检索结果-内蒙古大学图书馆

中华放射医学与防护杂志 2006年第1期26卷 1-2页

作者：朱应葆钱鑫贾廷珍北京大学第三医院中心实验室细胞与分子生物学室 100083 北京大学第三医院肿瘤化疗放射病科

肿瘤是威胁人类生命健康的主要杀手.目前,关于恶性肿瘤的治疗,一般根据患者身体状况和肿瘤的具体情况采用综合治疗的方法.由于肿瘤发生发展的复杂性、人们认识水平的局限性,造成现有的治疗普遍存在较大的缺陷.如外科治疗,治标不治本,不... 详细信息

肿瘤是威胁人类生命健康的主要杀手.目前,关于恶性肿瘤的治疗,一般根据患者身体状况和肿瘤的具体情况采用综合治疗的方法.由于肿瘤发生发展的复杂性、人们认识水平的局限性,造成现有的治疗普遍存在较大的缺陷.如外科治疗,治标不治本,不能从根本上去除肿瘤的发生因素,复发和再发都是其不可跨越的障碍;而临床效果显著的放、化疗,则是依赖于使细胞产生不可修复的DNA损伤而走向凋亡以达到治疗目的.但是由于放、化疗缺乏靶向性,在大量肿瘤细胞死亡的同时,部分正常的组织细胞也受到损害甚至死亡.近年来,随着细胞与分子生物学研究的逐步深入,研究人员发现:控制细胞增殖的关卡--细胞周期检定点(checkpoint)在肿瘤细胞和正常细胞中存在差异,从而使细胞周期检定点成为肿瘤治疗的新靶点。

关键词：肿瘤治疗周期检定细胞新靶点 DNA损伤恶性肿瘤综合治疗身体状况发生发展认识水平细胞周期

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基于样本科学的生物样本库建设

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科学通报 2021年第15期66卷 1812-1820页

作者：尹忠楠董熹璇薛丽香董尔丹北京大学第三医院医学创新研究院基础医学研究中心北京100191 北京大学第三医院生物样本库北京100191 北京大学第三医院中心实验室北京100191 北京大学第三医院血管医学研究所国家卫生健康委员会心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室北京100191

生物样本库在现代临床与基础医学研究中的作用日趋重要,基于临床生物样本资源的研究日益增多,这极大推动了转化医学研究前进的步伐.当前国内外样本库建设更关注生物样本的标准化、规范化、信息化管理,但临床生物样本的精度、活性及多维... 详细信息

生物样本库在现代临床与基础医学研究中的作用日趋重要,基于临床生物样本资源的研究日益增多,这极大推动了转化医学研究前进的步伐.当前国内外样本库建设更关注生物样本的标准化、规范化、信息化管理,但临床生物样本的精度、活性及多维度利用对于临床诊疗及后续科学研究具有重要意义.换言之,未来生物样本库的"内涵"建设更需要聚焦于样本本身的科学研究,即样本科学.因此,在精准医学时代背景下基于精准样本科学的生物样本库建设变得更加迫切.目前,基于样本本身的科学研究正处于探索阶段,本文从精准样本科学角度入手,以动静脉中样本组分以及肿瘤不同部位之间的差异为例,归纳了目前针对不同样本来源部位的样本科学研究进展;同时针对生物样本活性,阐述了样本采集及后续处理环节对于保持其样本活性及发挥后续治疗与科研作用的重要性.本文旨在倡导基于临床样本的精准度与活性的样本科学研究,提出"一样多用"以及"多样一用"的多维度利用模式,倡导一种基于精准样本科学带动下的新型生物样本库建设模式.

关键词：生物样本库生物样本精准样本科学多维度分析

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HR24L基因编码的蛋白质定位于细胞核内并参与细胞周期的调节

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癌症 2001年第5期20卷 453-459页

作者：于廷曦朱应葆童坦君北京大学第三临床学院中心实验室分子生物学室北京100083 北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京100083

目的:研究HR24L基因编码的蛋白质在细胞内的定位及其对细胞周期的影响。方法PCR方法扩增HR24L开放阅读框序列,克隆入绿色荧光蛋白载体pEGFPC2和逆转录病毒载体pDORneo,分别经脂质体介导转染入HeLa细胞。荧光显微镜观察HeLaGFPHR24Ls细胞... 详细信息

目的:研究HR24L基因编码的蛋白质在细胞内的定位及其对细胞周期的影响。方法PCR方法扩增HR24L开放阅读框序列,克隆入绿色荧光蛋白载体pEGFPC2和逆转录病毒载体pDORneo,分别经脂质体介导转染入HeLa细胞。荧光显微镜观察HeLaGFPHR24Ls细胞,Southern印迹杂交分析外源性HR24LcDNA的整合状况。去血清处理细胞,观察HR24L基因对细胞周期的影响。Western印迹分析HR24L基因对p53表达的影响。结果转染获得了HeLaGFPHR24L、HeLaHR24Ls和HeLaHR24La细胞。荧光显微镜观察证实HR24L编码的蛋白质位于核内。Southern印迹分析证实HeLaHR24Ls和HeLaHR24La细胞中外源性HR24LcDNA已整合入基因组。与对照和空载体细胞相比,HeLaHR24Ls细胞中HR24LmRNA表达升高,HeLaHR24La细胞中HR24LmRNA表达降低。经过24h去血清培养后,HeLaHR24Ls细胞中G2/M期细胞明显较其他细胞增多(P<0.05),其他3种细胞则无明显差别。重新加入血清培养后24h这种差别消失。Western印迹分析表明,HR24L基因对p53的表达无明显影响。结论HR24L基因编码的蛋白质位于细胞核内且参与细胞周期的调节。

关键词： HR24L基因基因转染蛋白质定位细胞周期编码

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辐射损伤对HRAD17基因转染不同类型细胞的影响

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中华放射医学与防护杂志 2006年第1期26卷 3-5页

作者：钱鑫韩云孙艳杨业鹏朱应葆北京大学第三医院中心实验室细胞与分子生物学室 100083 北京大学第三医院基础医学院放射医学教研室

目的探讨HRAD17在DNA辐射损伤修复及辐射诱导的凋亡中的作用。方法利用基因转染技术,对小鼠成纤维细胞NIH3T3和人宫颈癌HeLa细胞均分别转染pDOR-neo载体,pDOR-HRAD17s(正义)和pDOR-HRAD17a(反义)质粒,G418筛选获得阳性克隆。转染后各组... 详细信息

目的探讨HRAD17在DNA辐射损伤修复及辐射诱导的凋亡中的作用。方法利用基因转染技术,对小鼠成纤维细胞NIH3T3和人宫颈癌HeLa细胞均分别转染pDOR-neo载体,pDOR-HRAD17s(正义)和pDOR-HRAD17a(反义)质粒,G418筛选获得阳性克隆。转染后各组细胞去血清培养48 h同步化后给予60Coγ射线10 Gy照射,吸收剂量率为2.54 Gy/min,加入完全培养基继续培养,并于0、61、2、14、36和48 h收集固定细胞,碘化丙啶(PI)避光染色后,流式细胞仪检测细胞DNA量。结果在辐射损伤后,转染正义HRAD17的成纤维细胞主要发生G1/S期阻滞,转染正义HRAD17的肿瘤细胞主要发生G2/M期阻滞;转染正义HRAD17的细胞凋亡比例降低,转染反义HRAD17的细胞凋亡比例升高。结论HRAD17同时参与细胞周期G1/S和G2/M期阻滞,并抑制辐射损伤诱导的细胞凋亡。

关键词： HRAD17 辐射损伤细胞周期凋亡基因转染类型

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HR24L基因过表达抑制细胞凋亡

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北京大学学报（医学版） 2002年第1期34卷 28-32页

作者：于廷曦朱应葆童坦君北京大学第三医院中心实验室分子生物室北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系北京100083

目的 :研究人类DNA损伤修复基因HR2 4L与细胞凋亡的关系。方法 :PCR方法扩增HR2 4L基因开放阅读框序列 ,克隆入逆转录病毒载体pDOR neo ,转染HeLa细胞 ,筛选阳性克隆 ;Southern印迹验证HR2 4L基因的整合状况。Northern印迹检查HR2 4LmRN... 详细信息

目的 :研究人类DNA损伤修复基因HR2 4L与细胞凋亡的关系。方法 :PCR方法扩增HR2 4L基因开放阅读框序列 ,克隆入逆转录病毒载体pDOR neo ,转染HeLa细胞 ,筛选阳性克隆 ;Southern印迹验证HR2 4L基因的整合状况。Northern印迹检查HR2 4LmRNA的细胞内表达水平。过氧化氢、丁酸钠及血清饥饿诱导凋亡 ,流式细胞计数仪检测凋亡比例 ,电泳观察DNALadder,Western印迹检测凋亡相关蛋白质的表达。结果 :获得转染有HR2 4L基因的HeLa细胞。与HeLa细胞相比 ,HeLa HR2 4L细胞HR2 4LmRNA表达明显上升。HR2 4L基因过表达导致Bcl 2的表达升高 ,抑制caspase 3和Bax的表达 ,而对p53却无明显的影响。HR2 4L基因过表达抑制过氧化氢和血清饥饿诱导的细胞凋亡 ,但对丁酸钠诱导的细胞凋亡却无抑制作用。结论 :HR2 4L基因过表达抑制细胞凋亡。

关键词： HR24L基因细胞凋亡基因表达基因转染

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一种新型SUMO E3连接酶CBX4的化学修饰作用

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中国生物化学与分子生物学报 2016年第2期32卷 115-122页

作者：朱玥荃王文恭薛丽香北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京大学第三医院中心实验室肿瘤放疗科北京100191

多梳蛋白家族(polycomb group proteins,Pc G)是一类在染色质水平上通过表观遗传修饰抑制靶基因转录的调节因子,它在调节细胞周期、DNA修复、细胞分化、衰老和死亡中起到重要作用。CBX4作为Pc G家族中唯一具有SUMO E3连接酶活性的成员,... 详细信息

多梳蛋白家族(polycomb group proteins,Pc G)是一类在染色质水平上通过表观遗传修饰抑制靶基因转录的调节因子,它在调节细胞周期、DNA修复、细胞分化、衰老和死亡中起到重要作用。CBX4作为Pc G家族中唯一具有SUMO E3连接酶活性的成员,可以作用于多种底物,包括HIPK2、SIP1、Ct BP、CTCF、Dnmt3a和HIF-1α等。底物的SUMO化修饰依赖于特定的结构基础,而且SUMO化的底物功能也会相应发生改变。同时,CBX4还可以被其它分子,如HIPK2,SENP2等进行磷酸化以及去SUMO化等修饰。本篇综述详细阐述了CBX4对底物的SUMO化修饰、自身被修饰及其生物学功能的变化。

关键词： CBX4 SUMO E3连接酶活性 SUMO化修饰

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MicroRNAs与结直肠癌辐射敏感性的关系及作用机制

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中华放射医学与防护杂志 2016年第10期36卷 780-784页

作者：朱玥荃熊凯温杰王俊杰薛丽香北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系 100191 北京大学第三医院中心实验室 100191 北京大学第三医院肿瘤放射科 100191

结直肠癌目前是世界第三大肿瘤,手术治疗后约50％的患者会复发和转移,目前美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南推荐常规接受适型外照射治疗.由于放疗将显著增加不良反应,如何最大程度减小辐射剂量,提高辐射敏感性至关重要.... 详细信息

结直肠癌目前是世界第三大肿瘤,手术治疗后约50％的患者会复发和转移,目前美国国立综合癌症网络（NCCN）肿瘤学临床实践指南推荐常规接受适型外照射治疗.由于放疗将显著增加不良反应,如何最大程度减小辐射剂量,提高辐射敏感性至关重要.近年来人们不仅发现了microRNAs参与了结直肠癌的发病和演进,而且越来越多的证据表明,microRNAs在结直肠癌的辐射敏感性中发挥了重要的作用.辐射引起的DNA损伤反应包括ATM的激活,组蛋白修饰和染色质重塑,细胞周期停滞,损伤修复和凋亡等系列过程,microRNAs可以通过作用于任何一个环节调节DNA损伤修复过程,从而调控肿瘤的辐射敏感性.本综述重点阐述microRNAs影响DNA损伤修复的作用机制,并展望了microRNAs通过影响肿瘤辐射敏感性在临床上的应用.

关键词： microRNAs 结直肠癌辐射敏感性

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HeLa细胞中hR24L基因的表达、DNA损伤修复、G_2/M阻滞与电离辐射之间的关系(简报)

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实验生物学报 2001年第3期34卷 243-246页

作者：于廷曦朱应葆童坦君湛江海洋大学广东省海洋药物重点实验室湛江524025 北京大学第三临床学院中心实验室分子生物学室北京大学医学部生化与分子生物学系北京100083

DNA是生命活动中最重要的遗传物质,保持其分子结构的完整性对于细胞至关重要,因此研究DNA损伤修复是生命科学的重要课题之一.基因组比较简单,易于操作的单细胞真核生物酵母遂成为研究DNA损伤修复的重要材料.对紫外线或电离辐射敏感的酵... 详细信息

DNA是生命活动中最重要的遗传物质,保持其分子结构的完整性对于细胞至关重要,因此研究DNA损伤修复是生命科学的重要课题之一.基因组比较简单,易于操作的单细胞真核生物酵母遂成为研究DNA损伤修复的重要材料.对紫外线或电离辐射敏感的酵母突变株称为rad突变株.酵母细胞的基因组中有近30个遗传位点与辐射抗性有关.根据单突变和双突变的敏感特征所得出的上位关系可将其分为3个上位显性组[1,2]:RAD3组,该组成员参与核苷酸的切除修复,其突变株对紫外线敏感;RAD6组,参与复制后修复,其突变株对化学诱变剂敏感;RAD52组,参与重组修复(包括链断裂修复),其突变株对电离辐射敏感.RAD24基因属于RAD3组,兼有其他组的某些特性.

关键词： HeLa细胞 hR24L基因表达 DNA损伤 DNA修复 G2/M阻滞电离辐射

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miR-31通过激活NF-κB信号通路而促进结肠癌细胞增殖

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中国生物化学与分子生物学报 2017年第9期33卷 908-916页

作者：朱玥荃王皓石雪迎王俊杰王文恭薛丽香北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系北京100083 北京大学第三医院肿瘤放疗科北京100083 北京大学基础医学院病理学系北京100083 北京大学第三医院中心实验室北京100083

微小RNA(microRNA)在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。有研究表明,在结肠癌患者肿瘤组织中,miR-31表达水平增高。然而,定量PCR只能检测所在组织miR-31的整体表达水平,而无法观察miR-31在特定组织与特定细胞中的表达分布。目前,尚未见关于... 详细信息

微小RNA(microRNA)在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。有研究表明,在结肠癌患者肿瘤组织中,miR-31表达水平增高。然而,定量PCR只能检测所在组织miR-31的整体表达水平,而无法观察miR-31在特定组织与特定细胞中的表达分布。目前,尚未见关于miR-31在结肠癌中原位表达的报道。本文从研究miR-31在结肠癌中的原位表达入手,进一步探究miR-31在结肠癌细胞中的功能及作用机制。原位杂交实验结果显示,miR-31在结肠癌肿瘤细胞中的原位表达明显升高;体外过表达或敲减miR-31证实,其可以促进结肠癌细胞增殖和集落形成;荧光定量PCR与Western印迹和双荧光素酶报告基因实验证实,在结肠癌细胞中,NF-κB通路的抑制因子丝氨酸/苏氨酸激酶40(STK40)是miR-31下游靶基因,miR-31靶向作用于STK40而激活NF-κB通路;反之,抑制NF-κB通路,miR-31的促增殖能力明显下降。上述结果提示,miR-31可能通过激活NF-κB信号通路而促进结肠癌的细胞增殖。

关键词： miR-31 结肠癌细胞 NF-κB信号通路丝氨酸/苏氨酸激酶40

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CBX4与HOXA5在慢性粒细胞白血病中的表达及相互作用研究

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中国生物化学与分子生物学报 2016年第9期32卷 1048-1053页

作者：熊凯薛丽香北京大学医学部生物化学与分子生物学系北京100191 北京大学第三医院中心实验室肿瘤放疗科北京100191 北京海思特临床检验所北京100176

Polycomb group complex(Pc G)作为发挥转录抑制作用的重要表观遗传调控复合物,参与发育、衰老以及肿瘤发生等重要病生理过程。Pc G成员众多,分为PRC1与PRC2两种复合物,各组分间功能既协同,又不失特性。PRC1中的CBX4独特的结构域使其功... 详细信息

Polycomb group complex(Pc G)作为发挥转录抑制作用的重要表观遗传调控复合物,参与发育、衰老以及肿瘤发生等重要病生理过程。Pc G成员众多,分为PRC1与PRC2两种复合物,各组分间功能既协同,又不失特性。PRC1中的CBX4独特的结构域使其功能尤为特殊。近年发现,作为一类造血干细胞恶性克隆性疾病,白血病中常伴有Pc G基因的异常表达或者突变。本研究通过q PCR发现,在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者外周血白细胞中存在CBX4的表达明显下调,而Pc G经典靶基因HOX家族中的HOXA5则表现为上调。给予伊马替尼(Imatinib)治疗后,二者均向相反方向恢复至正常人的表达水平,并且CBX4的表达水平与CML的经典分子标志物BCR-ABL1融合基因有较好的相关性。上述结果提示,CBX4可以作为CML潜在的预后标志物。为了进一步揭示CBX4与HOXA5是否存在相互作用关系,本文通过双荧光素酶实验证实,CBX4能通过HOXA5的启动子而负调控其表达。本研究发现,CBX4与HOXA5在CML中存在负相关的异常表达,且证明CBX4可作为HOXA5的负调控因子。

关键词：多梳蛋白 CBX4 HOXA5 慢性粒细胞白血病肿瘤标志物

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