检索结果-内蒙古大学图书馆

中华皮肤科杂志 2025年第2期58卷 145-153页

作者：张道宁林萍萍田杰张国红李航北京大学第一医院皮肤性病科皮肤病分子诊断北京市重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心国家药品监督管理局化妆品质量控制与评价重点实验室北京100034 汕头大学医学院病理学系汕头515041

目的从转录组水平描述瘢痕疙瘩的潜在皮损范围,为解析瘢痕疙瘩切除后复发提供分子证据。方法收集2022年7-12月在北京大学第一医院皮肤性病科临床确诊并经手术切除治疗的瘢痕疙瘩患者3例,分别取其瘢痕疙瘩及瘢痕疙瘩旁真皮组织,同时收集... 详细信息

目的从转录组水平描述瘢痕疙瘩的潜在皮损范围,为解析瘢痕疙瘩切除后复发提供分子证据。方法收集2022年7-12月在北京大学第一医院皮肤性病科临床确诊并经手术切除治疗的瘢痕疙瘩患者3例,分别取其瘢痕疙瘩及瘢痕疙瘩旁真皮组织,同时收集4例良性皮肤肿瘤旁真皮组织作为对照。通过原代细胞培养纯化获得真皮成纤维细胞,传至第2代后进行转录组测序并进行差异基因筛选、基因本体论(GO)功能以及京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析。在分析差异表达基因时,定义差异表达倍数(FC)>2且P<0.05的基因为表达上调基因,FC<0.5且P<0.05的基因为表达下调基因。通过分析已发表文献中瘢痕疙瘩与瘢痕疙瘩旁组织的单细胞转录组测序数据(GSA数据库中HRA000425)及正常真皮单细胞转录组测序数据(GEO数据库中GSE130973),侧面验证本研究中转录组结果的准确性。在本研究及文献中的组织样本中验证瘢痕疙瘩旁关键基因的表达。结果与瘢痕疙瘩成纤维细胞相比,瘢痕疙瘩旁及对照真皮成纤维细胞共同的表达上调基因63个,富集在脂质运输(P=0.038)、离子运输(P=0.040)等生物学过程;与对照真皮成纤维细胞相比,瘢痕疙瘩旁及瘢痕疙瘩成纤维细胞共同的表达上调基因56个,富集在转化生长因子β信号通路(P<0.001)等。瘢痕疙瘩、瘢痕疙瘩旁真皮成纤维细胞分别与对照真皮成纤维细胞相比,仅在瘢痕疙瘩旁表达上调的差异基因有79个;经基因表达基值过滤与一致性分析,最终获得与瘢痕疙瘩旁转录组特征密切相关的候选基因13个(平均表达量>1000且组内表达量方差<30000的基因),包括抑制瘢痕疙瘩形成相关基因SMAD6、SMAD7及促进瘢痕疙瘩形成相关基因MSX1、SNAI1、EDN1,同样参与细胞生长、骨化、软骨形成等生物学过程(均P<0.01)。通过ChEA3网站进行转录因子的富集分析发现,上述13个基因富集到的转录因子包括成肌分化蛋白1(MYOD1)、成肌素(MYOG)等(均P<0.05)。结论与瘢痕疙瘩和对照真皮成纤维细胞相比,瘢痕疙瘩旁真皮成纤维细胞的转录特征是同时高表达抑制和促进瘢痕疙瘩形成的相关基因,可能从分子水平解释瘢痕疙瘩旁组织与正常皮肤形态学的相似性及瘢痕疙瘩高复发倾向的潜在机制。

关键词：瘢痕疙瘩转录组成纤维细胞差异表达基因瘢痕疙瘩旁真皮组织

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银屑病小分子药物治疗的研究进展

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中华医学杂志 2025年第16期

作者：杨之辉陈文李航北京大学第一医院皮肤性病科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室国家药品监督管理局化妆品质量控制与评价重点实验室北京

银屑病是常见的系统性炎症性疾病, 严重影响患者生活质量。近20年来不同类型生物制剂的上市使银屑病治疗效果得到显著提升, 但其物流存储需要特殊条件, 使用方式多是注射, 妨碍了药物的可及性。小分子靶向药物近年崭露头角, 进入视野的... 详细信息

银屑病是常见的系统性炎症性疾病, 严重影响患者生活质量。近20年来不同类型生物制剂的上市使银屑病治疗效果得到显著提升, 但其物流存储需要特殊条件, 使用方式多是注射, 妨碍了药物的可及性。小分子靶向药物近年崭露头角, 进入视野的银屑病治疗药物包括Janus激酶(JAK)抑制剂[靶点为JAK1、JAK2、JAK3、酪氨酸激酶2(TYK2)]及磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂, 它们具有成本低、用药便捷的优势。迄今已经上市的用于治疗银屑病的小分子靶向药物尚不多, 但据报道有多种产品处于研发中, 如口服的白细胞介素(IL)-17A及IL-23受体抑制剂、视黄酸受体相关孤儿受体(ROR)γt反向激动剂、A3腺苷受体(A3AR)激动剂, 相关临床研究已经成为热点领域。本文简要概述了银屑病相关各类小分子药物2023—2024年度的最新临床试验证据、用药经验及药品上市后监测数据, 为基于不同临床场景的银屑病小分子靶向治疗提供依据。

关键词：银屑病银屑病关节炎小分子药物 JAK抑制剂 TYK2抑制剂 PDE4抑制剂

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临界温度阈值检测在冷接触性荨麻疹中的临床应用

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中华皮肤科杂志 2020年第5期53卷 352-355页

作者：陈玉迪刘擘宋晓婷赵作涛北京大学第一医院皮肤科北京市皮肤病分子诊断重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心100034

目的研究温度测试仪测定临界温度阈值(CTT)在冷接触性荨麻疹诊断中的应用,并探究CTT与冷接触性荨麻疹疾病活动度、疾病控制情况及患者生活质量的关系。方法回顾2017年10月至2019年3月就诊于北京大学第一医院皮肤科的20例冷接触性荨麻疹... 详细信息

目的研究温度测试仪测定临界温度阈值(CTT)在冷接触性荨麻疹诊断中的应用,并探究CTT与冷接触性荨麻疹疾病活动度、疾病控制情况及患者生活质量的关系。方法回顾2017年10月至2019年3月就诊于北京大学第一医院皮肤科的20例冷接触性荨麻疹。患者首次就诊时自评疾病活动度,首次就诊及之后的2次随访时检测患者CTT,并由患者评价皮肤病生活质量指数(DLQI)。第2次随访时,评价患者的疾病控制情况。采用Spearman相关性检验分析CTT与疾病活动度、CTT改善度与疾病控制情况的相关性。Friedman检验比较治疗过程中CTT、DLQI的改善情况,并采用Bonferroni多重检验进行组间两两比较。结果患者自评疾病活动度:轻度3例,中度8例,重度9例,疾病活动度与CTT呈正相关(rs=0.573,P=0.008)。医生评价疾病控制情况:3例不佳,6例一般,11例良好,疾病控制情况与CTT的改善度呈正相关(rs=0.516,P=0.020)。首次就诊及2次随访时CTT依次为(20.10±4.67)℃、(10.75±5.30)℃、中位数5.50(P25,P75为4.00,10.75)℃,差异有统计学意义(χ^2=34.16,P<0.001),DLQI值分别为(19.75±3.81)分、(8.45±6.27)分、中位数0.50(P25,P75为0,9.00)分,差异有统计学意义(χ^2=35.23,P<0.001);2次随访时CTT、DLQI值均低于首次就诊时(均P<0.001)。结论CTT可反映患者的疾病活动度,并与患者生活质量及疾病控制情况相关。

关键词：荨麻疹冷温度皮肤激发试验疾病严重程度指数临界温度阈值

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伴显著浆细胞分化的原发性皮肤边缘区B细胞淋巴瘤一例

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中华皮肤科杂志 2021年第3期54卷 248-249页

作者：张悦昕陈喜雪北京大学第一医院皮肤科皮肤病分子诊断北京市重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心 100034

患者男,65岁,因右胸皮疹1年,右肘关节皮疹5个月来我院就诊。患者1年前发现右胸皮下肿物,未予重视,5个月前发现右肘关节绿豆大小肿物,均无明显疼痛或瘙痒,逐渐变大,当地就诊考虑为皮肤良性肿物,嘱继续观察,肿物持续变大.

关键词：右肘关节良性肿物右胸皮下肿物皮肤原发性皮疹浆细胞分化

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发生于特瑞普利单抗长期治疗后的大疱性类天疱疮二例

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中华皮肤科杂志 2021年第2期54卷 131-135页

作者：张悦昕陈喜雪北京大学第一医院皮肤科皮肤病分子诊断北京市重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心100034

例1女,63岁,全身皮疹2个月伴瘙痒,表现为红斑基础上水疱大疱。2年前因直肠肛管恶性黑素瘤行肠周淋巴结清扫术,静脉注射特瑞普利单抗预防性治疗1年,停药后2周出现全身皮疹。上肢红斑处皮损直接免疫荧光示,IgG沿基底膜带沉积;血清盐裂间... 详细信息

例1女,63岁,全身皮疹2个月伴瘙痒,表现为红斑基础上水疱大疱。2年前因直肠肛管恶性黑素瘤行肠周淋巴结清扫术,静脉注射特瑞普利单抗预防性治疗1年,停药后2周出现全身皮疹。上肢红斑处皮损直接免疫荧光示,IgG沿基底膜带沉积;血清盐裂间接免疫荧光,IgG沿表皮侧线状沉积。血清酶联免疫吸附试验示,BP180>200 U/ml。诊断:大疱性类天疱疮,PD-1抑制剂引起?予口服米诺环素200 mg/d,醋酸泼尼松龙20 mg/d,配合全身外用卤米松乳膏,半个月后水疱结痂,红斑变暗。例2女,全身水疱伴痒3月余,皮疹表现为浮肿性红斑基础上紧张性水疱、大疱、血疱,伴结痂。患者有3年阴道恶性黑素瘤史,为阴道黑素瘤术后Ⅳ期,局部复发,右髂血管淋巴结转移。静脉注射特瑞普利单抗治疗2年后出现全身皮疹。红斑处直接免疫荧光,IgG弱阳性,沿基底膜带线状沉积;血清盐裂间接免疫荧光,IgG沿表皮侧线状沉积。血清BP180>200 U/ml。诊断:大疱性类天疱疮,PD-1抑制剂引起?予口服多西环素200 mg/d、醋酸泼尼松龙40 mg/d,2周后水疱完全结痂,红斑变暗。

关键词：类天疱疮,大疱性程序性细胞死亡受体1 抗原,CD274 黑色素瘤免疫相关不良事件

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进行性对称性红斑角化症的诊断与思考

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中华医学杂志 2021年第16期101卷 1128-1131页

作者：汪慧君林志淼北京大学第一医院皮肤科北京市皮肤病分子诊断重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100034

进行性对称性红斑角化症(PSEK)包含一组临床及遗传学异质性较强的疾病,既往研究认为GJB3和GJB4是其主要致病基因。随着遗传学研究快速进展,国内外团队近年陆续发现PSEK的全新致病基因GJA1、KDSR、KRT83、TRPM4,促使PSEK的临床特征和遗... 详细信息

进行性对称性红斑角化症(PSEK)包含一组临床及遗传学异质性较强的疾病,既往研究认为GJB3和GJB4是其主要致病基因。随着遗传学研究快速进展,国内外团队近年陆续发现PSEK的全新致病基因GJA1、KDSR、KRT83、TRPM4,促使PSEK的临床特征和遗传学发病机制得到进一步认识。值得注意的是,我国皮肤科医生既往普遍将长岛型掌跖角化症误诊为PSEK,随着长岛型掌跖角化症致病基因被发现,两种疾病的区别应逐步得到认识。

关键词：红斑角化单基因遗传病基因突变

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米诺环素单药或联合小剂量糖皮质激素治疗红斑型天疱疮15例和疱疹样天疱疮9例疗效和安全性回顾分析

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中华皮肤科杂志 2022年第8期55卷 676-681页

作者：樊碧娆陈喜雪王明悦北京大学第一医院皮肤性病科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京市皮肤病分子诊断重点实验室北京100034

目的探讨米诺环素单药或联合小剂量糖皮质激素(简称激素)治疗红斑型天疱疮(PE)和疱疹样天疱疮(PH)的疗效和安全性及对免疫指标的影响。方法回顾性纳入2011年6月至2021年6月于北京大学第一医院皮肤科初诊、初治方案为米诺环素单独或联合... 详细信息

目的探讨米诺环素单药或联合小剂量糖皮质激素(简称激素)治疗红斑型天疱疮(PE)和疱疹样天疱疮(PH)的疗效和安全性及对免疫指标的影响。方法回顾性纳入2011年6月至2021年6月于北京大学第一医院皮肤科初诊、初治方案为米诺环素单独或联合小剂量激素且随访至少6个月的PE和PH患者。收集基线及不同随访时间点患者病情、自身抗体水平变化,分析疾病严重程度、诊断、自身抗体变化趋势及与疗效间的关系。采用Kaplan-Meier方法分析完全缓解情况,用卡方检验分析不同严重度和疗法下PF患者的疗效。结果共纳入24例汉族患者,包括15例PE和9例PH,男女比例为1.4∶1,中位年龄68.8岁,中位病程为22.1个月,平均随访时间为21.8个月。24例均获得疾病控制,疾病控制时间M(Q1,Q3)为15.9(12,20.1)周。完全缓解23例(95.8%),完全缓解时间8.7(6.4,10)个月。米诺环素单药治疗1年完全缓解率(11/13)与联合小剂量激素疗法(9/11)差异无统计学意义(χ^(2)=0.16,P=0.692)。随访期间复发2例(8.7%),皆处于疾病控制状态,1例调整剂量后于第38周达完全缓解,另1例换用利妥昔单抗,半年后达到完全缓解。轻中度患者间疗效差异无统计学意义(χ^(2)=0.28,P=0.599)。3例发生药物相关不良反应,1例为背部体癣,2例为全身皮肤及牙龈部位色素沉着。结论米诺环素单药或联合小剂量激素治疗轻中度PE或PH疗效显著,且无严重药物相关不良反应,但该方案的长期疗效、不良反应及患者预后需未来进一步扩大样本量,进行多中心、前瞻性研究。

关键词：天疱疮治疗米诺环素糖皮质激素类嗜酸细胞中性白细胞

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溶血磷脂酸受体6在蕈样肉芽肿向大细胞转变中的意义及其对皮肤T细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响

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中华皮肤科杂志 2022年第2期55卷 102-109页

作者：林羽洁刘凤洁高玉梅刘向君许卜方李映依赖盼陈卓婧孙婧茹涂平汪旸北京大学第一医院皮肤性病科北京市皮肤病分子诊断重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100034

目的探讨皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)蕈样肉芽肿(MF)患者中溶血磷脂酸受体6(LPAR6)的表达水平及其对CTCL疾病发展及预后的影响与可能机制。方法收集北京大学第一医院皮肤性病科2011-2020年间确诊的110例MF患者,包括49例发现队列的24例大细胞... 详细信息

目的探讨皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)蕈样肉芽肿(MF)患者中溶血磷脂酸受体6(LPAR6)的表达水平及其对CTCL疾病发展及预后的影响与可能机制。方法收集北京大学第一医院皮肤性病科2011-2020年间确诊的110例MF患者,包括49例发现队列的24例大细胞转变(LCT)及25例非大细胞转变(NLCT),61例验证队列的24例LCT及37例NLCT。提取患者组织总RNA分别采用RNA测序及RT-PCR检测LPAR6的表达,比较LPAR6在LCT与NLCT患者间的表达差异及对生存预后的影响。构建2种CTCL细胞系MyLaSz4过表达LPAR6细胞模型,以正常表达细胞为对照,检测过表达LPAR6对MyLa、Sz4细胞增殖活力的影响;通过加入LPAR6相关配体溶血磷脂酸(LPA)、2S-OMPT、三磷酸腺苷(ATP)、腺苷(ADO),采用细胞增殖实验检测试剂盒及流式细胞仪检测激活LPAR6对过表达LPAR6 MyLa、Sz4细胞增殖活力与凋亡的影响。采用log-rank检验进行预后分析,两组间数据的比较采用t检验或Mann-Whitney U检验。结果RNA测序结果显示,发现队列中LPAR6是LCT中显著性低表达的基因之一;验证队列中,LCT组的LPAR6表达水平[M(Q_(1),Q_(3))为204.90(81.90,512.70)]低于NLCT组[809.40(417.50,1829.20),U=242.00,P=0.002];两队列中,低表达LPAR6均与不良预后的发生风险显著相关(P<0.01)。细胞增殖实验结果显示,在实验的0、2448、72 h,过表达组MyLa、Sz4细胞与对照组细胞的细胞增殖活力差异均无统计学意义(均P>0.05);分别采用LPA、2S-OMPT、ATP、ADO激活MyLa细胞LPAR6后48 h,过表达组MyLa细胞的增殖活力(1.38±0.01、1.04±0.01、1.09±0.03、1.23±0.01)均低于对照组(1.73±0.04、1.23±0.01、1.24±0.01、1.42±0.03,t值分别为30.33、18.38、4.78、5.75,均P<0.05),细胞凋亡率(17.93%±0.88%、17.75%±0.35%、23.97%±0.57%、31.44%±0.34%)均高于对照组(3.98%±0.03%、7.81%±0.59%、11.95%±0.85%、12.02%±0.48%,t值分别为15.93、14.49.11.74.33.01,均P<0.05);分别采用2S-OMPT、ADO激活Sz4细胞LPAR6后48 h,Sz4细胞增殖活力2S-OMPT对照组为1.48±0.01、过表达组为1.29±0.04;AD0对照组为1.51±0.02过表达组为1.27±0.01,过表达组均低于对照组(P<0.05),细胞凋亡率均高于对照组(2S-OMPT对照组29.35%±0.55%、过表达组41.70%±0.70%;AD0对照组24.60%±1.00%、过表达组37.05%±0.15%,均P<0.05)。结论LPAR6在LCT患者中低表达并与不良预后的发生风险显著相关,体外激活LPAR6能够抑制CTCL细胞的增殖,促进细胞凋亡,LCT患者LPAR6表达水平降低可能是疾病进展的重要机制之一。

关键词：淋巴瘤,T细胞,皮肤蕈样真菌病受体,溶血磷脂酸细胞凋亡不良预后大细胞转变

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玫瑰痤疮的病理生理发病机制研究进展

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中华皮肤科杂志 2022年第5期55卷 446-449页

作者：宋晓婷刘擘陈玉迪赵作涛北京大学第一医院皮肤性病科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京市皮肤病分子诊断重点实验室北京100034

玫瑰痤疮发病机制尚未完全阐明,目前认为遗传因素、皮肤局部免疫失衡、神经免疫功能和神经血管环路紊乱、皮肤屏障功能异常、微生物菌群失调等均参与了玫瑰痤疮的发生发展。本文综述玫瑰痤疮的病理生理发病机制研究进展。

关键词：红斑痤疮病理过程神经免疫调节局部免疫失衡神经免疫皮肤屏障功能

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巴瑞替尼治疗中重度特应性皮炎的疗效和安全性观察

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中华皮肤科杂志 2022年第4期55卷 304-307页

作者：刘擘宋晓婷廖双璐于淼栾婷婷李若瑜赵作涛北京大学第一医院皮肤性病科皮肤病分子诊断北京市重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100034

目的评价巴瑞替尼治疗中重度特应性皮炎(AD)患者的疗效和安全性。方法 2020年6月至2021年6月, 在北京大学第一医院皮肤科门诊纳入对外用药物治疗不敏感或不耐受的中重度AD患者。治疗前由皮肤科医生和患者完成4项量表评估, 包括研究者整... 详细信息

目的评价巴瑞替尼治疗中重度特应性皮炎(AD)患者的疗效和安全性。方法 2020年6月至2021年6月, 在北京大学第一医院皮肤科门诊纳入对外用药物治疗不敏感或不耐受的中重度AD患者。治疗前由皮肤科医生和患者完成4项量表评估, 包括研究者整体评估(IGA)、湿疹面积及严重程度指数(EASI)、瘙痒数字评价量表(NRS)以及皮肤病生活质量指数(DLQI), 同时留取患者皮疹照片并行血常规、生化指标及总IgE检查, 除外禁忌后予口服巴瑞替尼2 mg/d治疗16周。治疗开始后在第1、2、4、8、12、16和20周定期随访, 评估以上4种评分, 并记录出现的不良反应事件。结果纳入24例AD患者, 均完成16周的药物治疗和20周的随访观察。4种评分开始治疗后20周内均呈持续下降趋势。第20周时, IGA评分由基线(4.13 ± 0.61)分降至(1.12 ± 0.49)分(t = 22.70, P < 0.001), EASI评分由(37.59 ± 14.86)分降至(4.53 ± 3.78)分(t = 10.55, P < 0.001), NRS评分由(6.83 ± 2.26)分降至(0.72 ± 0.58)分(t = 10.69, P < 0.001), DLQI评分由(18.67 ± 8.64)分降至(1.39 ± 0.85)分(t = 8.40, P < 0.001)。随访期间患者无严重不良反应, 3例在开始口服药物时出现胃部不适, 继续治疗后症状消失;3例出现急性过敏表现(1例过敏性结膜炎、2例急性荨麻疹), 使用抗组胺药物后很快缓解且无复发。结论巴瑞替尼可为AD尤其是外用药物控制不佳、需考虑加用系统药物的中重度AD患者提供更为安全有效的治疗选择。

关键词：皮炎特应性 Janus激酶类蛋白激酶抑制剂治疗结果巴瑞替尼

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