检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肾病研究电子杂志 2021年第5期10卷 278-283页

作者：王爽王素霞北京大学第一医院电镜室暨超微病理中心 100034

淀粉样变是一种蛋白质构象病,蛋白质稳态系统失衡及前体蛋白的错误折叠是淀粉样变的主要发病机制。与胞内伴侣蛋白的作用相似,胞外伴侣蛋白可以协助蛋白质折叠,清除错误折叠或聚集的蛋白质。淀粉样变通常伴有胞外伴侣蛋白的沉积,但其在... 详细信息

淀粉样变是一种蛋白质构象病,蛋白质稳态系统失衡及前体蛋白的错误折叠是淀粉样变的主要发病机制。与胞内伴侣蛋白的作用相似,胞外伴侣蛋白可以协助蛋白质折叠,清除错误折叠或聚集的蛋白质。淀粉样变通常伴有胞外伴侣蛋白的沉积,但其在淀粉样变发生、发展中的作用尚不清楚。本文列举几种常见的伴侣蛋白,从其结构、功能及在淀粉样变发病机制中的作用进行综述。

关键词：淀粉样变胞外伴侣蛋白蛋白质稳态淀粉样纤维丝前体蛋白

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内皮祖细胞调控子宫螺旋动脉重塑以建立子宫胎盘循环

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中华围产医学杂志 2024年第12期27卷 1075-1075页

作者：温馨马京梅北京大学第一医院妇产生殖医学中心北京市母胎医学妊娠合并糖尿病重点实验室

妊娠期子宫螺旋动脉重塑对子宫-胎盘循环的建立至关重要。异常子宫螺旋动脉重塑与子痫前期(preeclampsia,PE)、晚期流产、胎盘植入性疾病和胎儿生长受限等多种妊娠并发症相关,但大多数研究集中在绒毛外滋养细胞(extravillous cytotropho... 详细信息

妊娠期子宫螺旋动脉重塑对子宫-胎盘循环的建立至关重要。异常子宫螺旋动脉重塑与子痫前期(preeclampsia,PE)、晚期流产、胎盘植入性疾病和胎儿生长受限等多种妊娠并发症相关,但大多数研究集中在绒毛外滋养细胞(extravillous cytotrophoblast,EVT)侵袭的调节上,对螺旋动脉重塑过程的认识尚不明确。

关键词：螺旋动脉重塑胎儿生长受限胎盘植入绒毛外滋养细胞晚期流产子痫前期妊娠期子宫子宫胎盘循环

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伴显著浆细胞分化的原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤一例

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中华皮肤科杂志 2021年第3期54卷 248-249页

作者：张悦昕陈喜雪北京大学第一医院皮肤科皮肤病分子诊断北京市重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心 100034

患者男,65岁,因右胸皮疹1年,右肘关节皮疹5个月来我院就诊。患者1年前发现右胸皮下肿物,未予重视,5个月前发现右肘关节绿豆大小肿物,均无明显疼痛或瘙痒,逐渐变大,当地就诊考虑为皮肤良性肿物,嘱继续观察,肿物持续变大.

关键词：右肘关节良性肿物右胸皮下肿物皮肤原发性皮疹浆细胞分化

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发生于特瑞普利单抗长期治疗后的大疱性类天疱疮二例

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中华皮肤科杂志 2021年第2期54卷 131-135页

作者：张悦昕陈喜雪北京大学第一医院皮肤科皮肤病分子诊断北京市重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心100034

例1女,63岁,全身皮疹2个月伴瘙痒,表现为红斑基础上水疱大疱。2年前因直肠肛管恶性黑素瘤行肠周淋巴结清扫术,静脉注射特瑞普利单抗预防性治疗1年,停药后2周出现全身皮疹。上肢红斑处皮损直接免疫荧光示,IgG沿基底膜带沉积;血清盐裂间... 详细信息

例1女,63岁,全身皮疹2个月伴瘙痒,表现为红斑基础上水疱大疱。2年前因直肠肛管恶性黑素瘤行肠周淋巴结清扫术,静脉注射特瑞普利单抗预防性治疗1年,停药后2周出现全身皮疹。上肢红斑处皮损直接免疫荧光示,IgG沿基底膜带沉积;血清盐裂间接免疫荧光,IgG沿表皮侧线状沉积。血清酶联免疫吸附试验示,BP180>200 U/ml。诊断:大疱性类天疱疮,PD-1抑制剂引起?予口服米诺环素200 mg/d,醋酸泼尼松龙20 mg/d,配合全身外用卤米松乳膏,半个月后水疱结痂,红斑变暗。例2女,全身水疱伴痒3月余,皮疹表现为浮肿性红斑基础上紧张性水疱、大疱、血疱,伴结痂。患者有3年阴道恶性黑素瘤史,为阴道黑素瘤术后Ⅳ期,局部复发,右髂血管淋巴结转移。静脉注射特瑞普利单抗治疗2年后出现全身皮疹。红斑处直接免疫荧光,IgG弱阳性,沿基底膜带线状沉积;血清盐裂间接免疫荧光,IgG沿表皮侧线状沉积。血清BP180>200 U/ml。诊断:大疱性类天疱疮,PD-1抑制剂引起?予口服多西环素200 mg/d、醋酸泼尼松龙40 mg/d,2周后水疱完全结痂,红斑变暗。

关键词：类天疱疮,大疱性程序性细胞死亡受体1 抗原,CD274 黑色素瘤免疫相关不良事件

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肾交感神经消融术治疗高血压的有效性及安全性荟萃分析

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中国介入心脏病学杂志 2021年第7期29卷 391-402页

作者：李敏范芳芳张岩周菁马为霍勇北京大学第一医院心内科北京100034 北京大学第一医院心血管疾病研究所北京100034 北京大学第一医院超声心动图中心实验室北京100034

目的研究肾交感神经消融术(RDN)在高血压治疗中的有效性,同时进一步评估其安全性。方法检索中英文数据库,包括The Cochrane Library、PubMed、Embase、MEDLINE、中国知网、万方,时间截至2020年5月。搜索与RDN相关的随机对照研究,试验组... 详细信息

目的研究肾交感神经消融术(RDN)在高血压治疗中的有效性,同时进一步评估其安全性。方法检索中英文数据库,包括The Cochrane Library、PubMed、Embase、MEDLINE、中国知网、万方,时间截至2020年5月。搜索与RDN相关的随机对照研究,试验组为行RDN治疗高血压的患者,对照组为常规治疗或者假手术组,血压的评估方法包括24 h动态血压或诊室血压,收集治疗前后的收缩压及舒张压,同时记录每个研究中出现的不良事件。结果最终纳入13项研究,共1841例患者。研究结果显示,与对照组相比,试验组不论收缩压还是舒张压均显著下降,试验组的24 h动态血压收缩压平均降低了3.97 mmHg(95%CI–5.15~–2.79,P<0.00001;1 mmHg=0.133 kPa),诊室收缩压降低了8.82 mmHg(95%CI–13.03~–4.61,P<0.0001),24 h动态血压舒张压平均降低了1.95 mmHg(95%CI–2.70~–1.20,P<0.00001),诊室舒张压降低了4.39 mmHg(95%CI–6.05~–2.73,P<0.00001)。试验组的不良事件发生率(16.7%)与对照组(12.1%)相比,差异无统计学意义。对24 h动态血压收缩压进行亚组分析,结果显示对基线心率≥72次/分、服用降压药物数目<5种者RDN降压效果更明显,但交互作用不显著。结论RDN可以显著降低高血压患者的血压水平且不会增加不良事件。

关键词：肾交感神经消融术高血压荟萃分析

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错配修复蛋白状态与不良临床病理特征对结肠癌患者预后的交互作用分析

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中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 826-835页

作者：李珂璇赵富强吴清彬张峻岭罗双灵胡时栋吴斌李鹤立林国乐邱辉忠陆君阳徐徕王征杜晓辉康亮汪欣王自强刘骞肖毅中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科结直肠专业组北京100730 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 四川大学华西临床医学院/华西医院结直肠肿瘤中心成都610041 北京大学第一医院胃肠外科北京100034 中山大学附属第六医院结直肠外科广东省胃肠病学研究所广东省结直肠盆底疾病研究重点实验室广州510655 解放军总医院第一医学中心普通外科北京100853 华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科武汉430022

目的探讨错配修复蛋白状态与不良临床病理特征对Ⅰ~Ⅲ期结肠癌患者预后的交互效应。方法采用回顾性队列研究方法。收集2016年1月至2017年12月全国7家医院收治的1650例Ⅰ~Ⅲ期结肠癌患者的临床病理资料;男963例,女687例;年龄为62(53,71)... 详细信息

目的探讨错配修复蛋白状态与不良临床病理特征对Ⅰ~Ⅲ期结肠癌患者预后的交互效应。方法采用回顾性队列研究方法。收集2016年1月至2017年12月全国7家医院收治的1650例Ⅰ~Ⅲ期结肠癌患者的临床病理资料;男963例,女687例;年龄为62(53,71)岁。1650例患者根据错配修复蛋白状态分为错配修复蛋白表达缺失(dMMR)230例与错配修复蛋白表达完整(pMMR)1420例。观察指标:(1)不同错配修复蛋白状态患者的临床病理特征比较。(2)影响dMMR患者生存结局的因素分析。(3)影响pMMR患者生存结局的因素分析。(4)错配修复蛋白状态与不良临床病理特征对生存结局影响的交互作用分析。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料采用Mann-WhitneyU检验。缺失值使用随机森林插补法进行数据插补。单因素分析采用COX比例风险回归模型。多因素分析采用COX逐步回归(向前逐步回归法)。乘法交互效应的系数使用COX比例风险回归模型的交互项系数获得。加法交互效应使用交互作用超额相对危险度(RERI)进行评价。结果(1)不同错配修复蛋白状态患者的临床病理特征比较。dMMR和pMMR患者年龄、T分期、淋巴结检出数目、淋巴结检出数目<12枚、高级别肿瘤比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)影响dMMR患者生存结局的因素分析。多因素分析结果显示:T分期、N分期、淋巴结检出数目<12枚是影响dMMR患者无病生存的独立因素(风险比=3.548,2.589,6.702,95%可信区间为1.460~8.620,1.064~6.301,1.886~23.813,P<0.05);年龄、N分期是影响dMMR患者总生存的独立因素(风险比=1.073,10.684,95%可信区间为1.021~1.126,2.311~49.404,P<0.05)。(3)影响pMMR患者生存结局的因素分析。多因素分析结果显示:年龄、T分期、N分期、脉管瘤栓是影响pMMR患者无病生存的独立因素(风险比=1.018,2.214,2.598,1.549,95%可信区间为1.006~1.030,1.618~3.030,1.921~3.513,1.118~2.147,P<0.05);年龄、T分期、N分期、高级别肿瘤是影响pMMR患者总生存的独立因素(风险比=1.036,2.080,2.591,1.615,95%可信区间为1.020~1.052,1.407~3.075,1.791~3.748,1.114~2.341,P<0.05)。(4)错配修复蛋白状态与不良临床病理特征对生存结局影响的交互作用分析。交互作用结果显示:淋巴结检出数目<12枚与错配修复蛋白状态对结肠癌患者无病生存影响的乘法交互效应显著(风险比=3.923,95%可信区间为1.057~14.555,P<0.05);年龄、高级别肿瘤与错配修复蛋白状态对结肠癌患者总生存影响的加法交互效应显著(RERI=-0.033,-1.304,95%可信区间为-0.049~-0.018,-2.462~-0.146)。结论错配修复蛋白状态与不良临床病理特征(淋巴结检出数目<12枚、高级别肿瘤)在Ⅰ~Ⅲ期结肠癌患者的预后中存在交互作用。在dMMR患者中,淋巴结检查数目<12枚对预后不良的提示作用强;而在pMMR患者中,高级别肿瘤对预后不良的提示作用强。

关键词：结肠肿瘤不良病理特征错配修复生存交互作用

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北京社区人群视网膜动脉硬化分级与10年心血管病风险(China-PAR预测模型)的关系研究

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眼科 2022年第4期31卷 260-265页

作者：佘海澄严棽棽孙蓬飞范芳芳姜一梦贾佳刘博周金琼张岩首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心眼科学与视觉科学北京市重点实验室100730 北京大学第一医院心内科 100034 北京大学第一医院心血管疾病研究所 100034

目的探讨北京社区人群视网膜动脉硬化分级与中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测(China-PAR)模型预测10年心血管病(CVD)风险的关系。设计横断面研究。研究对象北京市石景山社区动脉粥样硬化研究队列中完成2019年12月至2020年1月随访... 详细信息

目的探讨北京社区人群视网膜动脉硬化分级与中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测(China-PAR)模型预测10年心血管病(CVD)风险的关系。设计横断面研究。研究对象北京市石景山社区动脉粥样硬化研究队列中完成2019年12月至2020年1月随访、无心血管疾病史、问卷调查资料完整且完成双眼彩色眼底照检查者673例。方法视网膜动脉硬化程度分级采用Scheie分级法。采用多因素Logistic回归分析视网膜动脉硬化分级与10年CVD发病风险的关系,并进一步调整了China-PAR模型中不包含的变量:降血糖药、降血脂药及肾小球滤过率(eGFR)分组。主要指标10年心血管病风险(China-PAR预测模型)。结果受试者平均年龄(61.9±7.4)岁,女性占62.7%(422例),合并高血压、血脂异常和糖尿病的比例分别为53.0%(357例)、78.0%(525例)和30.5%(205例),合并心血管病家族史者占23.5%(158例),视网膜动脉硬化0~1级、2级和3~4级分别为57.1%(384例)、37.3%(251例)和5.6%(38例)。在China-PAR模型计算的10年CVD发病风险中,低危209例(31.1%),中危206例(31.1%),高危258例(38.3%)。多因素回归分析结果显示,视网膜动脉硬化分级与10年CVD发病风险呈正相关,与视网膜动脉硬化0~1级相比,2级视网膜动脉硬化CVD中风险比例增加52%(OR=1.52,95%CI:1.00~2.31,P=0.048),而CVD高风险比例增加92%(OR=1.92,95%CI:1.24~2.96,P=0.003);与视网膜动脉硬化0~1级相比,3~4级视网膜动脉硬化CVD中风险比例增加6.47倍(OR=7.47,95%CI:1.62~34.52,P=0.010),而CVD高风险比例增加7.62倍(OR=8.62,95%CI:1.87~39.69,P=0.006)。结论视网膜动脉硬化分级与China-PAR模型预测的10年CVD风险显著相关,视网膜动脉硬化程度越重,10年CVD发病风险越高。

关键词：视网膜动脉硬化心血管病风险预测 China-PAR模型

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阿尔茨海默病发病机制与药物治疗研究进展

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生理科学进展 2023年第2期54卷 81-89页

作者：卢彦宇方梓庄范洋溢王炳蔚郑瑞茂北京大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系北京100191 北京大学第一医院神经内科北京100034 北京大学人民医院神经内科北京100044 北京大学神经科学研究所教育部神经科学重点实验室国家卫生健康委员会神经科学重点实验室北京100191

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是以认知衰退和行为障碍为特征的神经退行性疾病,多发于老年人。近年来,AD发病率和死亡率上升且趋年轻化。AD病因包括:淀粉样蛋白沉积、tau蛋白聚集、载脂蛋白异常、血管病变、重金属紊乱、氧... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是以认知衰退和行为障碍为特征的神经退行性疾病,多发于老年人。近年来,AD发病率和死亡率上升且趋年轻化。AD病因包括:淀粉样蛋白沉积、tau蛋白聚集、载脂蛋白异常、血管病变、重金属紊乱、氧化应激及遗传因素等。淀粉样蛋白斑块聚集和神经纤维缠结是AD主要病理标志。β淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)病理性累积被认为是AD发病主因之一。目前,AD仍缺乏有效疗法。本文综述AD发病机制和治疗策略相关进展,以期为AD研究与诊疗提供参考信息。

关键词：阿尔茨海默病神经退行性疾病发病机制新药研发

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氧含量通过调节蛋白质类泛素化修饰影响肝癌化疗药物敏感性的研究

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现代肿瘤医学 2023年第23期31卷 4295-4300页

作者：闫玉兰张春艳邵志江陈贺凯张树朋赵徽吴问汉天津市第五中心医院血液肿瘤科天津300450 天津市第五中心医院普通外科天津300450 天津市早产儿器官发育表观遗传重点实验室天津300450 北京大学第一医院普通外科北京100034

目的:从蛋白质类泛素化修饰角度解读氧含量对肝癌化疗药物敏感性的影响,为未来肝癌患者的化疗增敏治疗提供实验依据。方法:以人源性肝癌细胞株Hep3B为实验对象,分别置于乏氧、常氧及高氧培养环境,Western Blot法检测小泛素样相关修饰蛋... 详细信息

目的:从蛋白质类泛素化修饰角度解读氧含量对肝癌化疗药物敏感性的影响,为未来肝癌患者的化疗增敏治疗提供实验依据。方法:以人源性肝癌细胞株Hep3B为实验对象,分别置于乏氧、常氧及高氧培养环境,Western Blot法检测小泛素样相关修饰蛋白1(small ubiquitin-like-related modified protein 1,SUMO1)、SUMO2/3、性别决定区Y-box2(sex-determining region Y-box2,Sox2)和八聚体结合转录因子4(octamer-binding transcription factor 4,Oct4)的蛋白表达水平;观察Hep3B细胞克隆球形成率;然后在Hep3B细胞培养基中加入顺铂,MTT法检测肿瘤细胞半数致死量,ELISA法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:乏氧及高氧均不影响共价态SUMO1产物的增加(P>0.05),乏氧能够明显增加共价态SUMO2/3产物,但高氧则短暂升高共价态SUMO2/3产物后又快速下调;乏氧能够增加肿瘤细胞克隆球形成率及细胞干性维持蛋白Sox2和Oct4的蛋白表达(P<0.05),而高氧则降低克隆球形成率及Sox2和Oct4的蛋白表达(P<0.05);乏氧能够提高Hep3B细胞对顺铂的半数致死量(P<0.05),降低LDH水平及细胞凋亡率(P<0.05),高氧则能够降低Hep3B细胞对顺铂的半数致死量(P<0.05),提高LDH水平及细胞凋亡率(P<0.05)。结论:乏氧能够通过提高蛋白质SUMO化修饰水平增加肝癌细胞干性,降低化疗药物敏感性;高氧则能够通过降低蛋白质SUMO化修饰水平降低肝癌细胞干性,提高化疗药物敏感性。

关键词：肝癌小泛素相关修饰蛋白乏氧高氧化疗敏感性

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体外受精移植伴胎盘植入者的妊娠及分娩特征

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中华围产医学杂志 2023年第5期26卷 433-433页

作者：马永丹马京梅北京大学第一医院妇产科、妊娠合并糖尿病母胎医学北京市重点实验室

胎盘植入性疾病(placenta accreta spectrum,PAS)指胎盘绒毛滋养细胞浸润并侵入子宫深肌层,分娩时胎盘难以自然剥离,导致产后出血等严重并发症的一类疾病。PAS的临床诊断依赖影像学指征及危险因素。现已明确体外受精移植(in vitro ferti... 详细信息

胎盘植入性疾病(placenta accreta spectrum,PAS)指胎盘绒毛滋养细胞浸润并侵入子宫深肌层,分娩时胎盘难以自然剥离,导致产后出血等严重并发症的一类疾病。PAS的临床诊断依赖影像学指征及危险因素。现已明确体外受精移植(in vitro fertilization,IVF)是PAS的独立危险因素。^([1])2022年12月,《美国妇产科杂志·母胎医学》(American Journal of Obstetrics&GynecologyMFM)刊出了一篇文献,评估IVF伴PAS者(IVF-PAS)与自然受孕伴PAS者(N-PAS)的妊娠特征和分娩结局^([2])。

关键词：胎盘植入体外受精深肌层自然受孕临床诊断危险因素产后出血 IVF

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