检索结果-内蒙古大学图书馆

中华微生物学和免疫学杂志 2017年第1期37卷 14-21页

作者：姚丽敏张淑贞万喆李若瑜余进北京大学第一医院皮肤性病科、北京大学真菌和真菌病研究中心、北京市皮肤病分子诊断重点实验室 100034 河南省人民医院皮肤性病科郑州450003

目的初步探究宿主对少根根霉的免疫识别模式及适应性免疫机制。方法提取野生型及Card9缺陷小鼠骨髓来源细胞（bone marrow-derived cells, BMDCs），将使用和未使用Syk抑制剂的BMDCs与肿胀期及静止期少根根霉孢子孵育，24 h后ELISA法检... 详细信息

目的初步探究宿主对少根根霉的免疫识别模式及适应性免疫机制。方法提取野生型及Card9缺陷小鼠骨髓来源细胞（bone marrow-derived cells, BMDCs），将使用和未使用Syk抑制剂的BMDCs与肿胀期及静止期少根根霉孢子孵育，24 h后ELISA法检测细胞上清液IL-23、IL-1β和IL-12分泌情况。提取并分离小鼠na？ve T细胞，并与已被不同时期孢子刺激的BMDCs共孵育，4 d后ELISA法检测细胞上清液中IL-17A和IFN-γ分泌情况，收集细胞使用流式细胞术检测T细胞分化情况。将静止期与肿胀期孢子进行免疫荧光染色，使用Confocal显微镜观察孢子表面β-葡聚糖暴露情况。将肿胀期孢子与可溶性Dectin-1、Dectin-2、TLR2和MMR共孵育，检测结合情况。结果肿胀期而非静止期少根根霉孢子可以刺激野生型小鼠的BMDCs产生细胞因子IL-23、IL-1β和IL-12，并诱导Th17和Th1细胞分化，肿胀期少根根霉孢子刺激T细胞分泌的IL-17A和IFN-γ明显高于静止期孢子。使用Syk抑制剂抑制后，肿胀期孢子刺激野生型小鼠BMDCs产生细胞因子与T细胞分化的能力明显降低。Card9缺陷小鼠的BMDCs经肿胀期孢子刺激后产生细胞因子和T细胞分化的能力低于野生型小鼠。Confocal显微镜显示，在肿胀期而非静止期少根根霉表面出现了β-葡聚糖的暴露。可溶性蛋白结合实验显示肿胀期孢子表面有可以与Dectin-1和TLR2结合的病原相关分子模式（PAMPs）。结论肿胀期少根根霉孢子可能因为表面暴露了能与Dectin-1结合的β-葡聚糖，从而刺激BMDCs分泌细胞因子IL-23、IL-1β和IL-12，诱发T细胞分化并分泌细胞因子IL-17A和IFN-γ，这一反应是Syk-Card9通路依赖的。

关键词：骨髓来源细胞少根根霉 Syk—Card9

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真菌与变态反应性疾病的相关性

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中国真菌学杂志 2017年第4期12卷 237-239,236页

作者：宋营改李若瑜王爱平北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

真菌的孢子和(或)菌丝经各种途径进入人体后,都有可能引起过敏反应,呼吸道和皮肤是真菌致敏的主要反应器官。该文就常见的致敏真菌、真菌的致敏机制、真菌所致呼吸道和皮肤变态反应性疾病等进行综述。

关键词：真菌呼吸道皮肤变态反应性疾病

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新细胞因子LYG1在真菌感染的功能研究

新细胞因子LYG1在真菌感染的功能研究

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第十三届全国免疫学学术大会

作者：张凯马大龙李若瑜韩文玲北京大学医学部免疫学系卫生部医学免疫学重点实验室北京大学人类疾病基因研究中心北京大学第一医院皮肤性病科皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京大学真菌和真菌病研究中心

研究背景:随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用,真菌感染的发病率逐年升高。Th1和Th17细胞分泌的IFN-γ和IL-17、IL-22等细胞因子在抗真菌感染中发挥重要的作用。LYG1(Lysozyme G-like 1)是北京大学免疫学系发现的新细胞因子,其含有... 详细信息

研究背景:随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用,真菌感染的发病率逐年升高。Th1和Th17细胞分泌的IFN-γ和IL-17、IL-22等细胞因子在抗真菌感染中发挥重要的作用。LYG1(Lysozyme G-like 1)是北京大学免疫学系发现的新细胞因子,其含有一个溶菌酶样结构域,属于溶菌酶G超家族成员。本实验室前期研究发现LYG1在zymosan刺激的DC细胞中表达上调;其能促进人CD4+T细胞分泌IFN-γ,促进人和小鼠Th1细胞体外分化和IFN-γ分泌,促进小鼠Th1细胞体内分化。研究目的 :探讨新细胞因子LYG1在真菌感染中的作用。方法 :利用Lyg1基因敲除小鼠和WT小鼠构建系统性白念珠菌感染模型,通过观察小鼠生存率、HE和PAS染色、组织学病理分析,以及利用CBA检测细胞因子在感染小鼠血清中的表达水平初步分析其在真菌感染中的作用。结果 :与野生型小鼠相比,Lyg1基因敲除小鼠对系统性白念珠菌感染的耐受能力显著降低,肾脏HE染色和PAS染色可以发现其中有大量炎性细胞浸润,炎症反应明显,在炎症区域中存在大量菌丝、假菌丝和酵母型的白念珠菌。细胞因子检测发现系统性感染Lyg1敲除小鼠血清中IL-12p70、IFN-γ、IL-23、 IL-17A以及TNF-α均降低,提示新细胞因子LYG1可能在抗真菌感染中发挥重要作用。结论 :新细胞因子LYG1具有抗真菌作用。

关键词：细胞因子 LYG1 真菌感染

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声带曲霉病的性状及诊治进展

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中国真菌学杂志 2017年第6期12卷 382-384页

作者：秦瑶李天成王爱平北京大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科北京100034 北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

声带曲霉病为声带真菌病中最常见的类型,但在耳鼻咽喉科真菌感染中发病率低,早期症状不典型,易误诊误治。查体或在纤维喉镜下可见声带附有白色或灰黄色苔膜,如对声带分泌物涂片进行真菌直接镜检和(或)培养有助于明确诊断,必要时取活检... 详细信息

声带曲霉病为声带真菌病中最常见的类型,但在耳鼻咽喉科真菌感染中发病率低,早期症状不典型,易误诊误治。查体或在纤维喉镜下可见声带附有白色或灰黄色苔膜,如对声带分泌物涂片进行真菌直接镜检和(或)培养有助于明确诊断,必要时取活检进行组织病理检查。治疗包括局部或全身抗真菌药物治疗、手术治疗或综合治疗。该文就声带曲霉病的临床表现、实验室检查和治疗进行综述。

关键词：声带曲霉病诊断治疗

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我国重要病原性真菌的耐药性研究现状

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微生物与感染 2017年第1期12卷 2-7页

作者：刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

近年来,病原性真菌的耐药现象越来越多,呈逐年上升趋势,且所致侵袭性感染已成为目前临床上患者死亡的重要原因之一。本文就我国在耐药性真菌的判断、流行病学、耐药机制及其防治等方面的研究现状进行简单介绍。

关键词：病原性真菌耐药性机制

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播散性暗色丝孢霉病患者CARD9突变及相关免疫学研究

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微生物与感染 2017年第1期12卷 14-23页

作者：张瑞珺王晓雯万喆李若瑜北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌与真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

暗色丝孢霉病是指由暗色真菌引起的皮肤、皮下组织乃至深部组织脏器的感染。本研究探讨1例由皮肤及皮下组织暗色丝孢霉病逐渐进展为播散性暗色丝孢霉病患者的遗传背景及其抗真菌免疫功能。收集患者10余年病情进展的临床资料及真菌检查结... 详细信息

暗色丝孢霉病是指由暗色真菌引起的皮肤、皮下组织乃至深部组织脏器的感染。本研究探讨1例由皮肤及皮下组织暗色丝孢霉病逐渐进展为播散性暗色丝孢霉病患者的遗传背景及其抗真菌免疫功能。收集患者10余年病情进展的临床资料及真菌检查结果,进行临床资料及真菌学研究;对外周血DNA采用Sanger测序,进行遗传学研究;提取患者及正常人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),采用蛋白免疫印迹法、流式细胞术、化学发光法、酶联免疫吸附试验等进行免疫学研究。结果显示,患者胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containing protein 9,CARD9)基因存在新的复合杂合错义突变(p.R35Q和p.E81K),CARD9蛋白表达正常,外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBL)Th1和Th17细胞比例均降低;PBMC抗疣状瓶霉感染存在天然及适应性免疫缺陷。本研究首次报道1例播散性暗色丝孢霉病患者存在CARD9基因新发错义突变,同时发现患者PBMC抗真菌的天然及适应性免疫存在缺陷,提示CARD9蛋白在暗色丝孢霉病发病中可能发挥重要作用。

关键词：播散性暗色丝孢霉病 CARD9 疣状瓶霉外周血单个核细胞免疫缺陷

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两株希木龙假丝酵母14α-去甲基化酶基因(ERG11)的克隆及其功能初步验证

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微生物与感染 2017年第2期12卷 89-93页

作者：张浩王千刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

为探讨希木龙假丝酵母(假丝酵母又称念珠菌)的耐药机制,首先克隆出两株希木龙念珠菌ERG11基因,初步验证其功能,从而为后续研究奠定基础。从美国国家生物技术信息中心(National Center of Biotechnology Information,NCBI)基因数据库中... 详细信息

为探讨希木龙假丝酵母(假丝酵母又称念珠菌)的耐药机制,首先克隆出两株希木龙念珠菌ERG11基因,初步验证其功能,从而为后续研究奠定基础。从美国国家生物技术信息中心(National Center of Biotechnology Information,NCBI)基因数据库中获取白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和光滑念珠菌Erg11蛋白的保守序列,设计简并引物,聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增获得希木龙念珠菌ERG11cDNA部分片段;用快速cDNA末端扩增法(rapid amplification of cDNA ends,RACE)分别扩增其5′和3′端,获得完整的ERG11编码序列(coding sequence,CDS);将CDS克隆到pYES2表达载体中,在尿嘧啶营养缺陷型酿酒酵母中过表达ERG11;用微量液基稀释法检测转化后的酿酒酵母对氟康唑的敏感性,初步验证其功能。结果显示,简并PCR扩增获得预期708bp片段,5′RACE和3′RACE分别获得385bp和1 336bp片段,经纯化、克隆、测序、比对分析,获得两株菌的ERG11CDS;比对其编码的蛋白,与其他念珠菌的Erg11蛋白高度同源;分别检测克隆了这两株希木龙念珠菌ERG11CDS表达载体的酿酒酵母对氟康唑的敏感性,发现过表达ERG11明显降低其对氟康唑的敏感性。结果提示,简并PCR联合RACE能准确有效地克隆出希木龙念珠菌ERG11基因,用pYES2酿酒酵母表达系统能初步验证其功能。

关键词：希木龙假丝酵母简并聚合酶链反应快速cDNA末端扩增法

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CARD9缺陷致棘状外瓶霉感染机制研究

CARD9缺陷致棘状外瓶霉感染机制研究

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第八届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛

作者：张瑞珺吴伟伟王晓雯李若瑜北京大学第一医院皮肤性病科皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京大学真菌和真菌病研究中心

本课题组前期通过遗传学方法，发现1例顽固性棘状外瓶霉皮肤感染患者具有胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因的复合杂合突变(p.S23X和p.D274fsX60).本研究利用Card9基因敲除小鼠，探讨CARD9缺陷导致棘状外瓶霉易感的相关免疫学机制.

关键词： CARD9 棘状外瓶霉易感性 P38MAPK

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希木龙念珠菌的耐药机制研究及全基因组de novo测序检测

希木龙念珠菌的耐药机制研究及全基因组de novo测序检测

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中国菌物学会第七届全国会员代表大会暨2017年学术年会

作者：张浩王千周亚彬李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室

近年来,由希木龙念珠菌（Candida haemulonii）感染导致的真菌性疾病的发病率逐渐增高。希木龙念珠菌作为机会性致病菌主要引起免疫低下或受损患者发生感染。由其感染引起的疾病包括甲癣,导管相关的真菌血症等。希木龙念珠菌是一种多重... 详细信息

近年来,由希木龙念珠菌（Candida haemulonii）感染导致的真菌性疾病的发病率逐渐增高。希木龙念珠菌作为机会性致病菌主要引起免疫低下或受损患者发生感染。由其感染引起的疾病包括甲癣,导管相关的真菌血症等。希木龙念珠菌是一种多重耐药菌,其对两性霉素B耐药,且大部分菌株对唑类药物耐药。临床上治疗希木龙念珠菌的感染常常给予氟康唑和两性霉素B联合用药,但联合用药对治疗其引起的深部真菌感染效果较差。因此,研究希木龙念珠菌的耐药机制具有重要的临床意义。本研究对来自于3名念珠菌病患者血液中分离的4株菌进行鉴定,测定其ITS1/2和D1/D2区域的序列发现,3株菌为Candida haemulonii,分别命名为BMU05228,BMU05529和BMU05535,1株菌为Candida duobushaemulonii,命名为BMU05314。使用微量液基稀释法检测发现,BMU05228对氟康唑（FLC）敏感,其余耐药。接着对这4株菌的ERG11、CDR1、CDR2和UPC2基因进行测序,结果发现这些基因并未发生突变。随后使用q-PCR的方法检测ERG11、CDR1和CDR2的表达量发现,耐药菌的ERG11和CDR1的表达水平比敏感菌明显增高。这一结果提示,ERG11和CDR1的过表达可能是导致希木龙念珠菌对FLC耐药的机制。由于希木龙念珠菌的基因组序列未知,因此为了进一步揭示其耐药性产生的机制,本研究对希木龙念珠菌进行了全基因组de novo测序,并对耐药菌进行了重测序以及转录组测序。结果显示,二代联合三代测序的方法能够得到较完整的希木龙念珠菌全基因组序列;重测序结果显示,耐药菌中132个编码基因发生了错义突变,4个编码基因的翻译提前终止,7个编码基因发生了移码突变;转录组结果显示耐药菌中药物外排泵基因的表达水平明显增高。这些结果提示,外排泵基因的高表达有可能是导致其产生耐药性的原因,并且编码基因的突变可能导致了外排泵基因的高表达或者通过其他机制造成耐药性的产生。

关键词：希木龙念珠菌唑类药物耐药机制全基因组测序

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三唑类抗真菌新药泊沙康唑和伏立康唑简介

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菌物学报 2018年第10期37卷 1391-1398页

作者：刘洁胡小平刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034 北京大学深圳医院皮肤性病科广东深圳518036

随着侵袭性真菌感染的发病率和死亡率逐年增多,新近问世的新型抗真菌药物也越来越多。新一代广谱三唑类抗真菌药物泊沙康唑和伏立康唑,在体内和体外均有较强的抗真菌活性,临床上用其来预防和治疗侵袭性真菌感染。两药具有共有的作用机制... 详细信息

随着侵袭性真菌感染的发病率和死亡率逐年增多,新近问世的新型抗真菌药物也越来越多。新一代广谱三唑类抗真菌药物泊沙康唑和伏立康唑,在体内和体外均有较强的抗真菌活性,临床上用其来预防和治疗侵袭性真菌感染。两药具有共有的作用机制,在抗真菌活性、药物代谢及安全性方面有着各自特点。分子结构上泊沙康唑和伏立康唑优于原有药物伊曲康唑和氟康唑,从而具备更强、更广的抗菌谱。两药的研发和应用表明抗真菌药物研究正朝着高效、广谱、低毒的方向发展,成为治疗各种类型真菌感染新的有力手段。然而,两药在临床研究和血药浓度监测方面仍待深入探究。本文将从分子结构、作用机制、适应症和药代动力学方面介绍两药,并对两药在未来的临床应用进行展望,为临床应用提供帮助。

关键词：真菌感染分子结构适应症药代动力学

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