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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：杨承志田爱炬孟增慧张幼怡郭丽君李子健北京大学第三医院心血管内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京 100191

目的：心脏重塑是众多心血管疾病重要的病理基础.异丙肾上腺素(ISO),常用于模拟内源性儿茶酚胺建立心脏重塑小鼠模型.随着转基因小鼠的广泛应用,FVB/N品系小鼠由于具有繁殖力能力强,受精卵前核大,易于显微注射DNA,注射后活力强,被大量... 详细信息

目的：心脏重塑是众多心血管疾病重要的病理基础.异丙肾上腺素(ISO),常用于模拟内源性儿茶酚胺建立心脏重塑小鼠模型.随着转基因小鼠的广泛应用,FVB/N品系小鼠由于具有繁殖力能力强,受精卵前核大,易于显微注射DNA,注射后活力强,被大量应用于转基因研究.但常规ISO诱导BALB/c和C57/B6小鼠心肌重塑模型的剂量及方式并不能成功诱导FVB/N小鼠心脏重塑.本研究旨在探索ISO诱导FVB/N小鼠心脏重塑的实验条件. 方法：经皮下注射和埋泵控释两种途径给予小鼠ISO诱导心脏肥大和纤维化.每种给药途径FVB/N小鼠的随机分为两组.皮下注射给药途径:ISO组皮下注射ISO14天,对照组注射生理盐水.皮下埋泵给药途径:1SO组皮下埋泵控释给予ISO 14天,对照组行假手术.两种给药途径ISO剂量均为30 mg/ (kg·d).采用心脏重量与胫骨长度比值(心胫比)、小动物超声心动图检测小鼠心室壁厚度等指标衡量心脏肥大程度.使用天狼猩红染色方法检测胶原沉积面积. 结果：ISO皮下注射不能诱导FVB/N小鼠明显的心脏肥大和纤维化,且实验终点前有50％小鼠死亡.ISO皮下埋泵控释给药诱导FVB/N小鼠显著心脏肥大,但不能引起明显的心脏纤维化,小鼠全部存活. 结论：ISO[30 mg/(kg·d)]皮下埋微量泵2周可成功诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型.

关键词：心脏肥大异丙肾上腺素诱导机制重塑模型

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HIP-55基因缺陷对C57BL/6小鼠心血管系统生理功能的影响

HIP-55基因缺陷对C57BL/6小鼠心血管系统生理功能的影响

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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：田爱炬杨承志吴济民张幼怡李子健北京大学第三医院心血管内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京 100191

HIP-55也称为mAbp1或SH3P7,是一个包含多功能域的蛋白质.其结构主要包含N端的F-actin蛋白结合结构域和C端SH3结构域.HIP-55是一个重要的信号转导分子,目前已知在免疫反应和神经调节等方面起着重要作用,主要参与细胞内的受体内吞、信号... 详细信息

HIP-55也称为mAbp1或SH3P7,是一个包含多功能域的蛋白质.其结构主要包含N端的F-actin蛋白结合结构域和C端SH3结构域.HIP-55是一个重要的信号转导分子,目前已知在免疫反应和神经调节等方面起着重要作用,主要参与细胞内的受体内吞、信号转导、骨架重排、蛋白质转运等过程.笔者所在课题组也首次报道其在肿瘤及心血管疾病中的作用.但在生理状况下,HIP-55对心血管系统的研究尚不清楚.笔者研究发现HIP-55敲除后,C57BL/6小鼠体型明显减小,体重明显下降.收缩压、舒张压、平均动脉压均显著低于野生型小鼠,而其心率显著高于野生型小鼠.HIP-55敲除后对C57BL/6小鼠的心脏结构和功能无明显影响.心脏与体重比无明显改变.超声心动图结果显示,HIP-55敲除后小鼠的左室舒张末期后壁厚度、左室射血分数和短轴缩短率均无明显改变.同时,心脏组织HE染色及天狼猩红染色显示HIP-55敲除C57BL/6小鼠心脏未出现炎性细胞浸润及纤维化等病理改变.笔者的研究加深了对HIP-55生理功能的理解,为研究HIP-55在心血管疾病中的作用提供基础数据.

关键词：心血管生理功能信号转导分子基因缺陷

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新型远距离细胞连接结构——膜纳米管

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中国科学：生命科学 2013年第11期43卷 713-718页

作者：张江晖张幼怡北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京100191

与细胞间讯息传递相关的细胞结构有紧密连接、黏附连接和缝隙连接,但它们都只能在紧密相连的细胞间发挥作用.最近,人们发现了一种能够介导距离较远的细胞间讯息传递的膜系结构,称之为隧道纳米管或膜纳米管.膜纳米管通过促进细胞通讯影... 详细信息

与细胞间讯息传递相关的细胞结构有紧密连接、黏附连接和缝隙连接,但它们都只能在紧密相连的细胞间发挥作用.最近,人们发现了一种能够介导距离较远的细胞间讯息传递的膜系结构,称之为隧道纳米管或膜纳米管.膜纳米管通过促进细胞通讯影响了细胞的生理和病理变化.膜纳米管结构、形成以及功能已有一些研究报道.然而,作为一种新型的细胞间的连接结构,还有很多未知值得深入探索.

关键词：膜纳米管微结构生理功能细胞通讯

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MiRNA-214介导异丙基肾上腺素诱导的心脏成纤维细胞增殖及胶原合成增加

MiRNA-214介导异丙基肾上腺素诱导的心脏成纤维细胞增殖及胶原合...

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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：孙敏于海奕张幼怡李子健高炜北京大学第三医院心内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室北京 100191

β-肾上腺素受体持续过度激活引起的心脏成纤维细胞增殖及胶原合成增加是多种疾病导致心脏纤维化的共同通路.近年研究发现,在多种心脏纤维化病理模型中,microRNA-214(miR-214)表达升高,但其在心脏纤维化中的作用及机制尚不清楚.本研究... 详细信息

β-肾上腺素受体持续过度激活引起的心脏成纤维细胞增殖及胶原合成增加是多种疾病导致心脏纤维化的共同通路.近年研究发现,在多种心脏纤维化病理模型中,microRNA-214(miR-214)表达升高,但其在心脏纤维化中的作用及机制尚不清楚.本研究旨在探讨miR-214在β-肾上腺素受体持续过度激活诱导心脏纤维化中的作用,并对其机制进行初步探讨.研究表明，MiR-214通过靶向调控Mfn2及其下游ERK1/2信号通路介导ISO诱导的心脏纤维化.

关键词：心脏纤维化异丙基肾上腺素线粒体融合蛋白2 胶原合成

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ATP负荷超声心动图检测冠状动脉血流储备对诊断冠状动脉狭窄的价值

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中华医学杂志 2013年第6期93卷 432-435页

作者：李卫虹李翠萍李昭屏张沫李蕾马晓伟冯新恒高炜北京大学第三医院心内科卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室 100191

目的探讨经胸多普勒超声心动图（TTDE）结合三磷酸腺苷（ATP）负荷试验测定冠状动脉血流储备（CFR）对诊断冠状动脉狭窄的价值。方法2011年6月至2012年3月，在北京大学第三医院125例因胸痛拟行冠状动脉造影（CAG）的患者，在CAG术前2d内... 详细信息

目的探讨经胸多普勒超声心动图（TTDE）结合三磷酸腺苷（ATP）负荷试验测定冠状动脉血流储备（CFR）对诊断冠状动脉狭窄的价值。方法2011年6月至2012年3月，在北京大学第三医院125例因胸痛拟行冠状动脉造影（CAG）的患者，在CAG术前2d内行TrDE-ATP负荷试验检测左前降支（LAD）的CFR，CFR为给予ATP后最大充血状态下LAD舒张期血流速度（PDV1）与静息状态舒张期血流速度（PDV．）之比。采用ROC曲线分析ATP负荷试验测定CFR诊断LAD狭窄的价值。结果CAG显示LAD狭窄〈50％（A组）57例、LAD狭窄50％-75％（B组）20例，LAD狭窄〉75％（c组）48例。A组CFR为3．02±0．85，B组CFR为2．49±0．65，C组CFR为1．82±0．56（P〈0．01）。CFR预测LAD狭窄〉50％和〉75％的ROC曲线下面积分别为0．81（95％C10．74-0．89，P〈0．01）和0．86（95％C10．80-0．93，P〈0．01）。以CFR〈2．2为截点，诊断LAD狭窄〉50％的敏感度为59％，特异度为82％；诊断LAD狭窄〉75％的敏感度为81％，特异度为83％。结论经胸多普勒超声心动图结合ATP负荷试验检测CFR对预测冠状动脉显著狭窄有较好的价值，并具有安全易行、费用低廉的优点。

关键词：冠状动脉血流储备多普勒超声心动术三磷酸腺苷负荷试验冠状动脉狭窄

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丹参素通过负调控ROS/p38通路抑制异丙基肾上腺素诱导的心脏成纤维细胞增殖

丹参素通过负调控ROS/p38通路抑制异丙基肾上腺素诱导的心脏成纤...

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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：鲁海燕田爱炬吴济民杨承志邢瑞张幼怡郑晓辉李子健西北大学生命科学学院西安 710069 北京大学第三医院心血管内科血管医学研究所卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室分子心血管学教育部重点实验室心血管受体研究北京市重点实验室北京 100191

目的：研究丹参素(DSS)在异丙基肾上腺素(ISO)诱导的心脏成纤维细胞的增殖中的作用及机制. 方法：分离、培养新生SD大鼠心脏成纤维细胞(CFs),在ISO诱导CFs增殖前加入DSS预处理.CCK-8活细胞计数试剂盒检测细胞增殖,蛋白免疫印迹Wester... 详细信息

目的：研究丹参素(DSS)在异丙基肾上腺素(ISO)诱导的心脏成纤维细胞的增殖中的作用及机制. 方法：分离、培养新生SD大鼠心脏成纤维细胞(CFs),在ISO诱导CFs增殖前加入DSS预处理.CCK-8活细胞计数试剂盒检测细胞增殖,蛋白免疫印迹Western blot法检测相关细胞信号通路,活性氧簇(ROS)探针(DHE)检测细胞内ROS水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞内Ⅰ型胶原(collagen-I)的合成. 结果：DSS能抑制ISO诱导的CFs增殖及collagen-Ⅰ合成;机制研究表明ISO可通过p-p38的激活诱导CFs细胞增殖,而DSS能抑制ISO诱导的CFs细胞p-p38的激活,进一步结果显示,ISO可通过刺激ROS产生而激活p-p38. 结论：DSS可能是通过负调控ROS/p38信号通路抑制ISO诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞的增殖,抑制collagen-Ⅰ的合成,提示DSS可能抑制ISO诱导的心脏纤维化.

关键词：心脏纤维化细胞增殖丹参素负调控机制异丙基肾上腺素

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左心房面积指数对左心室舒张功能不全的诊断价值

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中华心血管病杂志 2013年第1期41卷 33-37页

作者：李卫虹李昭屏冯新恒高炜北京大学第三医院心内科卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室及分子心血管学教育部重点实验室北京100191

目的通过比较超声心动图检测的左心房大小和左心室充盈压（LVFP）的关系，探讨左心房面积指数（LAAI）对收缩功能正常的高血压患者左心室舒张功能不全的诊断价值。方法346例左心室收缩功能正常的高血压患者，常规超声心动图测量左心房... 详细信息

目的通过比较超声心动图检测的左心房大小和左心室充盈压（LVFP）的关系，探讨左心房面积指数（LAAI）对收缩功能正常的高血压患者左心室舒张功能不全的诊断价值。方法346例左心室收缩功能正常的高血压患者，常规超声心动图测量左心房内径（LAD）和左心房面积（LAA），计算左心房内径指数（LADI）和LAAI；脉冲及组织多普勒分别测量二尖瓣口舒张早期血流峰速度（E）及二尖瓣环舒张早期运动峰速度（Em），计算LVFP。根据LVFP分为左心室舒张功能不全组[LVFP〉15mmHg（1mmHg=0．133kPa），n=81]和左心室舒张功能正常组（LVFP≤15mmHg，n=265），比较两组超声心动图参数，对左心房参数与LVFP行相关分析，采用ROE曲线分析左心房参数对左心室舒张功能不全的诊断价值。结果与舒张功能正常组比较，舒张功能不全组左心房较大[LADI：（21．4±2．6）mm／m^2比（19．6±24）ram／m^2；LAAI：（12．1±2．6）cm^2／m^2比（10．4±1．7）cm^2／11,12，P均〈0．01]，左心房参数均与LVFP呈正相关，其中LAAI相关系数最大（r=0．450，P〈0．01）；ROE曲线分析显示，以LAAI≥11．4cm^2／m^2为截点，诊断左心室舒张功能不全（LVFP〉15mmHg）的敏感性为63％，特异性为74％，准确性为72％。结论左心室收缩功能正常的高血压患者左心房增大与LVFP增高有关，LAAI对检测LVFP增高的价值优于LADI，在缺乏组织多普勒时，LAAI可辅助用于左心室舒张功能不全的诊断。

关键词：心室功能障碍左超声心动描记术多普勒诊断

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NT-proBNP对男性早发急性心肌梗死复发的预测价值

NT-proBNP对男性早发急性心肌梗死复发的预测价值

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2014北京大学心血管转化医学论坛

作者：郑慧萍高炜徐明祖凌云于海奕王钢郭歌张程北京大学第三医院心血管内科卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室北京 100191 河北省沧州市中心医院心内科河北沧州 061000

目的：探讨血浆N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)浓度对男性早发急性心肌梗死(AMI)后复发的预测价值. 方法：回顾性分析173例年龄≤55岁[平均年龄(46.5±6.4)岁]男性早发心肌梗死患者入院时血浆NT-proBNP浓度与死亡、复发心肌梗死... 详细信息

目的：探讨血浆N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)浓度对男性早发急性心肌梗死(AMI)后复发的预测价值. 方法：回顾性分析173例年龄≤55岁[平均年龄(46.5±6.4)岁]男性早发心肌梗死患者入院时血浆NT-proBNP浓度与死亡、复发心肌梗死等不良心血管事件(MACE)的相关性,平均随访(619.8±422.9)天. 结果：所有患者按照NT-proBNP水平分为NT-proBNP高值组(NT-proBNP≥530 pg/ml,n=91)和NT-proBNP低值组(NT-proBNP＜530 pg/ml,n=82),NT-proBNP高值组MACE的发生率明显高于低值组(P=0.026),同时NT-proBNP高值组复发心肌梗死的发生率显著高于低值组(P=0.026);多元回归分析显示男性早发AMI患者心肌梗死急性期血浆NT-proBNP浓度是复发心肌梗死较强的的预测因子,同时对MACE也有较强的预测作用;NT-proBNP对MACE预测的ROC曲线下面积为0.738;NT-proBNP对复发心肌梗死预测的ROC曲线下面积为0.848. 结论：NT-proBNP可作为男性早发AMI后复发的预测因子.

关键词：早发急性心肌梗死 N末端B型利钠肽前体复发预测价值男性患者

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冠心病患者氯吡格雷抵抗与血小板参数的相关性分析

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中华医学杂志 2013年第12期93卷 916-920页

作者：李蕾韩江莉李海燕乔蕊于海奕张捷高炜北京大学第三医院心内科卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室及分子心血管学教育部重点实验室 100191 北京大学第三医院检验科 100191

目的观察冠心病患者氯吡格雷抵抗（CR）的发生率及其对临床预后的影响，并探讨血小板参数与CR的相关性。方法人选2007年7—12月北京大学第三医院心内科住院的152例冠心病患者，所有患者在给予氯吡格雷负荷剂量300mg口服后改为维持剂量7... 详细信息

目的观察冠心病患者氯吡格雷抵抗（CR）的发生率及其对临床预后的影响，并探讨血小板参数与CR的相关性。方法人选2007年7—12月北京大学第三医院心内科住院的152例冠心病患者，所有患者在给予氯吡格雷负荷剂量300mg口服后改为维持剂量75mg／d。在患者服药后第5～7天，采用全血电阻法（EIA）检测氯吡格雷对血小板聚集的抑制程度。血小板自发聚集（电阻≥10Ω）定义为CR。根据检测结果将患者分为CR组和氯吡格雷敏感（CS）组，比较两组临床资料、血生化指标和血小板参数。对所有患者进行临床随访，记录患者心血管事件发生情况，包括再发心肌梗死、支架再狭窄、支架内血栓、再介入和。tD源性死亡。结果共有16例（10．5％）患者发生CR。CR组合并糖尿病患者的比例显著高于cs组（7／16比29／136，P=0．046）。CR组血小板计数和平均血小板体积（MPV）显著高于CS组[（241±58）×10^9／L比（185±56）×10^9／L，P=0．005；（8．0±0．8）fl比（7．4±0．9）fl，P=0．024]。回归分析显示，血小板计数每增加10×10^9/L，患者发生CR的风险升高0．376倍（OR=1．376，95％CI 1．097～1．725，P=0．006）；MVP每增加1fl，患者发生cR的风险升高1．015倍（OR=2．015，95％CI 1．148～3．537，P=0．015）。对所有患者平均临床随访53个月，结果显示CR组心血管事件发生率显著高于CS组（6／16比23／136，P=0．047）。结论发生CR的冠心病患者心血管事件发生率高。而血小板计数和MPV升高与冠心病患者CR发生率相平行，可作为CR的有效预测因素。

关键词：冠状动脉疾病血小板计数氯吡格雷抵抗平均血小板体积

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QRS时限对慢性心力衰竭患者远期预后的影响

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中国循环杂志 2013年第1期28卷 44-46页

作者：孙丽杰张媛何榕李丹刘书旺高炜北京大学第三医院心内科卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室及分子心血管学教育部重点实验室北京市100191

目的:探讨QRS时限与慢性心力衰竭(CHF)患者远期死亡的关系。方法:入组2008-01至2010-02于我院住院并诊断明确、病情平稳的CHF患者共133名,据2011-06随访结果分为死亡组(n=33)及存活组(n=100),比较两组体表心电图QRS时限及生化水平,超声... 详细信息

目的:探讨QRS时限与慢性心力衰竭(CHF)患者远期死亡的关系。方法:入组2008-01至2010-02于我院住院并诊断明确、病情平稳的CHF患者共133名,据2011-06随访结果分为死亡组(n=33)及存活组(n=100),比较两组体表心电图QRS时限及生化水平,超声心动图等各项临床参数的差异。再根据QRS时限的三分位值将133例患者分为低时限组(n=45,QRS时限≤94 ms)、中时限组(n=45,94 ms108 ms),比较各组死亡率的差异。通过相关性分析了解QRS时限与左心室舒张末期内径的关系。结果:死亡组的脑钠肽、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及左心室重量指数(LVMI)、QRS时限均较存活组大(P<0.05),差异有统计学意义。低、中、高不同QRS时限三组随QRS时限的逐渐延长,死亡率、LVEDD、LVESD及LVMI逐渐增高(P<0.05),差异均有统计学意义;相关性分析显示QRS时限与LVEDD明显正相关(r=0.462,P=0.000)。结论:QRS时限与CHF患者的左心室内径呈正相关,即便QRS时限在正常范围内,心力衰竭的远期死亡亦随QRS时限的相对延长而逐渐增加。

关键词：慢性心力衰竭 QRS时限预后

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