述结果表明,AMPK激活可以抑制AngⅡ引起的TGFβ1表达增加,其作用机制是通过抑制转录因子C/EBPβ表达,进而抑制TGFβ1表达。该研究结果提示了AMPK抗纤维化作用的一个新机制。

关键词：腺苷酸活化蛋白激酶 C/EBPβ 心脏成纤维细胞转化生长因子β1

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Seipin与先天性全身脂肪营养不良

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重庆医科大学学报 2013年第1期38卷 1-4页

作者：刘国庆崔鑫谢元北京大学医学部心血管研究所、教育部分子心血管学重点实验室北京100191

人类Seipin基因又称BSCL2,定位于染色体11q13,由Magre等在2001年通过定位克隆的方法从9个先天性全身脂肪营养不良(congenital generalized lpodystrophy,CGL)的家系中筛选出来。它编码的内质网固有蛋白Seipin在脂肪组织、神经系统中高... 详细信息

人类Seipin基因又称BSCL2,定位于染色体11q13,由Magre等在2001年通过定位克隆的方法从9个先天性全身脂肪营养不良(congenital generalized lpodystrophy,CGL)的家系中筛选出来。它编码的内质网固有蛋白Seipin在脂肪组织、神经系统中高表达。Seipin基因的无效突变与Ⅱ型CGL密切相关,该患者缺失几乎全部的脂肪组织是最严重的一类脂肪营养不良。本文综述了Seipin基因的结构与分布以及该基因缺陷时引起的Ⅱ型CGL的特点和临床表现。并从脂肪细胞分化和脂滴形态两方面探讨了Seipin在Ⅱ型CGL发病机制中的作用。

关键词： Seipin(BSCL2) 先天性全身性脂肪营养不良脂肪分化脂滴形成脂滴形态

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小鼠冠心病模型研究进展

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生理科学进展 2014年第3期45卷 201-204页

作者：廖家葳黄薇刘国庆北京大学医学部心血管研究所教育部分子心血管学重点实验室北京100191

冠心病是一种严重危害人类健康的全球性疾病。作为目前生物医学研究中应用最广的模式动物,小鼠虽可在高脂饲料喂饲下发生严重动脉粥样硬化,但其斑块主要集中于主动脉,冠状动脉通常不发生或仅发生轻度病变,不足以导致心肌缺血缺氧,因此... 详细信息

冠心病是一种严重危害人类健康的全球性疾病。作为目前生物医学研究中应用最广的模式动物,小鼠虽可在高脂饲料喂饲下发生严重动脉粥样硬化,但其斑块主要集中于主动脉,冠状动脉通常不发生或仅发生轻度病变,不足以导致心肌缺血缺氧,因此目前小鼠冠心病造模主要依赖冠状动脉结扎或异丙肾上腺素注射等人工干预方式,缺乏冠状动脉病变的病理基础。借助基因工程技术对包括清道夫受体和一氧化氮合酶等基因进行修饰,目前已研发出若干个基于冠状动脉粥样硬化和/或冠状动脉硬化的自发性与诱导性冠心病小鼠模型,其病变特点与人类冠心病类似。本文将对该类模型的研究现状做一综述。

关键词：冠心病动物模型冠状动脉粥样硬化冠状动脉硬化

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