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生理学报 2001年第5期53卷 396-400页

作者：齐永芬薛琳柴三葆石彦荣庞永正唐朝枢北京大学第一医院心血管病研究所北京100034

新近研究发现 ,肾上腺髓质素 (adrenomedullin ,ADM)和降钙素基因相关肽 (calcitoningene relatedpeptide,CGRP)均能与降钙素受体样受体 (calcitoninreceptor likereceptor,CRLR)结合 ,其配体特异性由受体活性修饰蛋白 (re ceptoractivity modifyingprotein ,RAMP)调控。本工作在离体培养的大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞 (vascularsmoothmus clecells,VSMCs)上观察ADM和CGRP受体脱敏现象 ,以探讨CRLR/RAMP假说在心血管组织方面的意义。用无血清培养基 (serum freemedium ,SFM)和含有 10 -8mol/LADM、CGRP和肾上腺髓质素前体原N 末端 2 0肽 (proad renomedullinN terminal2 0peptide ,PAMP)的SFM培养 ,再用 10 -8mol/LADM或CGRP和磷酸二脂酶的抑制剂异丙基次黄苷 (isobutyrylmethyxanthine ,IBMX)与VSMCs进行第二次孵育 ,然后收集细胞 ,测定VSMCscAMP含量。 10 -8mol/LADM、CGRP和PAMP单独与VSMCs孵育 ,VSMCscAMP含量分别较SFM组高 191% (P <0 0 1)、3 85 % (P <0 0 1)和 67% (P <0 0 5 ) ;预先用 10 -8mol/LADM或CGRP与VSMCs孵育可降低随后的CGRP刺激VSMCs产生cAMP ,分别较单次CGRP孵育少 4 4 % (P <0 0 5 )和 4 8% (P <0 0 1) ;预先用 10 0nmol/L蛋白激酶A (PKA)抑制剂H 89处理VSMCs,可完全阻断ADM?

关键词：血管平滑肌细胞脱敏受体活性修饰蛋白肾上腺髓质素降钙素基因相关肽

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降钙素基因相关肽家族的受体活性修饰蛋白

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生理科学进展 2001年第3期32卷 251-253页

作者：齐永芬唐朝枢北京大学第一医院心血管病研究所北京100034

降钙素基因相关肽家族中的降钙素、胰淀粉样酶、两种降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素具有相似的结构。受体活性修饰蛋白 (RAMP)是新近从蟾蜍卵细胞中发现并克隆出来的蛋白质。受体活性修饰蛋白是具有单一跨膜功能域的蛋白 ,可调节降钙... 详细信息

降钙素基因相关肽家族中的降钙素、胰淀粉样酶、两种降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素具有相似的结构。受体活性修饰蛋白 (RAMP)是新近从蟾蜍卵细胞中发现并克隆出来的蛋白质。受体活性修饰蛋白是具有单一跨膜功能域的蛋白 ,可调节降钙素受体样受体 (CRLR)向细胞膜的转运和识别配体的特异性。不同的RAMP可与降钙素受体样受体或降钙素受体结合表现为对不同配体具有亲和的、不同的受体表型而决定了体内的生物学效应。RAMP1转运的是末端糖基化的成熟的CRLR蛋白 ,使CRLR表现为功能性的降钙素基因相关肽 (CGRP)受体表型 ;RAMP2转运的CRLR是核心糖基化的未成熟的CRLR蛋白 ,使CRLR表现为功能性的肾上腺髓质素 (Adm)受体表型。RAMP亦可与降钙素受体作用产生Amylin受体表型。

关键词：降钙素基因相关肽家族受体活性修饰蛋白降钙素受体样受体受体表型

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培养的钙化大鼠心肌细胞牛磺酸转运障碍

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中国医学科学院学报 2002年第4期24卷 359-363页

作者：石彦荣王述姮卜定芳齐永芬高霖庞永正唐朝枢北京大学第一医院心血管病研究所北京100034

目的探讨离体培养钙化幼鼠心肌细胞牛磺酸(Tau)跨膜转运功能及牛磺酸转运体(TAUT)和半胱亚磺酸脱羧酶(CSD)mRNA含量的改变及意义。方法以β-磷酸甘油培养心肌细胞;氨基酸分析仪测定细胞牛磺酸含量;3H标记的牛磺酸测定心肌细胞牛磺酸转运... 详细信息

目的探讨离体培养钙化幼鼠心肌细胞牛磺酸(Tau)跨膜转运功能及牛磺酸转运体(TAUT)和半胱亚磺酸脱羧酶(CSD)mRNA含量的改变及意义。方法以β-磷酸甘油培养心肌细胞;氨基酸分析仪测定细胞牛磺酸含量;3H标记的牛磺酸测定心肌细胞牛磺酸转运;竞争性定量RT-PCR测定心肌细胞TAUT和CSDmRNA水平。结果与非钙化大鼠心肌细胞相比,钙化心肌细胞牛磺酸含量减少27%(P<0.05),细胞3H-牛磺酸摄入程度降低,最大转运速率(Vmax)减少39%(P<0.01),Km值两组间差异无显著性(P>0.05);钙化心肌细胞TAUTmRNA含量减少45%(P<0.01),而CSDmRNA增加25%(P<0.05)。结论钙化心肌细胞牛磺酸转运功能障碍,TAUT表达减少,而CSD表达增加。

关键词：大鼠钙化心肌细胞牛磺酸转运体半胱亚磺酸脱羧酶 mRNA

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内源性硫化氢对高肺血流大鼠肺动脉胶原含量的影响

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中国应用生理学杂志 2008年第2期24卷 216-219页

作者：李晓惠杜军保唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学心血管病研究所北京100034

目的:探讨内源性硫化氢(H2S)对大鼠高肺血流性肺血管结构重建的调节作用.方法:将32只雄性SD大鼠随机分为4组(n=8):分流组、分流+炔丙基甘氨酸(PPG组)、假手术组和假手术+PPG组.对分流组和分流+PPG组大鼠行腹主动脉一下腔静脉穿刺建立高... 详细信息

目的:探讨内源性硫化氢(H2S)对大鼠高肺血流性肺血管结构重建的调节作用.方法:将32只雄性SD大鼠随机分为4组(n=8):分流组、分流+炔丙基甘氨酸(PPG组)、假手术组和假手术+PPG组.对分流组和分流+PPG组大鼠行腹主动脉一下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型.分流4周后,以敏感硫电极法测定肺组织H2S含量、以免疫组织化学法测定肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及其抑制物-1(TIMP-1)的表达.结果:分流4周后,大鼠肺组织H2S含量明显升高(P<0.05);应用PPG干预4周后,分流+PPG组大鼠H2S含量明显降低;分流组大鼠与假手术组比较肺腺泡动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白表达明显升高(P<0.01),分流+PPG组大鼠肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白表达与分流组相比进一步升高(P<0.05);分流+PPG组大鼠肺动脉MMP-13、TIMP-1的蛋白表达及MMP-13/TIMP-1比值比分流组明显降低(P<0.05).结论:内源性H2S可能通过增加肺动脉壁胶原成分的降解、减少胶原含量而在高肺血流性肺动脉高压形成和肺血管结构重建中发挥保护性调节作用.

关键词：硫化氢高肺血流大鼠胶原

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低氧性肺动脉高压形成中气体信号分子硫化氢对一氧化碳/血红素加氧酶途径的影响

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中华结核和呼吸杂志 2004年第10期27卷 659-663页

作者：张清友杜军保张春雨唐朝枢北京大学第一医院儿科 100034 北京大学第一医院心血管病研究所 100034

目的研究新型气体信号分子硫化氢(H2S)在大鼠低氧性肺动脉高压形成中对一氧化碳(CO)/血红素加氧酶(HO1)体系的调节作用,以深入探讨H2S在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的病理生理意义。方法将27只大鼠随机分为4组对照组(7只),低氧组(7只),... 详细信息

目的研究新型气体信号分子硫化氢(H2S)在大鼠低氧性肺动脉高压形成中对一氧化碳(CO)/血红素加氧酶(HO1)体系的调节作用,以深入探讨H2S在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的病理生理意义。方法将27只大鼠随机分为4组对照组(7只),低氧组(7只),低氧+硫氢化钠(NaHS)组(7只),低氧+炔丙基甘氨酸(PPG)组(6只)。低氧21d后分别测定肺动脉平均压、血浆H2S及CO含量,观察肺动脉平滑肌HO1蛋白及HO1mRNA表达。结果随着低氧性肺动脉高压的形成,血浆H2S的含量显著下降,低氧组[(196±22)μmol/L]与对照组[(294±26)μmol/L]比较差异有显著性(P<005);而CO含量、大、中、小各级肺动脉平滑肌HO1蛋白表达[对照组、低氧组分别为(0313±0020)μmol/L、(0348±0021)μmol/L,066±008、079±008,064±005、077±008,054±005、076±009]及其mRNA表达(对照组、低氧组分别为0573±0148、0813±0052,0532±0131、0831±0043,0473±0102、0819±0032)显著升高(P均<005);外源性给予H2S的供体后,低氧+NaHS组血浆H2S含量[(324±33)μmol/L]显著高于低氧组[(196±22)μmol/L,P<005],肺动脉压显著下降(P<005),且血浆CO含量[(0393±0032)μmol/L]、大、中、小各级肺动脉平滑肌HO1蛋白表达(088±004、089±005、089±006)及mRNA表达(0913±0022。

关键词：低氧性肺动脉高压血浆对照组 mRNA表达 HO-1 气体信号分子肺动脉平滑肌体系途径中气

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硫化氢对自发性高血压大鼠胸主动脉舒张反应的影响

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中国药理学通报 2003年第6期19卷 633-636页

作者：闫辉杜军保唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所北京100034

目的探讨内源性及外源性硫化氢(H_2S)对自发性高血压大鼠(SHR)离体胸主动脉舒张反应的影响。方法 4wb WKY大鼠24只,随机分为WKY对照组(n=8)、WKY+H_2S组(n=8)及WKY+PPG组(n=8)。同样周龄SHR大鼠24只,随机分为高血压对照组(n=8)、高血压... 详细信息

目的探讨内源性及外源性硫化氢(H_2S)对自发性高血压大鼠(SHR)离体胸主动脉舒张反应的影响。方法 4wb WKY大鼠24只,随机分为WKY对照组(n=8)、WKY+H_2S组(n=8)及WKY+PPG组(n=8)。同样周龄SHR大鼠24只,随机分为高血压对照组(n=8)、高血压+H_2S组(n=8)及高血压+PPG组(n=8),高血压对照组及WKY对照组大鼠每日腹腔注射生理盐水,WKY+H_2S组及高血压+H_2S组每日腹腔注射硫氢化钠(NaHS),WKY+PPG组及高血压+PPG组每日腹腔注射PPG,5 wk后处死,取胸主动脉,观察其对乙酰胆碱(ACh)、硝普钠(SNP)及NaHS的舒张反应。结果 WKY+PPG组及高血压对照组、高血压+PPG组对ACh及SNP的舒张率较WKY组降低(P<0.05),而高血压+H_2S组较高血压对照组升高(P<0.05),与WKY对照组相似;各组大鼠血管环对SNP的舒张反应均高于ACh(P<0.05);WKY对照组及高血压对照组对不同浓度的NaHS呈现剂量依赖性舒张反应,对于同样浓度的NaHS,高血压对照组较WKY对照组的舒张率高。结论 H_2S可以独立及与一氧化氮协同发挥舒张血管效应,在自发性高血压血管舒张功能异常的形成机制中占据重要地位。

关键词：自发性高血压胸主动脉硫化氢

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硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响

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中国药理学通报 2007年第6期23卷 760-763页

作者：李晓惠杜军保唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所北京100034

目的探讨硫化氢供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响.方法 32只♂SD大鼠随机分为分流组(n=8)、分流+NaHS组(n=8)、假手术组(n=8)和假手术+NaHS组(n=8).对分流组和分流+NaHS... 详细信息

目的探讨硫化氢供体硫氢化钠(sodium hydrosulfide,NaHS)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响.方法 32只♂SD大鼠随机分为分流组(n=8)、分流+NaHS组(n=8)、假手术组(n=8)和假手术+NaHS组(n=8).对分流组和分流+NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型.分流11wk后,以右心导管法测定大鼠肺动脉收缩压(systolic pulmonary artery pressure,SPAP)、以敏感硫电极法测定肺组织硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)含量、以免疫组织化学法测定肺动脉胶原Ⅰ和胶原Ⅲ、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase,MMP-13)及其抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)的表达.结果分流11wk后,大鼠SPAP明显增高(P＜0.05);肺组织H2S含量明显降低(P＜0.05);应用NaHS干预11wk后,分流+NaHS组大鼠H2S含量明显升高,而SPAP明显降低(P＜0.05);分流+NaHS组大鼠胶原Ⅰ和胶原Ⅲ蛋白表达比分流组明显降低(P＜0.05);分流+NaHS组大鼠MMP-13、TIMP-1的蛋白表达及MMP-13/TIMP-1比值比分流组明显升高(P＜0.05).结论 NaHS可能通过增加肺动脉壁胶原成分的降解、减少胶原含量,从而在高肺血流性肺动脉高压形成中发挥调节作用.

关键词：硫化氢高肺血流肺动脉高压胶原

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牛磺酸转运体

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生理科学进展 2002年第2期33卷 145-147页

作者：石彦荣唐朝枢北京大学第一医院心血管病研究所

牛磺酸是机体内含量最丰富的自由氨基酸 ,具有十分广泛的生物学效应。牛磺酸多集中于可兴奋组织中 ,且大部分分布在细胞内 ,这是牛磺酸通过细胞膜上牛磺酸转运体 (TAUT)转运至细胞内所致。TAUT有多种类型 ,各型分布不同。

关键词：牛磺酸牛磺酸转运体克隆 TAuT

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内源性一氧化氮与硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的相互作用

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北京大学学报（医学版） 2004年第1期36卷 52-56页

作者：张清友杜军保石琳张春雨闫辉唐朝枢北京大学第一医院儿科北京100034 北京大学第一医院心血管病研究所北京100034

目的 :研究一氧化氮 (nitricoxide ,NO) /一氧化氮合酶 (nitricoxygnase ,NOS)体系和硫化氢 (hydrogensul fide,H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (cystathionine γ lyase,CSE)体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系。方法 :将 2 ... 详细信息

目的 :研究一氧化氮 (nitricoxide ,NO) /一氧化氮合酶 (nitricoxygnase ,NOS)体系和硫化氢 (hydrogensul fide,H2 S) /胱硫醚γ 裂解酶 (cystathionine γ lyase,CSE)体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系。方法 :将 2 5只大鼠随机分为 4组 :低氧组 (7只 )、低氧 +L NAME组 (给与NOS抑制剂Nω 硝基 L 精氨酸甲酯处理的低氧组 ,6只 )、低氧 +PPG组 (给与CSE抑制剂炔丙基甘氨酸处理的低氧组 ,6只 )和对照组 (6只 )。低氧 2 1d后 ,测定肺动脉平均压、血浆NO及H2 S含量 ,分别测定低氧组、低氧 +L NAME组及对照组CSE活性 ,应用免疫组织化学的方法检测低氧组、低氧 +PPG组及对照组的肺动脉内皮细胞eNOS表达。结果 :低氧 2 1d大鼠肺动脉平均压力明显增高 ,同时血浆中NO和H2 S含量、肺动脉内皮细胞eNOS表达及肺组织CSE活性亦明显下降 ;而低氧 +L NAME组 ,伴随着NO含量的下降 ,肺动脉平均压显著上升 ,同时 ,血浆中的H2 S含量及肺组织CSE活性较低氧组显著上升 ;在低氧 +PPG组 ,伴随血浆H2 S含量的降低 ,肺动脉压力显著升高 ,同时血浆中的NO含量及肺血管内皮细胞eNOS表达也较低氧组显著上升。结论 :内源性NO/NOS体系与H2 S/CSE体系在低氧性肺动脉高压中呈现相互的负性调节作用。

关键词：内源性一氧化氮硫化氢大鼠低氧性肺动脉高压免疫组织化学血管内皮细胞

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动脉粥样硬化家兔主动脉壁与红细胞L精氨酸/一氧化氮系统变化

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中华心血管病杂志 2002年第5期30卷 302-304页

作者：张宝娓汪波姚兴海张永刚曹军张钧华唐朝枢北京大学第一医院心血管病研究所 100034

目的　观察动脉粥样硬化时主动脉与循环中红细胞L 精氨酸 (L Arg) /一氧化氮 (NO)系统变化的关系。方法　建立动脉粥样硬化模型 ,喂养家兔 1 2只 ,分为动脉粥样硬化组 (AS组 )和对照组 ,分别喂以高脂饮食和普通饮食 ,6周后取静脉血 ,并... 详细信息

目的　观察动脉粥样硬化时主动脉与循环中红细胞L 精氨酸 (L Arg) /一氧化氮 (NO)系统变化的关系。方法　建立动脉粥样硬化模型 ,喂养家兔 1 2只 ,分为动脉粥样硬化组 (AS组 )和对照组 ,分别喂以高脂饮食和普通饮食 ,6周后取静脉血 ,并处死动物 ,测定主动脉和循环中红细胞L Arg转运 ,一氧化氮合酶 (NOS)活性及一氧化氮生成量。结果　动脉粥样硬化主动脉平滑肌细胞L Arg/NOS/NO系统活性增强 ,而其内皮细胞NOS活性降低 ;循环中红细胞L Arg的跨膜转运速率和亲和力降低 ,其NOS活性下降。结论　循环中红细胞L Arg/NO系统变化可能是动脉粥样硬化的表现之一。

关键词：家兔主动脉壁红细胞 L-精氨酸一氧化氮动脉粥样硬化

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