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世界华人消化杂志 2007年第11期15卷 1246-1251页

作者：崔建军曾争田国保田地陆海英北京大学第一医院感染疾病科病毒研究室北京市100034 北京大学第一医院感染疾病科北京市100034

乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围的严重公共卫生问题之一.HBV感染后,机体对病毒的清除能力以及疾病的进展和不同临床转归,除了与病毒因素和环境因素有关外,在很大程度上取决于个体间基因组的差异.本文就近年来与乙型肝炎病毒感染相关... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围的严重公共卫生问题之一.HBV感染后,机体对病毒的清除能力以及疾病的进展和不同临床转归,除了与病毒因素和环境因素有关外,在很大程度上取决于个体间基因组的差异.本文就近年来与乙型肝炎病毒感染相关的易感或拮抗基因的研究进展及研究中存在的问题作一综述,主要包括影响机体免疫应答的基因、人类白细胞抗原(HLA)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)等,同时对这一领域的研究前景作一展望.

关键词：遗传基因乙型肝炎病毒研究进展

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Toll样受体及其基因多态性与感染性疾病关系的研究进展

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世界华人消化杂志 2007年第12期15卷 1393-1399页

作者：田地曾争陆海英田国保崔建军北京大学第一医院感染疾病科病毒研究室北京市100034 北京大学第一医院感染疾病科北京市100034

Toll样受体是近年来发现的跨膜信号传递受体,他作为一种重要的模式识别受体(PRRs)在先天免疫中通过对病原体相关的分子模式(PAMPs)的识别发挥作用,通过刺激信号的级联反应诱导炎症因子和细胞因子产生,在抗感染中起重要作用.基因多态性... 详细信息

Toll样受体是近年来发现的跨膜信号传递受体,他作为一种重要的模式识别受体(PRRs)在先天免疫中通过对病原体相关的分子模式(PAMPs)的识别发挥作用,通过刺激信号的级联反应诱导炎症因子和细胞因子产生,在抗感染中起重要作用.基因多态性影响机体对疾病的遗传易感性,TLRs的位点多态性与炎性应答损伤和感染性疾病的遗传易感性相关.目前多数研究表明TLR4的Asp299Gly和Thr399Ile,TLR2的Arg753Gln和Arg667Trp多态性与感染性疾病的发生相关,其他TLRs的基因多态性也有研究.本文就TLRs家族的功能及其基因多态性与感染性疾病的关系作一综述.

关键词： Toll样受体基因多态性感染性疾病

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受体相互作用相关蛋白140在正常小鼠脑发育过程中的表达

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中华医学杂志 2007年第44期87卷 3152-3154页

作者：张晓蕊曾超美杜军保梁蓉杨丽君郁卫东郭静竹北京大学人民医院儿科 100044 北京大学第一医院儿科北京大学人民医院中心实验室 100044

目的了解受体相互作用相关蛋白(RIP)140在正常小鼠脑发育时期的表达情况。方法应用免疫组化方法研究 RIP140在脑组织中的定位,并应用实时定量 PCR 和 Western 印迹研究RIP140在正常小鼠不同发育时期的动态表达模式。结果免疫组化结果显... 详细信息

目的了解受体相互作用相关蛋白(RIP)140在正常小鼠脑发育时期的表达情况。方法应用免疫组化方法研究 RIP140在脑组织中的定位,并应用实时定量 PCR 和 Western 印迹研究RIP140在正常小鼠不同发育时期的动态表达模式。结果免疫组化结果显示 RIP140在正常小鼠脑发育过程中始终存在表达,且在大脑皮质、海马、丘脑等部位有明确的表达。实时定量 PCR 结果显示RIP140 mRNA 在正常小鼠脑不同发育时期的表达呈现动态变化模式,Western 印迹结果示 RIP140蛋白在小鼠脑不同发育时期的表达也呈现动态变化模式,且与 mRNA 的表达具有正相关性(r_s=0.767,P=0.016<双侧>)。结论 RIP140参与了正常小鼠脑发育和脑功能的行使。

关键词：唐氏综合征聚合酶链反应 RIP140

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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎中变异病毒株的动态变化

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世界华人消化杂志 2007年第30期15卷 3245-3250页

作者：田国保席宏丽田地崔建军于敏陆海英曾争北京大学第一医院感染疾病科病毒研究室北京市100034 北京大学第一医院感染疾病科北京市100034

目的:建立定量检测及监测乙肝病毒DNA的rtM204I/V(YMDD)及rtL180M变异的方法.方法:以克隆、测序鉴定及构建乙肝病毒DNA YMDD及变异(YIDD和YVDD)质粒作为标准,4例接受拉米夫定治疗(100 mg/d,疗程48 wk以上)的慢性乙型肝炎患者血清标本为... 详细信息

目的:建立定量检测及监测乙肝病毒DNA的rtM204I/V(YMDD)及rtL180M变异的方法.方法:以克隆、测序鉴定及构建乙肝病毒DNA YMDD及变异(YIDD和YVDD)质粒作为标准,4例接受拉米夫定治疗(100 mg/d,疗程48 wk以上)的慢性乙型肝炎患者血清标本为对象,用焦磷酸测序的方法检测变异位点核苷酸的频率,并计算变异株的含量比例,通过检测不同变异株类型的标准质粒,确定测序峰图的背景信号.结果:通过检测标准质粒后,确定背景信号为5%,变异位点调整后的核苷酸频率转化为变异病毒株的比例后,4例患者治疗前均检测出变异的病毒株(4.5%-33%),并且随治疗时间延长呈增多的趋势.病毒载量及ALT分析提示基因型耐药发生后,将发生病毒学反跳及临床耐药.结论:焦磷酸测序可以定量检测及动态监测变异病毒株的含量.拉米夫定耐药突变株在拉米夫定治疗前已存在,并随治疗时间的增加而增长,出现病毒学反弹及临床耐药.

关键词：焦磷酸测序拉米夫定治疗慢性乙型肝炎变异病毒株动态变化

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中国人非综合征性耳聋患者线粒体基因组C1494T突变筛查

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中华医学遗传学杂志 2007年第4期24卷 464-466页

作者：田古刘玉和马袢楠李玉杰张英钮淑兰许玉凤裴佩王松涛卜定方杜博冉周湘柯肖玫戚豫北京大学第一医院儿科 100034 北京大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科北京大学第一医院中心实验室北京市第四中学

目的进行非综合征性聋患者的线粒体DNA C1494T突变的分子流行病学调查。方法对中国人群中20例氨基糖甙类药物致聋患者、136例散发的非综合征性聋患者以及50例非综合征性聋家系先证者，以聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法检... 详细信息

目的进行非综合征性聋患者的线粒体DNA C1494T突变的分子流行病学调查。方法对中国人群中20例氨基糖甙类药物致聋患者、136例散发的非综合征性聋患者以及50例非综合征性聋家系先证者，以聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法检测线粒体DNA C1494T突变的发生情况。结果全部受检者无线粒体DNA C1494T突变的发生。结论中国人群中非综合征性聋患者的线粒体DNA C1494T突变的发生率较低，且明显低于线粒体DNA A1555G的突变发生率。通过聋病分子流行病学调查，提示线粒体DNA C1494T突变不是氨基糖甙类药物致聋的主要病因。

关键词：耳聋线粒体DNA 突变病因

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全肝MR灌注成像早期监测肝VX_2肿瘤经皮酒精注射疗效的实验研究

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中华放射学杂志 2007年第7期41卷 765-768页

作者：张挽时吴冰王东孟利民时惠平宋云龙空军总医院MR室北京100036 北京大学第一医院医学影像科

目的研究全肝 MR 灌注成像(MRPI)早期监视兔肝VX_2瘤经皮酒精注射(PEI)疗效的价值。方法新西兰大白兔10只,经开腹手术于肝内注射VX_2肿瘤细胞悬液0.1 ml,分别在种瘤后第2、3周进行 MRT_1WI、T_2WI 检查监视肿瘤生长情况。在种瘤后第3周... 详细信息

目的研究全肝 MR 灌注成像(MRPI)早期监视兔肝VX_2瘤经皮酒精注射(PEI)疗效的价值。方法新西兰大白兔10只,经开腹手术于肝内注射VX_2肿瘤细胞悬液0.1 ml,分别在种瘤后第2、3周进行 MRT_1WI、T_2WI 检查监视肿瘤生长情况。在种瘤后第3周时,于 CT 引导下,于肿瘤一侧的早期强化最明显处注射无水乙醇1.0 ml,治疗1周后应用 MRPI 观察治疗效果。灌注参数包括:对比剂到达时间(T0)和最大上升斜率(SS),应用 t 检验比较治疗区与肿瘤未治疗区的灌注参数。结果 10只兔肿瘤均种植成功,第3周时肿瘤直径(2.6±0.6)cm。治疗过程中3只兔死亡,PEI 治疗1周后的治疗区呈无或低度强化。肿瘤未治区与治疗区的 T0分别为(16.0±1.2)、(50.8±5.9)s,SS 分别为38.9±2.2、6.0±1.2,差异均有统计学意义(t 值分别为15.8、-39.6,P 值均<0.05)。常规 T_1WI、T_2WI 无法清晰显示治疗区与未治疗区的差异。结论全肝 MRPI 可以较敏感的早期监测PEI 疗效,早期强化的消失可作为 PEI 治疗有效的标志。

关键词：磁共振成像灌流钆肝肿瘤

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内源性硫化氢对阿霉素心肌病大鼠心肌结构的影响

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临床儿科杂志 2007年第10期25卷 828-831页

作者：苏钰雯杜军保韩薇汤秀英唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院分子心血管学教育部重点实验室北京100034 北京大学第一医院电镜室北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所北京100034

目的通过给予内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生成酶抑制剂DL-propargylglyeine(PPG)抑制内源性H2S生成对阿霉素(adriamycin,ADR)心肌病大鼠心肌结构的影响,探讨内源性H2S在阿霉素心肌病发病中的作用.方法雄性Wistar大鼠33只,随... 详细信息

目的通过给予内源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)生成酶抑制剂DL-propargylglyeine(PPG)抑制内源性H2S生成对阿霉素(adriamycin,ADR)心肌病大鼠心肌结构的影响,探讨内源性H2S在阿霉素心肌病发病中的作用.方法雄性Wistar大鼠33只,随机分为3组:①阿霉素组(ADR组,n=12),腹腔注射ADR,每次2.5 ms/ks,1次/周,共用药10周;②ADR+PPG组n=12),ADR用药方法同ADR组,同时经腹腔注射PPG,30 ms/(kg·d),连续用药10周;③对照组(n=9),用相同容量的生理盐水代替ADR,给药方法同ADR组,共10周.于第10周处死大鼠,取心肌组织制作病理切片,分别于光镜及透射电镜下观察其显微以及超微结构,并采用硫敏感电极法测定其血清及心肌组织中H2S含量,比较其中的差异.结果病理结果显示正常对照组心肌纤维结构清晰;ADR组心肌细胞变性、线粒体和肌浆网水肿、细胞内空泡增多,呈心肌病样改变;而ADR+PPG组心肌组织病理改变较ADR组大鼠更为显著.H2S含量测定显示ADR组大鼠血清及心肌组织H2S含量均明显低于对照组(P＜0.001);而ADR+PPG组血清及心肌组织H2S含量降低更为明显,其中血清H2S含量与ADR组相比差异有统计学意义(P＜0.001).结论内源性H2S对大鼠心肌组织可能具有保护作用,内源性H2S生成减少可能是大鼠阿霉素心肌病形成过程中的重要原因之一.

关键词：硫化氢阿霉素心肌病心肌组织超微结构

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异基因造血干细胞移植后T细胞免疫重建的分子特征

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中华血液学杂志 2007年第5期28卷 312-317页

作者：符粤文吴德沛孙爱宁冯宇峰常伟荣朱子玲朱平苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所215007 北京大学第一医院血液实验室

目的研究异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后细胞免疫重建过程中T细胞克隆的T细胞受体B链可变区互补决定区3（TCRBVCDR3）分子特征。方法应用RT—PCR扩增24例不同类型白血病患者allo—HSCT后及5名正常供者外周血的TCRBV24个家族的基... 详细信息

目的研究异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后细胞免疫重建过程中T细胞克隆的T细胞受体B链可变区互补决定区3（TCRBVCDR3）分子特征。方法应用RT—PCR扩增24例不同类型白血病患者allo—HSCT后及5名正常供者外周血的TCRBV24个家族的基因序列，通过基因扫描（Genescan）的方法判断TCRBV家族的克隆表达、CDR3克隆性质及计算B链可变区（BV）家族的利用率。对于寡克隆表达的T细胞克隆进一步电泳，得到单克隆条带并测序，获得一组与移植物抗宿主病（GVHD）或巨细胞病毒（CMV）直接相关的TCRBVCDR3的分子。结果在移植后2个月至19个月，单倍型骨髓移植的9例患者在6～14个BV家族中有表达，多克隆表达率为33％，其余为单克隆或寡克隆表达。无血缘关系外周血干细胞移植的5例患者在10～15个BV家族中有表达，多克隆表达率为45％。同胞全相合骨髓移植的10例患者在9～16个BV家族中有表达，多克隆表达率为48％。单克隆或寡克隆增生分布在24个不同的BV家族，未见共用的BV家族。单倍型骨髓移植后细胞免疫恢复迟于其他两组。其中2例患者在移植后2个月、移植后3个月检测TCRBV，发现移植后随时间增加BV家族的利用增加，CDR3的多克隆群体增多。得到的23条与GVHD及CMV直接相关的TCRBV CDR3分子，经过生物信息学比较发现，在相同的BV家族内，不同患者中可以出现结构相似的CDR3氨基酸分子，也可以完全不同；不同BV家族的CDR3分子相差较大，未发现共同使用的氨基酸基序。结论不同类型白血病患者allo-HSCT后19个月内，TCRBV家族的利用仍处于不均一状态。单倍型骨髓移植后细胞免疫恢复迟于其他两组。得到的一组与GVHD及CMV相关的单克隆或双克隆T细胞CDR3分子，在相同的BV家族内，不同患者出现结构相似的CDR3氨基酸分子；不同BV家族的CDR3分子之间未发现共同使用的氨基酸基序。

关键词：造血干细胞移植免疫重建 T细胞受体β链可变区克隆

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64层螺旋CT对稳定型心绞痛及急性冠状动脉综合征患者冠状动脉病变的诊断价值

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北京大学学报（医学版） 2007年第6期39卷 645-648页

作者：李建平梁金峰邱建星陈大方霍勇北京大学第一医院心内科北京100034 贵阳医学院附属医院心内科北京大学第一医院影像科北京大学医学部公共卫生学院流行病学医学统计学系

目的:评价64层螺旋CT(multislice spiral computed tomography,MSCT)对临床表现为稳定型心绞痛以及非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者冠状动脉病变的诊断价值。方法:回顾性分析北京大学第一医院心内科自2006年2月至2007年2月间接受了64... 详细信息

目的:评价64层螺旋CT(multislice spiral computed tomography,MSCT)对临床表现为稳定型心绞痛以及非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者冠状动脉病变的诊断价值。方法:回顾性分析北京大学第一医院心内科自2006年2月至2007年2月间接受了64层MSCT以及冠状动脉造影检查的患者资料。以定量冠状动脉造影(quan-titative coronary angiography,QCA)结果为金标准,采用诊断试验评价方法,计算64层MSCT在患者水平、血管水平对>50%的管腔狭窄病变的敏感性、特异性、阳性预测价值、阴性预测价值、ROC曲线下面积;进一步将受检对象按照临床表现分为稳定型心绞痛及非ST段抬高急性冠状动脉综合征两组,分别评估64层MSCT对冠状动脉病变的诊断价值。结果:共120名受检对象入选到本研究中,其中临床表现为急性冠状动脉综合征55例(45.8%),稳定型心绞痛42例(35.0%),不典型胸痛23例(19.2%)。在患者水平上,64层MSCT诊断冠状动脉病变的敏感性为92.5%,特异性为50%,整体准确性为87.5%,ROC曲线下面积0.71;在血管水平上,64层MSCT诊断冠状动脉病变的敏感性为69.9%,特异性为83.8%,阳性预测价值为81.1%,阴性预测价值为73.7%,ROC曲线下面积0.77;64层MSCT在临床表现为稳定型心绞痛及急性冠状动脉综合征患者中对冠状动脉病变的诊断价值相似,两组中MSCT的敏感性、特异性、阳性预测价值、阴性预测价值、ROC曲线下面积分别为70.2%vs69.2%、76.2%vs86.0%、74.7%vs85.6%、71.9%vs69.9%、0.73vs0.78。结论:64层MSCT对临床表现为稳定型心绞痛以及非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者冠状动脉病变检出的整体准确性相似,可以作为不同临床表现的冠心病患者的筛查手段。

关键词：体层摄影术,螺旋计算机冠状动脉疾病敏感性与特异性心绞痛

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白血病单倍型骨髓移植后T细胞克隆的T细胞受体分子特征

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癌症 2007年第3期26卷 236-240页

作者：符粤文吴德沛冯宇锋常伟荣朱子玲朱平苏州大学附属第一医院血液科江苏苏州215006 北京大学第一医院血液实验室北京100034

背景与目的:临床及实验研究结果表明,异基因造血干细胞移植后T细胞免疫恢复延迟,单倍型造血干细胞移植免疫重建与临床经过密切相关。本课题通过T细胞受体谱型分析,研究白血病单倍型骨髓移植后细胞免疫重建特点及与移植物抗宿主病(GVHD)... 详细信息

背景与目的:临床及实验研究结果表明,异基因造血干细胞移植后T细胞免疫恢复延迟,单倍型造血干细胞移植免疫重建与临床经过密切相关。本课题通过T细胞受体谱型分析,研究白血病单倍型骨髓移植后细胞免疫重建特点及与移植物抗宿主病(GVHD)相关的T细胞克隆的T细胞受体β链可变区互补决定3区(TCRBV CDR3)分子特征。方法:应用RT-PCR扩增9例不同类型白血病单倍型骨髓移植后患者及5名正常供者的外周血的TCRBV24个家族的基因序列,并通过基因扫描的方法判断TCRBV家族的克隆表达情况、CDR3克隆性质及测定BV家族的利用率。对于单克隆表达的与GVHD相关T细胞克隆进行序列测定。结果:在移植后10～19个月,TCRBV家族的利用仍处于不均一状态,检测到部分BV家族缺失,部分家族出现寡克隆、单克隆T细胞增殖。在疾病相对稳定的4例患者中,在9～14个BV家族中有表达,且多克隆家族的表达率在50%以上。另5例为疾病处于活动状态,发生Ⅱ～Ⅲ度GVHD或巨细胞病毒(CMV)感染,对BV家族的利用明显减少,多为单克隆或寡克隆表达,多克隆表达率仅30%,未发现共用的单克隆BV家族。其中2例患者在治疗前后不同时间,随着疾病趋于稳定,BV家族的利用增加,CDR3的多克隆群体增加。得到的一组与GVHD直接相关的TCRBV CDR3分子,通过比较未发现共同使用的氨基酸基序。结论:单倍型骨髓移植后10～19个月,在疾病相对稳定期,9～12个BV家族有表达,以多克隆家族表达为主。在疾病活动状态,BV家族表达减少,以单克隆或寡克隆表达为主。与GVHD相关的克隆性T细胞,未发现共同使用的CDR3氨基酸基序。

关键词：白血病单倍型骨髓移植 T细胞受体BV CDR3

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