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北京大学学报（医学版） 2003年第5期35卷 508-511页

作者：任永生潘春水伍期专庞永政唐朝枢齐永芬北京大学第一医院心血管病研究所北京大学第一医院神经内科北京大学第一医院心血管病研究所北京100034北京大学基础医学院生理学系北京大学基础医学院生理学系

目的 :观察内皮素 (endothelin ,ET)对溶血磷脂酸 (lysophosphatidicacid ,LPA)诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的作用。方法 :离体培养的VSMCs经不同浓度的LPA孵育后测定 [3 H] 胸腺嘧啶 (3 H TdR)掺入 ,ETmRNA含量及ET的合成和释... 详细信息

目的 :观察内皮素 (endothelin ,ET)对溶血磷脂酸 (lysophosphatidicacid ,LPA)诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的作用。方法 :离体培养的VSMCs经不同浓度的LPA孵育后测定 [3 H] 胸腺嘧啶 (3 H TdR)掺入 ,ETmRNA含量及ET的合成和释放量。结果 :LPA(5、10和 2 0 μmol·L-1)增加VSMCsETmRNA表达 ,VSMCsETmRNA含量分别较对照组高 16 %、2 1%和 2 3%。LPA亦以浓度依赖的方式增加VSMCsET的合成释放。 5～2 0 μmol·L-1LPA处理组细胞培养上清中ET含量较对照组高 14 0 %～ 2 0 0 % (P <0 .0 1)。 5～ 2 0 μmol·L-1LPA以浓度依赖的方式促进VSMCsDNA合成 ,非选择性的ETA 受体拮抗剂BQ12 3显著拮抗LPA刺激的VSMCs的DNA合成增加。结论 :LPA可促进VSMCs的ET产生 ,LPA的促VSMCs增殖效应部分是通过ET/ETA 受体途径介导。

关键词：内皮素溶血磷脂酸血管平滑肌细胞增殖

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大鼠脑线粒体NOS及L-Arg转运的生化特性

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生理学报 2001年第4期53卷 261-264页

作者：曹军王蕾赵保路陈清棠齐永芬唐朝枢北京大学第一医院心血管研究所北京大学第一医院神经研究中心北京100034 中国科学院生物物理研究所北京100101

测定分离纯化的大鼠脑线粒体 (mitochondria ,Mt)L 精氨酸 (L arginine,L Arg) /一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS) /NO系统 ,L Arg转运和NOS的活性。结果显示 :正常大鼠脑Mt膜上存在高亲和、低转运、可饱和的L Arg转运体。最大... 详细信息

测定分离纯化的大鼠脑线粒体 (mitochondria ,Mt)L 精氨酸 (L arginine,L Arg) /一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS) /NO系统 ,L Arg转运和NOS的活性。结果显示 :正常大鼠脑Mt膜上存在高亲和、低转运、可饱和的L Arg转运体。最大转运速率Vmax为 5 87± 0 4 6nmol/mgpro·min-1,米氏常数Km为 7 8± 0 5 6μmol/L。大鼠脑Mt在正常状态下仅有内皮型NOS (eNOS)表达。eNOS的最大活化速率Vmax为 2 7± 0 3 0nmol/mgpro·min-1,Km为2 0 85± 3 2 7μmol/L。Mt生成和释放NO 2 随孵育时间延长而增加 ,60min达峰值。结果提示 ,正常大鼠Mt膜上存在L Arg转运体 ,该转运体与细胞膜上Y+型氨基酸转运体相一致 ;MtNOS属eNOS MtL Arg/NOS/NO系统是细胞NO产生的来源之一。

关键词：线粒体一氧化氮 L-精氨酸一氧化氮合酶脑

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内源性硫化氢在大鼠早期高肺血流性肺动脉高压中的动态变化

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中国应用生理学杂志 2007年第1期23卷 75-79页

作者：李晓惠杜军保金红芳丁亚光卜定芳李简唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院中心实验室北京100034 北京大学第一医院胸外科北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所分子心血管学教育部重点实验室北京100034

目的:探讨大鼠早期高肺血流性肺动脉高压形成中内源性硫化氢体系的动态变化规律.方法:雄性SD大鼠80只,体重140～160g,随机分为分流组(40只)和对照组(40只).分流组大鼠经下腔静脉-腹主动脉穿刺术建立高肺血流动物模型.分别在术后1 d、3 d... 详细信息

目的:探讨大鼠早期高肺血流性肺动脉高压形成中内源性硫化氢体系的动态变化规律.方法:雄性SD大鼠80只,体重140～160g,随机分为分流组(40只)和对照组(40只).分流组大鼠经下腔静脉-腹主动脉穿刺术建立高肺血流动物模型.分别在术后1 d、3 d、1周、4周及8周各实验时间点测量肺动脉收缩压(SPAP)、肺组织匀浆中硫化氢(H2S)含量及CSE mRNA相对含量.结果:SPAP于分流后1周开始升高,8周明显升高;肺组织H2S及CSEmRNA含量于分流后3d及4周显著升高;SPAP与肺组织H2S、CSEm RNA含量于分流后1周、4周及8周呈明显负相关.结论:大鼠高肺血流性动物模型可导致肺动脉高压,早期伴随内源性肺组织H2S及CSEmRNA含量的变化,提示内源性H2S体系可能与高肺血流性肺动脉高压形成有关,并在其中发挥保护性的调节作用.

关键词：高肺血流肺动脉高压硫化氢

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L-精氨酸对大鼠高肺血流所致肺血管结构重建及内源性硫化氢的影响

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基础医学与临床 2004年第2期24卷 184-187页

作者：石琳杜军保齐建光魏冰唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学心血管研究所北京100034

探讨L 精氨酸 (L Arg)对高肺血流量所致大鼠肺血管结构重建和内源性硫化氢的影响及其机制。 2 1只SD大鼠随机分为对照组 (n =7) ,分流组 (n =7) ,分流 +L 精氨酸组 (n =7)。对后两组大鼠行腹主动脉、下腔静脉分流术。对分流 +L 精氨酸... 详细信息

探讨L 精氨酸 (L Arg)对高肺血流量所致大鼠肺血管结构重建和内源性硫化氢的影响及其机制。 2 1只SD大鼠随机分为对照组 (n =7) ,分流组 (n =7) ,分流 +L 精氨酸组 (n =7)。对后两组大鼠行腹主动脉、下腔静脉分流术。对分流 +L 精氨酸组大鼠每天灌胃L Arg 1g kg。 1 1周后观察肺动脉平均压 (mPAP)和右心室肥厚的改变。并且在光学显微镜和电子显微镜下观测肺血管结构的变化。测定血浆硫化氢含量和肺组织硫化氢产出率。结果表明 ,分流组大鼠mPAP、右心室 /体重 (RV BW)及右心室 /左心室 +室间隔 [RV (LV +S) ]比值明显高于对照组 (P <0 0 1 ) ,光镜下肺小血管肌化程度明显增强 ,电镜下 ,肺中、小肌型动脉内皮细胞增生、肥厚 ,平滑肌细胞由收缩表型向合成表型转化。分流组大鼠的血浆H2 S含量及肺组织CSE活性 (肺组织H2 S产出率 )明显低于对照组 (P <0 0 1 ) ,肺动脉平均压与血浆H2 S浓度呈负相关。同时L Arg缓解了肺动脉结构重建的形成 ,同时提高了内源性硫化氢水平 ,这可能是L Arg缓解高肺血流量所致肺动脉高压形成的机制之一。

关键词： L-精氨酸大鼠高肺血流内源性硫化氢肺动脉高压左向右分流

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新近发现的一种调节肽——生长素

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生理科学进展 2002年第1期33卷 48-50页

作者：臧贵明唐朝枢海军总医院北京100037 北京大学第一医院心血管病研究所北京100034

生长素 (ghrelin)是一种新发现的含有 2 8个氨基酸的多肽 ,1999年日本科学家Kojima最先在小鼠和人胃内分泌细胞中发现。最近又在人的下丘脑和脑干发现一种孤立的G蛋白偶联受体———促生长激素分泌受体 (GHS Rs) ,是其特异性受体 ,当生... 详细信息

生长素 (ghrelin)是一种新发现的含有 2 8个氨基酸的多肽 ,1999年日本科学家Kojima最先在小鼠和人胃内分泌细胞中发现。最近又在人的下丘脑和脑干发现一种孤立的G蛋白偶联受体———促生长激素分泌受体 (GHS Rs) ,是其特异性受体 ,当生长素与其特异性受体结合后会产生一系列生物学效应 ,如刺激垂体前叶释放生长激素 ,增加食欲 ,调节能量平衡 ,促进胃酸分泌。抗生长素免疫球蛋白G可明显抑制食欲。神经肽Y(NPY)及刺鼠肽基因相关蛋白 (AGRP)的抗体或拮抗剂可阻断生长素的增食欲作用 ,生长素可使NPY基因表达增高并阻断瘦素引起的降低食欲作用。禁食、低血糖和瘦素能使生长素在胃内表达上调 ,它可能是生长激素 /胰岛素样生长因子 1轴和调节能量平衡的神经内分泌调节之间的一个新的联结纽带。

关键词：生长素结构功能脑肠肽

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人趋化素样因子1基因转移对心肌梗死大鼠外周血CD34^+细胞的影响

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北京大学学报（医学版） 2006年第6期38卷 592-596页

作者：冯雪茹洪涛龚艳君卜定方袁家颖薛林赵春玉霍勇北京大学第一医院心内科北京100034 北京大学第一医院中心实验室北京100034 北京大学第一医院检验科北京100034 北京大学第一医院心血管疾病研究所北京100034

目的:探讨人趋化素样因子1(chemok ine-like factor 1,CKLF1)基因转移动员大鼠骨髓CD34+细胞的作用和在心肌梗死情况下对外周血CD34+细胞数量变化的影响。方法:肌肉电转不同剂量CKLF1质粒,构建大鼠急性心肌梗死模型,检测基因转移后不同... 详细信息

目的:探讨人趋化素样因子1(chemok ine-like factor 1,CKLF1)基因转移动员大鼠骨髓CD34+细胞的作用和在心肌梗死情况下对外周血CD34+细胞数量变化的影响。方法:肌肉电转不同剂量CKLF1质粒,构建大鼠急性心肌梗死模型,检测基因转移后不同时间外周血CD34+细胞的数量,分析CD34+细胞数与CKLF1质粒的量效关系和时间动力学的变化。结果:逆转录聚合酶链反应和免疫荧光染色均能检测到CKLF1的表达。CKLF1基因转移引起大鼠外周血CD34+细胞的数量增加,在基因转移第5至7天达高峰,其中CKLF1质粒100μg组的峰值最高,分别为基因转移前的3.88倍和空质粒组的3.34倍(P<0.01)。对心肌梗死大鼠CKLF1基因转移增加了心肌梗死后第1天外周血CD34+细胞数的升高,其中100μg组最明显(14.61×106/Lvs7.85×106/L,P<0.01)。结论:CKLF1能动员骨髓CD34+细胞及在心肌梗死情况下增加外周血CD34+细胞的数量,其中CKLF1质粒100μg效果最明显。

关键词：趋化因子类心肌梗死抗原,CD34 基因转移,水平

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二维斑点追踪超声心动图技术对法布雷病患者右心室功能及应变特征的评估

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中国循环杂志 2024年第10期39卷 997-1002页

作者：王涵刘琳赵亚雯张巍李阳杨颖马为北京大学第一医院心内科北京100034 北京大学第一医院心血管疾病研究所超声心动图中心实验室北京100034 北京大学第一医院神经内科北京100034 北京大学第一医院肾内科北京100034

目的:利用二维斑点追踪超声心动图技术评估法布雷病患者的右心室功能及应变特征。方法:回顾性收集2014年8月至2023年6月在北京大学第一医院经病理或基因检查证实的法布雷病患者57例(法布雷病组)和性别、年龄(±2岁)相匹配的健康对照... 详细信息

目的:利用二维斑点追踪超声心动图技术评估法布雷病患者的右心室功能及应变特征。方法:回顾性收集2014年8月至2023年6月在北京大学第一医院经病理或基因检查证实的法布雷病患者57例(法布雷病组)和性别、年龄(±2岁)相匹配的健康对照者57例(正常对照组),比较两组临床基线资料、常规超声心动图参数及二维斑点追踪超声心动图技术测量的右心室应变参数。另将法布雷病组根据左心室质量指数(LVMI)大小分为左心室肥厚(LVH)亚组(n=22,男性LVMI≥115 g/m^(2),女性LVMI≥95 g/m^(2))和无LVH亚组(n=35,男性LVMI<115 g/m^(2),女性LVMI<95 g/m^(2)),比较两亚组的右心室应变特征,并分析右心室应变特征与LVH的关系。结果:(1)与正常对照组比,法布雷病组心率慢、B型利钠肽水平高、估算肾小球滤过率低,左心室后壁厚度(LVPWd)、室间隔厚度(IVSd)、右心室游离壁厚度(RVWT)增加,LVMI升高(P均<0.05)。(2)与无LVH亚组比,LVH亚组年龄大、收缩压高、估算肾小球滤过率低、B型利钠肽水平高,LVMI升高,RVWT增加(P均<0.05)。(3)与正常对照组比,法布雷病组的左心室整体长轴应变(LVGLS)、右心室整体长轴应变(RVGLS)、右心室游离壁应变(RVFWS)及右心室游离壁基底段应变(bal-RVFWS)、中间段应变(mid-RVFWS)和心尖部应变(api-RVFWS)均下降(P均<0.05)。右心室应变差值(ΔRV)在法布雷病组和正常对照组间的差异无统计学意义(P>0.05)。(4)与无LVH亚组比,LVH亚组的LVGLS、RVGLS均降低,ΔRV升高(P均<0.05),RVFWS、bal-RVFWS、mid-RVFWS和api-RVFWS在两亚组间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:法布雷病患者的右心室整体和节段应变均已受到损害,其中伴LVH的患者RVGLS减低而RVFWS相对保留。

关键词：法布雷病超声心动图斑点追踪技术心肌应变右心室功能

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肾上腺髓质素刺激成骨细胞增殖的机制

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北京大学学报（医学版） 2002年第6期34卷 709-712页

作者：林景荣吕传勇齐永芬唐朝枢北京大学第一医院骨科北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所北京100034

目的 :探讨肾上腺髓质素 (adrenomedullin ;ADM )对培养成骨细胞增殖的影响及其细胞内信号转导机制。方法 :分离培养胎大鼠颅骨成骨细胞 ,经ADM孵育 ,3 H 胸腺嘧啶 (3 H thymidine ,3 H TdR)参入法测定DNA合成 ,放射免疫法测定细胞环... 详细信息

目的 :探讨肾上腺髓质素 (adrenomedullin ;ADM )对培养成骨细胞增殖的影响及其细胞内信号转导机制。方法 :分离培养胎大鼠颅骨成骨细胞 ,经ADM孵育 ,3 H 胸腺嘧啶 (3 H thymidine ,3 H TdR)参入法测定DNA合成 ,放射免疫法测定细胞环磷酸腺甙 (cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)含量 ,用底物蛋白磷酸法测定蛋白激酶A(proteinkinaseA ,PKA)、蛋白激酶C(proteinkinaseC ,PKC)、丝裂素活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase ,MAPK )活性。结果 :随ADM浓度 (10 -12 ～ 10 -8mol·L-1)增加 ,成骨细胞3 H TdR参入呈线性增加(r =0 .998,P <0 .0 1)。ADM使成骨细胞cAMP含量和PKA、PKC、MAPK活性增加 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。PKC和MAPK激酶抑制剂能阻断ADM刺激成骨细胞3 H TdR参入增加的作用 ,而PKA和P38MAPK抑制剂对此无影响。结论 :ADM能够刺激成骨细胞增殖 ,激活PKC和MAPK/ERK(细胞外信号调节激酶extracellularsignal regu latedkinase) ,是其主要的细胞内信号转导途径 ,PKA。

关键词：肾上腺髓质素成骨细胞细胞交流药物作用

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慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织肾上腺髓质素-2的变化

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中国应用生理学杂志 2007年第4期23卷 467-471,I0015页

作者：范小芳黄萍龚永生吴小脉胡良冈田丽鲜唐朝枢庞永政温州医学院肺心病研究室北京大学第一医院心血管研究所北京100034

目的:研究新的小分子生物活性肽肾上腺髓质素-2(ADM2/IMD)及其受体在慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的变化和可能的作用。方法:SD大鼠随机分成2组(n=10):正常对照(NC)组和低氧四周(4H)组;放射免疫法测定血浆和肺组织ADM2/IMD和肾上... 详细信息

目的:研究新的小分子生物活性肽肾上腺髓质素-2(ADM2/IMD)及其受体在慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的变化和可能的作用。方法:SD大鼠随机分成2组(n=10):正常对照(NC)组和低氧四周(4H)组;放射免疫法测定血浆和肺组织ADM2/IMD和肾上腺素髓质素(ADM)蛋白水平;逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织ADM2/IMD、ADM及其受体(CRLR,RAMP1、2、3)mRNA表达;免疫组化法测定ADM2/IMD在肺细小动脉的定位表达。结果:①4H组平均肺动脉压(mPAP)、右心室与左心室加室间隔重量比[RV/(LV+S)]高于NC组(P均<0.01)。②4H组血浆和肺组织匀浆ADM水平分别为NC组的2.3倍和3.2倍(P均<0.01),ADM2/IMD水平分别比NC组高89.6%和45.0%(P分别<0.01、<0.05)。③4H组肺组织ADM2/IMD与ADM mRNA表达高于NC组(P分别<0.01、<0.05),CRLR和RAMP1mRNA表达显著低于NC组(P均<0.01),而RAMP2和RAMP3mRNA表达水平两组间差异无显著性。④ADM2/IMD主要在大鼠肺细小动脉内皮细胞及血管外膜表达。结论:ADM2/IMD与ADM相似,与大鼠慢性低氧性肺动脉高压病理过程密切相关;ADM2/IMD及其受体CRLR/RAMP1基因表达和/或蛋白合成、代谢的改变可能参与了大鼠慢性低氧性肺动脉高压的发生发展。

关键词：肾上腺髓质素 Intermedin 受体低氧慢性高血压,肺性鼠

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一氧化碳调节低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡

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北京大学学报（医学版） 2002年第3期34卷 242-246页

作者：宫丽敏杜军保石云唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所北京100034

目的 :探讨一氧化碳对低氧大鼠肺血管平滑肌细胞凋亡的影响及其机制。方法 :将大鼠随机分为 4组 :常氧对照组 (n =7)、低氧组 (n =6 )、低氧 +锌原卟啉组 (低氧 +ZnPP组 ,n =6 )及低氧 +低浓度一氧化碳组 (低氧+低浓度CO组 ,n =5 )。应... 详细信息

目的 :探讨一氧化碳对低氧大鼠肺血管平滑肌细胞凋亡的影响及其机制。方法 :将大鼠随机分为 4组 :常氧对照组 (n =7)、低氧组 (n =6 )、低氧 +锌原卟啉组 (低氧 +ZnPP组 ,n =6 )及低氧 +低浓度一氧化碳组 (低氧+低浓度CO组 ,n =5 )。应用Bcl 2、Caspase 3多克隆抗体和NF κΒ单克隆抗体经免疫组织化学检测技术及原位缺口末端标记法 (TUNEL)对大鼠肺动脉平滑肌细胞进行凋亡定位及半定量分析。结果 :(1)低氧组大鼠肺动脉平滑肌凋亡细胞百分数和平滑肌细胞Caspase 3表达积分低于对照组 ,NF κΒ阳性细胞百分数和平滑肌细胞Bcl 2表达积分明显高于对照组 ;(2 )低氧 +ZnPP组大鼠肺动脉平滑肌凋亡细胞百分数明显低于对照组和低氧组 ,平滑肌细胞Caspase 3表达积分明显低于对照组 ,与低氧组无差异 ;NF κΒ阳性细胞百分数和平滑肌细胞Bcl 2表达积分明显高于对照组和低氧组 ;(3)低氧 +低浓度CO组大鼠肺动脉平滑肌凋亡细胞百分数和平滑肌细胞Caspase 3表达积分明显高于对照组、低氧组及低氧 +ZnPP组 ,NF κΒ阳性细胞百分数和平滑肌细胞Bcl 2表达积分明显低于低氧组及低氧 +ZnPP组 ,与对照组差异无显著性。结论 :CO促进低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡 ,同时还伴有Bcl 2和NF

关键词：一氧化碳低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞药理学细胞凋亡

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