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中国菌物学会2009学术年会

作者：孙毅万哲王晓红李若瑜王端礼刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心

目的观察临床常用抗真菌药物对皮炎外瓶霉的体外抗真菌活性,以及这些药物的联合抗皮炎外瓶霉作用。方法利用美国临床实验室标准化研究所（CLSI）微量液基稀释法M27-A2方案,测定6种抗真菌药物,包括特比萘芬（Terbinafine,TNF）,伊曲康唑... 详细信息

目的观察临床常用抗真菌药物对皮炎外瓶霉的体外抗真菌活性,以及这些药物的联合抗皮炎外瓶霉作用。方法利用美国临床实验室标准化研究所（CLSI）微量液基稀释法M27-A2方案,测定6种抗真菌药物,包括特比萘芬（Terbinafine,TNF）,伊曲康唑（Itraconazole,ITR）,两性霉素B（Amphotericin B,AMB）,氟康唑（Fluconazole,FLU）,伏立康唑（Voriconazole,VOR）和卡伯芬净（Caspofungin,CAS）,对分离自病人和自然环境的16株皮炎外瓶霉的抗菌活性。并采用棋盘法测定了TNF与ITR或VOR,AMB与FLU,以及CAS与AMB、FLU、ITR或VOR的体外联合效应。利用部分抑菌指数（fractional inhibitory concentration index,FICI）来评价联合作用:当FICI≤0.5时为协同作用,0.5＜FICI≤4时为无相关作用,当FICI＞4时为拮抗作用。结果TNF,ITR,AMB,FLU,VOR和CAS对皮炎外瓶霉的最低抑菌浓度（MIC）范围分别为0.125-0.25mg/L,2.0-2.0mg/L,2.0-2.0mg/L,16-32mg/L,0.25-0.5mg/L和16-64mg/L。最低杀菌浓度（MFC）与MIC的差异都在两个稀释度以内。CAS与ITR或VOR的联合用药对15/16株（93.75%）有协同作用,FICI≤0.5。而TNF与ITR或VOR,AMB与FLU,CAS与AMB或FLU的联合组无相关作用,0.5＜FICI≤4。结论在体外,TNF,ITR,AMB和VOR具有良好的抗菌作用。CAS与ITR或VOR有协同抗皮炎外瓶霉作用。

关键词：皮炎外瓶霉药敏试验体外联合

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老年患者侵袭性念珠菌病特点和治疗研究

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中华老年医学杂志 2022年第1期41卷 44-50页

作者：杨之辉宋营改林连君李若瑜余进北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心国家药品监督管理局化妆品质量控制与评价重点实验室100034 北京大学第一医院老年病内科 100034

目的探讨老年患者侵袭性念珠菌病(IC)的临床及真菌学特点、治疗现状与预后。方法回顾性收集2010年1月至2019年12月10年间依据真菌培养确诊为IC的老年住院患者(≥65岁)的临床资料,对其感染菌株进行鉴定及耐药性实验,分析老年IC患者的临... 详细信息

目的探讨老年患者侵袭性念珠菌病(IC)的临床及真菌学特点、治疗现状与预后。方法回顾性收集2010年1月至2019年12月10年间依据真菌培养确诊为IC的老年住院患者(≥65岁)的临床资料,对其感染菌株进行鉴定及耐药性实验,分析老年IC患者的临床、真菌学、治疗与预后特点,并与非老年人患者进行比较。结果共纳入99例老年患者,中位年龄78(70~83)岁,男女比为2.1∶1.0,占成年患者62.7%(99/158例)。与非老年人患者相比,老年患者中长期住院、重症监护室(ICU)、合并心力衰竭、呼吸衰竭、肾功能衰竭、伴发细菌感染、多点定植、接受机械通气及有氟康唑暴露史的患者更为多见(均P<0.05)。老年患者中血流相关感染最常见(71/99,71.7%),感染菌种以白念珠菌为主(47/99,47.5%),氟康唑与伏立康唑耐药发生率最高(分别为17/117,14.5%;15/117,12.8%)。老年人感染部位、感染菌种分布、对各抗真菌药物的耐药性均与非老年组差异无统计学意义(P>0.05)。共86例(86.9%)老年患者接受了系统性抗真菌治疗,氟康唑为最常用药(35/86,40.7%)。老年IC患者30 d全因病死率为32.6%(29/89),高于非老年组(P=0.022)。多因素Logistic回归分析结果显示高龄(OR=1.12;95%CI:1.06~1.20;P<0.001)、肾衰(OR=4.81;95%CI:1.65~14.03;P=0.004)、高念珠菌评分(OR=1.81;95%CI:1.06~3.11;P=0.031)可增加死亡风险。结论老年人为IC主要发病人群,且病死率随年龄增加不断升高,对于老年IC患者的治疗应积极且谨慎。

关键词：侵袭性念珠菌病危险因素治疗预后

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以尿道菌栓为特征的泌尿系统真菌感染病例介绍及特征回顾

以尿道菌栓为特征的泌尿系统真菌感染病例介绍及特征回顾

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中华医学会第二十次全国皮肤性病学术年会、国际特应性皮炎、皮肤病遗传、银屑病国际论坛

作者：余进李若瑜北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心 100034

目的通过病例介绍和特征回顾,使得对特殊表现的泌尿系统真菌感染认识提高.方法本文介绍三例以尿道菌栓为特征的泌尿系统真菌感染病例,致病真菌分别为黄曲霉、白念珠菌和米根霉.三例患者基础疾病、累及部位、致病菌种类不同导致其治疗...

目的通过病例介绍和特征回顾,使得对特殊表现的泌尿系统真菌感染认识提高.方法本文介绍三例以尿道菌栓为特征的泌尿系统真菌感染病例,致病真菌分别为黄曲霉、白念珠菌和米根霉.三例患者基础疾病、累及部位、致病菌种类不同导致其治疗和预后存在较大差异.本文对相应疾病进行特征回顾.

关键词：

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真菌感染与宿主免疫

真菌感染与宿主免疫

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第八届中国临床微生物学大会暨微生物学与免疫学论坛

作者：余进北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心

真菌感染的发生取决于病原真菌与宿主之间的相互作用，宿主的免疫防御机能对抵御真菌入侵至关重要。天然免疫缺陷或者获得性免疫抑制都是真菌易感的重要原因。其中某些重要基因的突变导致免疫受损进而使得宿主对某些真菌易感，对于这些...

真菌感染的发生取决于病原真菌与宿主之间的相互作用，宿主的免疫防御机能对抵御真菌入侵至关重要。天然免疫缺陷或者获得性免疫抑制都是真菌易感的重要原因。其中某些重要基因的突变导致免疫受损进而使得宿主对某些真菌易感，对于这些宿主的研究有助于我们深入了解抗真菌免疫的机制。

关键词：

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我国病原真菌相关的公共卫生风险浅析

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中华流行病学杂志 2023年第12期44卷 1977-1983页

作者：龚杰耿圆圆张舒刘伟吴伟伟李若瑜张建中传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室中国疾病预防控制中心传染病预防控制所/北京大学第一医院-中国疾病预防控制中心传染病预防控制所病原真菌联合实验室北京102206 北京大学第一医院皮肤性病科/国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心/北京大学真菌和真菌病研究中心/皮肤病分子诊断北京市重点实验室/北京大学第一医院-中国疾病预防控制中心传染病预防控制所病原真菌联合实验室北京100034 海南省第五人民医院整形与皮肤外科海口570102

目前在我国由病原真菌引起的公共卫生风险较大,已引起疾控部门的高度关注。由于真菌感染诊断相对困难,目前病原真菌的公共卫生风险往往隐藏于不明原因肺炎、脑炎、发热症候群等中,并未得到有效重视。基于公共卫生视角,重点关注的病原真... 详细信息

目前在我国由病原真菌引起的公共卫生风险较大,已引起疾控部门的高度关注。由于真菌感染诊断相对困难,目前病原真菌的公共卫生风险往往隐藏于不明原因肺炎、脑炎、发热症候群等中,并未得到有效重视。基于公共卫生视角,重点关注的病原真菌主要涉及高致病性真菌(包括双相真菌和暗色真菌)、造成区域性聚集感染的病原真菌和耐药病原真菌。由于缺乏系统的监测数据,对病原真菌相关的疾病负担无法进行准确量化评估。为有效降低病原真菌感染对我国人群的危害,应做好国家层面的病原真菌系统性监测工作。

关键词：病原真菌公共卫生风险双相真菌暗色真菌感染耐药

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耐氟康唑念珠菌和耐伊曲康唑烟曲霉对泊沙康唑的敏感性测定

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中国真菌学杂志 2014年第2期9卷 75-78页

作者：王雪洁万喆李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

目的：测定耐氟康唑念珠菌和耐伊曲康唑烟曲霉临床分离株对泊沙康唑的敏感性。方法参照美国临床实验室标准化研究所制定的 M27-A3和 M38-A2方案，测定从临床获得的11株耐氟康唑的念珠菌和3株耐伊曲康唑烟曲霉对泊沙康唑的 MIC 值。结果... 详细信息

目的：测定耐氟康唑念珠菌和耐伊曲康唑烟曲霉临床分离株对泊沙康唑的敏感性。方法参照美国临床实验室标准化研究所制定的 M27-A3和 M38-A2方案，测定从临床获得的11株耐氟康唑的念珠菌和3株耐伊曲康唑烟曲霉对泊沙康唑的 MIC 值。结果对于氟康唑耐药的念珠菌，泊沙康唑的 MIC 范围是0.125-1μg/ mL。对于伊曲康唑耐药烟曲霉，泊沙康唑的 MIC 范围是0.06-0.5μg/ mL。结论11株耐氟康唑的念珠菌和3株耐伊曲康唑烟曲霉均对泊沙康唑有效。

关键词：耐药性念珠菌烟曲霉泊沙康唑

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申克孢子丝菌体外药敏试验研究近况

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中国真菌学杂志 2009年第2期4卷 120-123页

作者：王晓慧刘伟李若瑜北京大学真菌和真菌病研究中心北京大学第一医院皮肤性病科北京100034 厦门大学附属中山医院皮肤科厦门361004

申克孢子丝菌是孢子丝菌病的致病菌,如何选择高效敏感的抗真菌药物对于有效治疗孢子丝菌病具有重要意义,抗真菌药物体外药敏试验是评价抗真菌药物抗真菌活性的重要手段。综述了申克孢子丝菌体外药敏试验的研究近况,展望了研究及应用前景。

关键词：申克孢子丝菌药敏试验体外

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趾间型足癣患者细菌菌种分布特征

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中国真菌学杂志 2008年第5期3卷 265-267,275页

作者：王爱平王晓红万喆陈伟郝凤兰汪科王晓阳高那李若瑜北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心北京100034 北京大学第一医院北京大学临床药理研究所北京100083

目的了解趾间型足癣患者趾间和健康志愿者趾间细菌菌种分布特征。方法对37例经临床和真菌镜检确诊的趾间型足癣患者的趾间进行细菌培养,然后给予1%联苯苄唑霜1次/d外用治疗4周,在治疗后的第1、2、4周分别对趾间再进行细菌培养。33例健... 详细信息

目的了解趾间型足癣患者趾间和健康志愿者趾间细菌菌种分布特征。方法对37例经临床和真菌镜检确诊的趾间型足癣患者的趾间进行细菌培养,然后给予1%联苯苄唑霜1次/d外用治疗4周,在治疗后的第1、2、4周分别对趾间再进行细菌培养。33例健康志愿者作为对照。结果健康志愿者趾间细菌培养葡萄球菌属占92.5%,其中表皮葡萄球菌占32.5%,未分离到金黄色葡萄球菌。趾间型足癣患者细菌培养葡萄球菌属占74.4%,其中金黄色葡萄球菌占27.9%,表皮葡萄球菌仅占2.3%,还分离到化脓性链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌等。经过4周的外用联苯苄唑霜治疗,金黄色葡萄球菌消失,表皮葡萄球菌又成为优势菌(37.5%)。结论趾间型足癣患者趾间金黄色葡萄球菌的分离率明显高,此乃足癣继发细菌感染的主要致病菌,因此积极治疗足癣对预防足癣合并症有非常重要的意义。

关键词：趾间型足癣细菌联苯苄唑

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鹿蹄草化学成分及其抗真菌活性研究

鹿蹄草化学成分及其抗真菌活性研究

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2006第六届中国药学会学术年会

作者：刘蕾李安良万喆李若瑜屠鹏飞北京大学药学院北京大学药学院北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心北京大学药学院

目的研究鹿蹄草的化学成分及其抗真菌活性。方法利用多种色谱技术进行分离纯化,应用NMR和MS等波谱技术鉴定化合物的结构,参照NCCLS药敏实验方法,对其中的主要化合物进行抗真菌活性的研究。结果从鹿蹄草中分离鉴定出24个化合物,包括:醌... 详细信息

目的研究鹿蹄草的化学成分及其抗真菌活性。方法利用多种色谱技术进行分离纯化,应用NMR和MS等波谱技术鉴定化合物的结构,参照NCCLS药敏实验方法,对其中的主要化合物进行抗真菌活性的研究。结果从鹿蹄草中分离鉴定出24个化合物,包括:醌及其酚苷类化合物7个,分别为:梅笠草素（1）,大黄素（5）,高熊果苷（15a）,异高熊果苷（15b）,草夹竹桃苷（16）,pyrolaside A（17）和4-羟基苯乙酮4-O-（6’-O-β-D-芹糖）-β-D-葡萄糖苷（18）;黄酮类化合物6个,分别为:山奈酚3-O-β-D-吡喃半乳糖苷（6）,芒柄花素（7）,金丝桃苷（8）,槲皮素3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖苷（9）,槲皮素3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷（10）,2"-O-没食子酰基金丝桃苷（11）和2"-（4-羟基苯甲酰基）金丝桃苷（21）;三萜类化合物3个,分别为:熊果酸（2）,2β,3β,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸（3）,2α,3β,23,24-四羟基-12-烯-28-乌苏酸（4）;四氢萘酮类化合物2个:pyrolone A（22）和B（23）;其他类型化合物4个,分别为没食子酸（12）,胡萝卜苷（13）,水晶兰苷（14）,腺苷（19）,β-谷甾醇（20）。化合物21～23为新化合物,化合物3～7,9,16,18,19首次从该属植物中得到,化合物10,13,14,15b,17首次从该植物中得到。其中化合物1有较好的抗真菌活性,说明梅笠草素在该植物的抗真菌活性中起主要作用。

关键词：鹿蹄草化学成分抗真菌活性

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临床分离的携带TR34/L98H型的耐唑类药物烟曲霉的耐药机制分析

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检验医学 2016年第9期31卷 755-760页

作者：王千陈伟万喆李若瑜刘伟北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室北京100034

目的对临床分离的耐唑类药物烟曲霉菌株进行耐药机制等相关研究。方法自1例侵袭性曲霉病(IA)患者的肺泡灌洗液(BALF)中分离得到1株烟曲霉,采用美国临床实验室标准化协会(CLSI)M38-A2微量液基稀释法测定伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、... 详细信息

目的对临床分离的耐唑类药物烟曲霉菌株进行耐药机制等相关研究。方法自1例侵袭性曲霉病(IA)患者的肺泡灌洗液(BALF)中分离得到1株烟曲霉,采用美国临床实验室标准化协会(CLSI)M38-A2微量液基稀释法测定伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、两性霉素B和卡泊芬净对该菌株的最低抑菌浓度(MIC)/最低有效浓度(MEC),并对该菌株的唑类药物靶酶基因cyp51A进行克隆和序列测定分析,扩增并检测该菌株的9个微卫星标记位点,将其与国际上已经报告的具有相同耐药基因型的烟曲霉菌株进行非加权配对算术平均法(UPGMA)聚类分析。结果伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、两性霉素B对该菌株的MIC分别为>16、2、0.5和2μg/m L,卡泊芬净对该菌株的MEC为0.25μg/m L。该菌株的cyp51A基因序列中存在启动子区-288^-322位间34 bp串联序列的插入,以及编码区T364A、T960A、T1554A的点突变,分别导致所编码蛋白98位、297位及495位氨基酸的置换(TR34/L98H/S297T/F495I)。微卫星分析显示,该菌株的微卫星分型与先前欧洲国家、亚洲其他国家分离的TR34/L98H/S297T/F495I型菌株不同。结论我们从1例IA患者BALF中分离到对唑类药物耐药的烟曲霉临床菌株,其耐药性是由cyp51A基因启动子区34 bp的串联序列插入结合基因编码区突变所致98位、297位及495位氨基酸置换(TR34/L98H/S297T/F495I)所介导,该菌株是中国所特有的、不同于国际上已描述的对唑类药物耐药的病原性烟曲霉。

关键词：唑类药物耐药烟曲霉 cyp51A

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