检索结果-内蒙古大学图书馆

近年来随着免疫抑制人群的不断增加,侵袭性曲霉病的发病率不断增高。然而随着三唑类药物在临床上的广泛使用,病原性曲霉对三唑类药物的耐药率逐渐增加,是临床治疗重大挑战。文中综述了病原性曲霉对三唑类药物耐药机制的研究进展。曲霉对三唑类药物的耐药机制主要包括cyp51的突变与过表达、药物外排泵的过表达、应激适应通路的激活、生物膜的形成,以及脂质合成相关基因参与而导致的耐药。

关键词：曲霉三唑类药物耐药机制羊毛甾醇14α-去甲基化酶外排泵

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基质辅助激光解析电离飞行时间质谱在皮肤癣菌鉴定中的应用

基质辅助激光解析电离飞行时间质谱在皮肤癣菌鉴定中的应用

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多彩菌物美丽中国——中国菌物学会2019年学术年会

作者：邵锦万喆李若瑜余进北京大学第一医院皮肤科皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京大学真菌和真菌病研究中心

【目的】基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry, MALDI-TOF MS)是近年来新兴的病原菌鉴定技术。本研究目的是评价MALDI-TOF MS鉴定皮肤癣菌的应用价值。【方法】使用MALDI-TOF MS及布鲁克丝状真菌库v1.0鉴定北京大学真菌和真菌病研究中心保藏的54株皮肤癣菌,鉴定结果与真菌内转录间隔区(internal transcribed spacers, ITS)序列鉴定结果进行比较,评价该数据库对皮肤癣菌的鉴定情况。选取另外27株皮肤癣菌(包括趾间毛癣菌、须癣毛癣菌、许兰毛癣菌、紫色毛癣菌、疣状毛癣菌、本海姆毛癣菌、犬小孢子菌、石膏小孢子菌和絮状表皮癣菌)作为参考菌株构建了PKU数据库,联合该数据库和布鲁克丝状真菌库v1.0再次鉴定54株皮肤癣菌。【结果】使用MALDI-TOF MS及布鲁克丝状真菌库v1.0鉴定54株皮肤癣菌,27(50.0%)株被正确鉴定到种水平,34株(63.0%)被正确鉴定到属水平,15株(27.8%)被鉴定错误。联合PKU数据库和布鲁克丝状真菌库v1.0进行鉴定,43株(79.6%)被正确鉴定到种水平,49株(90.7%)被正确鉴定到属水平。【结论】仅采用布鲁克丝状真菌库v1.0,MALDI-TOF MS对皮肤癣菌的鉴定性能不高,仅对红色毛癣菌鉴定性能较好,对本海姆毛癣菌和石膏小孢子菌的鉴定效果尚可,对趾间毛癣菌、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌的鉴定效果较差。补充构建数据库后,MALDI-TOF MS能够准确地鉴定临床常见的皮肤癣菌。某些皮肤癣菌复合体菌株蛋白指纹谱图相似度较高,会部分影响MALDI-TOF MS对这些菌株的正确鉴定。补充数据库可以进一步提高鉴定效能。

关键词： MALDI-TOF MS 鉴定皮肤癣菌

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艾滋病合并真菌感染研究概述

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菌物学报 2018年第10期37卷 1267-1277页

作者：杨欣雨李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

真菌感染是艾滋病患者最常见、比重最大的机会性感染,是最重要致死原因之一。常见的机会性真菌感染包括:念珠菌病、卡氏肺孢子菌病、隐球菌病、马尔尼菲蓝状菌感染、组织胞浆菌病、球孢子菌病。本文介绍了机体的CD4^+T淋巴细胞与机会性... 详细信息

真菌感染是艾滋病患者最常见、比重最大的机会性感染,是最重要致死原因之一。常见的机会性真菌感染包括:念珠菌病、卡氏肺孢子菌病、隐球菌病、马尔尼菲蓝状菌感染、组织胞浆菌病、球孢子菌病。本文介绍了机体的CD4^+T淋巴细胞与机会性真菌感染关系以及常见的真菌感染的流行病学、发病机制、临床表现、诊断、治疗、预防等方面研究进展。提高临床医生对这类真菌感染系统全面的认识,有助于做到早期诊断、早期治疗,合理选择抗真菌药物,从而提高患者生存质量,延长生存时间。

关键词：机会性真菌感染艾滋病混合感染

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自然杀伤细胞在真菌感染性疾病中的作用研究进展

自然杀伤细胞在真菌感染性疾病中的作用研究进展

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多彩菌物美丽中国——中国菌物学会2019年学术年会

作者：马玉帛李若瑜北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌与真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室

真菌是一类广泛存在于自然界的真核生物,目前已知真菌种属超过数百万种,只有数百种具有致病性,多数真菌仅在机体免疫改变或缺陷或正常菌群微生态失衡时才引起疾病。随着抗真菌药物的不断使用以及新型抗真菌药物和疫苗的缺乏,真菌感染特... 详细信息

真菌是一类广泛存在于自然界的真核生物,目前已知真菌种属超过数百万种,只有数百种具有致病性,多数真菌仅在机体免疫改变或缺陷或正常菌群微生态失衡时才引起疾病。随着抗真菌药物的不断使用以及新型抗真菌药物和疫苗的缺乏,真菌感染特别是机会感染呈明显上升趋势。侵袭性真菌感染是造成免疫受损患者发病率和死亡率的重要原因,特别是在人类免疫缺陷病毒患者中,侵袭性真菌感染风险更高[1]。宿主抗真菌的防御机制主要可分为天然免疫和适应性免疫。作为机体抵抗真菌感染的第一道防线,天然免疫系统的抗真菌机制主要由免疫细胞、细胞表面受体以及细胞因子组成。NK细胞不仅能够通过细胞毒性分子直接抗真菌,NK细胞还可释放出许多细胞因子,这些细胞因子通过调节天然免疫和适应性免疫反应,发挥间接的抗真菌活性。NK细胞是淋巴细胞的一个亚群,约占外周血淋巴细胞的15%,在宿主抵抗病原体(包括病毒、细菌与真菌)入侵中,也发挥着非常重要的作用。最近的研究表明CD56是病原体识别受体,通过CD56可反映NK细胞和烟曲霉的直接相互作用,CD56相应增多,而阻断CD56表面受体则会减少真菌介导的NK细胞活化以及细胞因子的分泌。一些研究报道了NK细胞释放的裂解颗粒在真菌病原体种的重要性。例如,抑制颗粒分泌的莫能菌素可以部分地消除NK细胞对新生隐球菌的生长抑制作用[9],穿孔素和颗粒溶可以调节NK细胞对真菌病原体的直接细胞毒作用。在白色念珠菌酵母中发现吞噬作用可能是NK细胞直接杀伤的另一种机制[2]。IFN-γ是抗真菌宿主反应中的关键分子之一,由NK细胞产生,IFN-γ能够引起迁移、粘附、吞噬作用以及嗜中性粒细胞和巨噬细胞的氧化杀伤作用。NK细胞不仅能够通过细胞毒性分子直接抗真菌,还可释放出许多细胞因子,这些细胞因子通过调节天然免疫和适应性免疫反应,发挥间接的抗真菌活性,因此,NK细胞受体和真菌配体的相互作用有望成为研究热点。

关键词： NK细胞真菌感染天然免疫

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白念珠菌对特比萘芬、咪康唑和制霉菌素的敏感性测定

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中国皮肤性病学杂志 2018年第2期32卷 163-165页

作者：周亚彬王千张浩万喆李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

目的测定白念珠菌的菌丝相和酵母相对特比萘芬、咪康唑和制霉菌素的敏感性。方法参照美国临床实验室标准化研究所制定的M27-A3方案,测定特比萘芬、咪康唑和制霉菌素对从临床获得的14株白念珠菌的菌丝相和酵母相MIC值。结果 (1)特比萘芬... 详细信息

目的测定白念珠菌的菌丝相和酵母相对特比萘芬、咪康唑和制霉菌素的敏感性。方法参照美国临床实验室标准化研究所制定的M27-A3方案,测定特比萘芬、咪康唑和制霉菌素对从临床获得的14株白念珠菌的菌丝相和酵母相MIC值。结果 (1)特比萘芬对白念珠菌的菌丝相及酵母相MIC结果差异无统计学意义,且其对白念珠菌敏感株和耐药株间MIC结果差异亦无统计学意义;(2)咪康唑对白念珠菌的菌丝相及酵母相MIC结果差异有统计学意义,后者明显较低;该药对白念珠菌敏感株和耐药株间MIC结果的差异亦有统计学意义,后者明显较高;(3)制霉菌素对白念珠菌敏感株和耐药株间MIC结果差异无统计学意义,但制霉菌素对白念珠菌菌丝相及酵母相MIC结果差异有统计学意义,后者明显较高。结论特比萘芬对白念珠菌菌丝相无抑制效果,且与氟康唑间无交叉耐药。咪康唑与氟康唑对白念珠菌存在交叉耐药,且咪康唑对白念珠菌酵母相抑制效果优于菌丝相。制霉菌素对白念珠菌菌丝相有抑制效果,且与氟康唑间无交叉耐药。

关键词：特比萘芬咪康唑制霉菌素白念珠菌菌丝相酵母相

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外用抗真菌药物治疗甲真菌病进展

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中国真菌学杂志 2018年第2期13卷 114-119页

作者：王若珺李若瑜王爱平北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

本文就外用抗真菌药物治疗甲真菌病进展进行综述,包括在临床上已广泛应用的8%环吡酮甲涂剂及5%阿莫罗芬搽剂,美国FDA批准的两个新药10%艾氟康唑溶液及5%Tavaborole溶液,以及一些尚在研究中的卢立康唑、他扎罗汀等,并简述外用抗真菌药物... 详细信息

本文就外用抗真菌药物治疗甲真菌病进展进行综述,包括在临床上已广泛应用的8%环吡酮甲涂剂及5%阿莫罗芬搽剂,美国FDA批准的两个新药10%艾氟康唑溶液及5%Tavaborole溶液,以及一些尚在研究中的卢立康唑、他扎罗汀等,并简述外用抗真菌药物治疗甲真菌病新剂型的应用。

关键词：甲真菌病 10%艾氟康唑溶液 5%Tavaborole溶液外用

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简并PCR结合RACE法克隆希木龙念珠菌CDR1基因

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中国皮肤性病学杂志 2018年第1期32卷 29-32页

作者：张浩王千周亚彬李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

目的克隆希木龙念珠菌中药外排泵基因(CDR1),为探讨希木龙念珠菌的耐药机制奠定基础。方法首先从NCBI基因数据库中找到已知的白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和光滑念珠菌Cdr1蛋白的氨基酸保守序列,并设计简并引物,PCR扩增获得希木... 详细信息

目的克隆希木龙念珠菌中药外排泵基因(CDR1),为探讨希木龙念珠菌的耐药机制奠定基础。方法首先从NCBI基因数据库中找到已知的白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和光滑念珠菌Cdr1蛋白的氨基酸保守序列,并设计简并引物,PCR扩增获得希木龙念珠菌CDR1c DNA部分片段,接着使用RACE方法分别扩增其5'和3'端序列得到完整的CDR1编码序列(CDS)。结果简并PCR扩增得到预期2 210bp大小的片段;5'RACE和3'RACE分别得到CDR1c DNA 5'和3'端片段,经纯化、克隆、测序、比对和拼接分别得到两株菌完整的CDR1c DNA序列;其编码的蛋白序列经比对发现与其它念珠菌的Cdr1蛋白高度同源。结论利用简并PCR联合RACE方法能够有效、准确地克隆出希木龙念珠菌CDR1基因。

关键词：希木龙念珠菌简并PCR 快速cDNA末端扩增法药物外排泵

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国产两性霉素B及其他常用抗真菌药物对侵袭性真菌病病原菌的体外抑菌活性研究

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中国真菌学杂志 2018年第5期13卷 277-282页

作者：周亚彬王千张浩万喆李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌与真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

目的了解国产两性霉素B(AMB)及其他常用抗真菌药物对侵袭性真菌病病原菌的体外抑菌活性。方法参照美国临床和实验室标准协会(CLSI)制定的M27-A3和M38-A2方案测定国产AMB及其他常用抗真菌药物对108株侵袭性真菌病致病菌的最低抑菌浓度(M... 详细信息

目的了解国产两性霉素B(AMB)及其他常用抗真菌药物对侵袭性真菌病病原菌的体外抑菌活性。方法参照美国临床和实验室标准协会(CLSI)制定的M27-A3和M38-A2方案测定国产AMB及其他常用抗真菌药物对108株侵袭性真菌病致病菌的最低抑菌浓度(MIC)或最低有效浓度(MEC)值。结果 AMB对受测几乎所有菌株的MIC值均≤2mg/L,但对土曲霉、多育赛多孢、尖端赛多孢的MIC值分别为2～4mg/L、>16mg/L、1～8mg/L;AMB对耐唑类药物的念珠菌及曲霉的MIC值均2mg/L;氟康唑(FLC)对受测的所有丝状真菌的MIC值均>64mg/L;伊曲康唑(ITR)对茄病镰刀菌、多育赛多孢、卷枝毛霉等的MIC值分别为8mg/L、>16mg/L、>16mg/L;伏立康唑(VRC)对茄病镰刀菌、多育赛多孢及受测的所有毛霉的MIC值均≥16mg/L;泊沙康唑(POS)对茄病镰刀菌、多育赛多孢、卷枝毛霉等的MIC值均>16mg/L;米卡芬净(MCF)和卡泊芬净(CAS)对隐球菌、毛孢子菌、毛霉、茄病镰刀菌及尖端赛多孢菌的MIC及MEC值均≥16mg/L,对多育赛多孢菌的MEC值分别为8mg/L和4mg/L。结论同其他常用抗真菌药相比,AMB对分离自中国的常见侵袭性真菌病的病原菌有良好的体外抗菌活性,但对土曲霉和赛多孢菌抑菌活性较弱。

关键词：抗真菌药物两性霉素B 体外敏感性试验病原真菌

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皮肤真菌微生态研究进展

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中国真菌学杂志 2018年第3期13卷 188-192页

作者：王若珺李若瑜北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

随着近年来分子学技术的发展,高通量测序和宏基因组学技术为研究人体皮肤微生态提供了可能。皮肤微生态的变化与银屑病、特应性皮炎、痤疮和慢性伤口等多种炎症性和感染性疾病的发生和发展相关。真菌成分在皮肤中含量远低于细菌,但会影... 详细信息

随着近年来分子学技术的发展,高通量测序和宏基因组学技术为研究人体皮肤微生态提供了可能。皮肤微生态的变化与银屑病、特应性皮炎、痤疮和慢性伤口等多种炎症性和感染性疾病的发生和发展相关。真菌成分在皮肤中含量远低于细菌,但会影响很多皮肤疾病和机会性感染的发生,因而皮肤微生态中真菌的构成开始逐渐引起人们重视。本文将就近年皮肤真菌微生态研究方法学以及其与皮肤疾病的关系的研究进展进行综述。

关键词：皮肤真菌微生态皮肤疾病高通量测序

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