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甲基化CpG岛扩增联合代表性差异分析方法在筛查人非小细胞肺癌组织中高甲基化修饰序列的应用

中国全科医学 2012年第6期15卷 644-648页

作者：李勇郭榕宁金鹰北京大学临床肿瘤学院北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142 北京大学第一医院老年科北京科洛恩转化医学研究所北京市102200

目的探讨甲基化CpG岛扩增联合代表性差异分析(MCA/RDA)方法在筛查人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中高甲基化修饰序列的应用。方法以92对NSCLC和癌旁对照组织DNA为研究对象,应用MCA/RDA方法筛查肺癌组织DNA中高甲基化修饰的CpG岛序列。应用... 详细信息

目的探讨甲基化CpG岛扩增联合代表性差异分析(MCA/RDA)方法在筛查人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中高甲基化修饰序列的应用。方法以92对NSCLC和癌旁对照组织DNA为研究对象,应用MCA/RDA方法筛查肺癌组织DNA中高甲基化修饰的CpG岛序列。应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和甲基化特异性PCR(methylation-sensitive PCR,MSP)技术,分析胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-4)基因启动子区CpG岛的甲基化修饰与基因表达的相关性。结果获得5个经Slot Blot验证在肺癌组织中高甲基化修饰的CpG岛序列(IGFBP-4、KLK10、ADAM23、GADD45G和DUOX1)。甲基化抑制剂5-aza-2'-deoxycytidine处理NSCLC细胞可明显上调IGFBP-4基因的表达。在41例(44.6%)癌组织中检测到IGFBP-4表达水平显著低于癌旁对照组织。47例(51.1%)癌组织检测到IGFBP-4高甲基化显著高于癌旁组织的检出率(16.3%,15/92;P<0.001)。IGFBP-4高甲基化与基因表达呈负相关(r=-0.396,P<0.001)。IGFBP-4高甲基化与TNM分期(P=0.013)和淋巴结转移(P=0.022)相关。结论应用MCA/RDA方法筛查到5个在NSCLC组织中高甲基化修饰的CpG岛序列,并证实IGFBP-4启动子区CpG岛的高甲基化可能通过抑制基因的表达参与了NSCLC的发生。

关键词：癌,非小细胞肺甲基化CpG岛扩增代表性差异分析胰岛素样生长因子结合蛋白质4

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单中心1098例冠状动脉旁路移植手术患者围手术期危险因素分析

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北京大学学报（医学版） 2011年第1期43卷 134-139页

作者：王进肖锋李岩信维强杨阳李西慧宋波朱赛楠北京大学第一医院心脏外科北京100034 北京大学第一医院医学统计室北京100034

目的:连续进行1098例冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG),其中包括113例左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)低于35%的病例,分析与围手术期死亡相关的危险因素。方法:回顾性采集北京大学第... 详细信息

目的:连续进行1098例冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG),其中包括113例左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)低于35%的病例,分析与围手术期死亡相关的危险因素。方法:回顾性采集北京大学第一医院心脏外科1999年12月至2009年12月1 098例CABG手术临床资料,对全组患者分别进行单因素分析和Logistic多因素回归分析,筛选死亡相关危险因素。结果:对全组病例进行单因素分析,影响预后的危险因素是年龄、急性冠脉综合征、急诊手术、术前慢性肾功能不全、合并周围血管病变、左室射血分数(LVEF)≤35%、左室舒张末内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、中度以上的二尖瓣返流、室壁瘤形成、主动脉瓣返流、同期二尖瓣成形或置换、室壁瘤切除、同期主动脉瓣置换、围手术期使用主动脉内球囊反搏(in-tra-aortic balloon pump,IABP)、使用左心辅助装置(left ventricular assist device,LVAD)和非体外循环下(off-pump)CABG手术等;进行多因素回归分析时,非体外循环下off-pump CABG对于围手术期的预后倾向于是保护性因素;而年龄、性别(女性)、急诊手术、术前慢性肾功能不全和围术期使用IABP是明确的危险因素。结论:年龄、女性、急诊手术、术前慢性肾功能不全和围手术期使用IABP,对于全部患者是与预后相关的危险因素,需特别注意并谨慎处理;CABG同期合并其他非心脏手术以及同期处理中度以上的二尖瓣返流和室壁瘤切除、左室重建均不是影响围手术期预后的危险因素。

关键词：冠状动脉分流术手术期间危险因素心排血量心室功能,左

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早期类风湿关节炎分类标准及其诊断意义的探讨

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中华风湿病学杂志 2012年第10期16卷 651-656页

作者：赵金霞苏茵刘湘源叶华李茹邹庆华方勇飞刘花香李兴福郭嘉隆毕黎琦顾菲孙凌云梅轶芳张志毅陈丽娜朱平李光韬张卓莉冷晓梅赵岩姜莉邹和建赵毅刘毅李蕾王洪源栗占国北京大学人民医院风湿免疫科 100044 北京大学第三医院风湿免疫科第三军医大学西南医院风湿免疫科山东大学齐鲁医院风湿免疫科吉林大学中日联谊医院风湿免疫科南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科哈尔滨医科大学第一附属医院风湿免疫科第四军医大学西京医院风湿免疫科北京大学第一医院风湿免疫科中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科复旦大学附属华山医院风湿科四川大学华西医院风湿免疫科北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系

目的通过分析早期炎性关节炎患者的临床、实验室以及影像学特征，提出早期类风湿关节炎（ERA）分类标准，并评价其在早期RA分类诊断中的价值。方法入选病程〈1年、年龄〉16岁的明确关节炎的患者。详细记录其发病情况，包括关节肿痛部位... 详细信息

目的通过分析早期炎性关节炎患者的临床、实验室以及影像学特征，提出早期类风湿关节炎（ERA）分类标准，并评价其在早期RA分类诊断中的价值。方法入选病程〈1年、年龄〉16岁的明确关节炎的患者。详细记录其发病情况，包括关节肿痛部位、持续时间、对称性、晨僵时间、皮下结节等，检测其血清中抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）以及C反应蛋白（CRP）等指标，并记录关节影像学改变的特点。经风湿病专科医师进行临床诊断，未确诊的患者每3个月随访1次，共随访1年。分析入选时各项指标，将敏感性和特异性较高的指标纳入新的早期RA分类标准，并建立计分法的早期RA分类标准。采用t检验彭检验和Logistic回归分析进行统计分析。结果①共纳入病程〈1年的早期关节炎患者803例，经1年随访，514例确诊为早期RA，251例确诊为其他风湿性疾病，38例仍未能确诊。②将对早期RA分类诊断敏感性或特异性较高的指标纳入新的早期RA分类标准（称为早期RA分类标准），其在早期RA分类诊断中的敏感性为84．4％，明显优于1987年美国风湿病学会（ACR）分类标准的58．0％，而特异性差异无统计学意义，分别为87．4％与93．6％。③与2010年ACR／欧洲抗风湿联盟（EULAR）分类标准复杂的评分系统相比，早期RA分类标准更简便实用，且其敏感性和特异性均较高于文献报道的2010年ACR／EULAR分类标准。④通过Logistic回归分析建立计分法的早期RA分类标准，该标准在早期RA诊断中的敏感性为86．4％，明显优于1987年ACR分类标准的58．0％。结论早期RA分类标准在早期RA诊断中的临床价值明显优于1987年ACR分类标准，与2010年ACRfEULAR的RA分类标准相比，更简便实用，有利于早期RA的临床诊断。

关键词：关节炎类风湿早期诊断分类标准

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临床麻醉监测快捷指南

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临床麻醉学杂志 2012年第7期28卷 698-699页

作者：佘守章吴新民于布为岳云曾因明王国林郭曲练林财珠周海燕王泉云孟凡民衡新华许学兵广州市第一人民医院北京大学第一医院上海交通大学附属瑞金医院北京朝阳医院徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室天津医科大学总医院中南大学湘雅医院福建医科大学附属第一医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院四川大学华西医院河南省人民医院昆明医学院第一附属医院

临床麻醉监测是实时监测麻醉期间患者生命体征的变化，帮助麻醉科医师作出正确判断和及时处理，维持患者生命体征稳定，保证手术安全，促进术后转归。

关键词：麻醉监测临床生命体征稳定指南麻醉科医师麻醉期间实时监测及时处理

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哮喘儿童自我管理教育研究进展

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护理管理杂志 2012年第4期12卷 261-263页

作者：刘娜陈京立邓兰芬北京大学第一医院呼吸监护室北京市100034 北京协和医学院护理学院北京市100144

文章归纳了哮喘儿童自我管理教育研究中的关键问题,即自我管理教育的内容、方法、评价指标和效果的主要研究进展,并对哮喘儿童自我管理的干预方法、评价指标的研究方向进行展望。

关键词：儿童哮喘自我管理

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蔗糖凝胶治疗细菌性阴道病的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照临床试验

蔗糖凝胶治疗细菌性阴道病的有效性和安全性的多中心、随机、双盲...

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中华医学会第十次全国妇产科学术会议妇科盆底会场（女性盆底学组、妇科感染协作组）

作者：肖冰冰张岱陈锐史惠蓉辛晓燕王惠兰庞义存朱赛楠姚晨廖秦平北京大学第一医院妇产科郑州大学第一附属医院妇产科第四军医大学西京医院妇产科河北医科大学第二医院河北医科大学第三医院北京大学第一医院医学统计室

目的进一步评价蔗糖凝胶治疗细菌性阴道病的有效性及安全性。方法采用多中心、随机、双盲、平行对照的临床实验研究方法 ,将533例细菌性阴道病患者随机分为甲硝唑凝胶5.0g组214例,蔗糖凝胶5.0g组319例,两组均采取每日早晚各一次阴道上药... 详细信息

目的进一步评价蔗糖凝胶治疗细菌性阴道病的有效性及安全性。方法采用多中心、随机、双盲、平行对照的临床实验研究方法 ,将533例细菌性阴道病患者随机分为甲硝唑凝胶5.0g组214例,蔗糖凝胶5.0g组319例,两组均采取每日早晚各一次阴道上药,连用5天的疗程进行治疗。分别于治疗第7.10天、治疗第21.30天进行疗效观察及安全性评价。结果治疗第7.10天,甲硝唑凝胶组和蔗糖凝胶组的临床综合疗效治愈率分别为70.53%和80.83%,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗第21.30天,甲硝唑凝胶组和蔗糖凝胶组的临床综合疗效治愈率分别为63.29%和61.98%,差异无统计

关键词：细菌性阴道病临床综合疗效有效性和安全性对照临床试验

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北京四家医院社区获得性甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的流行病学调查

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中华检验医学杂志 2012年第3期35卷 237-242页

作者：赵春江王辉孙秋宁刘亚丽陈宏斌徐英春陈民钧刘颖梅曹彬赵明泽陈华伟于勇蒋伟韩少梅中国医学科学院北京协和医院检验科细菌室 100730 北京大学人民医院检验科工作首都医科大学附属北京朝阳医院感染和微生物科北京平谷区医院检验科解放军总医院第一附属医院检验科中国医学科学院医学统计教研室

目的探讨北京社区获得性甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（CA—MRSA）流行和耐药情况。方法前瞻．陛选择2009年1月至2010年8月北京4家医院的门诊皮肤软组织感染的501例患者，对每例患者填写病例报告表收集病史信息，分析CA—MRSA感染的危... 详细信息

目的探讨北京社区获得性甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（CA—MRSA）流行和耐药情况。方法前瞻．陛选择2009年1月至2010年8月北京4家医院的门诊皮肤软组织感染的501例患者，对每例患者填写病例报告表收集病史信息，分析CA—MRSA感染的危险因素。对分离标本进行病原学检查，收集所有的分离菌株。对所有分离到的金黄色葡萄球菌进行抗生素的药敏试验和分子特征的研究。结果从皮肤软组织感染患者中总共分离到164株金黄色葡萄球菌，其中有5株被证实是CA—MRSA菌株。这5株CA—MRSA菌株SCCmec分型分别是SCCmecI、SCCmecm、SCCmeclV、SCCmecV和l株未分型。药敏试验结果显示CA—MRSA对B内酰胺类抗菌药物、左氧氟沙星、红霉素和克林霉素具有较高的耐药性，而对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺、达托霉素和复方磺胺具有较好的敏感性。对分子特征的研究显示杀白细胞毒素（PVL）基因在社区获得性甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（CA—MSSA）和CA—MRSA中的阳性率分别为41．9％和2／5。其他毒素在CA—MSSA和CA—MRSA中的表达水平也相当。通过多位点序列分型（MLST）和金黄色葡萄球菌A蛋白（spa）分型发现CA-MSSA中主要的克隆是ST398一t034、ST7-t796、ST398一t571、STl一t127和STl88-t189；而CA—MRSA中主要的克隆是ST239．t037-SCCmecI、ST239-t632-SCCmec111、ST59-t437-SCCmecV和ST8-t008-SCCmecIV。结论CA—MRSA在北京地区的皮肤和软组织感染中的分离率较低，CA—MRSA的分子特征起源复杂，尚未在***中发现克隆传播现象，中国CA—MRSA菌株耐药率较高，甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）普遍对抗菌药物敏感，临床经验治疗需合理使用抗菌药物以减缓耐药战发茔。（中华检验医学杂志．2012，35：237-242、

关键词：葡萄球菌金黄色葡萄球菌感染软组织感染序列分析细菌毒素类

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药物性急性间质性肾炎肾组织炎性细胞特征及其相关性探讨

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临床肾脏病杂志 2012年第4期12卷 155-158页

作者：吕丽杨莉李翠王彩丽李晓玫北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏疾病研究所卫生部肾脏疾病重点实验室北京100034 内蒙古包头医学院第一附属医院肾内科

目的观察药物性急性间质性肾炎（D-AIN）肾组织浸润炎性细胞的特征及意义。方法将重复肾活检的D-AIN患者12例分为肾功能完全恢复组（A组）和未完全恢复组（B组），每组6例。应用免疫组化法观察T淋巴细胞[CD3（＋）]、单核巨噬细胞[CD68... 详细信息

目的观察药物性急性间质性肾炎（D-AIN）肾组织浸润炎性细胞的特征及意义。方法将重复肾活检的D-AIN患者12例分为肾功能完全恢复组（A组）和未完全恢复组（B组），每组6例。应用免疫组化法观察T淋巴细胞[CD3（＋）]、单核巨噬细胞[CD68（＋）]及B淋巴细胞[CD20（＋）]的浸润、肾间质微血管密度以及细胞外基质的沉积。结果①2组性别、基础肾功能和病理损害程度等无明显差异；B组第2次肾活检时出现肾间质纤维化。②第1次肾活检时，2组均表现为显著的炎症细胞浸润。A组第2次肾活检时各种炎症细胞均明显减少，而B组[CD68（＋）]细胞未受抑制，成为主要的浸润细胞，伴有胶原沉积明显增加。结论持续单核巨噬细胞浸润可能是D-AIN患者病变迁延的重要机制。

关键词：肾炎,间质性穿刺活检单核细胞源性巨噬细胞纤维化

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主动脉根部内径与心血管疾病的关系

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中华心血管病杂志 2011年第6期39卷 543-548页

作者：马为杨颖齐丽彤赵峰张宝娓陈峰王淑玉朱赛楠霍勇北京大学第一医院医学统计室 100034 北京市高血压联盟

目的分析北京社区中老年人群主动脉根部内径与心血管疾病危险因素及心血管疾病的关系.方法 2004至2005年在北京首钢地区对1061名居民进行流行病学调查,选取超声心动资料齐全者共1041名进行分析.采用超声心动图测量主动脉根部内径、左... 详细信息

目的分析北京社区中老年人群主动脉根部内径与心血管疾病危险因素及心血管疾病的关系.方法 2004至2005年在北京首钢地区对1061名居民进行流行病学调查,选取超声心动资料齐全者共1041名进行分析.采用超声心动图测量主动脉根部内径、左心室质量、室间隔和左心室后壁厚度以及左心室大小,同时调查相关心血管危险因素及心血管疾病.采用spearman相关计算主动脉根部内径与其他心血管危险因素的关系.采用多因素logistic回归计算主动脉根部内径与心血管疾病的关系.结果近端升主动脉内径（AAD）和平均根部内径（MRD）与年龄、体重、体质指数（BMI）、收缩压和舒张压相关（P〈0.01）,还与左心房大小、左心室质量、室间隔及左心室后壁厚度,左心室大小相关（P〈0.01）.以AAD和MRD下四分之一位数为参考,女性AAD上四分之一位数卒中、心力衰竭、总体心血管疾病OR值分别为2.20（95%CI：1.03~4.72,P=0.04）,2.62（95%CI：1.49~4.61,P=0.001）,2.52（95%CI：1.51,4.21,P〈0.001）;MRD上四分之一位数心力衰竭、总体心血管疾病的OR值分别为2.19（95%CI：1.26~3.80,P=0.01）,2.20（95%CI：1.32~3.68,P=0.002）.调整年龄、BMI、吸烟史、总胆固醇、高血压和糖尿病后,上述结果不再具有统计学意义（P〉0.05）.结论主动脉根部内径相关指标与某些心血管疾病危险因素相关,但不与心血管疾病独立相关,可能是心血管疾病的一个中间指标.联合主动脉根部内径及传统的心血管疾病危险因素或许可以更好地评估心血管疾病.

关键词：主动脉心血管疾病超声心动描记术

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二氧化硫对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原表达的调节作用

二氧化硫对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原表达的调节作用

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中华医学会第十七次全国儿科学术大会

作者：金红芳梁晨杜淑旭王燕飞田悦唐朝枢杜军保北京大学第一医院儿科北京大学医学部生理与病理生理学系教育部分子心血管学重点实验室

目的探讨二氧化硫对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原表达的影响。方法 Wistar大鼠32只,随机分成4组:对照组、野百合碱组（MCT组）、野百合碱+抑制剂组（MCT+HDX组）以及野百合碱+二氧化硫组（MCT+SO组）(n=8)。对MCT组大鼠腹腔注... 详细信息

目的探讨二氧化硫对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原表达的影响。方法 Wistar大鼠32只,随机分成4组:对照组、野百合碱组（MCT组）、野百合碱+抑制剂组（MCT+HDX组）以及野百合碱+二氧化硫组（MCT+SO组）(n=8)。对MCT组大鼠腹腔注射野百合碱（monocrotaline,MCT,60 mg/Kg,第1天）,对对照组大鼠注射同样剂量的生理盐水,对MCT+HDX组大鼠给予抑制剂（天冬氨酸异羟肟酸L-Aspartic acidβ-hydroxamate,HDX,25mg/Kg,灌胃,第0,7,14天）,对于MCT+SO组大鼠每天腹腔注射SO供体[亚硫酸钠（NaSO）与亚硫酸氢钠（NaHSO）1:3摩尔比]。实验3周后,测定其平均肺动脉压（mPAP）,右心室/（左心室+室间隔）比[RV/（LV+S）],高效液相色谱法检测血浆SO含量,免疫组化法检测肺动脉Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测肺组织匀浆Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果 MCT组大鼠血浆SO含量明显升高（P<0.01）,肺动脉压、RV/（LV+S）、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ在肺动脉的表达及肺组织中含量均较对照组明显升高（P<0.01 P<0.05）;应用HDX干预后,MCT+HDX组大鼠血浆SO含量明显降低（P<0.01）,肺动脉压、RV/（LV+S）、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ在肺动脉的表达及肺组织中含量较MCT组进一步升高（P<0.01 P<0.05）;给予SO供体后,MCT+SO组大鼠血浆SO含量明显升高（P<0.01）,肺动脉压、RV/（LV+S）、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ在肺动脉的表达及肺组织中含量较MCT组明显降低（P<0.01 P<0.05）。结论内源性二氧化硫在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉胶原重塑中发挥重要的保护性调节作用。

关键词：野百合碱胶原Ⅰ 胶原Ⅲ 肺动脉高压 MCT 二氧化硫

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