检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2008年第10期24卷 1293-1296页

作者：王燕飞唐朝枢杜军保北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院心血管研究所北京100034 北京大学第一医院教育部分子心血管病学重点实验室北京100034 北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院教育部分子心血管病学重点实验室北京100034

目的探讨硫化氢(H2S)供体对Apo E基因敲除小鼠(Apo E-/-)动脉粥样硬化的调节作用.方法 6 wk龄正常C57BL/6J和Apo E-/-小鼠分为正常对照组、Apo E-/-组和Apo E-/- +硫氢化钠(NaHS)组,每组各8只,普通饮食饲养至16 wk龄.分别观察各组小鼠... 详细信息

目的探讨硫化氢(H2S)供体对Apo E基因敲除小鼠(Apo E-/-)动脉粥样硬化的调节作用.方法 6 wk龄正常C57BL/6J和Apo E-/-小鼠分为正常对照组、Apo E-/-组和Apo E-/- +硫氢化钠(NaHS)组,每组各8只,普通饮食饲养至16 wk龄.分别观察各组小鼠血清中总胆固醇(TCHO)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)含量及主动脉根部斑块面积的变化;用硫电极法测定血清中H2S的含量.结果与对照组相比,Apo E-/-小鼠血清中TCHO[(12.59±3.11 vs 2.32±0.40) μmol·L-1]和LDL-C[(1.33±0.43 vs 0.13±0.03) μmol·L-1]水平明显升高,而HDL-C水平[(0.45±0.13 vs 1.49±0.21) μmol·L-1]明显降低,血清中H2S的含量[(44.64±4.52) μmol·L-1]较对照组[(57.69±7.03) μmol·L-1]明显下降,主动脉根部明显出现斑块[(139316.6±30362.93 vs 0) μm2];给予NaHS后,Apo E-/-小鼠血清中TCHO、LDL-C和HDL-C水平无明显变化,而血清中H2S的含量明显升高[(52.21±7.24 vs 44.64±4.52) μmol·L-1],主动脉根部动脉粥样硬化斑块明显缩小[(85927.84±1922.73 vs 139316.6±30362.93) μm2].结论新型气体信号分子H2S可以延缓动脉粥样硬化的进程,缩小动脉粥样硬化斑块形成.

关键词：硫化氢动脉粥样硬化 Apo E基因敲除小鼠

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硫化氢供体对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的调节作用

硫化氢供体对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的调节作用

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中华医学会第五次全国儿科中青年学术交流大会

作者：王燕飞杜军保唐朝枢北京大学第一医院儿科教育部分子心血管病学重点实验室北京大学第一医院心血管研究所

动脉粥样硬化性疾病（atherosclerosis,AS）是严重危害人类健康的一大类疾病,是世界范围的主要死亡原因。众多学说仍然不能完全解释动脉粥样硬化的发病机制。气体信号分子的发现将动脉粥样硬化的形成机制研究推向了一个全新的阶段。继... 详细信息

动脉粥样硬化性疾病（atherosclerosis,AS）是严重危害人类健康的一大类疾病,是世界范围的主要死亡原因。众多学说仍然不能完全解释动脉粥样硬化的发病机制。气体信号分子的发现将动脉粥样硬化的形成机制研究推向了一个全新的阶段。继一氧化氮（nitric oxide,NO）和一氧化碳（carbon monoxide,CO）之后,过去一直被认为是具有臭鸡蛋气味毒性气体的硫化氢（hydrogen sulfide,HS）,近年来也被发现在心血管系统中具有非常重要的生物学功能。HS在血管组织以L-半胱氨酸为底物经胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase,CSE）分解代谢而生成。本课题组发现血脂紊乱儿童血浆HS水平明显降低,并发现新型气体信号分子HS与血脂紊乱儿童的血脂成分异常具有明显相关性。还有研究表明冠心病患者的血浆HS水平下降,并且血浆HS水平的下降可能与冠心病的严重程度有关。以上研究证明HS体系与脂代谢紊乱和冠心病的发病有关。因此根据以上事实,我们推测HS有可能也参与动脉粥样硬化的发病机制。本研究在上述理论基础上在Apo E基因敲除小鼠中探讨HS对动脉粥样硬化的调节作用。

关键词：动脉粥样硬化发病机制形成机制基因敲除小鼠 Apo E 硫化氢供体

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气体信号分子硫化氢在妊娠期糖尿病患者脐静脉血中的变化

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中国医刊 2008年第11期43卷 30-32页

作者：田莉莉王燕飞杜军保唐朝枢首都医科大学宣武医院儿科北京100053 北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院儿科北京100034 教育部分子心血管病学重点实验室北京100083 教育部分子心血管病学重点实验室北京100083 北京大学第一医院心血管研究所北京100034

目的探讨气体信号分子硫化氢(H2S)在妊娠期糖尿病(GDM)患者和正常孕妇脐静脉血浆中的含量差异.方法正常对照组孕妇49例,GDM组孕妇16例,在分娩时取脐静脉血,分离血浆,采用敏感硫电极法测定脐静脉血浆H2S的含量.结果正常孕妇脐血中H2S... 详细信息

目的探讨气体信号分子硫化氢(H2S)在妊娠期糖尿病(GDM)患者和正常孕妇脐静脉血浆中的含量差异.方法正常对照组孕妇49例,GDM组孕妇16例,在分娩时取脐静脉血,分离血浆,采用敏感硫电极法测定脐静脉血浆H2S的含量.结果正常孕妇脐血中H2S的含量为51.84±10.10 μmol/L,GDM孕妇脐血中H2S含量为46.20±7.63 μmol/L.结论 GDM患者脐静脉血浆中H2S的含量下降.

关键词：硫化氢妊娠期糖尿病脐静脉血

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高肺血流性肺动脉高压大鼠肾上腺髓质素前体N端20肽的变化

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中国当代儿科杂志 2007年第6期9卷 574-576页

作者：齐建光李晓惠丁亚光唐朝枢杜军保北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所北京100034 教育部分子心血管病学重点实验室北京100083 北京大学第一医院儿科北京100034 教育部分子心血管病学重点实验室北京100083

目的高肺血流性肺动脉高压的形成机制至今尚未完全阐明.该实验通过研究高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)表达以及血浆PAMP含量的变化,探讨PAMP在高肺血流性肺动脉高压形成中的作用.方法 16只雄性SD大鼠随... 详细信息

目的高肺血流性肺动脉高压的形成机制至今尚未完全阐明.该实验通过研究高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)表达以及血浆PAMP含量的变化,探讨PAMP在高肺血流性肺动脉高压形成中的作用.方法 16只雄性SD大鼠随机分为对照组和分流组,每组各8只.对分流组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术.11周后,以右心导管法测定肺动脉收缩压(sPAP)、肺动脉舒张压(dPAP)和肺动脉平均压(mPAP),观察肺动脉超微结构的变化.并且以放射免疫法测定血浆中PAMP含量,以免疫组织化学法检测肺组织中PAMP表达.结果分流组大鼠sPAP、dPAP和mPAP均明显高于对照组(均P＜0.01).电镜下,肺腺泡内动脉内皮细胞增生、肿胀,内弹力层不规则,平滑肌细胞肥厚、向合成表型转化.并且分流组大鼠血浆PAMP含量明显高于对照组(P＜0.01),肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞PAMP表达明显增强.结论肺动脉和血浆PAMP表达的上调可能参与了高肺血流性肺动脉高压的形成.

关键词：肾上腺髓质素前体N端20肽肾上腺髓质素高血压,肺性左向右分流大鼠

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低氧大鼠肾上腺髓质素对其前体N端20肽和肺血管结构重构的影响

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基础医学与临床 2007年第1期27卷 21-24页

作者：丁亚光齐建光唐朝枢杜军保北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所北京100034 北京大学第一医院教育部分子心血管学重点实验室北京100034 北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院教育部分子心血管学重点实验室北京100034

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构重构和肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)的影响.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧+ADM组,每组各8只.低氧+ADM组大鼠,通过微量渗透泵皮下持续给予ADM(300 ... 详细信息

目的探讨肾上腺髓质素(ADM)对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管结构重构和肾上腺髓质素前体N端20肽(PAMP)的影响.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧+ADM组,每组各8只.低氧+ADM组大鼠,通过微量渗透泵皮下持续给予ADM(300 ng/h).用放免法测定血浆中PAMP含量,用免疫组化法检测肺组织中PAMP表达.结果低氧2周后,大鼠肺动脉平均压、右心室与左心室加室间隔的比值、肺动脉相对中膜厚度和面积较对照组均明显增高(P＜0.01),超微结构也发生了明显改变.并且低氧组大鼠血浆PAMP含量明显升高,肺动脉PAMP表达明显增强.而ADM可显著缓解上述变化.结论 ADM分子内调控参与了ADM对于低氧性肺动脉高压的干预机制.

关键词：肾上腺髓质素肾上腺髓质素前体N端20肽低氧肺动脉高压

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内源性硫化氢对阿霉素心肌病大鼠心肌结构的影响

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临床儿科杂志 2007年第10期25卷 828-831页

作者：苏钰雯杜军保韩薇汤秀英唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院分子心血管学教育部重点实验室北京100034 北京大学第一医院电镜室北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所北京100034

目的通过给予内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生成酶抑制剂DL-propargylglyeine(PPG)抑制内源性H2S生成对阿霉素(adriamycin,ADR)心肌病大鼠心肌结构的影响,探讨内源性H2S在阿霉素心肌病发病中的作用.方法雄性Wistar大鼠33只,随... 详细信息

目的通过给予内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生成酶抑制剂DL-propargylglyeine(PPG)抑制内源性H2S生成对阿霉素(adriamycin,ADR)心肌病大鼠心肌结构的影响,探讨内源性H2S在阿霉素心肌病发病中的作用.方法雄性Wistar大鼠33只,随机分为3组:①阿霉素组(ADR组,n=12),腹腔注射ADR,每次2.5 ms/ks,1次/周,共用药10周;②ADR+PPG组n=12),ADR用药方法同ADR组,同时经腹腔注射PPG,30 ms/(kg·d),连续用药10周;③对照组(n=9),用相同容量的生理盐水代替ADR,给药方法同ADR组,共10周.于第10周处死大鼠,取心肌组织制作病理切片,分别于光镜及透射电镜下观察其显微以及超微结构,并采用硫敏感电极法测定其血清及心肌组织中H2S含量,比较其中的差异.结果病理结果显示正常对照组心肌纤维结构清晰;ADR组心肌细胞变性、线粒体和肌浆网水肿、细胞内空泡增多,呈心肌病样改变;而ADR+PPG组心肌组织病理改变较ADR组大鼠更为显著.H2S含量测定显示ADR组大鼠血清及心肌组织H2S含量均明显低于对照组(P＜0.001);而ADR+PPG组血清及心肌组织H2S含量降低更为明显,其中血清H2S含量与ADR组相比差异有统计学意义(P＜0.001).结论内源性H2S对大鼠心肌组织可能具有保护作用,内源性H2S生成减少可能是大鼠阿霉素心肌病形成过程中的重要原因之一.

关键词：硫化氢阿霉素心肌病心肌组织超微结构

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肾上腺髓质素1-50对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的调节作用

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北京大学学报（医学版） 2006年第2期38卷 151-154页

作者：齐建光丁亚光唐朝枢杜军保北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院心血管研究所北京大学教育部分子心血管病学重点实验室北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学教育部分子心血管病学重点实验室

目的:探讨肾上腺髓质素1-50(ADM1-50)对大鼠慢性低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建的作用及其机制.方法:20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=7)、低氧组(n=6)和低氧+ADM1-50组(n=7).对于低氧+ADMi-50组大鼠,通过皮下埋放微量渗透泵持... 详细信息

目的:探讨肾上腺髓质素1-50(ADM1-50)对大鼠慢性低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建的作用及其机制.方法:20只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=7)、低氧组(n=6)和低氧+ADM1-50组(n=7).对于低氧+ADMi-50组大鼠,通过皮下埋放微量渗透泵持续给予ADM1-50(300ng/h).低氧饲养2周后,以右心导管法测定肺动脉平均压(mPAP),检测右心室与左心室加室间隔的比值[RV/(LV+S)],观测肺血管显微和超微结构的变化,以硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮(NO)含量,以敏感硫电极法测量大鼠血浆中硫化氢(H2S)含量.结果:低氧2周后大鼠mPAP较对照组明显增高[(24.9±6.8)mmHg vs(14.3±2.4)mmHg,P＜0.01,1 mmHg=0.133 kPa];RV/(LV+S)也较对照组明显增高[(0.318±0.054)vs(0.182±0.007],P＜0.01).肺动脉显微和超微结构发生明显改变.低氧组大鼠血浆NO和H2S含量明显低于对照组.低氧+ADM1-50组大鼠mPAP明显低于低氧组大鼠[(14.9±3.0)mmHg vs(24.9±6.8)mmHg,P＜0.01];RV/(LV+S)也明显低于低氧组[(0.185±0.011)vs(0.318±0.054),P＜0.01].ADMi-50使低氧大鼠血浆NO和H2S的含量明显升高.结论:ADM1-50可能通过促进低氧大鼠体内NO和H2S的生成,对低氧性肺动脉高压和肺血管结构重建的形成发挥调节作用.

关键词：肾上腺髓质素缺氧高血压,肺性一氧化氮硫化氢

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气体信号分子在肺动脉高压发病中的作用

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北京大学学报（医学版） 2006年第3期38卷 326-330页

作者：王燕飞金红芳唐朝枢杜军保北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院心血管研究所北京100034 北京大学第一医院教育部分子心血管病学重点实验室北京100034 北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院教育部分子心血管病学重点实验室北京100034

肺动脉高压是临床众多心肺血管疾病发生、发展中重要的病理过程,决定疾病的进展及预后.肺动脉高压又是复杂病理过程,其发病机制迄今尚未完全阐明.气体分子一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)以其特有的可连续产生、传播迅速、效应广泛等特点对... 详细信息

肺动脉高压是临床众多心肺血管疾病发生、发展中重要的病理过程,决定疾病的进展及预后.肺动脉高压又是复杂病理过程,其发病机制迄今尚未完全阐明.气体分子一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)以其特有的可连续产生、传播迅速、效应广泛等特点对肺循环的作用与其他器官相比更具有特殊意义,并引起科学界的广泛关注,从而开创了气体信号分子这一崭新研究领域.一直被称为有毒废气的硫化氢(H2S)可在机体内源性生成,本课题组研究了H2S在心血管系统的合成与分布、心血管生理学以及病理生理学意义,提出内源性H2S是心血管功能调节的新型气体信号分子,并揭示其对心血管疾病发病具有普遍性调节作用.通过对这3种气体信号分子在低氧性和高肺血流性肺动脉高压中的变化规律、作用环节及其分子机制的研究发现,气体信号分子体系异常是这两种肺动脉高压发病中重要发病机制之一,外源性给予气体信号分子可以缓解肺动脉高压和肺血管结构重建,其作用机制包括舒张血管、调节血管平滑肌细胞增殖/凋亡失衡、通过抑制胶原蛋白过度合成、促进胶原蛋白降解环节抑制肺动脉胶原蛋白的异常堆积,进而揭示了气体信号分子在肺动脉高压中的重要调节作用.

关键词：信号处理,计算机辅助一氧化氮一氧化碳硫化氢高血压,肺性

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NO前体对高肺血流时肺动脉胱硫醚-γ-裂解酶基因表达的调节作用

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中国应用生理学杂志 2006年第3期22卷 343-347页

作者：石琳杜军保卜定方齐建光唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院中心实验室北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所教育部分子心血管病学重点实验室北京100034

目的:研究一氧化氮(NO)前体L-精氨酸(L-Arg)对高肺血流时肺动脉胱硫醚-γ-裂解酶(内源性硫化氢生成酶)的调节作用,以探讨NO体系对高肺血流肺动脉高压及肺血管结构重建调节作用的机制.方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组,分流组和分流+L-... 详细信息

目的:研究一氧化氮(NO)前体L-精氨酸(L-Arg)对高肺血流时肺动脉胱硫醚-γ-裂解酶(内源性硫化氢生成酶)的调节作用,以探讨NO体系对高肺血流肺动脉高压及肺血管结构重建调节作用的机制.方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组,分流组和分流+L-Arg组.对后两组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术.观察术后11周大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室肥厚和肺动脉相对中膜面积的改变,用竞争逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对肺组织CSEmRNA表达进行定量分析,同时用化学法测定肺组织硫化氢产出率.结果:分流组大鼠mPAP及肺动脉相对中膜面积明显高于对照组(P＜0.01),而分流+L-Arg组大鼠mPAP及肺动脉相对中膜面积明显低于分流组(P＜0.01).分流组CSEmRNA表达与对照组相比明显降低(P＜0.01),而分流组+L-Arg组CSEmRNA表达又明显高于分流组(P＜0.05);分流组大鼠肺组织硫化氢产出率明显低于对照组(P＜0.01),而分流组+L-Arg组大鼠肺组织硫化氢产出率及血浆硫化氢含量明显高于分流组(P＜0.01).结论:高肺血流可致肺动脉CSEmRNA下调,外源性NO能够缓解CSEmRNA的改变,从而对高肺血流所致肺血管结构重建和肺动脉高压起调节作用.

关键词： L-Arg 分流肺动脉胱硫醚-γ-裂解酶竞争性PCR

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CO上调大鼠胸主动脉中硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶体系

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基础医学与临床 2006年第8期26卷 809-811页

作者：王燕飞杜军保唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学教育部分子心血管病学重点实验室北京100034 北京大学心血管研究所北京100034 北京大学教育部分子心血管病学重点实验室北京100034

目的研究一氧化碳(CO)对正常大鼠主动脉中硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系的影响.方法取Wistar大鼠胸主动脉分为对照组、血红素组(终浓度10-4mol/L)和锌原卟啉组(终浓度10-5mol/L),每组各9例,用硫电极法测定孵育液中H2S含量... 详细信息

目的研究一氧化碳(CO)对正常大鼠主动脉中硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系的影响.方法取Wistar大鼠胸主动脉分为对照组、血红素组(终浓度10-4mol/L)和锌原卟啉组(终浓度10-5mol/L),每组各9例,用硫电极法测定孵育液中H2S含量和组织中H2S生成率.结果与对照组相比,血红素组孵育液中H2S含量明显升高(P＜0.01),而锌原卟啉组H2S含量明显降低(P＜0.05).与对照组相比,血红素组胸主动脉组织中H2S生成率明显升高(P＜0.01),锌原卟啉组H2S生成率明显降低(P＜0.05).结论在正常大鼠胸主动脉组织孵育中CO上调H2S/CSE体系.

关键词：一氧化碳硫化氢组织孵育胸主动脉

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