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波塞冬分类指标对预期低预后人群促排卵体外受精/卵胞质内单精子注射早期治疗结局的预测价值研究

中华生殖与避孕杂志 2021年第4期41卷 300-306页

作者：刘东明陈立雪杨硕马彩虹乔杰李蓉北京大学第三医院妇产科生殖医学中心国家妇产疾病临床医学研究中心(北京大学第三医院)辅助生殖教育部重点实验室(北京大学)北京市生殖内分泌与辅助生殖技术重点实验室100191

目的探索年龄、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)和窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)对符合波塞冬分类标准“预期低预后人群”的促排卵体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)早期治疗结局的预测价值。方法本研究回顾性分析2017年3月1日至2018年12月31日期间就诊于北京大学第三医院妇产科生殖医学中心,满足波塞冬标准预期低预后患者的IVF/ICSI周期资料。按年龄、AMH及AFC分为A组(年龄<35岁、AFC<5且AMH<1.2μg/L)、B组(年龄≥35岁、AFC<5且AMH<1.2μg/L)、C组(AFC<5且AMH≥1.2μg/L)、D组(年龄<35岁、AFC≥5且AMH<1.2μg/L)和E组(年龄≥35岁、AFC≥5且AMH<1.2μg/L),比较各组一般资料、促排卵结局及妊娠结局。结果共计纳入6745个满足波塞冬标准预期低预后患者的IVF/ICSI周期。A、B组患者选用微刺激方案及自然周期取卵比例[A组15.8%(158/1000)、6.4%(64/1000);B组28.1%(659/2342)、17.7%(414/2342)]显著高于C、D、E组[C组6.4%(54/845)、1.1%(9/845);D组5.8%(63/1077)、0.8%(9/1077);E组11.0%(163/1481)、0.9%(14/1481),P<0.001]。A、B组患者获卵数[4(2,6)枚,3(2,5)枚]显著低于D、E组[7(4,10)枚,6(3,8)枚](P均<0.001)。新鲜移植周期中,年轻患者(A组、D组)的临床妊娠率[39.2%(200/510)、37.2%(272/731)]、着床率[28.4%(251/883)、26.7%(355/1332)]、活产率[24.9%(127/510)、22.3%(163/731)]显著高于高龄患者[B组:21.5%(238/1109)、14.9%(266/1787)、10.4%(115/1109);E组:23.5%(212/903)、15.4%(243/1581)、11.8%(107/903)](P均<0.001)。A、B组患者移植周期取消率[49.0%(490/1000)、52.6%(1233/2342)]显著高于其他三组[C组34.1%(288/845)、D组32.1%(346/1077)、E组39.0%(578/1481),P<0.001],且因为无可移植胚胎、未获卵而取消移植周期的比例达3/4。结论波塞冬标准对于预期低预后的人群,有较好的预测作用。AMH作为一个客观指标,对于临床妊娠率有较好的预测价值,而AFC较多的患者,预示较高的获卵数。低卵巢储备的年轻患者(即波塞冬3组),移植周期临床妊娠率尚可,但因未获卵、无可移植胚胎取消周期比例较高,每取卵周期活产率仍较低。

关键词：受精,体外卵巢储备排卵诱导卵巢,低反应标准,波塞冬

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超声诊断子宫内膜回声不均的临床价值分析

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中国超声医学杂志 2022年第8期38卷 902-906页

作者：王威张晓燕卢珊种轶文张春妤郭红燕北京大学第三医院妇产科国家妇产疾病临床研究中心(北京大学第三医院)辅助生殖教育部重点实验室(北京大学)生殖内分泌与辅助生殖技术北京市重点实验室北京市东城区妇幼保健计划生育服务中心超声科

目的探讨经阴道超声检查(TVUS)诊断子宫内膜回声不均的内膜病变的临床价值。方法选择533例超声诊断子宫内膜回声不均的患者作为研究对象，结合年龄、超声检查及病理结果做回顾性分析。结果以良性子宫内膜病变为主(84.99%,454/533),... 详细信息

目的探讨经阴道超声检查(TVUS)诊断子宫内膜回声不均的内膜病变的临床价值。方法选择533例超声诊断子宫内膜回声不均的患者作为研究对象，结合年龄、超声检查及病理结果做回顾性分析。结果以良性子宫内膜病变为主(84.99%,454/533),子宫内膜息肉357例(66.98%),子宫内膜炎42例(7.88%),黏膜下子宫肌瘤16例(3.0%),不伴细胞不典型子宫内膜增生39例(7.32%),不典型子宫内膜增生43例(8.07%),子宫内膜癌36例(6.75%)。良性子宫内膜病变高发于30～49岁(70.04%,318/454);不典型子宫内膜增生30～39岁(51.16%,22/43);≥40岁后子宫内膜癌占比显著增加(86.11%, 31/36)。结合血流信号及患者年龄分组，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。结合子宫内膜厚度分组，组间差异无统计学意义(P>0.05)。无序多分类Logistic回归分析显示，有血流信号，OR=3.433, 95%CI:1.646～7.161;≥50岁，OR=9.652, 95%CI:1.214～76.722。结论血流信号和年龄≥50岁是子宫内膜癌的危险因素；子宫内膜回声不均结合患者年龄、彩色多普勒，为鉴别子宫内膜病变的良恶性提供重要依据，对早期子宫内膜癌的检出有重要意义。

关键词：经阴道超声检查子宫内膜回声不均子宫内膜病变彩色多普勒年龄病理诊断

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脑源性神经营养因子和神经营养因子-5在女性生殖内分泌领域的研究进展

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生殖医学杂志 2024年第4期33卷 540-545页

作者：娄艳茹刘晨虹严杰杨蕊北京大学第三医院妇产科生殖医学中心女性生育力促进全国重点实验室国家妇产疾病临床医学研究中心辅助生殖教育部重点实验室北京市生殖内分泌与辅助生殖技术重点实验室北京100191

脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养因子-5(NT-5)属于神经营养因子家族,是一类由神经支配的靶组织分泌的分泌型多肽,两者通过作用于相同的受体发挥作用。BDNF和NT-5在卵巢表达广泛,发挥着促进卵泡组装和发育、卵母细胞成熟、排卵、调... 详细信息

脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养因子-5(NT-5)属于神经营养因子家族,是一类由神经支配的靶组织分泌的分泌型多肽,两者通过作用于相同的受体发挥作用。BDNF和NT-5在卵巢表达广泛,发挥着促进卵泡组装和发育、卵母细胞成熟、排卵、调节颗粒细胞和膜细胞类固醇激素分泌等多种生理作用。不孕症是由多种病因导致的一种生育障碍状态,不孕症患者卵巢局部的BDNF和NT-5存在异常分泌情况。因此,了解BDNF和NT-5在女性生殖内分泌领域的研究进展,可能为不孕症治疗提供新方向,为辅助生殖结局的预测提供新指标。

关键词：脑源性神经营养因子神经营养因子-5 酪氨酸激酶受体B 不孕症

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无创胚胎植入前遗传学检测技术进展研究

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生殖医学杂志 2024年第7期33卷 965-970页

作者：王嘉祥田甜张楠韩子川杨蕊北京大学第三医院妇产科生殖医学中心北京100191 北京大学第三医院国家妇产疾病临床医学研究中心北京100191 北京大学第三医院女性生育力促进全国重点实验室北京100191 北京大学第三医院辅助生殖教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 北京大学第三医院北京市生殖内分泌与辅助生殖技术重点实验室北京100191

胚胎植入前遗传学检测(PGT)是辅助生殖与遗传学检测技术相结合的一种胚胎诊断检测技术,在移植前筛查胚胎染色体以排除染色体异常的胚胎。但是由于目前该技术复杂昂贵,且有创操作可能存在安全风险,所以该技术在临床的应用受到一定限制。... 详细信息

胚胎植入前遗传学检测(PGT)是辅助生殖与遗传学检测技术相结合的一种胚胎诊断检测技术,在移植前筛查胚胎染色体以排除染色体异常的胚胎。但是由于目前该技术复杂昂贵,且有创操作可能存在安全风险,所以该技术在临床的应用受到一定限制。因此,人们开始探索利用囊胚腔液和胚胎培养液中发现的游离DNA进行无创PGT。作为更加安全和便捷的基因检测技术,目前无创PGT已经在胚胎染色体检测等方面取得了一定进展,但现有的研究结果之间差异较大,临床应用的有效性仍存在争议。本文就游离DNA的来源及产生机制、无创PGT的临床研究现状进行综述,为无创PGT应用于临床实践提供参考。

关键词：无创胚胎植入前遗传学检测游离DNA 胚胎培养液囊胚腔液遗传污染

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子宫内膜容受性的影响因素研究进展

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中国计划生育和妇产科 2023年第5期15卷 9-15页

作者：刘芬婷李蓉北京大学第三医院妇产科生殖医学中心北京100191 国家妇产疾病临床医学研究中心(北京大学第三医院) 北京100191 辅助生殖教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 北京市生殖内分泌与辅助生殖技术重点实验室(北京大学第三医院) 北京100191

良好的子宫内膜容受性、优质胚胎以及子宫内膜和胚胎之间的同步是成功妊娠的条件[1]。据估计,胚胎质量差会导致1/3的患者植入失败,而剩余2/3植入失败的原因主要在于子宫内膜容受性缺陷和胚胎-子宫内膜同步对话的改变[2-4]。因此,子宫内... 详细信息

良好的子宫内膜容受性、优质胚胎以及子宫内膜和胚胎之间的同步是成功妊娠的条件[1]。据估计,胚胎质量差会导致1/3的患者植入失败,而剩余2/3植入失败的原因主要在于子宫内膜容受性缺陷和胚胎-子宫内膜同步对话的改变[2-4]。因此,子宫内膜容受性的影响因素一直是辅助生殖助孕研究的重点之一。作为“土壤”的子宫内膜,其主要作用是为胚泡的植入提供接受部位并支持其生长和随后的发育。

关键词：子宫内膜容受性宫腔疾病输卵管积水多囊卵巢综合征微生物群紊乱

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Y染色体平衡易位与精液质量的相关性研究

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中国生育健康杂志 2023年第1期34卷 56-59,89页

作者：刘钰君陈琪琪孙希雅邵敏杰袁人培姜辉智旭北京大学第三医院妇产科生殖医学中心北京大学第三医院国家妇产疾病临床医学研究中心北京大学辅助生殖教育部重点实验室生殖内分泌与辅助生殖技术北京市重点实验室100191

目的分析Y染色体平衡易位与男性精液质量的相关性。方法回顾性分析2019年1月—2021年12月北京大学第三医院生殖医学中心就诊的男性病例资料,筛选出14例染色体核型分析为Y染色体平衡易位病例,以及同期185例染色体核型结果正常(46,XY)的... 详细信息

目的分析Y染色体平衡易位与男性精液质量的相关性。方法回顾性分析2019年1月—2021年12月北京大学第三医院生殖医学中心就诊的男性病例资料,筛选出14例染色体核型分析为Y染色体平衡易位病例,以及同期185例染色体核型结果正常(46,XY)的男性作对照。通过比较两组间精液常规质量,包括精子的数量、活率以及形态学检测,分析Y染色体与常染色体间平衡易位与男性精液质量的相关性。结果除精液量外,Y染色体平衡易位患者的精液密度、精子总数、精子活率、前向运动精子百分率以及正常形态精子百分率均显著低于对照男性组。14例患者中有7例为无精子症,7例为严重少弱畸形精子症。q12(14例)、q11.23(4例)是Y染色体平衡易位断裂点高发区域。结论Y染色体平衡易位对于精子数量、活力及形态具有显著影响,严重时可导致少弱畸形精子症或无精症,影响患者的生育能力。

关键词： Y染色体平衡易位男性不育精液质量

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精子DNA完整性对囊胚形成时间及形态的影响

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生殖医学杂志 2023年第7期32卷 977-983页

作者：高江曼魏楠王媛媛闫丽盈乔杰洪锴北京大学第三医院妇产科生殖医学中心北京100191 北京大学第三医院国家妇产疾病临床医学研究中心北京100191 北京大学第三医院辅助生殖教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 北京大学第三医院生殖内分泌与辅助生殖技术北京市重点实验室北京100191

目的探讨精子染色质结构分析(SCSA)检测的精子DNA碎片指数(DFI)和DNA高染色性(HDS)对囊胚形成时间及形态分级的影响。方法回顾性分析2016年5月至2022年9月因单基因疾病来北京大学第三医院生殖医学中心接受辅助生殖技术治疗的242例患者... 详细信息

目的探讨精子染色质结构分析(SCSA)检测的精子DNA碎片指数(DFI)和DNA高染色性(HDS)对囊胚形成时间及形态分级的影响。方法回顾性分析2016年5月至2022年9月因单基因疾病来北京大学第三医院生殖医学中心接受辅助生殖技术治疗的242例患者临床资料,共有1167枚囊胚。根据囊胚形成时间分为D5囊胚和D6囊胚,再根据囊胚的内细胞团和滋养外胚层细胞形态学,各分为A、B、C三个等级,分别对各组囊胚的临床资料进行比较,分析不同形成时间及形态分级囊胚间的精子DNA完整性的差异;利用Logistic回归分析精子DNA完整性对囊胚形成时间和质量的影响。结果与D5囊胚组相比,D6囊胚组的男方年龄和精子DFI水平显著升高(P<0.05),抗苗勒管激素(AMH)水平、窦卵泡数(AFC)、精子浓度显著降低(P<0.05)。与内细胞团B级囊胚相比,内细胞团C级囊胚组的AMH水平和AFC显著降低(P<0.05),内细胞团A级囊胚组的精子正常形态率显著升高(P<0.05);与滋养外胚层细胞C级囊胚相比,滋养外胚层细胞A级和B级囊胚组的精子DFI显著降低(P<0.05),滋养外胚层细胞A级囊胚组的精子浓度和正常形态率显著升高(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,精子DFI影响囊胚形成时间,显著增加D6囊胚的概率[OR=1.017,95%CI(1.001,1.033),P=0.047];AFC[OR=0.973,95%CI(0.949,0.998),P=0.036]和精子浓度[OR=0.996,95%CI(0.992,1.000),P=0.048]也是囊胚形成时间的独立影响因素;精子DFI影响囊胚质量,增加非优质囊胚的发生[OR=1.017,95%CI(1.004,1.029),P=0.010];精子HDS对囊胚形成时间和囊胚质量均无显著影响(P>0.05)。结论精子DNA碎片升高可能会延迟胚胎发育,影响囊胚质量,而精子HDS对囊胚的发育和形态分级未见显著影响。

关键词：男性不育精子DNA碎片 DNA高染色性囊胚形成时间囊胚形态分级

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整合因子复合物——基因转录调控的多能选手

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第3期37卷 259-269页

作者：杭婧北京大学第三医院妇产科生殖医学中心辅助生殖教育部重点实验室北京市生殖内分泌与辅助生殖技术重点实验室国家妇产疾病临床医学研究中心北京100191

整合因子复合物(integrator complex,INT)的发现极大地拓展了对小核RNA转录成熟和基因转录调控的认知,也重新掀起了相关领域的研究热潮。INT是1个至少由14个亚基组成、分子量超过1.4 MD的蛋白质复合物。它一方面通过内切酶活性切割转录... 详细信息

整合因子复合物(integrator complex,INT)的发现极大地拓展了对小核RNA转录成熟和基因转录调控的认知,也重新掀起了相关领域的研究热潮。INT是1个至少由14个亚基组成、分子量超过1.4 MD的蛋白质复合物。它一方面通过内切酶活性切割转录本,执行功能;另一方面与PP2A磷酸酶结合,调节RNA聚合酶Ⅱ上C-端重复序列关键位点的去磷酸化,调控RNA聚合酶的转录活性,在多种RNA(信使RNA、小核RNA、增强子RNA等)的转录生成中均发挥重要作用。在小核RNA转录成熟的过程中,INT于转录起始被招募至聚合酶Ⅱ的CTD区,并随之在小核RNA基因上移动;识别3′成熟序列元件后,活性亚基切割转录本,完成短链RNA的转录成熟。同时,它还参与多个生物学过程,例如蛋白质编码基因的转录暂停-释放、转录延伸、增强子转录本生成、DNA和RNA代谢等。在生理病理功能方面,整合因子复合物及其组分在肿瘤发生与个体发育中的重要性也日益凸显。尽管如此,直到最近关于该复合物的组分与结构研究才有了新的突破。组成该复合物的14个亚基以大量的α螺旋为特点,在形成功能模块的基础上进一步组装成庞大的转录调控机器。本文将就整合因子复合物的组成、结构特点、功能研究、疾病关联与问题展望等方面展开论述。

关键词：整合因子复合物小核RNA PolⅡ转录机器

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早发性卵巢功能不全患者的生育问题及远期健康管理研究进展

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中国生育健康杂志 2023年第4期34卷 377-380页

作者：地娜·解思思别克田甜杨蕊北京大学第三医院教育处 100191 北京大学第三医院妇产科生殖医学中心国家妇产疾病临床医学研究中心(北京大学第三医院)辅助生殖教育部重点实验室(北京大学)生殖内分泌与辅助生殖技术北京市重点实验室

女性生育力受到社会、环境等多种因素的影响。与生理性卵巢衰老不同,大约1%的女性卵巢功能过早衰老,即发生早发性卵巢功能不全(POI)。POI患者自然受孕的机会非常有限,是接受辅助生殖技术治疗的重点关注患者群,且其数量不断增加。尽管接... 详细信息

女性生育力受到社会、环境等多种因素的影响。与生理性卵巢衰老不同,大约1%的女性卵巢功能过早衰老,即发生早发性卵巢功能不全(POI)。POI患者自然受孕的机会非常有限,是接受辅助生殖技术治疗的重点关注患者群,且其数量不断增加。尽管接受捐赠卵子是POI患者解决生育问题最易成功的治疗方法,但许多患者在最初并不愿意接受赠卵,仍希望有生物学子代而先尝试辅助生殖治疗,但目前尚无确切有效的治疗方法和标准化治疗策略。除了解决患者生育困难,临床中也应该注重预防患者在心血管、肌肉骨骼、神经心理等系统存在的健康风险。因此,本综述系统总结了POI的辅助生殖及远期健康管理现状和进展,为POI的诊疗提供了线索和方向。

关键词：早发性卵巢功能不全生育力辅助生殖技术治疗进展疾病管理

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间充质干细胞外泌体与卵巢功能减退治疗

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中国实用妇科与产科杂志 2025年第5期 525-533页

作者：于洋张艺川女性生育力促进国家重点实验室北京大学第三医院生殖医学中心/妇产科辅助生殖教育部重点实验室(北京大学) 北京市生殖内分泌与辅助生殖技术重点实验室北京大学第三医院临床干细胞研究中心

卵巢功能减退是女性生殖健康中的一个关键问题，其发病机制涉及遗传因素、氧化应激、线粒体功能障碍、炎症反应及卵巢微环境的异常等多种因素。近年来，间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）及其衍生外泌体（MSC-extracellular ... 详细信息

卵巢功能减退是女性生殖健康中的一个关键问题，其发病机制涉及遗传因素、氧化应激、线粒体功能障碍、炎症反应及卵巢微环境的异常等多种因素。近年来，间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）及其衍生外泌体（MSC-extracellular vesicles,MSC-EVs）在改善卵巢功能方面显示出显著潜力。本文通过系统综述探讨了MSC-EVs在卵巢功能减退治疗中的作用和机制。

关键词：间充质干细胞外泌体外泌体卵巢衰老早发性卵巢功能不全不孕

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