检索结果-内蒙古大学图书馆

中华耳鼻咽喉科杂志 2004年第6期39卷 344-348页

作者：高为华柯肖枚刘玉和朱平潘凯枫北京大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科 100034 北京大学遗传中心北京大学肿瘤医院流行病研究室

目的　分析中国人无综合征耳聋的间隙连接蛋白 (Connexin31,Cx31)基因突变及突变频率和特性 ,从分子水平探讨该病的发病机理。方法　收集中国人 4 7例无综合征耳聋家系先证者 ,38例散发的无综合征耳聋患者以及 10 0例健康对照 ,应用聚... 详细信息

目的　分析中国人无综合征耳聋的间隙连接蛋白 (Connexin31,Cx31)基因突变及突变频率和特性 ,从分子水平探讨该病的发病机理。方法　收集中国人 4 7例无综合征耳聋家系先证者 ,38例散发的无综合征耳聋患者以及 10 0例健康对照 ,应用聚合酶链反应 (polymerasechainreaction ,PCR)扩增Cx31基因编码区片段 ,通过变性高效液相色谱法 (denaturinghigh performanceliquidchromatography ,DHPLC)筛查突变 ,经DNA测序证实突变。结果　Cx31基因编码区 798C→T杂合突变在耳聋患者和健康对照组发生率分别为 14 1% (12 / 85 )和 1% (1/ 10 0 ) ,两者间差异具有非常显著性意义 (P <0 0 1)。在一个常染色体显性无综合征耳聋家系中的 2例患者发现Cx31基因编码区 5 80G→A杂合突变 ,导致A194T的错义突变 ,家系中听力正常者及健康对照无此突变。在 1例散发无综合征耳聋患者Cx31基因的编码区 ,发现 2 5 0G→A杂合突变。此外 ,本科题组以往已经对本实验中的耳聋家系及散发耳聋患者和对照筛查了Cx2 6基因突变 ,并发现 2个家系存在Cx2 6基因突变。但本实验在这 2个Cx2 6基因突变引起的无综合征耳聋家系未筛查到Cx31基因突变。而Cx31基因突变者也不存在Cx2 6基因突变。结论　Cx31基因与无综合征耳聋相关。

关键词：间隙连接蛋白基因遗传性聋基因突变发病机理

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中国重症监护病房细菌耐药性监测研究

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中华检验医学杂志 2004年第11期27卷 733-738页

作者：李耘李家泰王进中国细菌耐药监测研究组 100083 北京大学第一医院临床药理研究所抗生素研究室

目的了解我国部分医院重症监护病房(ICU)的细菌耐药状况,并与非ICU相比较,观察两者的不同之处。方法菌株来自2000～2001年中国细菌耐药监测研究。采用琼脂二倍稀释法测定抗菌药物对临床分离菌的最低抑菌浓度(MIC),并根据美国国家临床实... 详细信息

目的了解我国部分医院重症监护病房(ICU)的细菌耐药状况,并与非ICU相比较,观察两者的不同之处。方法菌株来自2000～2001年中国细菌耐药监测研究。采用琼脂二倍稀释法测定抗菌药物对临床分离菌的最低抑菌浓度(MIC),并根据美国国家临床实验标准委员会(NCCLS2001)指定的指导原则,判定细菌耐药率。结果在参加本次监测研究的全国9座城市13家医院的34个病房中,有7个ICU。在总共收集的2554株菌中,590株来自ICU。其中社区获得性感染(CAI)致病菌196株,院内获得性感染(HAI)致病菌262株(另132株由于资料不全不能作CAI或HAI判断,未进入计算),两者之比为1∶134,而非ICU分离致病菌中CAI和HAI分别为1350株和243株(另371株因同样原因未进入计算),两者之比为1∶018。ICU的主要致病菌依次为铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和嗜麦芽窄食单胞菌。在主要的临床分离致病菌中,ICU与非ICU分离的鲍曼不动杆菌耐药率经t检验具有非常显著差异(P<0001);对于铜绿假单胞菌,两者耐药率具有显著差异(P<005)。对于阴沟肠杆菌,所测药物对ICU分离菌的MIC50值是非ICU分离菌8～256倍。ICU与非ICUMRSA检出率分别为660%和298%;来自ICU的金葡菌耐药率与非ICU比较具有非常显著差异(P<0001)。结论在ICU。

关键词：重症监护病房微生物细菌耐药性中国院内感染

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中药新药前列栓给药途径选择的药动学依据

引用

北京大学学报（自然科学版） 2004年第4期40卷 557-564页

作者：厉将斌张壮李曰庆闫彦芳王硕仁赵树森那彦群郭应禄北京大学第一医院泌尿外科北京大学泌尿外科研究所北京100034 北京中医药大学中医内科学教育部重点实验室北京100700 北京中医药大学东直门医院泌尿外科北京100700

采用RP HPLC法 ,比较研究前列栓经口和经肛门给药的药动学差异。结果表明 :(1 )经肛门途径用药 ,小檗碱在多数兔体内为一室开放模型 ,少数呈现为二房室模型 ,个别只能用统计矩拟合 ,其中一房室模型药代参数为t1 2 Ke=(96 2± 37 8... 详细信息

采用RP HPLC法 ,比较研究前列栓经口和经肛门给药的药动学差异。结果表明 :(1 )经肛门途径用药 ,小檗碱在多数兔体内为一室开放模型 ,少数呈现为二房室模型 ,个别只能用统计矩拟合 ,其中一房室模型药代参数为t1 2 Ke=(96 2± 37 8)min ,cmax=(1 78 9± 88 9) μg·L-1 ,AUC =(4 791 7 4± 2 32 5 5 6 ) μg·L-1 ·min ;(2 )经灌胃途径给药 ,多数兔血药浓度在检测限以下 ,仅有 2只能测到完整曲线 ,可用一房室模型拟合 ,药代参数为t1 2 Ke=(5 73 4± 2 1 2 2 )min ,cmax=(7 0± 2 5 )μg·L-1 ,AUC =(772 5 2± 4 76 4 6 ) μg·L-1 ·min ,灌胃与肛塞相比的相对生物利用度仅为 2 6 0 7%和6 1 8% ;(3)前列腺组织药物浓度 ,经肛塞途径能测到部分 1～ 2h时间点的小檗碱浓度 ,但不足以构成可分析的浓度时间曲线 ,而灌胃途径则根本无法测到小檗碱浓度 ,两组间差异极显著。经肛塞给药有以下优点 :吸收速度快、血药浓度高、血药有效浓度维持时间长、靶器官前列腺组织内药物浓度相对较高 ,且药动学参数随兔不同而有较大的差异。研究为前列栓的经肛门途径给药和栓剂剂型的确立。

关键词：前列栓小檗碱反相高效液相色谱药代动力学肛塞给药

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自由活动大鼠睡眠状态和呼吸节律的同步监测方法

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中国应用生理学杂志 2004年第3期20卷 310-312页

作者：王菁王广发凌亦凌河北医科大学病生理教研室河北石家庄050017 北京大学第一医院呼吸科北京100034

目的 :设计一种睡眠呼吸暂停综合征动物模型的监测方法。方法 :通过多导生理仪同步监测自由活动大鼠 6h生理睡眠时间的皮层脑电、颈部肌电 ,以及呼吸波形。并用人机交互的方法进行数据处理。结果 :监测信号稳定、清晰易辨 ,根据记录到... 详细信息

目的 :设计一种睡眠呼吸暂停综合征动物模型的监测方法。方法 :通过多导生理仪同步监测自由活动大鼠 6h生理睡眠时间的皮层脑电、颈部肌电 ,以及呼吸波形。并用人机交互的方法进行数据处理。结果 :监测信号稳定、清晰易辨 ,根据记录到的信号可进行不同清醒睡眠状态分期 ,并判断大鼠的呼吸暂停情况。结论 :该法操作简便。

关键词：睡眠呼吸监测大鼠

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轻度认知障碍与氧自由基代谢和胆碱酯酶相关性的研究

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中国老年学杂志 2004年第1期24卷 17-18页

作者：富宏王学美刘庚信宋萍北京大学第一医院中西医结合研究室北京大学中西医结合研究所北京100034

目的　探讨轻度认知障碍 (MCI)患者氧自由基代谢和胆碱酯酶的变化特征。方法　根据 Peterson制定的 MCI诊断标准 ,筛选出 44例 MCI患者 (MCI组 )和 2 0例正常对照者 (NC组 ) ,测定其血清中超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)、乙酰胆... 详细信息

目的　探讨轻度认知障碍 (MCI)患者氧自由基代谢和胆碱酯酶的变化特征。方法　根据 Peterson制定的 MCI诊断标准 ,筛选出 44例 MCI患者 (MCI组 )和 2 0例正常对照者 (NC组 ) ,测定其血清中超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)、乙酰胆碱酯酶 (Ach E)的含量。结果　 MCI患者血清中 MDA和 Ach E含量均比正常对照者明显增高 (P<0 .0 1 ) ,SOD含量比正常对照者明显降低 (P<0 .0 1 )。结论　胆碱能神经系统生物学效应降低和机体抗氧化酶系统的保护功能减弱在 MCI发病过程中起着重要作用。

关键词：认知障碍氧自由基胆碱酯酶相关性超氧化物歧化酶丙二醛发病机制

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Salusins对大鼠离体心脏及心肌细胞的生物学效应的研究

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中国病理生理杂志 2004年第6期20卷 913-918页

作者：于芳赵晶杨靖辉常林王述姮唐朝枢北京大学第一医院心血管研究所北京100034 北京大学医学部生理系北京100083 北京大学医学部寄生虫学教研室北京100083

目的 :研究新发现的心血管活性肽salusin的心脏及心肌细胞的生物学效应。方法 :利用Langendorff装置灌流的成年大鼠离体心脏及原代培养的乳鼠心肌细胞 ,测定心功能和心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入及 [3 H]-亮氨酸([3 H]-Leu)掺入量。结果 :10... 详细信息

目的 :研究新发现的心血管活性肽salusin的心脏及心肌细胞的生物学效应。方法 :利用Langendorff装置灌流的成年大鼠离体心脏及原代培养的乳鼠心肌细胞 ,测定心功能和心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入及 [3 H]-亮氨酸([3 H]-Leu)掺入量。结果 :10 -12 - 10 -7mol/Lsalusin -α及salusin - β对成年大鼠离体心脏功能无明显影响 ;但10 -10 - 10 -6mol/Lsalusin -α及salusin - β均呈浓度依赖性地促进心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入及 [3 H]-Leu掺入 ,其效应在 10 -8mol/L时达峰值 ;salusin -α及salusin - β对心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入的效应可被钙通道阻断剂尼卡地平(nicardipine)所拮抗 ,且与内皮素有协同效应。Salusin -α及salusin - β对心肌细胞 [3 H]-Leu掺入的效应可被尼卡地平、钙调磷酸酶抑制剂FK5 0 6、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)阻断剂PD980 59及蛋白激酶C(PKC)阻断剂chelerthinechloride等不同程度抑制。Salusin - β对心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入的效应强于salusin -α,但 [3 H]-Leu掺入的效应两者之间无显著性差异。结论 :Salusin -α及salusin - β对成年大鼠离体心脏功能无直接效应 ,但能促进乳鼠心肌细胞钙摄入及蛋白合成 ,其效应可能与钙通道、钙调神经磷酸酶、MAPK和PKC等信号转导途径有关。Salusin可?

关键词： Salusin 大鼠心脏心肌信号

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新药临床试验中Ⅱ、Ⅲ期临床试验方案的设计及衔接

新药临床试验中Ⅱ、Ⅲ期临床试验方案的设计及衔接

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全国新药临床试验学术研讨会

作者：姚晨北京大学第一医院医学统计室

＜正＞“药品注册管理办法”规定第二十五条:Ⅱ期临床试验:治疗作用摸索阶段。其目的是摸索药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目...

＜正＞“药品注册管理办法”规定第二十五条:Ⅱ期临床试验:治疗作用摸索阶段。其目的是摸索药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的,采用多种形式,包括随机盲法对照临床试验。

关键词：

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钙化大鼠心血管组织肾上腺髓质素及其受体系统的变化

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北京大学学报（医学版） 2004年第3期36卷 238-243页

作者：潘春水齐永芬吴胜英蒋维李桂忠卜定方唐朝枢北京大学第一医院心血管所北京大学基础医学院生理学系国家教育部心血管分子生物学重点实验室北京100083

目的 :探讨钙化大鼠心血管组织肾上腺髓质素 (adrenomedullin ,ADM)生成和ADM及其受体系统———降钙素受体样受体 (calcitoninreceptor likereceptor,CRLR)与受体活性修饰蛋白 (receptoractivitymodifyingprotein ,RAMPs)基因表达的改变及其病理意义。方法 :放射免疫法测定血浆、心肌和血管组织ADM含量 ;半定量RT PCR方法测定心肌和血管ADM、降钙素受体样受体 (CRLR)和RAMP2 / 3mRNA水平。结果 :与对照组大鼠比较 ,钙化大鼠心肌和主动脉钙含量分别高 342 %和 6 0 6 % (P <0 .0 1) ;心肌和主动脉碱性磷酸酶活性分别高 6 6 .5 % (P <0 .0 5 )和 82 .7% (P <0 .0 1)。钙化组大鼠血浆、心肌和血管ADM含量分别较对照组高 5 8% (P <0 .0 1) ,14 .3% (P <0 .0 1)和 2 7.8% (P <0 .0 5 ) ;心肌ADM、CRLR和RAMP2的mRNA水平较对照组分别高 90 .6 % ,15 7.5 %和 119.6 % (均P <0 .0 1) ,而RAMP3mRNA水平较对照组低 14 .1% (P <0 .0 1) ;血管组织ADM、CRLR、RAMP2和RAMP3的mRNA水平较对照组分别高 37.7% (P <0 .0 1) ,4 1.4 % (P <0 .0 1) ,6 0 .1% (P <0 .0 5 )和 13% (P <0 .0 1)。心血管组织中ADM与其受体系统mRNA变化水平有一定的相关性。结论 :钙化大鼠心血管组织ADM生成增加 ,ADM、CRLR和RAMP2 /

关键词：钙化大鼠心血管组织肾上腺髓质素 ADM 受体系统放射免疫法

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缺氧性肺动脉高压肺腺泡内动脉结构重建的超微结构观察

缺氧性肺动脉高压肺腺泡内动脉结构重建的超微结构观察

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第十三届全国电子显微学会议

作者：汤秀英杜军保石云石林张烨柴立军唐朝枢北京大学第一医院电镜室北京大学第一医院儿科北京大学第一医院儿科北京大学第一医院儿科北京大学第一医院电镜室北京大学第一医院电镜室北京大学第一医院心血管病研究所

＜正＞缺氧性肺动脉高压肺血管结构重建的发生机理十分复杂。本文对肺血管结构重建的主要部位肺腺泡内动脉（肌型动脉MA、部分肌型动脉PMA及非肌型动NMA）进行超微结构观察。

关键词：肺动脉高压肺腺泡动脉结构超微结构观察

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急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平动态观察

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中华神经科杂志 2004年第5期37卷 445-446页

作者：田西菊张东素唐朝枢王静廖振林靳翠彬胡伟东周伟仅河北省保定市第一医院内二科 071000 北京大学第一医院心血管病研究室

溶血磷脂酸(LPA)由凝血酶活化的血小板产生,作为血液凝集过程中的早期产物,其在血栓形成早期所起的作用日益受到国内外关注,这方面临床研究较少,为了解LPA在脑梗死发生、发展中的变化,我们对急性脑梗死患者血浆LPA进行动态观察。

关键词： LPA 急性脑梗死患者动态观察血浆溶血磷脂酸早期凝血酶产物水平变化

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