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五子衍宗丸对男性老年肾虚者外周血白细胞线粒体DNA缺失及线粒体呼吸链酶复合体活力的影响

中国中西医结合杂志 2002年第2期22卷 101-103页

作者：王学美富宏刘庚信北京大学第一医院中西医结合研究所北京100034

目的 :研究五子衍宗丸对男性老年肾虚者外周血白细胞线粒体DNA缺失、线粒体呼吸链酶复合体活力的影响。方法 :38例男性老年肾虚者采用单盲法 ,随机分为五子衍宗丸治疗组和安慰剂对照组 ,服药 3个月。分别用聚合酶链反应 (PCR)和酶动力... 详细信息

目的 :研究五子衍宗丸对男性老年肾虚者外周血白细胞线粒体DNA缺失、线粒体呼吸链酶复合体活力的影响。方法 :38例男性老年肾虚者采用单盲法 ,随机分为五子衍宗丸治疗组和安慰剂对照组 ,服药 3个月。分别用聚合酶链反应 (PCR)和酶动力学方法检测治疗前后外周血白细胞线粒体DNA缺失及线粒体呼吸链酶复合体的活力。结果 :五子衍宗丸可提高男性老年肾虚者外周血白细胞线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅳ活力 ,减少线粒体DNA缺失 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论

关键词：五子衍宗丸衰老外周血白细胞线粒体DNA 呼吸链酶复合体老年男性肾虚

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轻度认知障碍患者记忆损伤与中医证型的关系

引用

中国组织工程研究与临床康复 2007年第39期11卷 7826-7829页

作者：李娌王学美富宏刘庚信杨金霞朱伟北京大学第一医院中西医结合研究室中西医结合研究所北京市100034

目的:了解轻度认知障碍中医证型特点,探讨轻度认知障碍中医证型与记忆损伤的相关性。方法:于2001-12/2006-04在北京市8个社区、10个国家机关的家属宿舍区近1100名50～80岁的老年人中筛查出轻度认知障碍患者80例为轻度认知障碍组,男31例,... 详细信息

目的:了解轻度认知障碍中医证型特点,探讨轻度认知障碍中医证型与记忆损伤的相关性。方法:于2001-12/2006-04在北京市8个社区、10个国家机关的家属宿舍区近1100名50～80岁的老年人中筛查出轻度认知障碍患者80例为轻度认知障碍组,男31例,女49例。选择同期上述家属区,记忆、认知检查等均正常的健康者20例为健康对照组,男11例,女9例。均自愿配合检查和量表评估,并签署知情同意书。①根据《中药新药临床研究指导原则》中提出的老年期痴呆中医诊断标准进行中医辨证,确定各证型。②中医症状积分方法:重度(6分)为症状由患者主动说出或显著、持续;中度(4分)为症状时轻时重;轻度(2分)为症状轻微或偶尔出现。③应用中国科学院心理研究所许淑莲主编的临床记忆量表(指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点联想回忆五大内容)。检查的原始分换算成等值量表分及记忆商。结果:80例轻度认知障碍患者和20例健康对照者均进入结果分析。①轻度认知障碍组患者指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点联系回忆评分及记忆商均明显低于健康对照组[分别为(11.14±3.86),(18.35±6.58)分;(14.63±5.46),(19.95±4.50)分;(15.96±5.08),(21.90±4.48)分;(18.73±6.21),(25.15±4.25)分;(15.59±5.05),(24.75±6.16)分;(83.00±9.19),(107.40±6.68),t=6.389,4.030,4.777,4.373,6.935,11.140,P<0.01]。②轻度认知障碍组患者出现肾虚髓减型居多,为71例(89%),出现心肝阴虚型57例(71%)。虚实夹杂型患者中医辨证积分明显高于虚证型患者[(28.37±6.04),(24.52±6.48)分,t=-2.737,P<0.01]。但虚实夹杂型患者临床记忆等值量表评分及记忆商与虚证型患者比较差异无显著性意义(P>0.05)。③中医辨证积分与记忆商呈中度负相关(r=-0.448,P<0.01)。结论:轻度认知障碍中医证型与记忆损伤有一定相关性,记忆损伤可以为轻度认知障碍中医辨证提供客观依据。

关键词：认知障碍辨证分型神经心理学记忆

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淫羊藿、枸杞子对老年大鼠线粒体DNA缺失、线粒体呼吸链酶复合体和ATP合成的影响

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北京大学学报（医学版） 2002年第1期34卷 68-71页

作者：王学美富宏刘庚信北京大学第一医院中西医结合研究室中西医结合研究所北京100034

目的 :研究淫羊藿、枸杞子对老年大鼠线粒体DNA缺失、线粒体呼吸链酶复合体及ATP合成的影响。方法 :Wistar系雄性大鼠 ,幼年大鼠 (1月龄 )、青年大鼠 (4月龄 )每组均为 1 2只 ;老年大鼠 (2 2月龄 ,31只 ) ,随机分为对照组 (1 0只 )、淫... 详细信息

目的 :研究淫羊藿、枸杞子对老年大鼠线粒体DNA缺失、线粒体呼吸链酶复合体及ATP合成的影响。方法 :Wistar系雄性大鼠 ,幼年大鼠 (1月龄 )、青年大鼠 (4月龄 )每组均为 1 2只 ;老年大鼠 (2 2月龄 ,31只 ) ,随机分为对照组 (1 0只 )、淫羊藿组 (1 0只 )和枸杞子组 (1 1只 )。用聚合酶链反应 (PCR)、酶动力学和生物发光技术进行检测。结果 :淫羊藿、枸杞子可减少老年大鼠心、脑、骨骼肌组织线粒体DNA缺失 ,提高心、脑线粒体三磷酸腺苷(ATP)的合成和心、骨骼肌线粒体呼吸链复合酶Ⅳ活力及脑线粒体呼吸链复合酶Ⅰ活力 ;淫羊藿还可提高脑线粒体呼吸链复合酶Ⅳ活力和骨骼肌线粒体ATP的合成。结论 :淫羊藿。

关键词：淫羊藿药理学枸杞子线粒体DNA 呼吸链酶复合体腺苷三磷酸实验研究代谢

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加味五子衍宗颗粒对轻度认知障碍患者记忆功能及海马体积的磁共振研究

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中国中西医结合杂志 2006年第12期26卷 1066-1069页

作者：富宏王学美刘庚信谢晟郭雪梅李娌杨金霞朱伟北京大学第一医院中西医结合研究室北京大学第一医院核医学科

目的观察加味五子衍宗颗粒对轻度认知障碍(mild cognitive i mpairment,MCI)患者记忆功能及磁共振定量海马体积的影响。方法参照目前国际公认的MCI诊断标准,筛选出36例MCI患者,采用随机双盲分组,分为加味五子衍宗颗粒治疗组(简称治疗组1... 详细信息

目的观察加味五子衍宗颗粒对轻度认知障碍(mild cognitive i mpairment,MCI)患者记忆功能及磁共振定量海马体积的影响。方法参照目前国际公认的MCI诊断标准,筛选出36例MCI患者,采用随机双盲分组,分为加味五子衍宗颗粒治疗组(简称治疗组18例)和安慰剂对照组(简称对照组18例),服药3个月,观察用药前后记忆功能及MRI定量海马体积的变化。另选20名健康人为正常对照组(简称正常组)。结果MCI患者的记忆商(MQ)较健康人明显降低(P<0·01)。用药后,治疗组的MQ较其用药前明显提高(P<0·01),且较对照组治疗前后MQ的差值有明显提高(P<0·05);治疗组海马总体积及左、右侧海马体积均较对照组有明显提高(P<0·05),海马总体积的差值较对照组亦有明显提高(P<0·05)。结论加味五子衍宗颗粒能改善MCI患者的记忆功能,对海马体积的萎缩有一定的防治作用。

关键词：加味五子衍宗颗粒轻度认知障碍海马记忆功能磁共振成像

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基于网络药理学探究莪术油治疗胃癌的潜在活性成分及作用机制

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中国中西医结合消化杂志 2021年第5期29卷 313-320页

作者：陈倩莉黎巍威叶晖张学智北京大学第一医院中医中西医结合科北京大学中西医结合研究所北京100034

目的:基于网络药理学探讨莪术油治疗胃癌的潜在活性成分及相关分子机制。方法:查阅相关文献,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药综合数据库(TCMID)及PubChem数据库检索莪术油的化学成分,并上传至Swiss Target Prediction... 详细信息

目的:基于网络药理学探讨莪术油治疗胃癌的潜在活性成分及相关分子机制。方法:查阅相关文献,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药综合数据库(TCMID)及PubChem数据库检索莪术油的化学成分,并上传至Swiss Target Prediction平台获得潜在作用靶点;从GEO数据库获取GSE54129芯片数据,使用R语言获取胃癌组织与正常组织的差异表达基因;利用Cytoscape构建莪术油活性成分-靶点网络,采用Bisogenet构建莪术油治疗胃癌的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,根据拓扑参数筛选关键网络;运用Metascape数据库对关键网络中的靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析;最后,利用Cytohubba插件及拓扑分析筛选莪术油治疗胃癌的关键基因,并使用ONCOMINE数据库分析关键基因在胃癌中的表达情况。结果:从文献和数据库中获得莪术油30个化学成分,该成分对应的靶点共有487个,莪术醇、莪术二酮、新莪术二酮、莪术烯醇、异莪术烯醇、吉马酮为莪术油的主要作用成分;分析GSE54129芯片得到507个胃癌差异表达基因,与莪术油共有28个交集靶点;构建PPI网络并进一步筛选获得115个特征性靶点组成的关键网络;GO分析和KEGG信号通路分析表明,莪术油治疗胃癌主要参与了凋亡信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Wnt信号通路、TGF-β信号通路等信号通路;并从关键网络中得到MCM2、ENO1、TP53、VCP等7个关键靶点,该关键基因在胃癌样本和正常样本中均存在显著表达差异。结论:该研究通过网络药理学结合生物信息学的方法初步预测了莪术油治疗胃癌的潜在活性成分、关键靶点和相关的信号通路,体现了莪术油治疗胃癌多成分、多靶点、多通路的整体协调作用,为后续进一步的基础实验与临床研究提供了理论依据。

关键词：莪术油胃癌网络药理学活性成分分子机制

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基于网络药理学探讨清热化湿方治疗幽门螺杆菌胃炎的机制

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中国中西医结合消化杂志 2021年第4期29卷 246-251,255页

作者：黄秋月杨闪闪史宗明叶晖张学智北京大学第一医院中医、中西医结合科北京大学中西医结合研究所北京100034

目的:基于临床实践和前期实验结果,运用网络药理学的方法探讨清热化湿方治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)胃炎的物质基础和分子生物学机制。方法:利用中药及疾病数据库获取清热化湿方干预Hp胃炎的靶点;借助Cytoscape软件和STRIN... 详细信息

目的:基于临床实践和前期实验结果,运用网络药理学的方法探讨清热化湿方治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)胃炎的物质基础和分子生物学机制。方法:利用中药及疾病数据库获取清热化湿方干预Hp胃炎的靶点;借助Cytoscape软件和STRING平台构建"中药-成分-靶点"网络和蛋白质相互作用网络,进行可视化分析,筛选核心成分和关键靶点;利用DAVID数据库对靶点进行富集分析。结果:共得到清热化湿方活性成分80个,干预Hp胃炎的靶点93个;可视化分析筛选出6个核心成分和7个关键靶点;富集分析显示清热化湿法方主要参与抗病原体、调控炎症反应和癌症进程。结论:清热化湿方对Hp胃炎的作用机制体现了中药复方通过复杂成分和多个靶点、多条途径治疗的特点,为进一步的实验研究和新药开发提供证据。

关键词：清热化湿方幽门螺杆菌胃炎网络药理学

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2型糖尿病血脂异常的治疗进展

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世界华人消化杂志 2006年第4期14卷 359-364页

作者：王学美北京大学中西医结合研究所北京大学第一医院中西医结合研究室北京市100034

血脂异常是糖尿病并发大血管病变的主要危险因素之一．糖尿病血脂异常的特点为甘油三酯(TG)增高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 降低、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)轻、中度增高,LDL-C亚型小而密LDL(sLDL-C)比例增高,加之氧化的低密度脂蛋白... 详细信息

血脂异常是糖尿病并发大血管病变的主要危险因素之一．糖尿病血脂异常的特点为甘油三酯(TG)增高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 降低、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)轻、中度增高,LDL-C亚型小而密LDL(sLDL-C)比例增高,加之氧化的低密度脂蛋白(Ox LDL)增多．糖尿病已列为冠心病的等危症,血脂异常的治疗目标等同于冠心病患者．糖尿病患者血脂异常的治疗首先应使LDL-C达到目标值,即 LDL-C<2．6 mmol/L(1 g/L),糖尿病合并心血管疾病患者建议使用他汀类药物治疗,并建议将LDL-C降到较低水平LDL-C<1．81 mmol/L (0．7 g/L)．对糖尿病患者进行降脂治疗,能显著降低心血管疾病风险．

关键词：糖尿病血脂异常治疗进展

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轻度认知障碍中医辨证分型与自由基代谢和胆碱酯酶的相关性研究

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中医杂志 2005年第4期46卷 291-293页

作者：宋萍王学美富宏刘庚信北京大学第一医院中西医结合研究所

目的:研究轻度认知障碍(MCI)的症状特点及中医辨证分型,揭示 MCI 的中医辨证分型与自由基代谢和胆碱酯酶的关系。方法:参考目前国际公认的 MCI 诊断标准,筛选出44名 MCI 患者,另选20名健康者为对照,进行相关神经心理学量表的测试,结合... 详细信息

目的:研究轻度认知障碍(MCI)的症状特点及中医辨证分型,揭示 MCI 的中医辨证分型与自由基代谢和胆碱酯酶的关系。方法:参考目前国际公认的 MCI 诊断标准,筛选出44名 MCI 患者,另选20名健康者为对照,进行相关神经心理学量表的测试,结合中医辨证确定证型。检测血清中乙酰胆碱酯酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,血清丙二醛(MDA)含量及白细胞线粒体 DNA 缺失率。结果:MCI 患者中虚证27例(61.4%),虚实夹杂证17例(38.6%),93.18%的 MCI 患者均有肾虚髓空的症状。MCI 的虚证、虚实夹杂证组血清中 MDA、AchE 的含量及白细胞线粒体 DNA 缺失率较健康对照组明显增高,SOD含量、记忆商较健康对照组明显降低。除白细胞线粒体 DNA 缺失率外,虚实夹杂证组记忆商、血清中 MDA、AchE 含量又较虚证组明显增高,SOD 含量较虚证组明显降低。结论:MCI 患者中医证型有其客观的物质基础,即存在不同程度记忆损伤、自由基代谢和胆碱酯酶代谢的紊乱。

关键词：中医辨证分型自由基代谢相关性研究超氧化物歧化酶(SOD) 轻度认知障碍(MCI) 线粒体DNA 丙二醛(MDA) 虚实夹杂证神经心理学量表健康对照组乙酰胆碱酯酶 AchE 缺失率白细胞症状特点诊断标准肾虚髓空物质基础中医证型

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补肾活血方治疗2型糖尿病轻度认知功能障碍的临床研究

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中国中西医结合杂志 2017年第6期37卷 661-665页

作者：富宏黎巍威王华杨金霞褚松龄洪金妮王学美北京大学第一医院中西医结合研究室北京100034 北京大学第一医院中西医结合科北京100034

目的观察自拟补肾活血方对2型糖尿病(T2DM)轻度认知功能障碍(MCI)的改善作用。方法将80例T2DM伴有MCI的患者随机(使用Excel随机法)分为对照组(40例)和治疗组(40例)。治疗组给予自拟补肾活血方加尼莫地平,对照组给予尼莫地平,服用3个月... 详细信息

目的观察自拟补肾活血方对2型糖尿病(T2DM)轻度认知功能障碍(MCI)的改善作用。方法将80例T2DM伴有MCI的患者随机(使用Excel随机法)分为对照组(40例)和治疗组(40例)。治疗组给予自拟补肾活血方加尼莫地平,对照组给予尼莫地平,服用3个月。治疗前后,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价认知功能,观察中医临床证候疗效,检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的含量。同时观察两组不良反应发生情况。结果两组最终纳入合格病例各38例。与本组治疗前比较,治疗组治疗后MoCA量表总分及视空间与执行能力、命名、注意力、语言、抽象、记忆及延迟回忆评分均升高,FBG、Hb A1c、HCY和hs-CRP水平降低(P<0.05,P<0.01),且除命名和注意力外均优于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗组中医临床症候疗效总有效率为84.21%(32/38)高于对照组[34.21%(13/38)](P<0.01)。治疗组患者头晕、胃肠不适的发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论补肾活血方能不同程度改善血糖,降低血清中HCY及hs-CRP的含量,提高糖尿病MCI患者的认识功能。

关键词： 2型糖尿病轻度认知功能障碍补肾活血方

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糖尿病肾病中足细胞损伤的信号通路及中药的干预研究进展

引用

中药药理与临床 2017年第3期33卷 215-219页

作者：洪金妮黎巍威王学美北京大学第一医院中西医结合研究室北京100034

足细胞(podocyte)位于肾小球基底膜外侧,具有高度的结构、功能特异性,在维持肾小球滤过膜的结构和功能中起重要作用。足细胞损伤在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中起重要因素,以足细胞损伤为靶点的治疗已成为治疗糖尿病肾病的新... 详细信息

足细胞(podocyte)位于肾小球基底膜外侧,具有高度的结构、功能特异性,在维持肾小球滤过膜的结构和功能中起重要作用。足细胞损伤在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中起重要因素,以足细胞损伤为靶点的治疗已成为治疗糖尿病肾病的新手段,对信号通路的干预可能为其治疗提供新方向,目前关于足细胞损伤机制研究较多的有自噬与PI3K-Akt/m TOR信号通路、Notch信号通路、TGF-β/Smad、NF-κB信号通路、Rho/ROCK信号通路和Wnt/β-catenin信号通路等。临床上尚无控制糖尿病肾病的特异性药物,最新研究发现,中医药在足细胞损伤具有一定的保护作用,主要通过增加足细胞数量、密度,调节足细胞相关蛋白、因子等途径保护足细胞。因此,本文就糖尿病肾病中足细胞损伤相关的信号通路及中医药的干预作用做一综述,为更好地防治糖尿病肾病提供研究策略。

关键词：足细胞糖尿病肾病机制中医药

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