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中国真菌学杂志 2015年第5期10卷 272-275页

作者：李亚丽万喆陈伟王爱平李若瑜北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌与真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

目的评价氟曲马唑对足癣分离病原菌的体外抗菌活性,并与联苯苄唑相比。方法采用CLSI推荐的M-38 A2（皮肤癣菌）和M27-A3（酵母菌）微量液基稀释法对病原菌进行体外药物敏感性测定。结果氟曲马唑对红色毛癣菌最小抑菌浓度（MIC）范围为0.... 详细信息

目的评价氟曲马唑对足癣分离病原菌的体外抗菌活性,并与联苯苄唑相比。方法采用CLSI推荐的M-38 A2（皮肤癣菌）和M27-A3（酵母菌）微量液基稀释法对病原菌进行体外药物敏感性测定。结果氟曲马唑对红色毛癣菌最小抑菌浓度（MIC）范围为0.031~2μg/m L,MIC50为0.5μg/m L,MIC90为1μg/m L,GM值为0.637μg/m L;联苯苄唑分别为0.031~16μg/m L,0.25μg/m L,2μg/m L,0.634μg/m L;两药对红色毛癣菌MIC GM值比较差异无统计学意义（P=0.974）。氟曲马唑对趾（指）间毛癣菌MIC范围为0.031~1μg/m L,MIC50为0.031μg/m L,MIC90为0.5μg/m L,GM值为0.17μg/m L;联苯苄唑分别为0.125~16μg/m L,1μg/m L,2μg/m L,1.886μg/m L;两药对趾（指）间毛癣菌MIC GM值比较差异具有统计学意义（P=0.001）。尽管酵母菌菌株数偏少,但研究结果显示两药对念珠菌属和毛孢子菌属MIC GM值比较差异具有统计学意义（P=0.000和P=0.031）。结论氟曲马唑对红色毛癣菌的抗菌活性与联苯苄唑相似,但对趾（指）间毛癣菌、念珠菌属和毛孢子菌属的抗菌活性明显优于联苯苄唑。

关键词：氟曲马唑联苯苄唑皮肤癣菌酵母菌体外抗菌活性

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5例真菌性鼻窦炎临床及实验研究

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中国真菌学杂志 2015年第6期10卷 352-356页

作者：姚丽敏张雪万喆王全桂余进北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心北京市皮肤病分子诊断重点实验室北京100034 北京大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科北京100034

目的报道5例丝状真菌所致真菌性鼻窦炎病例。方法分析5例鼻窦炎患者临床资料,对患者鼻分泌物或鼻黏膜进行真菌直接镜检和培养,对培养获得菌株进行形态学和分子生物学鉴定。结果结合真菌直接镜检、培养和分子生物学方法,确定致病真菌为... 详细信息

目的报道5例丝状真菌所致真菌性鼻窦炎病例。方法分析5例鼻窦炎患者临床资料,对患者鼻分泌物或鼻黏膜进行真菌直接镜检和培养,对培养获得菌株进行形态学和分子生物学鉴定。结果结合真菌直接镜检、培养和分子生物学方法,确定致病真菌为茄病镰刀菌、烟曲霉、黄曲霉、波氏假阿利什霉和萝卜镰刀菌。4例患者采用鼻内窥镜手术治疗,1例患者采用伏立康唑、两性霉素B控制病情,效果均良好。结论真菌性鼻窦炎致病真菌多样,分子生物学可做准确鉴定,鼻内镜手术治疗效果良好。

关键词：真菌病鼻窦炎鉴定

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致病性曲霉的耐药性研究进展

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微生物与感染 2015年第2期10卷 116-121页

作者：王千李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌与真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

随着抗真菌药物在临床上的广泛使用,致病性真菌的耐药率越来越高,耐药曲霉对侵袭性曲霉病的诊治产生了重要影响。目前,致病性曲霉耐药性的确定主要依靠抗真菌药敏试验和分子诊断。在有关曲霉耐药机制的研究中,报道最多的是曲霉对唑类药... 详细信息

随着抗真菌药物在临床上的广泛使用,致病性真菌的耐药率越来越高,耐药曲霉对侵袭性曲霉病的诊治产生了重要影响。目前,致病性曲霉耐药性的确定主要依靠抗真菌药敏试验和分子诊断。在有关曲霉耐药机制的研究中,报道最多的是曲霉对唑类药物的耐药,其机制主要包括外排泵表达增加、靶酶Cyp51突变和表达水平增高、形成生物膜,以及热休克蛋白90(Hsp90)介导的信号通路参与而导致的耐药。本文就上述领域近年来的主要进展进行综述。

关键词：曲霉耐药唑类抗真菌药物

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波氏假阿利什霉复合种对四种抗真菌药物的敏感性研究

波氏假阿利什霉复合种对四种抗真菌药物的敏感性研究

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第六届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛

作者：王红万喆余进北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心北京市皮肤病分子诊断重点实验室

目的对23株分子鉴定为赛多孢霉复合种的菌株检测其对伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑和两性霉素B的敏感性。方法参照美国临床实验室标准化研究所制制定的M38-A2方案,检测临床来源的9株波氏假阿利什霉(***)、6株***、1株***、1株***和6株... 详细信息

目的对23株分子鉴定为赛多孢霉复合种的菌株检测其对伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑和两性霉素B的敏感性。方法参照美国临床实验室标准化研究所制制定的M38-A2方案,检测临床来源的9株波氏假阿利什霉(***)、6株***、1株***、1株***和6株尖端赛多孢(***)对伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑和两性霉素B的MIC值。结果伏立康唑对所有受试菌株的MIC值为0.5-1μg/ml,泊沙康唑为2-4μg/ml。伊曲康唑对***、尖端赛多孢的MIC值为2->16μg/ml,,对波氏假阿利什霉、***、***的MIC值为2-4μg/ml。两性霉素B对5种菌的MIC值均为为4->16μg/ml。结论伏立康唑、泊沙康唑,伊曲康唑和两性霉素B对波氏假阿利什复合种中不同种的敏感性未见明显差异。伏立康唑对其最敏感,泊沙康唑其次,伊曲康唑变化较大,两性霉素B的效果最差。

关键词：波氏假阿利什霉复合种伏立康唑泊沙康唑伊曲康唑两性霉素B

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对1株临床分离的耐唑类药物的烟曲霉TR34/L98H型菌株的初步研究

对1株临床分离的耐唑类药物的烟曲霉TR34/L98H型菌株的初步研究

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中国菌物学会2015年学术年会

作者：王千陈伟万喆李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室

目的对1株耐唑类药物的烟曲霉临床分离株进行相关的初步研究。方法自一例侵袭性曲霉病患者的肺泡灌洗液（BALF）中分离得到的一株烟曲霉,利用美国临床实验室标准化研究所（CLSI）M38-A2微量液基稀释法测定伊曲康唑（ITC）、伏立康唑（VR... 详细信息

目的对1株耐唑类药物的烟曲霉临床分离株进行相关的初步研究。方法自一例侵袭性曲霉病患者的肺泡灌洗液（BALF）中分离得到的一株烟曲霉,利用美国临床实验室标准化研究所（CLSI）M38-A2微量液基稀释法测定伊曲康唑（ITC）、伏立康唑（VRC）、泊沙康唑（POS）、两性霉素B（AMB）和卡泊芬净（CAS）对该烟曲霉菌株的最低抑菌浓度（MIC）/最低有效浓度（MEC）;并对该菌株中唑类药物靶酶基因cyp51A进行克隆和序列测定分析;扩增并检测该菌株的九个微卫星标记位点,将其与具有相同耐药基因型的菌株进行UPGMA聚类分析。结果微量液基稀释法显示,对于该菌株,ITC、VRC、POS、AMB的MIC分别为≥16μg/ml、2μg/ml、0.5μg/ml、2μg/ml,CAS的MEC为0.25μg/ml;该菌株的cyp51A序列中存在启动子区-288到-322位间34bp的串联序列的插入,以及该基因编码区364、960及1544位碱基的点突变,分别导致基因编码区98位、297位及495位氨酸的置换（TR34/L98H/S297T/F495I）;微卫星分析显示该菌株的微卫星分型与先前国际上欧洲、亚洲等其它各国分离的TR34/L98H/S297T/F495I菌株不同。结论我们从侵袭性曲霉病患者BALF中分离到一株由cyp51A基因启动子区34bp的串联序列插入结合基因编码区突变所致98位、297位及495位氨酸置换（TR34/L98H/S297T/F495I）所介导的对唑类药物耐药的烟曲霉临床菌株,该菌株是不同于国际上已描述的、中国所特有的对唑类药物耐药的致病性烟曲霉。

关键词：唑类药物耐药烟曲霉 cyp51A

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我国致病性枝顶孢霉药物敏感性研究

我国致病性枝顶孢霉药物敏感性研究

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第六届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛

作者：姚丽敏万喆李若瑜余进北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心北京市皮肤病分子诊断重点实验室

目的检测临床分离致病性枝顶孢霉对10种的抗真菌药物的敏感性,为临床治疗提供参考。方法按照美国临床实验室标准化委员会M38-A2方案,用微量稀释法测定29株致病性枝顶孢霉对两性霉素B、酮康唑、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、... 详细信息

目的检测临床分离致病性枝顶孢霉对10种的抗真菌药物的敏感性,为临床治疗提供参考。方法按照美国临床实验室标准化委员会M38-A2方案,用微量稀释法测定29株致病性枝顶孢霉对两性霉素B、酮康唑、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、舍他康唑、阿莫罗芬、环吡酮胺、特比萘芬的最低抑菌浓度(Minimal inhibitory concentration,MIC)。结果特比萘芬、伏立康唑、环吡酮胺、阿莫罗芬、泊沙康唑、两性霉素B、酮康唑、伊曲康唑、舍他康唑和氟康唑对枝顶孢霉MIC范围分别为0.0313-16、0.125-16、1-8、0.0625->16、1->16、4->16、0.5->16、8->16、>16和16->64μg/mL;GM值分别0.19、0.98、2.79、3.63、4.30、11.45、8.80、27.07、>16和110.90μg/mL。结论特比萘芬、伏立康唑、环吡酮胺、阿莫罗芬和泊沙康唑对枝顶孢霉的抗菌性较好,两性霉素B和酮康唑对枝顶孢霉抗菌作用有限,伊曲康唑、舍他康唑及氟康唑对所有受试菌株无抗菌活性。

关键词：枝顶孢霉微量肉汤稀释法敏感性

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利用半乳糖诱导的酵母过表达系统揭示过度表达的ERG11基因可引起酿酒酵母对氟康唑产生耐药

利用半乳糖诱导的酵母过表达系统揭示过度表达的ERG11基因可引起...

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中国菌物学会2015年学术年会

作者：王千张浩李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室

目的:通过构建可诱导过表达ERG11基因的酿酒酵母菌株,来探讨酿酒酵母中唑类药物靶酶ERG11基因过度表达对氟康唑敏感性的影响。方法:用PCR法扩增酿酒酵母ERG11基因(NCBI accession number NM01179137.1)的开放读框(open reading frame,OR... 详细信息

目的:通过构建可诱导过表达ERG11基因的酿酒酵母菌株,来探讨酿酒酵母中唑类药物靶酶ERG11基因过度表达对氟康唑敏感性的影响。方法:用PCR法扩增酿酒酵母ERG11基因(NCBI accession number NM01179137.1)的开放读框(open reading frame,ORF),利用DNA重组的方法将其克隆到酿酒酵母表达载体p YES2;将重组后的质粒转化到尿嘧啶缺陷型酿酒酵母INVSc1中,在选择培养基SC-U中筛选得到酿酒酵母转化菌株Ip YES-ERG11,同时将转化了空载体p YES2的Ip YES酵母菌株作为对照;然后,在半乳糖诱导的条件下,通过菌落计数法、E-test法、纸片扩散法及微量液基稀释法测定Ip YES-ERG11及Ip YES对氟康唑的敏感性。结果:四种药敏试验方法均显示半乳糖诱导后Ip YES-ERG11对氟康唑的敏感性降低。结论:ERG11基因过度表达可导致酿酒酵母对氟康唑产生耐药性;半乳糖诱导的酵母过表达系统可用于基因表达量与效应关系的研究。

关键词： ERG11基因氟康唑酿酒酵母抗真菌药物敏感性

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希木龙念珠菌对氟康唑耐药的机制研究

希木龙念珠菌对氟康唑耐药的机制研究

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中国菌物学会2015年学术年会

作者：张浩王千万喆李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室

近年来,由希木龙念珠菌感染导致的真菌性疾病的发病率逐渐增高。希木龙念珠菌作为机会性致病菌主要引起免疫低下或受损患者发生感染。由其感染引起的疾病包括甲癣,导管相关的真菌血症等。由于希木龙念珠菌对多种抗菌药物耐药,临床上治... 详细信息

近年来,由希木龙念珠菌感染导致的真菌性疾病的发病率逐渐增高。希木龙念珠菌作为机会性致病菌主要引起免疫低下或受损患者发生感染。由其感染引起的疾病包括甲癣,导管相关的真菌血症等。由于希木龙念珠菌对多种抗菌药物耐药,临床上治疗其引起的侵入性念珠菌病的效果较差。因此,研究希木龙念珠菌的耐药机制具有重要的临床意义。首先,对来自于三名念珠菌病患者血液中分离的4株菌进行鉴定,测定其ITS1/2和D1/D2区域的序列发现,3株菌为Candida haemulonii,分别命名为BMU05228,BMU05529和BMU05535,1株菌为Candida duobushaemulonii,命名为BMU05314。使用微量液基稀释法检测发现,BMU05228对氟康唑（FLC）敏感,其余耐药。接着对这4株菌的ERG11,CDR1,CDR2和UPC2基因进行测序,结果发现这些基因并未发生突变。随后使用q-PCR的方法检测ERG11,CDR1和CDR2的表达量发现,耐药菌的的ERG11的表达水平比敏感菌明显增高,并且BMU05314的CDR1/2的表达水平也明显增高。在酿酒酵母中过表达ERG11发现,转化ERG11表达质粒的酿酒酵母对FLC发生耐药。联合使用Cdr1的抑制剂FK520和FLC后发现,BMU05228,BMU05529和BMU05535的生长受到明显抑制,但是BMU05314的生长抑制不明显。综上,ERG11的过表达可能是导致希木龙念珠菌对FLC耐药的主要机制,CDR1和CDR2的过表达也发挥了一定作用。但是是否还有其它机制导致其对FLC耐药,还需进一步进行研究。

关键词：希木龙念珠菌氟康唑耐药

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五例真菌性鼻窦炎病例报道及相关实验研究

五例真菌性鼻窦炎病例报道及相关实验研究

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第六届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛

作者：姚丽敏张雪万喆王全桂余进北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心北京市皮肤病分子诊断重点实验室北京大学第一医院耳鼻喉科

目的报道5例丝状真菌所致真菌性鼻窦炎病例。方法分析5例鼻窦炎患者临床资料,对患者鼻分泌物或鼻粘膜进行真菌直接镜检和培养,对培养获得菌株进行形态学和分子生物学鉴定。结果直接镜检和培养无法确定致病菌种属。经分子生物学方法可鉴... 详细信息

目的报道5例丝状真菌所致真菌性鼻窦炎病例。方法分析5例鼻窦炎患者临床资料,对患者鼻分泌物或鼻粘膜进行真菌直接镜检和培养,对培养获得菌株进行形态学和分子生物学鉴定。结果直接镜检和培养无法确定致病菌种属。经分子生物学方法可鉴定致病真菌为茄病镰刀菌、烟曲霉、黄曲霉、波氏假阿利什霉和萝卜镰刀菌。4例患者采用鼻内窥镜手术治疗,1例患者采用伏立康唑、两性霉素B控制病情,效果均良好。结论真菌性鼻窦炎致病真菌多样,分子生物学可做准确鉴定,鼻内镜手术治疗效果良好。

关键词：真菌病鼻窦炎

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副肿瘤性天疱疮包斑蛋白与周斑蛋白氨基端和连接亚区抗原表位筛选及其与临床的关系

副肿瘤性天疱疮包斑蛋白与周斑蛋白氨基端和连接亚区抗原表位筛选...

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中华医学会第21次全国皮肤性病学术年会

作者：王雪陈天成 Zhi Liu 陈喜雪朱学骏王明悦北京大学第一医院皮肤性病科北京皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京 Department of Dermatology University of North CarolinaChapel HillNCUSA

目的探讨副肿瘤性天疱疮(PNP)血清高识别的包斑蛋白(EVPL)和周斑蛋白(PPL)氨基端(N)和连接亚区(L)的抗原表位分布及其与临床特征间的关系.方法原核重组表达人EVPL 和PPL 的N与L 的12 个重叠抗原片段,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测...

目的探讨副肿瘤性天疱疮(PNP)血清高识别的包斑蛋白(EVPL)和周斑蛋白(PPL)氨基端(N)和连接亚区(L)的抗原表位分布及其与临床特征间的关系.方法原核重组表达人EVPL 和PPL 的N与L 的12 个重叠抗原片段,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测66 例PNP 患者和50 例正常人血清中的吸光度值,Medcalc 软件行ROC 分析得到各片段被识别的敏感性和特异性及Cut-Off值.

关键词：

来源：评论

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