检索结果-内蒙古大学图书馆

中华糖尿病杂志 2022年第11期14卷 1136-1142页

作者：张俊清北京大学第一医院内分泌科北京100034

胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对糖尿病微血管病变具有多效性保护作用。笔者主要阐述GLP-1RA对糖尿病肾脏病、糖尿病视网膜病变和糖尿病周围神经病变的保护机制和临床研究进展。GLP-1RA的肾脏保护机制包括抗炎和抗氧化应激;调节电... 详细信息

胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对糖尿病微血管病变具有多效性保护作用。笔者主要阐述GLP-1RA对糖尿病肾脏病、糖尿病视网膜病变和糖尿病周围神经病变的保护机制和临床研究进展。GLP-1RA的肾脏保护机制包括抗炎和抗氧化应激;调节电解质平衡,促进尿钠排泄;改善血流动力学,缓解高滤过状态;抑制肾脏纤维化的形成,并受多重代谢因素的影响。但GLP-1RA糖尿病微血管病变保护背后复杂的机制仍有待进一步发掘,仍需要更多的临床研究来阐明。

关键词：糖尿病,2型微血管并发症胰高糖素样肽-1受体激动剂

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早期糖尿病周围神经病变大鼠模型的建立

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北京大学学报（医学版） 2019年第6期51卷 1150-1154页

作者：何姣袁戈恒张俊清郭晓蕙北京大学第一医院内分泌科

目的:旨在建立早期糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠模型。方法:26只雄性SD大鼠经过适应性喂养1周后,分为对照组(n=6)和模型组(n=22)。模型组给予D12451高糖高脂饲料(碳水化合物的热量占比35%,脂肪的热量占... 详细信息

目的:旨在建立早期糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠模型。方法:26只雄性SD大鼠经过适应性喂养1周后,分为对照组(n=6)和模型组(n=22)。模型组给予D12451高糖高脂饲料(碳水化合物的热量占比35%,脂肪的热量占比45%)喂养6周诱导胰岛素抵抗,对照组给予普通饲料。随后模型组按体质量给予35 mg/kg的链脲佐菌素(streptozocin,STZ)缓冲液腹腔注射诱导胰腺特异性损伤,对照组给予等量的缓冲液,48 h后测定模型组大鼠的随机血糖,大于16.7 mmol/L即认为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)造模成功。评价T2DM大鼠的一般特征,包括体质量、空腹血糖、糖耐量及胰岛素耐量。定期监测其热痛阈的变化,判断早期DPN出现的时间,最后测定大鼠的坐骨神经传导速率。结果:模型组大鼠经过高糖高脂饮食喂养6周联合STZ腹腔注射后,T2DM造模成功。T2DM组与对照组相比,空腹血糖明显升高(P<0.001),糖耐量及胰岛素耐量均明显受损(分别为P<0.001,P=0.002)。模型建立成功后第17天,T2DM组与对照组相比表现出明显的热痛觉过敏(P=0.004),两组的坐骨神经传导速率差异无统计学意义(P=0.196)。结论:高糖高脂饮食喂养大鼠6周联合35 mg/kg的STZ腹腔注射可成功诱导T2DM模型,表现为一定程度的胰岛素抵抗与胰岛素缺乏,此模型在第17天左右出现早期DPN,其中小纤维的损害早于大纤维。

关键词：糖尿病,2型糖尿病神经病变大鼠,Sprague-Dawley 痛阈温度觉神经传导

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碳酸酐酶生理功能的研究进展

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北京大学学报（医学版） 2007年第2期39卷 210-212页

作者：彭春霞高艳明北京大学第一医院内分泌科

Carbonic anhydrases(CA)is a zinc-enzyme family。They are involved in multiple aspects of systemic and cellular acid-base *** review is a general introduction to the disposition,molecular constitution,biological functi... 详细信息

关键词：碳酸酐酶类生理学综述文献

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非诺贝特及二甲双胍对OLETF大鼠肾损伤和脂质沉积的影响

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北京大学学报（医学版） 2006年第2期38卷 170-175页

作者：王薇郭晓蕙吴红花王念鸿徐秀双北京大学第一医院内分泌科北京100034

目的:探讨自发性2型糖尿病的动物模型OLETF大鼠在糖尿病前期时肾脂质代谢异常与早期肾病变的关系,肾脂质代谢异常的分子机制,以及非诺贝特或二甲双胍治疗对肾脂质代谢及肾病变的影响。方法:8周龄雄性OLETF大鼠,随机分为非诺贝特治疗组(O... 详细信息

目的:探讨自发性2型糖尿病的动物模型OLETF大鼠在糖尿病前期时肾脂质代谢异常与早期肾病变的关系,肾脂质代谢异常的分子机制,以及非诺贝特或二甲双胍治疗对肾脂质代谢及肾病变的影响。方法:8周龄雄性OLETF大鼠,随机分为非诺贝特治疗组(OLETF／F)、二甲双胍治疗组(OLETF／M)和未治疗组,LETO大鼠为正常对照组。于17周龄及30周龄时分别杀检,测定24 h尿白蛋白定量,肾皮质中甘油三酯的含量,‘肾皮质固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element-binding protein 1,SREBP-1)的蛋白及mRNA表达,脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA ***)的mRNA表达水平。结果:OLETF大鼠具有肥胖、高血糖、高胰岛素血症、高血脂的特点。30周龄时OLETF大鼠未治疗组与正常对照组比较,24 h尿微量白蛋白显著升高,出现肾早期损伤。OLETF大鼠24 h尿白蛋白定量与肾甘油三酯含量呈正相关(r=0．870,P=0．011), 随着肾甘油三酯含量加重,24 h尿白蛋白定量增多。OLETF大鼠未治疗组与正常对照组比较,调节脂肪合成的分子SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别升高43．2％(P<0．01),126．0％(P<0．01),72．3％(P<0．01)。 OLETF／F组的SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别低于OLETF未治疗组15．7％(P=0．061),36．8％(P <0．05)．40．3％(P<0．05)。OLETF／M组的SREBP-1蛋白水平、FASmRNA、ACCmRNA分别低于OLETF未治疗组 19．3％(P<0．01),57．3％(P<0．01),22．5％(P<0．05)。SREBP-1的mRNA水平在各组之间比较差异无统计学意义。结论:OLETF大鼠在糖尿病前期已经出现肾病变,可能与肾脂肪沉积有关。肾组织中SREBP-1水平升高,通过调节FAS,ACC等脂肪合成相关的酶,增加肾脂肪沉积,这可能是糖尿病肾病的发生机制之一。早期给予非诺贝特或二甲双胍治疗,可以减轻OLETF大鼠肾早期病变,可能通过SREBP-1及其下游脂肪合成相关酶的变化,直接改善了肾组织中的脂肪沉积。

关键词：蛋白质类脂类大鼠糖尿病肾病

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自发2型糖尿病模型OLETF大鼠肾周脂肪组织水通道蛋白7的表达

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北京大学学报（医学版） 2011年第1期43卷 117-122页

作者：段玉敏袁振芳姚军张婷婷陈程郭晓蕙北京大学第一医院内分泌科北京100034

目的:观察自发2型糖尿病动物模型OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠不同糖尿病病程阶段肾周脂肪组织水通道蛋白7 mRNA和蛋白表达的变化,探讨其在肥胖和糖尿病发生中的作用。方法:以OLETF大鼠30只为实验组,同种系非糖尿病LET... 详细信息

目的:观察自发2型糖尿病动物模型OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠不同糖尿病病程阶段肾周脂肪组织水通道蛋白7 mRNA和蛋白表达的变化,探讨其在肥胖和糖尿病发生中的作用。方法:以OLETF大鼠30只为实验组,同种系非糖尿病LETO(Long-Evans Tokushima Otsuka)大鼠18只为正常对照。8周(基线)时两组大鼠各处死6只。随后OLETF大鼠分为未治疗组(OLETF组)12只及盐酸二甲双胍治疗组(OLETF/M组)12只。观察各组大鼠8、18、28周时的体重、血清甘油三酯、胆固醇、丙三醇、葡萄糖耐量试验的血糖与胰岛素水平以及肾周脂肪组织水通道蛋白7(aquaporin7,AQP7)mRNA和AQP7蛋白含量的变化。用Real-time PCR测定AQP7mRNA水平,Western blotting测定AQP7蛋白含量。结果:(1)OLETF组18周均发展为糖尿病[60分钟血糖(25.67±6.78)mmol/L,120分钟血糖(16.19±2.98)mmol/L]。OLETF组大鼠随周龄增加,其体重、血糖、胰岛素、血清甘油三酯均明显增加。血清丙三醇水平先增高后下降,8、18和28周的水平分别为(52.61±11.80)、(156.03±39.56)和(130.84±25.46)μmol/L。(2)OLETF/M组18周时达糖尿病标准[60分钟血糖(18.64±6.67)mmol/L,120分钟血糖(14.13±5.21)mmol/L],但血糖水平低于OLETF组;28周时血糖下降均恢复为糖耐量异常[60分钟血糖(11.72±3.06)mmol/L,120分钟血糖(12.42±2.30)mmol/L]。OLETF/M组的甘油三酯、胆固醇和丙三醇浓度较OLETF组降低。OLETF/M组与OLEFT组比较具体值为:甘油三酯18周(0.88±0.14)vs.(1.09±0.44)mmol/L,28周(1.06±0.51)vs.(2.20±1.51)mmol/L;胆固醇18周(2.18±0.14)vs.(2.30±0.21)mmol/L,28周(1.90±0.19)vs.(2.36±0.35)mmol/L,P<0.05;丙三醇18周(77.28±9.06)vs.(156.03±39.56)μmol/L,P<0.05,28周(58.44±14.03)vs.(130.84±25.46)μmol/L,P<0.01。(3)增加肾周脂肪组织AQP7 mRNA及蛋白表达:随周龄及肥胖增加,18及28周OLETF组AQP7 mRNA表达较同组8周龄大鼠分别上调了67.5%和41.7%,AQP7蛋白表达较同组8周龄大鼠分别上调了21.9%和8.9%;18及28周OLETF/M组AQP7 mRNA表达较同组8周龄大鼠分别上调了25%及8.3%,AQP7蛋白表达较同组8周龄大鼠分别上调了14.6%及1.6%。OLETF及OLETF/M组均呈先增高而后下降的趋势,于18周时增高,28周下降,与血清丙三醇变化趋势一致。OLETF/M组AQP7 mRNA及蛋白表达水平低于同周龄OLETF组,但两组差异无统计学意义。OLETF/M组的体重、胰岛素与OLETF组差异无统计学意义。OLETF/M组AQP7 mRNA及蛋白表达水平低于同周龄OLETF组,但两组差异无统计学意义。结论:内脏脂肪AQP7参与了糖脂代谢,与2型糖尿病和肥胖发病相关。二甲双胍可改善OLETF大鼠的脂代谢和糖代谢紊乱,但对AQP7 mRNA及蛋白表达未见明显影响。

关键词：糖尿病,2型模型,动物水孔蛋白质类脂肪组织大鼠

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胰升糖素样多肽-1对OLETF大鼠胰腺的保护作用

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北京大学学报（医学版） 2006年第4期38卷 375-380页

作者：王昱郭晓蕙北京大学第一医院内分泌科北京100034

目的:观察胰升糖素样多肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)对OLETF(O tsuka Long-Evans Tokush im a fat-ty)大鼠血糖和糖耐量的影响,及其对胰腺B细胞的保护作用。方法:将12周雄性OLETF大鼠分为GLP-1治疗和未治疗组,并以同种系非糖尿... 详细信息

目的:观察胰升糖素样多肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)对OLETF(O tsuka Long-Evans Tokush im a fat-ty)大鼠血糖和糖耐量的影响,及其对胰腺B细胞的保护作用。方法:将12周雄性OLETF大鼠分为GLP-1治疗和未治疗组,并以同种系非糖尿病LETO(Long-Evans Tokush im a O tsuka)大鼠为正常对照。于12,14及20周时,对所有大鼠进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)试验,饲养至20周时处死。对胰腺病理切片分别进行HE染色、胰岛素染色、增殖细胞核抗原染色(proliferation cell nuc lear antigen,PCNA)及凋亡细胞染色,测量胰岛B细胞的增殖率和凋亡率。用电镜观察胰岛内细胞超微结构。结果:(1)14及20周OLETF大鼠GLP-1治疗组血糖曲线下面积低于OLETF未治疗组,分别为(29.93±3.15vs.34.99±4.30,P<0.01)和(38.37±3.18vs.42.38±2.37,P<0.01)。(2)14及20周OLETF大鼠GLP-1治疗组胰岛素曲线下面积高于OLETF未治疗组,分别为(10.86±1.56vs.9.07±1.28,P<0.01)和(13.00±1.50vs.10.35±0.86,P<0.01)。(3)20周龄GLP-1治疗组OLETF大鼠胰岛内胰岛素含量以及胰岛中B细胞数量增加,B细胞超微结构改善。胰岛B细胞的增殖率增加(48.9±39.6vs.39.6±9.3,P<0.05),凋亡率下降(24.8±4.2vs.30.8±5.8,P<0.01)。结论:GLP-1能够通过促进胰岛B细胞增殖抑制其凋亡,增加胰岛B细胞数目,改善B细胞内分泌颗粒的形态,从而改善2型糖尿病大鼠的糖耐量。

关键词：糖尿病胰岛素胰高血糖素肽类大鼠近交OLETF

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原发性醛固酮增多症合并肾上腺性库欣综合征的临床特点

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中华医学杂志 2020年第36期100卷 2828-2833页

作者：虢晶翠陈小宇张俊清郭晓蕙北京大学第一医院内分泌科北京100034

目的:分析总结原发性醛固酮增多症(PA)合并肾上腺性库欣综合征(ACS)患者的临床特点。方法:回顾性分析2013年1月1日至2016年12月31日北京大学第一医院收治的87例PA患者的临床、影像及病理资料。其中男45例(51.7%)、女42例(48.3%),年龄15~... 详细信息

目的:分析总结原发性醛固酮增多症(PA)合并肾上腺性库欣综合征(ACS)患者的临床特点。方法:回顾性分析2013年1月1日至2016年12月31日北京大学第一医院收治的87例PA患者的临床、影像及病理资料。其中男45例(51.7%)、女42例(48.3%),年龄15~70(52.7±10.5)岁。根据是否合并ACS,将患者分为PA合并ACS组(n=11)、单纯PA组(n=55),总结PA合并ACS患者的临床特点。结果:11例PA合并ACS患者中有10例亚临床ACS。与单纯PA组比较,PA合并ACS组患者就诊年龄更大[(55.6±9.1)岁比(48.4±10.2)岁,P=0.033],肾上腺肿瘤最大直径更大[(2.3±1.6)cm比(1.4±0.6)cm,P=0.015],皮质醇/促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌节律中血清皮质醇水平更高[0∶00皮质醇:158(92,217)nmol/L比71(43,128)nmol/L,P=0.004],血浆ACTH水平更低[8∶00 ACTH:0.80(<0.22,1.45)pmol/L比4.40(2.58,5.93)pmol/L,P<0.001;16∶00 ACTH:0.25(<0.22,0.91)pmol/L比2.03(0.74,3.69)pmol/L,P<0.001;0∶00 ACTH:<0.22(<0.22,0.44)pmol/L比1.27(<0.22,2.66)pmol/L,P<0.001],1 mg过夜地塞米松抑制试验后血清皮质醇水平更高[95(73,142)nmol/L比30(22,41)nmol/L,P<0.001]。31例患者行单侧肾上腺手术治疗,其中PA合并ACS组3例(3/8)及单纯PA组3例(3/23)术后出现肾上腺皮质功能不全并给予糖皮质激素替代治疗。结论:PA合并ACS在PA中并不罕见,以合并亚临床ACS为主,极易被漏诊。建议对高龄、肾上腺肿瘤比较大的PA患者,积极检测皮质醇和ACTH分泌节律并行1 mg过夜地塞米松抑制试验筛查ACS。PA合并ACS患者行肾上腺手术治疗后易出现肾上腺皮质功能不全,建议术后密切随访,及时给予糖皮质激素替代治疗。

关键词：醛固酮增多症库欣综合征肾上腺肿瘤

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甲状腺功能异常患者非甲状腺手术的围手术期管理

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1555-1560页

作者：张培恒张杨高莹张俊清北京大学第一医院内分泌科北京100034

甲状腺疾病临床上较常见,非甲状腺手术患者的手术及相关药物的应用可能加重潜在的甲状腺疾病病情,增加围手术期管理难度。目前缺乏甲状腺疾病患者非甲状腺手术的围手术期管理指南或共识。本文主要针对甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进患... 详细信息

甲状腺疾病临床上较常见,非甲状腺手术患者的手术及相关药物的应用可能加重潜在的甲状腺疾病病情,增加围手术期管理难度。目前缺乏甲状腺疾病患者非甲状腺手术的围手术期管理指南或共识。本文主要针对甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进患者非甲状腺手术的围手术期管理进行论述,旨在为临床提供治疗建议并降低围手术期并发症的风险。

关键词：甲状腺功能减退症甲状腺功能亢进症非甲状腺手术围手术期管理麻醉

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自发2型糖尿病模型OLETF大鼠附睾脂肪分解的变化规律及其机制探讨

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北京大学学报（医学版） 2010年第5期42卷 514-519页

作者：姚军张婷婷段玉敏郭晓蕙北京大学第一医院内分泌科北京100034

目的:观察自发2型糖尿病动物模型Otsuka Long-EvansTokushima Fatty(OLETF)大鼠不同病程阶段附睾脂肪组织脂肪分解的变化规律并探讨其机制。方法:以OLETF大鼠为实验组,同品系Long-Evans Tokushima Otsuka(LETO)大鼠为对照组,在8、18、2... 详细信息

目的:观察自发2型糖尿病动物模型Otsuka Long-EvansTokushima Fatty(OLETF)大鼠不同病程阶段附睾脂肪组织脂肪分解的变化规律并探讨其机制。方法:以OLETF大鼠为实验组,同品系Long-Evans Tokushima Otsuka(LETO)大鼠为对照组,在8、18、28周龄时分别行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)及空腹血清胰岛素水平测定。取附睾脂肪组织以比色法测定培养液中丙三醇释放量作为评价脂肪分解的指标。用Westernblot方法检测附睾脂肪组织中激素敏感性脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)、脂肪组织甘油三酯水解酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)、脂滴包被蛋白(perilipin)、细胞外信号相关激酶(extracellular signal-regulated inase,ERK)及其磷酸化形式(p-ERK)的含量。结果:(1)与同周龄对照组比较,OLETF大鼠附睾脂肪组织重量/体重在18周龄[(1.80±0.09)%vs(1.23±0.07)%,P<0.01]、28周龄[(2.51±0.12)%vs(1.56±0.08)%,P<0.01];OGTT1h血糖在18周龄[(26.00±3.09)vs(10.50±0.82)mmol/L,P<0.01]、28周龄[(23.15±0.55)vs(9.72±0.17)mmol/L,P<0.01]及2h血糖在18周龄[(16.19±1.22)vs(7.47±0.35)mmol/L,P<0.01]、28周龄[(17.96±2.00)vs(9.24±0.47)mmol/L,P<0.01]均明显升高。28周龄时空腹胰岛素水平明显高于对照组[(68.17±13.35)×10-3vs(19.61±0.20)×10-3U/L,P<0.01]。(2)与对照组相比,18周龄时OLETF大鼠附睾脂肪组织丙三醇释放量增加34.7%[(213.0±12.5)vs(158.2±11.7)nmol/(g.h),P<0.05],28周时则减少33.5%[(210.2±37.8)vs(315.9±25.0)nmol/(g.h),P<0.05]。(3)OLETF大鼠18周龄时HSL表达无明显变化,ATGL表达减少,但perilipin表达减少,p-ERK表达增加,28周龄时HSL和ATGL表达均减少。结论:随OLETF大鼠病程进展,其附睾脂肪组织脂肪分解呈先增强后减弱的变化规律,早期脂肪分解的增加可能与perilipin表达下降及p-ERK表达增加有关,后期脂肪分解的减少可能与ATGL及HSL表达降低有关。脂解作用;糖尿病,2型;脂肪酶;胆固醇酯酶;大鼠。

关键词：脂解作用糖尿病,2型脂肪酶胆固醇酯酶大鼠,近交OLETF

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肥胖青少年血清瘦素、胰岛素和胰岛素原水平的变化

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中华内科杂志 2002年第4期41卷 221-223页

作者：张俊清高妍郭晓蕙董爱梅北京大学第一医院内分泌科 100034

目的　检测肥胖青少年血清瘦素、胰岛素、胰岛素原水平的变化 ,探讨青少年肥胖与代谢综合征的关系。方法　从年龄 14～ 16岁的 2 2 17例学生中筛选出体重指数 (BMI)≥ 2 5kg/m2 的肥胖学生 (肥胖组 ) 198例 ,BMI在 18 5～ 2 3 0kg/m2 ... 详细信息

目的　检测肥胖青少年血清瘦素、胰岛素、胰岛素原水平的变化 ,探讨青少年肥胖与代谢综合征的关系。方法　从年龄 14～ 16岁的 2 2 17例学生中筛选出体重指数 (BMI)≥ 2 5kg/m2 的肥胖学生 (肥胖组 ) 198例 ,BMI在 18 5～ 2 3 0kg/m2 之间的体重正常学生 (正常组 ) 78例 ,用放射免疫方法测定血清瘦素、胰岛素和胰岛素原水平 ,同时测定血糖及血脂水平 ,比较两组间差异。结果　血清瘦素水平女生明显高于同龄男生 [(18 5 3± 1 4 1) μg/L比 (6 33± 1 79) μg/L]。肥胖组血清瘦素、胰岛素和胰岛素原水平均高于同龄体重正常者 [分别为 (19 94± 1 91) μg/L比 (11 2 7± 2 0 4 ) μg/L ,(15 34± 1 6 6 ) μIU/L比 (13 17± 1 4 3) μIU/L ,(16 19± 1 6 4 )pmol/L比 (11 79± 1 70 )pmol/L ],血糖、甘油三酯 (TG)和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)水平虽然在正常范围内 ,但肥胖者血糖和TG水平高于同龄体重正常者 [分别为 (4 6 3± 0 5 0 )mmol/L比 (4 13± 0 33)mmol/L ,(1 2 0± 0 5 6 )mmol/L比 (0 90±0 32 )mmol/L],HDL C水平低于同龄体重正常者 [(1 14± 0 2 4 )mmol/L比 (1 38± 0 2 6 )mmol/L]。结论　肥胖青少年可能存在瘦素抵抗、胰岛素抵抗及潜在的糖代谢和脂代谢异常等代谢综合征改变 ,

关键词：肥胖症胰岛素胰岛素原瘦素青少年代谢综合征

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