检索结果-内蒙古大学图书馆

临床检验杂志 2017年第10期35卷 721-724页

作者：余进北京大学第一医院北京大学真菌和真菌病研究中心北京市皮肤病分子诊断重点实验室北京100034

真菌检验技术主要包括传统的真菌涂片镜检和真菌培养、组织病理学检查、血清学检查、分子生物学技术和质谱技术。近年来,在临床需求的促进下,真菌检验技术的开展受到重视。传统技术进一步优化和改良,新技术日益推广应用,分子生物学技术... 详细信息

真菌检验技术主要包括传统的真菌涂片镜检和真菌培养、组织病理学检查、血清学检查、分子生物学技术和质谱技术。近年来,在临床需求的促进下,真菌检验技术的开展受到重视。传统技术进一步优化和改良,新技术日益推广应用,分子生物学技术和质谱相关技术持续研发,变革带来的成果有目共睹。该文对近年来重要的真菌检验新技术(真菌涂片荧光染色技术、血清学检验技术中抗体检测、抗原检测和真菌细胞壁葡聚糖检测)的应用以及分子生物学技术和质谱相关技术的研究进展进行综述。

关键词：真菌感染检验技术进展

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播散性暗色丝孢霉病患者CARD9突变及相关免疫学研究

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微生物与感染 2017年第1期12卷 14-23页

作者：张瑞珺王晓雯万喆李若瑜北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌与真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

暗色丝孢霉病是指由暗色真菌引起的皮肤、皮下组织乃至深部组织脏器的感染。本研究探讨1例由皮肤及皮下组织暗色丝孢霉病逐渐进展为播散性暗色丝孢霉病患者的遗传背景及其抗真菌免疫功能。收集患者10余年病情进展的临床资料及真菌检查结... 详细信息

暗色丝孢霉病是指由暗色真菌引起的皮肤、皮下组织乃至深部组织脏器的感染。本研究探讨1例由皮肤及皮下组织暗色丝孢霉病逐渐进展为播散性暗色丝孢霉病患者的遗传背景及其抗真菌免疫功能。收集患者10余年病情进展的临床资料及真菌检查结果,进行临床资料及真菌学研究;对外周血DNA采用Sanger测序,进行遗传学研究;提取患者及正常人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),采用蛋白免疫印迹法、流式细胞术、化学发光法、酶联免疫吸附试验等进行免疫学研究。结果显示,患者胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containing protein 9,CARD9)基因存在新的复合杂合错义突变(p.R35Q和p.E81K),CARD9蛋白表达正常,外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBL)Th1和Th17细胞比例均降低;PBMC抗疣状瓶霉感染存在天然及适应性免疫缺陷。本研究首次报道1例播散性暗色丝孢霉病患者存在CARD9基因新发错义突变,同时发现患者PBMC抗真菌的天然及适应性免疫存在缺陷,提示CARD9蛋白在暗色丝孢霉病发病中可能发挥重要作用。

关键词：播散性暗色丝孢霉病 CARD9 疣状瓶霉外周血单个核细胞免疫缺陷

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两株希木龙假丝酵母14α-去甲基化酶基因(ERG11)的克隆及其功能初步验证

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微生物与感染 2017年第2期12卷 89-93页

作者：张浩王千刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

为探讨希木龙假丝酵母(假丝酵母又称念珠菌)的耐药机制,首先克隆出两株希木龙念珠菌ERG11基因,初步验证其功能,从而为后续研究奠定基础。从美国国家生物技术信息中心(National Center of Biotechnology Information,NCBI)基因数据库中... 详细信息

为探讨希木龙假丝酵母(假丝酵母又称念珠菌)的耐药机制,首先克隆出两株希木龙念珠菌ERG11基因,初步验证其功能,从而为后续研究奠定基础。从美国国家生物技术信息中心(National Center of Biotechnology Information,NCBI)基因数据库中获取白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和光滑念珠菌Erg11蛋白的保守序列,设计简并引物,聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增获得希木龙念珠菌ERG11cDNA部分片段;用快速cDNA末端扩增法(rapid amplification of cDNA ends,RACE)分别扩增其5′和3′端,获得完整的ERG11编码序列(coding sequence,CDS);将CDS克隆到pYES2表达载体中,在尿嘧啶营养缺陷型酿酒酵母中过表达ERG11;用微量液基稀释法检测转化后的酿酒酵母对氟康唑的敏感性,初步验证其功能。结果显示,简并PCR扩增获得预期708bp片段,5′RACE和3′RACE分别获得385bp和1 336bp片段,经纯化、克隆、测序、比对分析,获得两株菌的ERG11CDS;比对其编码的蛋白,与其他念珠菌的Erg11蛋白高度同源;分别检测克隆了这两株希木龙念珠菌ERG11CDS表达载体的酿酒酵母对氟康唑的敏感性,发现过表达ERG11明显降低其对氟康唑的敏感性。结果提示,简并PCR联合RACE能准确有效地克隆出希木龙念珠菌ERG11基因,用pYES2酿酒酵母表达系统能初步验证其功能。

关键词：希木龙假丝酵母简并聚合酶链反应快速cDNA末端扩增法

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希木龙念珠菌的耐药机制研究及全基因组de novo测序检测

希木龙念珠菌的耐药机制研究及全基因组de novo测序检测

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中国菌物学会第七届全国会员代表大会暨2017年学术年会

作者：张浩王千周亚彬李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室

近年来,由希木龙念珠菌（Candida haemulonii）感染导致的真菌性疾病的发病率逐渐增高。希木龙念珠菌作为机会性致病菌主要引起免疫低下或受损患者发生感染。由其感染引起的疾病包括甲癣,导管相关的真菌血症等。希木龙念珠菌是一种多重... 详细信息

近年来,由希木龙念珠菌（Candida haemulonii）感染导致的真菌性疾病的发病率逐渐增高。希木龙念珠菌作为机会性致病菌主要引起免疫低下或受损患者发生感染。由其感染引起的疾病包括甲癣,导管相关的真菌血症等。希木龙念珠菌是一种多重耐药菌,其对两性霉素B耐药,且大部分菌株对唑类药物耐药。临床上治疗希木龙念珠菌的感染常常给予氟康唑和两性霉素B联合用药,但联合用药对治疗其引起的深部真菌感染效果较差。因此,研究希木龙念珠菌的耐药机制具有重要的临床意义。本研究对来自于3名念珠菌病患者血液中分离的4株菌进行鉴定,测定其ITS1/2和D1/D2区域的序列发现,3株菌为Candida haemulonii,分别命名为BMU05228,BMU05529和BMU05535,1株菌为Candida duobushaemulonii,命名为BMU05314。使用微量液基稀释法检测发现,BMU05228对氟康唑（FLC）敏感,其余耐药。接着对这4株菌的ERG11、CDR1、CDR2和UPC2基因进行测序,结果发现这些基因并未发生突变。随后使用q-PCR的方法检测ERG11、CDR1和CDR2的表达量发现,耐药菌的ERG11和CDR1的表达水平比敏感菌明显增高。这一结果提示,ERG11和CDR1的过表达可能是导致希木龙念珠菌对FLC耐药的机制。由于希木龙念珠菌的基因组序列未知,因此为了进一步揭示其耐药性产生的机制,本研究对希木龙念珠菌进行了全基因组de novo测序,并对耐药菌进行了重测序以及转录组测序。结果显示,二代联合三代测序的方法能够得到较完整的希木龙念珠菌全基因组序列;重测序结果显示,耐药菌中132个编码基因发生了错义突变,4个编码基因的翻译提前终止,7个编码基因发生了移码突变;转录组结果显示耐药菌中药物外排泵基因的表达水平明显增高。这些结果提示,外排泵基因的高表达有可能是导致其产生耐药性的原因,并且编码基因的突变可能导致了外排泵基因的高表达或者通过其他机制造成耐药性的产生。

关键词：希木龙念珠菌唑类药物耐药机制全基因组测序

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基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对毛霉目致病真菌鉴定及分类的应用价值

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对毛霉目致病真...

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第八届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛

作者：邵锦万喆李若瑜余进北京大学第一医院皮肤科皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京大学真菌和真菌病研究中心北京100034

评价基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)对毛霉目真菌的鉴定能力以及在分类中的应用价值.选取北京大学真菌和真菌病研究中心保存菌株114株毛霉目真菌(根霉、横梗霉、毛霉、根毛霉、共头霉和小克银汉霉)，用MALDI-TOF MS进... 详细信息

评价基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)对毛霉目真菌的鉴定能力以及在分类中的应用价值.选取北京大学真菌和真菌病研究中心保存菌株114株毛霉目真菌(根霉、横梗霉、毛霉、根毛霉、共头霉和小克银汉霉)，用MALDI-TOF MS进行快速鉴定，并与真菌内转录间隔区(ITS)序列鉴定结果进行比较.利用MEGA7和MALDI BiotyperOC 4.0软件对根霉和毛霉的ITS序列和蛋白指纹图谱(MSP)分别构建系统进化树.

关键词：毛霉 MALDI-TOF MS 鉴定

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CARD9缺陷致棘状外瓶霉感染机制研究

CARD9缺陷致棘状外瓶霉感染机制研究

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第八届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛

作者：张瑞珺吴伟伟王晓雯李若瑜北京大学第一医院皮肤性病科皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京大学真菌和真菌病研究中心

本课题组前期通过遗传学方法，发现1例顽固性棘状外瓶霉皮肤感染患者具有胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因的复合杂合突变(p.S23X和p.D274fsX60).本研究利用Card9基因敲除小鼠，探讨CARD9缺陷导致棘状外瓶霉易感的相关免疫学机制.

关键词： CARD9 棘状外瓶霉易感性 P38MAPK

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三唑类抗真菌新药泊沙康唑和伏立康唑简介

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菌物学报 2018年第10期37卷 1391-1398页

作者：刘洁胡小平刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034 北京大学深圳医院皮肤性病科广东深圳518036

随着侵袭性真菌感染的发病率和死亡率逐年增多,新近问世的新型抗真菌药物也越来越多。新一代广谱三唑类抗真菌药物泊沙康唑和伏立康唑,在体内和体外均有较强的抗真菌活性,临床上用其来预防和治疗侵袭性真菌感染。两药具有共有的作用机制... 详细信息

随着侵袭性真菌感染的发病率和死亡率逐年增多,新近问世的新型抗真菌药物也越来越多。新一代广谱三唑类抗真菌药物泊沙康唑和伏立康唑,在体内和体外均有较强的抗真菌活性,临床上用其来预防和治疗侵袭性真菌感染。两药具有共有的作用机制,在抗真菌活性、药物代谢及安全性方面有着各自特点。分子结构上泊沙康唑和伏立康唑优于原有药物伊曲康唑和氟康唑,从而具备更强、更广的抗菌谱。两药的研发和应用表明抗真菌药物研究正朝着高效、广谱、低毒的方向发展,成为治疗各种类型真菌感染新的有力手段。然而,两药在临床研究和血药浓度监测方面仍待深入探究。本文将从分子结构、作用机制、适应症和药代动力学方面介绍两药,并对两药在未来的临床应用进行展望,为临床应用提供帮助。

关键词：真菌感染分子结构适应症药代动力学

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舍他康唑对常见临床分离念珠菌属菌株的体外抗菌活性研究

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中国真菌学杂志 2016年第3期11卷 153-155页

作者：王千吴伟伟张浩万喆李若瑜王爱平刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

目的了解舍他康唑对常见临床分离念珠菌属菌株的体外抗菌活性。方法参照美国临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI）制定的M27-A3方案测定舍他康唑对112株念珠菌的MIC值。结果舍他康唑对112株念... 详细信息

目的了解舍他康唑对常见临床分离念珠菌属菌株的体外抗菌活性。方法参照美国临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI）制定的M27-A3方案测定舍他康唑对112株念珠菌的MIC值。结果舍他康唑对112株念珠菌在24h的MIC GM为0.18μg/mL,MIC范围为≤0.03-16μg/mL,MIC50和MIC90分别为0.125μg/mL、1μg/mL。对念珠菌属各菌种的MIC GM从低到高依次为白念珠菌0.08μg/mL,光滑念珠菌0.158μg/mL,近平滑念珠菌0.318μg/mL,热带念珠菌为0.425μg/mL,克柔念珠菌为1.414μg/mL。结论舍他康唑对常见临床分离念珠菌属菌株均有较好的体外抗菌活性。

关键词：舍他康唑念珠菌属体外敏感性试验

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指(趾)间毛癣菌致须癣1例

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中国真菌学杂志 2016年第2期11卷 113-116页

作者：王晓雯李亚丽王红陈伟万喆涂平李若瑜王爱平北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌与真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

患者男,31岁,养羊史。上唇部、下颌部、颏部、颈前上部皮损4个月,逐渐加重。皮损呈红色肿胀性浸润性损害,上有结节、脓疱、结痂,有脓液外溢,压痛明显,胡须大部分脱落,亦见一些断须,易拔出。脓液真菌镜检可见透明分支分隔菌丝,真菌培养为... 详细信息

患者男,31岁,养羊史。上唇部、下颌部、颏部、颈前上部皮损4个月,逐渐加重。皮损呈红色肿胀性浸润性损害,上有结节、脓疱、结痂,有脓液外溢,压痛明显,胡须大部分脱落,亦见一些断须,易拔出。脓液真菌镜检可见透明分支分隔菌丝,真菌培养为指(趾)间毛癣菌,组织病理显示为感染肉芽肿改变。诊断须癣,给予患者口服伊曲康唑400 mg/d治疗6周,之后伊曲康唑200mg/d联合特比萘芬250mg/d治疗6周痊愈。

关键词：须癣指(趾)间毛癣菌治疗

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临床分离的携带TR34/L98H型的耐唑类药物烟曲霉的耐药机制分析

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检验医学 2016年第9期31卷 755-760页

作者：王千陈伟万喆李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

目的对临床分离的耐唑类药物烟曲霉菌株进行耐药机制等相关研究。方法自1例侵袭性曲霉病(IA)患者的肺泡灌洗液(BALF)中分离得到1株烟曲霉,采用美国临床实验室标准化协会(CLSI)M38-A2微量液基稀释法测定伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、... 详细信息

目的对临床分离的耐唑类药物烟曲霉菌株进行耐药机制等相关研究。方法自1例侵袭性曲霉病(IA)患者的肺泡灌洗液(BALF)中分离得到1株烟曲霉,采用美国临床实验室标准化协会(CLSI)M38-A2微量液基稀释法测定伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、两性霉素B和卡泊芬净对该菌株的最低抑菌浓度(MIC)/最低有效浓度(MEC),并对该菌株的唑类药物靶酶基因cyp51A进行克隆和序列测定分析,扩增并检测该菌株的9个微卫星标记位点,将其与国际上已经报告的具有相同耐药基因型的烟曲霉菌株进行非加权配对算术平均法(UPGMA)聚类分析。结果伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、两性霉素B对该菌株的MIC分别为>16、2、0.5和2μg/m L,卡泊芬净对该菌株的MEC为0.25μg/m L。该菌株的cyp51A基因序列中存在启动子区-288^-322位间34 bp串联序列的插入,以及编码区T364A、T960A、T1554A的点突变,分别导致所编码蛋白98位、297位及495位氨基酸的置换(TR34/L98H/S297T/F495I)。微卫星分析显示,该菌株的微卫星分型与先前欧洲国家、亚洲其他国家分离的TR34/L98H/S297T/F495I型菌株不同。结论我们从1例IA患者BALF中分离到对唑类药物耐药的烟曲霉临床菌株,其耐药性是由cyp51A基因启动子区34 bp的串联序列插入结合基因编码区突变所致98位、297位及495位氨基酸置换(TR34/L98H/S297T/F495I)所介导,该菌株是中国所特有的、不同于国际上已描述的对唑类药物耐药的病原性烟曲霉。

关键词：唑类药物耐药烟曲霉 cyp51A

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