目的 应用内源性硫化氢(hydrogen sukfide,H2S)生成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionineγlyase,CSE)的抑制剂炔丙基甘氨酸(propargylglycine,PPG),探讨H2S在大鼠高肺血流性肺动脉高压形成中的作用.方法 雄性SD大鼠25只,体重120~140 g,随机分为分流组(n=9)、分流+PPG组(n=8)和假手术组(n=8).分流组及分流+PPG组大鼠经腹主动脉-下腔静脉穿刺术建立高肺血流动物模型,分流+PPG组大鼠腹腔内注射PPG 37.5 mg/(kg·d),分流组与假手术组大鼠每日给予等量生理盐水.分流术后4周,采用右心导管法测量各组大鼠肺动脉平均压(mean pulmonary pressure,MPAP),用敏感硫电极法测量大鼠血浆和肺组织H2S含量,分别计算大鼠心脏组织右心室/左心室+室间隔(right ventricle/left ventricle+septum,RV/LV+SP)和心脏重量/体重(heart weight/base weight,HW/BW)的值.结果 分流术后4周,分流组大鼠MPAP与假手术组比较差别无显著性;分流+PPG组大鼠MPAP较分流组及假手术组分别升高了17.70%和21.79%(P<0.05);分流组血浆H2S含量比假手术组明显升高(50.12±6.13 vs 45.16±5.56,P<0.05);分流+PPG组大鼠血浆H2S含量明显低于分流组和假手术组(38.56±4.98 vs 50.12±6.13、38.56±4.98 vs 45.16±5.56,P均<0.05);分流+PPG组大鼠RV/LV+SP和HW/BW明显高于分流组和假手术组(0.33±0.03 vs 0.30±0.03、0.33±0.03 vs 0.29±0.02,P<0.05).结论 内源性H2S在高肺血流性肺动脉高压形成过程中发挥保护性调节作用.
目的研究一氧化碳(CO)对自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC)中硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的影响.方法 SHR VSMC分为氯化血红素(hemin)实验组和hemin对照组,硫电极法测定培养上清中H2S含量,竞争性RT-PCR法检测细胞中CSEmRNA水平.结果实验组较对照组培养上清中H2S含量显著降低[(16.03±2.15) μmol/L vs (13.31±1.74) μmol/L],CSEmRNA水平较对照组降低[(0.17±0.04) vs (0.13±0.03)].结论 CO可下调SHR的VSMC中H2S/CSE体系.
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