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北京大学学报（医学版） 2006年第3期38卷 326-330页

作者：王燕飞金红芳唐朝枢杜军保北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院心血管研究所北京100034 北京大学第一医院教育部分子心血管病学重点实验室北京100034 北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院教育部分子心血管病学重点实验室北京100034

肺动脉高压是临床众多心肺血管疾病发生、发展中重要的病理过程,决定疾病的进展及预后.肺动脉高压又是复杂病理过程,其发病机制迄今尚未完全阐明.气体分子一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)以其特有的可连续产生、传播迅速、效应广泛等特点对... 详细信息

肺动脉高压是临床众多心肺血管疾病发生、发展中重要的病理过程,决定疾病的进展及预后.肺动脉高压又是复杂病理过程,其发病机制迄今尚未完全阐明.气体分子一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)以其特有的可连续产生、传播迅速、效应广泛等特点对肺循环的作用与其他器官相比更具有特殊意义,并引起科学界的广泛关注,从而开创了气体信号分子这一崭新研究领域.一直被称为有毒废气的硫化氢(H2S)可在机体内源性生成,本课题组研究了H2S在心血管系统的合成与分布、心血管生理学以及病理生理学意义,提出内源性H2S是心血管功能调节的新型气体信号分子,并揭示其对心血管疾病发病具有普遍性调节作用.通过对这3种气体信号分子在低氧性和高肺血流性肺动脉高压中的变化规律、作用环节及其分子机制的研究发现,气体信号分子体系异常是这两种肺动脉高压发病中重要发病机制之一,外源性给予气体信号分子可以缓解肺动脉高压和肺血管结构重建,其作用机制包括舒张血管、调节血管平滑肌细胞增殖/凋亡失衡、通过抑制胶原蛋白过度合成、促进胶原蛋白降解环节抑制肺动脉胶原蛋白的异常堆积,进而揭示了气体信号分子在肺动脉高压中的重要调节作用.

关键词：信号处理,计算机辅助一氧化氮一氧化碳硫化氢高血压,肺性

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肾上腺髓质素1-50对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的调节作用

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北京大学学报（医学版） 2006年第2期38卷 151-154页

作者：齐建光丁亚光唐朝枢杜军保北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院心血管研究所北京大学教育部分子心血管病学重点实验室北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学教育部分子心血管病学重点实验室

目的:探讨肾上腺髓质素1-50(ADM1-50)对大鼠慢性低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建的作用及其机制.方法:20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=7)、低氧组(n=6)和低氧+ADM1-50组(n=7).对于低氧+ADMi-50组大鼠,通过皮下埋放微量渗透泵持... 详细信息

目的:探讨肾上腺髓质素1-50(ADM1-50)对大鼠慢性低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建的作用及其机制.方法:20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=7)、低氧组(n=6)和低氧+ADM1-50组(n=7).对于低氧+ADMi-50组大鼠,通过皮下埋放微量渗透泵持续给予ADM1-50(300ng/h).低氧饲养2周后,以右心导管法测定肺动脉平均压(mPAP),检测右心室与左心室加室间隔的比值[RV/(LV+S)],观测肺血管显微和超微结构的变化,以硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮(NO)含量,以敏感硫电极法测量大鼠血浆中硫化氢(H2S)含量.结果:低氧2周后大鼠mPAP较对照组明显增高[(24.9±6.8)mmHg vs(14.3±2.4)mmHg,P＜0.01,1 mmHg=0.133 kPa];RV/(LV+S)也较对照组明显增高[(0.318±0.054)vs(0.182±0.007],P＜0.01).肺动脉显微和超微结构发生明显改变.低氧组大鼠血浆NO和H2S含量明显低于对照组.低氧+ADM1-50组大鼠mPAP明显低于低氧组大鼠[(14.9±3.0)mmHg vs(24.9±6.8)mmHg,P＜0.01];RV/(LV+S)也明显低于低氧组[(0.185±0.011)vs(0.318±0.054),P＜0.01].ADMi-50使低氧大鼠血浆NO和H2S的含量明显升高.结论:ADM1-50可能通过促进低氧大鼠体内NO和H2S的生成,对低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建的形成发挥调节作用.

关键词：肾上腺髓质素缺氧高血压,肺性一氧化氮硫化氢

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NO前体对高肺血流时肺动脉胱硫醚-γ-裂解酶基因表达的调节作用

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中国应用生理学杂志 2006年第3期22卷 343-347页

作者：石琳杜军保卜定方齐建光唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院中心实验室北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所教育部分子心血管病学重点实验室北京100034

目的:研究一氧化氮(NO)前体L-精氨酸(L-Arg)对高肺血流时肺动脉胱硫醚-γ-裂解酶(内源性硫化氢生成酶)的调节作用,以探讨NO体系对高肺血流肺动脉高压及肺血管结构重建调节作用的机制.方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组,分流组和分流+L-... 详细信息

目的:研究一氧化氮(NO)前体L-精氨酸(L-Arg)对高肺血流时肺动脉胱硫醚-γ-裂解酶(内源性硫化氢生成酶)的调节作用,以探讨NO体系对高肺血流肺动脉高压及肺血管结构重建调节作用的机制.方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组,分流组和分流+L-Arg组.对后两组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术.观察术后11周大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室肥厚和肺动脉相对中膜面积的改变,用竞争逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对肺组织CSEmRNA表达进行定量分析,同时用化学法测定肺组织硫化氢产出率.结果:分流组大鼠mPAP及肺动脉相对中膜面积明显高于对照组(P＜0.01),而分流+L-Arg组大鼠mPAP及肺动脉相对中膜面积明显低于分流组(P＜0.01).分流组CSEmRNA表达与对照组相比明显降低(P＜0.01),而分流组+L-Arg组CSEmRNA表达又明显高于分流组(P＜0.05);分流组大鼠肺组织硫化氢产出率明显低于对照组(P＜0.01),而分流组+L-Arg组大鼠肺组织硫化氢产出率及血浆硫化氢含量明显高于分流组(P＜0.01).结论:高肺血流可致肺动脉CSEmRNA下调,外源性NO能够缓解CSEmRNA的改变,从而对高肺血流所致肺血管结构重建和肺动脉高压起调节作用.

关键词： L-Arg 分流肺动脉胱硫醚-γ-裂解酶竞争性PCR

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内源性硫化氢对大鼠高肺血流性肺动脉高压的调节作用

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临床儿科杂志 2006年第8期24卷 674-676,698页

作者：李晓惠杜军保唐朝枢北京大学第一医院儿科分子心血管学教育部重点实验室北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所

目的应用内源性硫化氢(hydrogen sukfide,H2S)生成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionineγlyase,CSE)的抑制剂炔丙基甘氨酸(propargylglycine,PPG),探讨H2S在大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中的作用.方法雄性SD大鼠25只,体重120～140 g,... 详细信息

目的应用内源性硫化氢(hydrogen sukfide,H2S)生成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionineγlyase,CSE)的抑制剂炔丙基甘氨酸(propargylglycine,PPG),探讨H2S在大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中的作用.方法雄性SD大鼠25只,体重120～140 g,随机分为分流组(n=9)、分流+PPG组(n=8)和假手术组(n=8).分流组及分流+PPG组大鼠经腹主动脉-下腔静脉穿刺术建立高肺血流动物模型,分流+PPG组大鼠腹腔内注射PPG 37.5 mg/(kg·d),分流组与假手术组大鼠每日给予等量生理盐水.分流术后4周,采用右心导管法测量各组大鼠肺动脉平均压(mean pulmonary pressure,MPAP),用敏感硫电极法测量大鼠血浆和肺组织H2S含量,分别计算大鼠心脏组织右心室/左心室+室间隔(right ventricle/left ventricle+septum,RV/LV+SP)和心脏重量/体重(heart weight/base weight,HW/BW)的值.结果分流术后4周,分流组大鼠MPAP与假手术组比较差别无显著性;分流+PPG组大鼠MPAP较分流组及假手术组分别升高了17.70%和21.79%(P＜0.05);分流组血浆H2S含量比假手术组明显升高(50.12±6.13 vs 45.16±5.56,P＜0.05);分流+PPG组大鼠血浆H2S含量明显低于分流组和假手术组(38.56±4.98 vs 50.12±6.13、38.56±4.98 vs 45.16±5.56,P均＜0.05);分流+PPG组大鼠RV/LV+SP和HW/BW明显高于分流组和假手术组(0.33±0.03 vs 0.30±0.03、0.33±0.03 vs 0.29±0.02,P＜0.05).结论内源性H2S在高肺血流性肺动脉高压形成过程中发挥保护性调节作用.

关键词：肺动脉高压高肺血流硫化氢

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硫化氢对大鼠心室组织心钠素分泌的影响

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临床儿科杂志 2006年第9期24卷 762-764页

作者：王燕飞杜军保唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院教育部分子心血管病学重点实验室北京100034 北京大学第一医院心血管研究所北京100034 北京大学第一医院教育部分子心血管病学重点实验室北京100034

目的探讨外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对大鼠心室组织心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)分泌的影响.方法将正常Wistar大鼠的左心室和右心室分别分为对照组和H2S供体组(孵育时加入硫氢化钠,终浓度10-4mol/L),每组各12例,... 详细信息

目的探讨外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对大鼠心室组织心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)分泌的影响.方法将正常Wistar大鼠的左心室和右心室分别分为对照组和H2S供体组(孵育时加入硫氢化钠,终浓度10-4mol/L),每组各12例,用Krebs液作为孵育液,放入37℃恒温水浴箱中振荡孵育4 h,孵育后,用放射免疫法测定孵育液中ANP的含量.结果 H2S供体组大鼠左心室和右心室组织孵育液中ANP的含量分别为(16.89±12.85)和(18.25±14.37)ng/g wettissue,对照组分别为(52.05±31.65)和(62.73±41.66)ng/g wet tissue,两组相比差异有显著性.结论H2S可以抑制大鼠左右心室组织ANP的分泌.

关键词：硫化氢心钠素心室组织孵育

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CO上调大鼠胸主动脉中硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶体系

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基础医学与临床 2006年第8期26卷 809-811页

作者：王燕飞杜军保唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学教育部分子心血管病学重点实验室北京100034 北京大学心血管研究所北京100034 北京大学教育部分子心血管病学重点实验室北京100034

目的研究一氧化碳(CO)对正常大鼠主动脉中硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系的影响.方法取Wistar大鼠胸主动脉分为对照组、血红素组(终浓度10-4mol/L)和锌原卟啉组(终浓度10-5mol/L),每组各9例,用硫电极法测定孵育液中H2S含量... 详细信息

目的研究一氧化碳(CO)对正常大鼠主动脉中硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系的影响.方法取Wistar大鼠胸主动脉分为对照组、血红素组(终浓度10-4mol/L)和锌原卟啉组(终浓度10-5mol/L),每组各9例,用硫电极法测定孵育液中H2S含量和组织中H2S生成率.结果与对照组相比,血红素组孵育液中H2S含量明显升高(P＜0.01),而锌原卟啉组H2S含量明显降低(P＜0.05).与对照组相比,血红素组胸主动脉组织中H2S生成率明显升高(P＜0.01),锌原卟啉组H2S生成率明显降低(P＜0.05).结论在正常大鼠胸主动脉组织孵育中CO上调H2S/CSE体系.

关键词：一氧化碳硫化氢组织孵育胸主动脉

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一氧化碳对大鼠心室组织心钠素分泌的影响

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实用儿科临床杂志 2006年第2期21卷 96-97页

作者：王燕飞杜军保唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院心血管研究所教育部分子心血管病学重点实验室北京100034

目的探讨一氧化碳(CO)在大鼠心室组织孵育液中对心钠素(ANP)分泌的影响.方法将正常Wistar大鼠的左、右心室分别分为对照组(未加药)和血红素组(孵育时加入血红素,终浓度10-4mol/L),每组各12例,用Krebs液作为孵育液,放入37℃恒温水浴箱中... 详细信息

目的探讨一氧化碳(CO)在大鼠心室组织孵育液中对心钠素(ANP)分泌的影响.方法将正常Wistar大鼠的左、右心室分别分为对照组(未加药)和血红素组(孵育时加入血红素,终浓度10-4mol/L),每组各12例,用Krebs液作为孵育液,放入37℃恒温水浴箱中振荡孵育4 h,用放射免疫法测定孵育液中ANP含量.结果与对照组比较,血红素组大鼠左心室[(9.72±3.59)ng/(g·wettissue)vs(52 05±31.65)ng/(g·wettissue),P＜0.01]和右心室[(5.55±3.98)ng/(g·wettissue)vs(62.73±41.66)ng/(g·wettissue),P＜0.01]组织孵育液中ANP含量明显降低.对照组大鼠左右心室组织孵育液ANP含量没有明显差异;血红素组中,大鼠右心室组织孵育液中ANP含量明显低于左心室组织孵育液中ANP含量[(5.55±3.98)ng/(g·wettissue)vs(9.72±3.95)ng/(g·wettissue),P＜0.05].结论CO可抑制大鼠左右心室组织孵育液ANP含量,且CO可能对右心室组织孵育液ANP含量的抑制作用大于对左心室组织孵育液ANP含量的抑制作用.

关键词：一氧化碳心钠素心室组织

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心脑血管疾病发病和防治的基础研究

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生命科学 2006年第3期18卷 199-208页

作者：唐朝枢北京大学第一医院心血管病研究所分子心血管学教育部重点实验室北京 100083 北京 100034

近10年来中国心脑血管病发病率、死亡率和危险因素仍呈直线上升趋势,而西方国家已呈平缓下降趋势。心脑血管病构成我国40．72％的死亡(头号杀手),为国人造成了巨大的健康威胁与经济负担。目前,心脑血管疾病防治的进展,还不能从根本上解... 详细信息

近10年来中国心脑血管病发病率、死亡率和危险因素仍呈直线上升趋势,而西方国家已呈平缓下降趋势。心脑血管病构成我国40．72％的死亡(头号杀手),为国人造成了巨大的健康威胁与经济负担。目前,心脑血管疾病防治的进展,还不能从根本上解决国人心脑血管疾病发病率和死亡率逐年上升的问题。国家科技部批准“心脑血管疾病发病

关键词：心脑血管疾病心肌细胞动脉粥样硬化模型肾上腺素受体血管钙化同型

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关注气体小分子在心血管疾病发病中的意义

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中国循证儿科杂志 2006年第2期1卷 86-88页

作者：杜军保金红芳唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学教育部分子心血管学重点实验室北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学教育部分子心血管学重点实验室北京大学医学部心血管病研究所

随着生命科学的飞速发展,气体小分子在生命活动中的意义越来越受到高度关注.20世纪80年代中期国外科学家发现了"明星分子"一氧化氮(NO),20世纪90年代中期又发现在机体中存在第2种气体信号分子一氧化碳(CO),最近我们提出硫化氢... 详细信息

随着生命科学的飞速发展,气体小分子在生命活动中的意义越来越受到高度关注.20世纪80年代中期国外科学家发现了"明星分子"一氧化氮(NO),20世纪90年代中期又发现在机体中存在第2种气体信号分子一氧化碳(CO),最近我们提出硫化氢(H2S)为心血管功能调节的新型气体信号分子.

关键词：气体小分子心血管疾病发病信号分子心血管功能调节一氧化碳一氧化氮生命科学生命活动硫化氢科学家明星机体

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颈动脉超声技术与儿童临床前动脉粥样硬化危险因素

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中国动脉硬化杂志 2006年第12期14卷 1041-1044页

作者：刘颖张玉林王峥嵘唐朝枢杜军保北京大学第一医院儿科北京市100034 首都儿科研究所附属儿童医院B超科北京市100020 国家教育部分子心血管病重点实验室北京市100034

目的应用双功能彩色多普勒超声诊断仪检测儿童颈动脉内膜中膜厚度，找寻与临床前动脉粥样硬化发病相关的危险因素。方法选择5～17岁儿童79倒，利用超声技术定量评价其颈动脉内膜中膜厚度及心脏结构和功能，应用日立7060型全自动生物化... 详细信息

目的应用双功能彩色多普勒超声诊断仪检测儿童颈动脉内膜中膜厚度，找寻与临床前动脉粥样硬化发病相关的危险因素。方法选择5～17岁儿童79倒，利用超声技术定量评价其颈动脉内膜中膜厚度及心脏结构和功能，应用日立7060型全自动生物化学分析仪检测其空腹血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白含量，计算动脉粥样硬化指数。对其进行体格检查并测量身高、体重及血压，计算体质指数以反映身体肥胖程度；详细询）＇--I高血压、冠心病、肥胖及血脂紊乱家族史。通过蝴鲥c回归分析进一步分析这些指标与颈动脉内膜中膜厚度的相关性。结果具有高血压、肥胖及血脂紊乱阳性家族史的儿童颈动脉内膜中膜厚度较阴性家族史儿童明显增厚（χ^2=4．364，P〈0．05）；多元Logistic回归方程表明，颈动脉内膜中膜厚度与舒张压及动脉粥样硬化指数存在一定的定量关系。结论对于动脉粥样硬化高危儿童应定期B超监测颈动脉内膜中膜厚度，并针对相对危险因素予以预防。

关键词：病理学与病理生理学颈动脉内膜中膜厚度儿童动脉粥样硬化血脂紊乱 B型超声肥胖高血压

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